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综述:免疫调节生物材料在HIV-1感染预防、控制与治疗中的应用
1 Introduction获得性免疫缺陷综合征(AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)引发,尽管抗逆转录病毒疗法(ART)显著降低了HIV-1相关死亡率,但无法清除潜伏的病毒储存库,且长期用药存在毒性、耐药性等问题。生物材料通过纳米颗粒、水凝胶等技术,为HIV-1的预防、诊断和治疗提供了新工具,例如增强抗原呈递或靶向递送药物至特定细胞。2 Role of immune cells in HIV-1 treatment2.1 T细胞的关键作用CD8+ T细胞通过颗粒酶-穿孔素途径直接杀伤感染细胞,并分泌IFN-γ等细胞因子抑制病毒复制。然而,慢性感染中T细胞耗竭(高表达PD-1、Tim-3)削
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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综述:骨肉瘤中癌症相关成纤维细胞:免疫逃逸与靶向治疗的关键参与者
1 引言骨肉瘤作为青少年最常见的恶性骨肿瘤,尽管综合治疗取得进展,转移或复发患者5年生存率仍低于30%。近年研究发现,肿瘤微环境(TME)中的癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过动态重塑细胞外基质(ECM)、分泌免疫抑制因子(如TGF-β、IL-6)和调控代谢微环境,成为介导免疫逃逸与治疗抵抗的关键推手。尤其在间叶源性肿瘤中,CAFs的功能异质性与可塑性为治疗策略带来全新挑战与机遇。2 CAFs的起源与特征CAFs可源于组织驻留成纤维细胞、骨髓间充质干细胞(MSCs)或内皮-间质转化(EndMT)细胞。在骨肉瘤中,CAFs高表达α-SMA、FAP等标志物,并存在功能亚群分化:•肌成纤维样CAFs
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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抗髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)在ANCA相关性血管炎基线及随访中的临床价值:预测复发与个体化治疗的关键标志物
背景ANCA相关性血管炎(AAV)是一组以PR3-ANCA和MPO-ANCA为标志的自身免疫性疾病,包括嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)。尽管PR3-ANCA的预测价值已明确,但MPO-ANCA在AAV尤其是EGPA中的作用仍存争议。本研究通过10年数据回溯,首次系统评估了MPO-ANCA在AAV全亚型中的动态预测价值。方法研究纳入2014-2024年间经大学实验室确诊的73例MPO-ANCA阳性AAV患者(22例EGPA,51例GPA/MPA)。采用化学发光酶免疫法(CLEIA)定量MPO-ANCA(阈值≥20 U/mL),定义复发为
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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综述:细胞外囊泡在病毒传播与免疫逃逸中的新兴作用
细胞外囊泡的类型与生物发生细胞外囊泡(EVs)是介导细胞间通讯的膜结构,主要分为外泌体(exosomes,30-150 nm)、微泡(microvesicles,100-1000 nm)和凋亡小体(apoptotic bodies,1-5 μm)。外泌体通过内体途径形成,依赖ESCRT复合体和脂质(如神经酰胺)参与;微泡则通过质膜直接出芽释放,涉及钙离子依赖的细胞骨架重构。近期还发现迁移体(migrasomes)和肿瘤小体(oncosomes)等非经典EV亚型,其异质性为病毒利用提供了多样化载体。分子组成与病毒劫持机制EVs携带蛋白质(如CD63、Alix)、核酸(miR-21、病毒RNA)和
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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NUPA10hd永生化祖细胞与基因工程改造在树突状细胞免疫功能研究中的突破性应用
树突状细胞(DCs)作为免疫系统的哨兵,其研究长期受限于体外改造效率和体内存活时间。本研究创新性地采用NUPA10hd(NUP98Hoxa10HD)融合蛋白构建永生化造血祖细胞,开辟了DC研究的新路径。方法创新与体外功能验证通过比较NUPA10hd与Hoxb8两种永生化系统,研究发现两者均能在体外分化为CD11c+MHC-IIhigh的成熟DC(mDC),并上调CD40/CD86/CD80等共刺激分子。尽管NUPA10hd-mDC的CCR7表达略低,但在3D胶原迁移实验中展现出与Hoxb8-mDC相当的趋化能力(3.3 vs 3.2 µm/min)。在抗原提呈功能测试中,两种mDC均能有效激活
