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还原剂作用下溶菌酶水溶液表面性质研究:二硫键重排效应
这项突破性研究揭示了还原剂如何通过"分子剪刀"重塑溶菌酶的表面行为。当二硫苏糖醇(DTT)这把"分子剪刀"剪开溶菌酶内部的二硫键(S-S)时,这些被解放的巯基(-SH)会像"分子胶水"一样重新连接不同蛋白质分子,在气液界面形成致密的蛋白质聚集网络。表面扩张流变学检测显示,这种交联使界面薄膜的弹性模量飙升,就像给液体表面蒙上了一层"分子盔甲"。有趣的是,β-巯基乙醇(β-MEt)这把"钝剪刀"只能产生微弱效果,暗示其仅能有限扰动蛋白质结构。当研究人员加入盐酸胍(GuHCl)或尿素这些"分子拆弹专家"时,交联网络会缓慢解体,动态表面弹性随之下降。椭圆偏振技术捕捉到的Δ角降低现象,证实了还原剂存在时
来源:Biophysical Journal
时间:2025-08-30
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深度学习助力三维定位:结构化背景下逆转录病毒组装的时空解析
人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的病毒颗粒组装过程由Gag结构多蛋白驱动,这是产生新病毒颗粒的关键步骤。尽管实时观测活细胞中的病毒粒子生物发生过程极具挑战性,目前对该过程的认知主要来源于贴壁细胞底部质膜(PM)的标记Gag全内反射荧光显微成像。值得注意的是,与底部PM相邻的玻璃盖板会形成人工环境,而更具生理相关性的顶部PM成像却面临双重挑战:其三维轮廓结构以及由胞质内未组装Gag蛋白产生的大规模结构化背景荧光。为解决这一难题,研究者开发出创新的三维定位显微分析方案。通过采用具有扩展景深的双螺旋点扩散函数(PSF)三维成像技术,结合深度学习分析流程,成功实现对含异质性结构化背景图像的精准解析。
来源:Biophysical Journal
时间:2025-08-30
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AlphaFold模拟多聚泛素复合物及共价连接蛋白的结构解析新策略
细胞通过泛素(Ub)这种“分子标签”的共价修饰,精确调控蛋白质的命运——从定位改变到降解标记。这种调控的核心在于多聚泛素链(polyUb)复杂的连接方式:7种赖氨酸(K)或N端(M1)与C端(G76)通过异肽键形成的线性或分支结构,构成了被称为“泛素密码”的调控语言。例如,K48连接链引导蛋白质走向蛋白酶体降解,而K63连接链参与DNA损伤修复。然而,这种密码的“语法规则”尚未完全破译,尤其对于非经典连接方式(K6/K11/K27/K29/K33)和分支链的功能认知仍存在大量空白。传统结构预测工具AlphaFold(AF)虽革新了蛋白质结构研究,但其无法建模链间共价连接的特性,限制了在poly
来源:Cell Reports Physical Science
时间:2025-08-30
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南非中部虫媒病毒监测揭示蚊媒病毒流行谱系及公共卫生意义
Highlight监测在南非中部检出多种蚊媒病毒Specificity of primer pairs and minimum detection levels研究设计的甲病毒(Alphavirus)引物成功扩增基孔肯雅病毒(CHIKV)、中东堡病毒(MIDV)等靶标,黄病毒(Orthoflavivirus)引物可检测西尼罗病毒(WNV)、乌苏图病毒(USUV)等。所有引物对均通过合成RNA验证灵敏度,最低可检测102拷贝/μL的病毒RNA。Discussion监测数据揭示南非中部存在WNVlineage 2、SINVgenotype 1等已知致病病毒,以及MIDV(马匹神经疾病相关)、本雅病
来源:Virology
时间:2025-08-30
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从圈养西部低地大猩猩中分离的新型腺病毒AdV-lumc014的鉴定及其在基因治疗中的应用潜力
在人类与灵长类动物共存的生态系统中,腺病毒(Adenovirus, AdV)的跨物种传播一直是公共卫生关注焦点。这类病毒不仅是呼吸道和胃肠道感染的常见病原体,更因其载体特性被广泛应用于基因治疗和疫苗开发。然而,现有腺病毒载体面临两大瓶颈:人类群体中广泛存在的中和抗体易使载体失效,以及载体免疫原性可能引发的强烈免疫反应。尤其值得注意的是,牛津-阿斯利康COVID-19疫苗使用的黑猩猩腺病毒ChAdOx1已生产超30亿剂,凸显了对新型猿类腺病毒资源的迫切需求。荷兰莱顿大学医学中心的Sanne L. Landman团队在《Virology》发表的研究,通过采集荷兰动物园健康西部低地大猩猩(Goril
来源:Virology
时间:2025-08-30
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斯洛伐克疫苗接种态度调查(VAX)量表的验证与初步应用研究
