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霍乱弧菌HapA蛋白酶通过靶向PAR-1/2调控ERK信号通路抑制癌细胞存活机制研究
微生物与癌症的复杂互动一直是生命科学领域的前沿课题。近年来,细菌毒素和酶类的抗癌特性备受关注,如铜绿假单胞菌的Azurin蛋白能通过调控p53抑制癌细胞生长。在这项研究中,科学家将目光投向了引发霍乱的病原体——霍乱弧菌(Vibrio cholerae)。既往研究发现该菌分泌的MakA蛋白具有抑癌作用,但其分泌的蛋白酶如何影响癌细胞仍属未知。这项发表在《Cell Death Discovery》的研究首次揭示,霍乱弧菌的HapA锌金属蛋白酶能特异性靶向人类蛋白酶激活受体PAR-1/2,通过调控关键信号通路抑制癌细胞存活。研究团队采用细菌遗传学构建了12种霍乱弧菌突变株,通过细胞活力检测筛选出Ha
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-30
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人类巨噬细胞通过分泌线粒体肽HUMANIN促进炎症消退的机制研究及其在炎症性疾病中的治疗潜力
炎症是机体对抗感染和损伤的重要防御机制,但过度的炎症反应会导致组织损伤。如何及时有效地终止炎症反应,即炎症消退(resolution of inflammation),是当前生物医学研究的热点问题。在这一过程中,巨噬细胞清除凋亡中性粒细胞(efferocytosis)被认为是关键的转折点。尽管小鼠模型中的efferocytosis研究已取得重要进展,但人类系统中的相关机制仍不清楚,这严重限制了相关治疗策略的临床转化。针对这一科学难题,由Mélissa Maraux和Mathieu Vetter等组成的研究团队在《Cell Death and Disease》发表了重要研究成果。研究人员采用RN
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-30
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综述:原发性瘢痕性脱发共病情况的系统评价与荟萃分析
引言原发性瘢痕性脱发(PCA)是一组以毛囊干细胞不可逆损伤为特征的炎症性疾病,其共病模式长期存在争议。最新证据表明,PCA可能与系统性免疫失调密切相关,不同亚型呈现独特的共病特征:淋巴细胞型(如LPP、FFA)与自身免疫疾病高关联,而中性粒细胞型(如FD、DC)则更常合并皮肤感染性疾病。关键发现自身免疫疾病LPP患者患系统性红斑狼疮(SLE)的风险是对照组的3.10倍(95%CI 2.24-4.29),且甲状腺功能减退发生率高达17%(OR 1.73)。FFA与SLE的关联更强(OR 6.92),而CCCA则显示独特的代谢异常倾向。值得注意的是,扁平苔藓与LPP的关联强度惊人(OR 19.21
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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综述:利用CD8+ T细胞固有免疫信号增强抗肿瘤免疫
引言传统认知中,模式识别受体(PRRs)是先天免疫细胞感知病原体的关键分子,但最新研究发现它们同样深度参与CD8+ T细胞的功能调控。Toll样受体(TLRs)、STING、RIG-I样受体(RLRs)和自然杀伤受体(NKRs)在T细胞中的表达,为增强抗肿瘤免疫提供了全新视角。Toll样受体:T细胞的双刃剑TLRs通过髓样分化因子88(MyD88)或TRIF适配蛋白传递信号,调控CD8+ T细胞的代谢重编程和记忆形成。例如,TLR1/2激动剂Pam3CSK4能通过MyD88依赖途径上调41BB和OX40共刺激分子,促进葡萄糖代谢和线粒体呼吸,从而增强T细胞扩增和细胞因子分泌。但过度激活会导致E
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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综述:通过巨噬细胞调控增强自然杀伤细胞抗肿瘤活性
巨噬细胞与NK细胞的肿瘤攻防战1 巨噬细胞:组织稳态与免疫的多面手作为先天免疫系统的核心成员,巨噬细胞展现出惊人的可塑性。它们既可能源自胚胎发育期的卵黄囊和胎儿肝脏前体细胞(如大脑中的小胶质细胞),也可能由成年期单核细胞分化而来。这些细胞通过模式识别受体(PRR)和共刺激分子(如CD40)接收环境信号,其功能状态在Toll样受体(TLR)激活与PD-1/MARCO等抑制通路间保持动态平衡。值得注意的是,经典的M1/M2极化模型已难以解释肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的真实异质性——在结直肠癌和乳腺癌中,它们可能同时表达促炎和抑炎标志物,形成功能混杂的"光谱态"。2 NK细胞:免疫监视的精准杀手占外