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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综述:重新审视Tregs在癌症及其他领域的作用:免疫控制与治疗潜力
Treg起源与身份调节性T细胞(Tregs)是一类表达Foxp3+CD4+CD25high的特化T细胞亚群,分为胸腺来源的天然Tregs(nTregs)和外周诱导的Tregs(iTregs)。最新研究发现,新生儿肠道菌群通过5-羟色胺(5-HT)代谢产物激活mTOR通路抑制,促进Tregs分化,建立对共生菌的免疫耐受。经典免疫调控机制Tregs通过四重机制发挥免疫抑制:1.IL-2竞争性消耗:高表达CD25捕获IL-2,限制效应T细胞增殖;2.细胞接触依赖抑制:通过CTLA-4竞争性结合DC表面的CD80/CD86,阻断共刺激信号;3.抑制性细胞因子网络:分泌IL-10、TGF-β和IL-35
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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综述:从机制到治疗:斑秃免疫病理学的最新进展与突破
斑秃的免疫病理学全景斑秃(AA)作为一种常见的自身免疫性脱发疾病,其核心病理特征是毛囊免疫豁免(HF-IP)的崩溃。这一保护机制的瓦解触发了复杂的免疫级联反应,其中CD8+NKG2D+ T细胞在干扰素-γ(IFN-γ)等促炎因子驱动下对毛囊发起攻击,形成病理基础。免疫豁免崩溃的分子开关健康毛囊通过多重机制维持免疫特权:低表达MHC-I/II分子逃避T细胞识别,CD200传递免疫抑制信号,PD-L1直接调控T细胞功能,以及α-MSH、TGF-β等免疫抑制因子的局部分泌。当遗传易感性叠加环境触发因素时,IFN-γ会上调MHC分子表达,激活NKG2D+CD8+ T细胞,形成恶性循环。免疫细胞的协同作
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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综述:病原体突破:病毒如何破坏血-组织屏障
血-组织屏障的生理架构与功能血-组织屏障(Blood-tissue barriers, BTBs)是由高度特化的细胞层构成的动态界面,通过紧密连接蛋白(如claudins、occludins)和粘附分子形成选择性通透网络。其中血脑屏障(BBB)通过星形胶质细胞终足与内皮细胞共同构建神经保护微环境,而肺泡-毛细血管屏障则通过Ⅰ型肺泡上皮细胞实现气体交换。这些屏障通过主动运输(如GLUT1葡萄糖转运体)和被动扩散双向调节营养物质与代谢废物的交换,同时有效阻挡病原体与免疫细胞浸润。病毒突破屏障的分子机制神经嗜性病毒如西尼罗病毒(WNV)通过基质金属蛋白酶(MMP-9)介导的occludin降解破坏B
来源:Tissue Barriers
时间:2025-09-02
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COVID-19重症患者压力性溃疡形成的临床决定因素:一项基于疾病严重程度与干预措施的回顾性研究
AbstractBackgroundCOVID-19重症患者因机械通气、俯卧位治疗等高危因素,压力性溃疡(PUs)发生率显著升高(48.12%)。研究首次系统评估了疾病严重度(SAPS II)、血管活性药物(argipressin)与特色干预措施(如俯卧位)对PUs形成的独立影响。Materials and Methods纳入波兰弗罗茨瓦夫第4军事医院ICU的160例COVID-19患者(2020-2022年),均需有创通气。通过单因素/多因素logistic回归分析人口统计学、SAPS II评分、血管加压素用量(0.50 vs 0.05单位,p=0.015)、俯卧位应用率(62.5% vs
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-09-02
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综述:巨噬细胞内金黄色葡萄球菌在骨髓炎中的存活机制
巨噬细胞内的隐秘生活:从表面定植到胞内幸存当Alexander Ogston在19世纪首次描述金黄色葡萄球菌(S. aureus)时,这种传统认为的胞外病原体已被发现能在巨噬细胞内长期潜伏。骨髓炎中的S. aureus通过驱动巨噬细胞从促炎杀菌的M1样状态向抗炎修复的M2样表型转化,创造有利于细菌存活的微环境。这种极化不仅抑制免疫清除,还促进骨破坏与修复失衡。骨组织的攻防战骨髓炎中,S. aureus通过纤维连接蛋白结合蛋白(FnBPs)粘附骨基质,激活宿主MAPK信号通路促进细胞侵袭。在低氧的骨组织中,细菌形成生物膜并转化为代谢缓慢的小菌落变异体(SCVs),抵抗吞噬溶酶体杀伤。同时,细菌毒
来源:Virulence
时间:2025-09-02