疫苗接种作为现代医学最伟大的成就之一,成功降低了多种传染病的发病率和死亡率。然而近年来,反疫苗情绪的抬头正威胁着这一公共卫生成果。斯洛伐克便是典型案例——这个1999-2018年间维持麻疹消除状态的国家,如今却因疫苗接种覆盖率下降而面临疫情复燃。更令人担忧的是,世界卫生组织(WHO)已将疫苗犹豫列为全球十大健康威胁,而COVID-19大流行进一步加剧了这一现象。在此背景下,Martin Novák团队意识到亟需可靠工具来监测疫苗接种态度,于是将目光投向了国际通用的疫苗接种态度调查(Vaccination Attitudes Examination, VAX)量表。VAX量表由Martin和Pe
来源:Vaccine: X
时间:2025-08-30
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青少年酒精与大麻使用机会暴露量表的心理测量学特性研究:一项针对同时使用(SAM)的新型评估工具开发
在当今社会,青少年物质使用问题日益凸显,酒精和大麻作为最常被滥用的精神活性物质,其同时使用(Simultaneous Alcohol and Marijuana use, SAM)现象随着大麻合法化进程而愈发令人担忧。研究显示,这种"双管齐下"的用药方式会带来叠加效应,导致更严重的认知损伤、危险驾驶和意外伤害等后果。然而令人困惑的是,尽管学界普遍认同"使用机会"是影响青少年物质使用行为的关键因素,但长期以来缺乏直接测量这一构念的有效工具,现有研究只能通过零售可得性、社交来源等间接指标进行推测,就像试图通过观察超市分布来预测居民的饮食习惯一样不够精准。为填补这一研究空白,来自美国的研究团队Mal
来源:BMC Psychology
时间:2025-08-30
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"内在平衡与外在稳定的奥秘:情绪调节接受度在禅定与姿势控制关系中的关键作用"
在身心科学领域,一个长期悬而未决的问题是:心理状态的平衡是否与身体的物理平衡存在内在联系?佛教哲学中的"禅定"(Equanimity)概念描述了一种面对喜怒哀乐都能保持平静的"内在平衡"状态,而运动科学中的姿势稳定性(Postural Stability)则代表着"外在平衡"能力。这两种看似分属不同维度的平衡是否存在关联,成为德国雷根斯堡大学Hofmann团队在《BMC Psychology》发表研究的核心命题。现有研究表明,正念训练能同时提升情绪调节能力和运动控制,但将禅定特质与生物力学指标直接关联的研究尚属空白。更关键的是,情绪应激对姿势控制的影响存在矛盾发现——有些研究显示负面情绪会增加
来源:BMC Psychology
时间:2025-08-30
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基于CatBoost算法的意大利重大地质水文灾害空间格局解析与多学科驱动因素研究
意大利作为欧洲地质灾害高发区,每年因滑坡和洪水造成的损失高达数十亿欧元。尽管政府建立了完善的灾害数据库和风险区划系统,但近年来极端气候事件频发,传统风险评估方法面临严峻挑战。更令人担忧的是,许多新发灾害并不在历史高风险区域内,暴露出当前防控体系的局限性。与此同时,意大利特殊的国情——复杂的地形地貌、快速的城市化进程以及南北经济发展差异——使得灾害成因分析变得异常复杂。为破解这一难题,由佛罗伦萨大学Samuele Segoni领衔的研究团队开展了开创性研究。不同于传统单一学科视角,该研究首次将环境因子、社会经济指标和国土规划数据整合分析,构建了包含62个参数的多维数据库。研究创新性地采用"紧急状
来源:Scientia Horticulturae
时间:2025-08-30
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烧结温度对Y1.9966Al0.0044O3:Eu3+荧光粉Judd-Ofelt参数及近紫外激发红光发射性能的影响研究
这项研究揭示了烧结温度对Y1.9966Al0.0044O3:Eu3+荧光粉光学性能的调控机制。通过硝酸盐燃烧法合成的材料在254 nm激发下展现出613 nm的强红光发射,对应于Eu3+离子的特征5D0→7F2跃迁。研究人员创新性地采用网络版Judd-Ofelt分析软件,实现了从发射光谱到强度参数(Ω2和Ω4)的自动化计算。随着烧结温度从600°C升至1000°C,反映局域对称性破缺的Ω2参数显著提升,最高达到3.969×10-20 cm2,同时材料的内量子效率提升至55%。这些发现为设计高性能近紫外激发红光荧光材料提供了重要指导,在固态照明和显示技术领域展现出广阔应用前景。
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-08-30
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胃黏膜肠上皮化生亚型分型的临床价值探讨:单中心回顾性研究