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纳米纤维素增强半精制卡拉胶生物膜的表面改性及表征:面向可持续包装的绿色解决方案
Highlight本研究通过将纤维素纳米纤维(CNF)与半精制卡拉胶(SRC)复合,并采用三乙氧基甲基硅烷(TEMS)进行表面改性,成功制备出兼具高强度、高疏水性和优异热稳定性的生物膜。5% CNF添加量的TEMS改性薄膜表现出45.37 MPa的拉伸强度和83.73°的水接触角,为可持续包装材料提供了突破性解决方案。CNF Fundamental Characterization透射电镜(TEM)图像显示,经高强度超声处理的CNF呈现细长、高长径比的纤维网络结构(图2a),成功解离出单根纳米纤维。X射线衍射(XRD)证实CNF结晶度达72.5%,而傅里叶变换红外光谱(FTIR)在3340 c
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-02
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纳米盾牌:抗氧化模拟纳米颗粒在脊髓损伤再生治疗中的作用探索
在心血管疾病领域,心肌梗死(MI)后心力衰竭仍是全球死亡的首要原因。尽管医疗技术不断进步,但梗死区域心肌细胞的不可逆损失和随之而来的炎症反应,往往导致心室重构和心功能恶化。间充质干细胞(MSCs)疗法虽展现出修复潜力,但移植后的免疫排斥问题始终是临床转化的主要障碍。尤其令人困扰的是,来自年轻健康供体的异体MSCs虽具有更好的增殖和免疫调节能力,却会在移植后迅速失去免疫豁免特性。这一困境促使科学家们将目光投向新型免疫调节材料——壳聚糖水凝胶与他汀类药物的组合,试图为心脏修复开辟新途径。为攻克这一难题,Weiang Yan、Keshav Narayan Alagarsamy等研究者创新性地将瑞舒伐
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-09-02
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生物相容性与可蒸馏溶剂预处理混合生物能源原料的效能比较及其对生物燃料生产的影响
随着全球对可持续能源需求的增长,利用木质纤维素生物质生产生物燃料成为研究热点。然而,生物质固有的顽固性(recalcitrance)成为高效转化的主要障碍。虽然已有多种预处理方法被开发,但如何选择既能提高酶解效率又经济可持续的溶剂仍是巨大挑战。这就像试图打开一个复杂的"生物锁",需要找到最合适的"钥匙"——既能有效解构木质纤维素结构,又不会对后续工艺产生负面影响。在这一背景下,来自Joint BioEnergy Institute的研究团队在《Biomass and Bioenergy》发表研究,比较了两种不同类型的溶剂:生物相容性离子液体胆碱赖氨酸盐([Ch][Lys])和可蒸馏溶剂乙醇胺。
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-09-02
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弓形虫O-岩藻糖基化调控特定核质蛋白丰度而非定位的分子机制
在宿主细胞内"闪转腾挪"的弓形虫(Toxoplasma gondii)堪称微生物界的生存大师,其适应不同环境的秘密武器之一竟是核质蛋白上的O-岩藻糖修饰。科研人员发现,这个由SPY酶独家操刀的翻译后修饰大戏,虽然不影响"演员"们的舞台位置(核质定位),却能微妙调控"主角"的出场数量——比如RNA聚合酶的黄金搭档GPN1蛋白,在缺失SPY的菌株中会减产24%。通过超高分辨率显微镜和蛋白质组学双剑合璧,研究者证实这些糖基化修饰就像分子"稳定器",特别关照含有锌指结构域等特定模体的蛋白。有趣的是,当把GPN1那个丝氨酸富集区(O-岩藻糖的"VIP座位")嫁接到荧光蛋白上时,这个融合蛋白依然保持原配的
来源:Glycobiology
时间:2025-09-02
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地理约束与人类移动模式的解耦:基于空间分布函数的普适性幂律发现
最新研究突破性地将地理约束效应从人类移动模式中解耦。通过分析海量移动数据,科研团队运用物理学中的配对分布函数(pair distribution function)量化了人类聚居区的空间排布特征。令人惊讶的是,当剥离地理布局(如陆地轮廓、水系分布、道路网络等)的影响后,移动距离选择展现出横跨10-1-104公里量级的幂律分布(power law)规律。该发现揭示了人类移动行为存在超越具体地理环境的普适模式,为构建新一代融合距离效应(distance-based)与机会效应(opportunity-based)的移动模型提供了关键理论基础。研究证实,尽管地理要素制约着具体移动路径的选择,但人类移
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-09-02
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靶向MYCN/NCYM异常表达的Pentagamavunone-1通过阻滞有丝分裂抑制肝细胞癌增殖