胃黏膜肠上皮化生(Gastric Intestinal Metaplasia, GIM)作为胃癌发生的关键癌前病变,其临床管理策略一直存在争议。特别是在低胃癌发病率的美国等地区,是否需要对GIM进行组织学亚型分型(完全型、不完全型和混合型)来指导临床监测,成为困扰病理和消化科医生的现实难题。传统观点认为不完全型GIM具有更高的恶变风险,但这一结论主要基于亚洲人群的高发病率研究,在多元种族的美国人群中缺乏充分证据支持。为解答这一临床困惑,来自路易斯安那州立大学健康科学中心的Haibo Wang、Zhiyan Fu团队开展了一项回顾性队列研究。研究者系统分析了2018-2023年间206例胃活检病
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-08-30
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膝关节罕见间叶源性肿瘤的分子诊断探索:四例新报道病例及分子检测在病理诊断中的关键作用
HighlightINTRODUCTION本研究展示以下病例:磷酸盐尿性间叶肿瘤(PMN)、GLI1扩增间叶肿瘤、软组织血管母细胞瘤及EWSR1-SMAD3重排纤维母细胞性肿瘤。所有病例均以膝关节为解剖学发生部位。这一异质性软组织肿瘤队列,为探索分子检测在现代病理诊断中的作用提供了基础。分子方法不仅助力诊断,更揭示了肿瘤的新特征。Study Cohort2019至2025年间,捷克共和国布拉格Motol大学医院诊断的4例膝关节罕见软组织肿瘤(包括PMN、GLI1扩增肿瘤等)被纳入本回顾性非随机病例系列研究。除标准病理评估外,所有病例均通过免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)和二代测序(
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-08-30
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人类脾脏分区与淋巴细胞亚群的临床相关性:从解剖结构到免疫功能解析
研究背景与意义脾脏作为人体最大的次级淋巴器官,长期以来其临床价值被低估。尽管仅占体重的0.3%,却接收3.5%的心输出量,这种独特的血流分配暗示其在免疫监视和血液净化中的核心作用。然而,人类脾脏的解剖分区(红髓、白髓和边缘区)与啮齿类存在显著差异,尤其是边缘区B细胞(marginal zone B cells)作为记忆免疫的"档案馆"功能尚未充分阐明。更严峻的是,脾切除患者面临致命的脾切除后败血症(OPSI)风险,而目前对脾脏再生能力和免疫功能重建的认识仍存在空白。关键技术方法研究采用多学科技术:1)离体常温灌注人类脾脏技术评估淋巴细胞增殖周期;2)免疫组织化学结合3D虚拟模型定位CD169+
来源:Cell and Tissue Research
时间:2025-08-30
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脊椎动物系统发育中足细胞初级纤毛消失现象的阵列断层扫描研究
这项突破性研究揭示了脊椎动物肾脏进化中一个有趣现象:作为肾小球超滤关键单元的足细胞(Podocytes),其顶端突起的初级纤毛(Primary cilium)会随着物种进化阶梯呈现规律性消失。传统免疫组化技术因α-微管蛋白(α-tubulin)在足细胞中的高乙酰化特性而难以观测,研究者创新性采用阵列断层扫描技术对完整肾小球进行三维重构。数据令人惊叹:原始的无颌类脊椎动物河鳗(Lampetra fluviatilis)足细胞中89.6%存在纤毛,到硬骨鱼(斑马鱼42.1%)和两栖类(非洲爪蟾43.3%)时比例骤减,爬行类(乌龟17.3%)和鸟类(鹌鹑10.4%)持续下降,最终哺乳类(大鼠)成年足
来源:Cell and Tissue Research
时间:2025-08-30
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冰晶生长与细胞存活:成核温度与羟乙基淀粉对极端温度波动下细胞活性的影响机制研究
在生物医药领域,冷冻细胞产品的运输和储存如同在刀尖上跳舞。温度计上几度的波动,就可能让价值连城的干细胞治疗产品变成一堆无用的冰晶废墟。这种被称为"瞬时升温事件"(Transient Warming Events, TWEs)的现象,已成为困扰全球生物银行的隐形杀手。传统观点认为,冰晶重结晶是损伤细胞的罪魁祸首,但加拿大阿尔伯塔大学的研究团队通过精密实验发现,真相远比想象复杂。研究团队从临床痛点切入:脐带血单位在运输过程中经历的-30°C至-10°C温度波动,会导致干细胞活性和功能显著下降。现有冷冻方案中,二甲基亚砜(DMSO)浓度从2.2%到20%不等,羟乙基淀粉(HES)的使用更是千差万别。
来源:Journal of Thermal Biology
时间:2025-08-30
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ADAMTS-13与1型糖尿病肝损伤中细胞凋亡的首次关联研究
在1型糖尿病(T1DM)的复杂病理过程中,肝脏氧化应激与炎症反应导致的肝细胞损伤始终迷雾重重。来自未知机构的研究团队独辟蹊径,将目光投向了一个鲜为人知的"血管清道夫"——ADAMTS-13(一种参与血管稳态的金属蛋白酶)。通过精巧的动物实验设计,科学家们用链脲佐菌素(STZ)在Wistar白化大鼠身上成功构建糖尿病模型,随后运用免疫组化技术展开了一场肝脏细胞的"分子侦探"行动。研究结果令人振奋:糖尿病组的肝脏组织中,ADAMTS-13像警报器般显著高调表达。更引人注目的是,凋亡执行者caspase-3、死亡受体TNFR1等标志物也同步飙升(p<0.05)。有趣的是,caspase-9主要
来源:Histochemistry and Cell Biology
时间:2025-08-30
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SET7/9对核小体和组蛋白的变构调控机制及其在表观遗传修饰中的多重功能
在表观遗传学领域,组蛋白修饰如同DNA上的"分子开关",调控着基因的表达沉默。其中,SET7/9(又称SETD7)作为SET结构域蛋白赖氨酸甲基转移酶(PKMT),长期被认为仅能催化组蛋白H3K4单甲基化(H3K4me1),且无法作用于核小体。这一认知源于早期研究未能检测到SET7/9对核小体核心颗粒(NCP)的甲基化活性,导致学界普遍假设该酶仅在核小体组装前发挥作用。然而,这种观点与细胞内SET7/9广泛参与转录调控的现象存在矛盾,暗示着现有认知可能存在重大空白。Olufola O. Ige等人在《Journal of Biological Chemistry》发表的研究,通过创新性的酶动力
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-08-30
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综述:氨基酸组成驱动的蛋白质活性
氨基酸组成驱动的蛋白质活性新范式Abstract生物化学的基础范式认为蛋白质一级序列决定其结构与功能。然而某些蛋白区域突破这一限制,其活性更多由氨基酸组成而非序列决定。本综述提出"组成驱动蛋白活性"概念,系统阐述了实验判定标准、与序列进化的关系,以及该视角如何帮助解析朊病毒结构域和酸性转录激活结构域等典型实例。Introduction经典的"序列→结构→功能"范式在结构生物学中占据主导地位。但内在无序区域(IDR)虽缺乏稳定三维结构,仍能执行重要生物功能。这些区域的序列进化速率更快,且常通过保留特定氨基酸组成(而非精确序列)维持活性。低复杂度结构域(LCD)作为富含少数氨基酸的蛋白区域,其组成
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-08-30
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加压深喷射气体生物反应器规模化生产Cupriavidus necator H16单细胞蛋白(SCP)的工艺突破与性能验证
Highlight本研究首次在300升加压深喷射气体生物反应器中实现Cupriavidus necator H16的化学自养(chemolithoautotrophic)高密度培养。通过特殊设计的文丘里喷嘴循环系统,该ATEX认证反应器突破了爆炸极限对气体供应的限制,使野生型菌株达到理论最大生长速率。研究比较了异养(heterotrophic)与自养接种体的性能差异——前者导致10小时滞后期,而后者直接进入指数生长期,最终细胞湿重(CWW)达360 g·L-1(相当于90 g·L-1干重CDW),蛋白质含量高达80%,氨基酸谱与商业鱼粉相当。Section snippets菌株与培养基实验采用
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-08-30
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CLIC5A与ezrin开放构象的直接结合及其在Rac1激活中的关键作用
在细胞生物学领域,ezrin、radixin和moesin(ERM)蛋白家族作为连接膜蛋白与皮层肌动蛋白的关键分子,其构象调控机制一直是研究热点。然而,与ERM蛋白密切共定位的CLIC5A(Chloride Intracellular Channel 5A)长期以来被冠以"氯离子通道"之名,但其真实功能存在巨大争议。更令人困惑的是,CLIC5A缺失会导致内耳毛细胞静纤毛和肾小球足突的结构破坏,但其分子机制尚未阐明。 radixin = moesin),显微热泳测定其与ezrin482-586(T567E)的Kd为30 μM(图2)。值得注意的是,ezrin最后16个氨基酸和T567磷酸化是结合
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-08-30