肝细胞癌(HCC)作为高发性肝癌类型,晚期诊断常导致治疗受限。尽管索拉非尼(sorafenib)对部分患者有效,但临床亟需更优方案。最新研究发现,致癌因子MYCN及其反义RNA NCYM的异常表达与HCC进展密切相关。这项突破性研究聚焦姜黄素衍生物Pentagamavunone-1(PGV-1)的抗癌机制。相比传统药物,PGV-1展现出更强大的增殖抑制能力:通过激活有丝分裂检查点,诱发细胞周期阻滞;同时诱导氧化应激和衰老相关表型。在MYCN阳性的JHH-7细胞中,PGV-1显著提升有丝分裂关键调控因子——极光激酶A(Aurora A)、周期蛋白B1(cyclin B1)和PLK1的磷酸化水平。
来源:Cancer Gene Therapy
时间:2025-09-02
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免疫球蛋白GM(γ标记)与FcγRIIIa基因型协同调控SARS-CoV-2抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)的机制研究
随着COVID-19大流行持续演变,SARS-CoV-2变异株不断逃逸疫苗诱导的中和抗体,迫使科学界重新审视抗体Fc段介导的免疫效应功能。抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)作为清除病毒感染细胞的关键机制,其效率受抗体Fc段与Fcγ受体(FcγR)相互作用的精细调控。Janardan P.Pandey团队在《Immunogenetics》发表的研究,首次解析了免疫球蛋白GM(γ标记)和FcγRIIIa基因型如何协同影响抗SARS-CoV-2 ADCC活性,为个体化免疫治疗提供分子基础。研究采用多学科技术方法:对124例未接种疫苗的COVID-19感染者进行GM/KM/FcγR基因分型;通过ELIS
来源:Immunogenetics
时间:2025-09-02
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钼辅因子缺乏症儿童脑磁共振成像特征:揭示硫化物毒性损伤的时空演变规律与治疗窗口期
【先天性结构异常揭示宫内发育障碍】所有13例MoCD患儿均存在后颅窝发育异常特征,包括小脑半球体积减小(100%)、小脑蚓部发育不良(69%)及脑干上移现象。值得注意的是,6例出现巨大小脑延髓池(mega cisterna magna),其中3例伴后颅幕发育不良。通过测量切迹线(incisural line)发现,11例患儿中脑完全位于切迹线上方,7例甚至出现脑桥上段上移,这种独特的"幕上小脑"现象提示宫内即存在慢性毒性损伤。【硫化物毒性损伤的时空演变规律】研究首次明确了MoCD脑损伤的三阶段模式:1.血管性水肿期:所有患儿首次MRI(中位6日龄)均显示深部白质T2高信号,未治疗者可持续至44
来源:Journal of Inherited Metabolic Disease
时间:2025-09-02
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11-甲氧基它波宁通过YY1–CDKL1–GPX4轴诱导三阴性乳腺癌铁死亡的作用机制与治疗潜力
在这项突破性研究中,从植物Melodinus henryi叶片中分离的单萜吲哚生物碱11-甲氧基它波宁(11-MT)展现出对抗三阴性乳腺癌(TNBC)的惊人效果。实验团队采用CCK-8试剂盒、克隆形成实验和流式细胞术证实,11-MT能显著抑制TNBC细胞增殖并诱导细胞周期阻滞。更令人振奋的是,在裸鼠移植瘤模型中,11-MT表现出强效抑瘤作用且未造成主要器官损伤。深入机制研究发现,11-MT通过触发铁死亡(ferroptosis)这一新型细胞死亡方式发挥作用。透射电镜观察到典型的铁死亡特征——线粒体嵴减少和膜密度增加。研究揭示其独特作用机制:11-MT首先降低转录因子YY1的表达,进而抑制CDK
来源:The FASEB Journal
时间:2025-09-02
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免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗作为小细胞肺癌二线及以上治疗的疗效、安全性及预后生物标志物研究
这项研究聚焦于恶性程度极高的小细胞肺癌(SCLC)的后线治疗困境。当初始治疗方案失效后,研究人员创新性地将免疫检查点抑制剂(ICIs)与抗血管生成药物组成"免疫+抗血管"组合拳。在40例接受联合治疗的患者中,这种双管齐下的策略展现出令人振奋的效果:无进展生存期(PFS)突破4个月大关,较单药组显著延长1.3个月,疾病控制率(DCR)更是飙升至77.5%。研究团队还像侦探般在血液中搜寻线索,发现了8种血浆蛋白和细胞外囊泡(EV)膜蛋白白细胞介素-12等"分子指纹"。这些生物标志物如同预警雷达,能提前预判哪些患者会对治疗产生响应。特别有趣的是,吸烟史、性别等看似普通的临床特征,竟也与治疗效果密切相
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-09-02