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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综述:巨噬细胞和中性粒细胞诱导溃疡性结肠炎进展的机制及治疗策略
1 引言溃疡性结肠炎(UC)是一种由肠道免疫失衡引发的慢性炎症性疾病,其特征性病理改变包括中性粒细胞浸润和巨噬细胞异常激活。研究表明,UC患者结肠黏膜中的巨噬细胞数量可达健康人的10倍,且呈现过度活化状态,而中性粒细胞衍生的生物标志物如MPO和NETs已成为疾病活动度的预测指标。2 中性粒细胞调控UC肠道炎症2.1 NEU衍生的ROS和NETs加剧炎症中性粒细胞通过释放三级颗粒(含MMP-9)和形成NETs导致上皮损伤。NETs通过REDD1/自噬/NETs/IL-1β轴放大炎症级联反应,而MPO和弹性蛋白酶(NE)直接破坏细胞外基质。值得注意的是,CD177+中性粒细胞亚群能分泌IL-22,
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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综述:肿瘤微环境中微生物组-巨噬细胞互作对口腔鳞癌进展及治疗的影响
1 引言口腔鳞癌(OSCC)占头颈部恶性肿瘤的90%,五年生存率不足50%。近年研究发现,口腔菌群失调与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的互作是驱动OSCC进展的关键。作为髓系免疫的重要组分,TAMs通过表型可塑性参与肿瘤微环境(TME)调控——促炎的M1型具有抗肿瘤作用,而M2型则通过分泌IL-10、TGF-β等因子促进免疫逃逸。口腔致病菌如具核梭杆菌和牙龈卟啉单胞菌可激活TLR/MyD88等通路,诱导M2极化并加速EMT进程,形成"菌群-巨噬细胞-肿瘤"恶性循环。2 OSCC中的微生物OSCC肿瘤组织中链球菌、消化链球菌和梭杆菌显著富集。具核梭杆菌通过lncRNA MIR4435-2HG/mi
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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综述:PKM2通过代谢重编程和MDSCs介导的免疫抑制在肿瘤微环境中调控肿瘤进展
肿瘤微环境中的代谢-免疫调控枢纽肿瘤微环境(TME)是一个由肿瘤细胞、免疫细胞和细胞外基质等组成的复杂生态系统。在这个系统中,PKM2作为糖酵解关键限速酶,不仅驱动肿瘤细胞的"瓦氏效应"(Warburg effect),还通过调控细胞因子分泌重塑免疫微环境。PKM2的结构动态与肿瘤发生PKM2能以单体、二聚体和四聚体三种形式存在。其中二聚体具有蛋白激酶活性,能转位至细胞核内调控HIF-1α等转录因子,促进糖酵解相关基因表达。在胚胎发育阶段,PKM2高表达与细胞快速增殖相关;而在肿瘤中,PKM2表达升高与临床分期晚、淋巴结转移等不良预后显著相关。组织蛋白酶在MDSCs中的免疫调节作用11种半胱氨
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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综述:亲环素D(PPIF)和线粒体通透性转换孔(MPTP)在肝脏缺血再灌注损伤中的作用机制研究
引言肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝移植、肝切除术等临床场景中的主要并发症,其核心机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激和钙超载。线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放是肝细胞死亡的“关键开关”,而亲环素D(CypD)作为mPTP的核心调控因子,长期被视为损伤加剧的推手。然而最新研究发现,CypD可通过调控mPTP的间歇性开放(“闪烁”)缓解钙超载,展现双重角色。线粒体功能障碍与MPTP缺血时肝细胞缺氧导致ATP骤降和钙离子(Ca2+)超载,再灌注后氧恢复触发活性氧(ROS)爆发,促使mPTP开放。此孔道允许<1.5 kDa溶质通过,导致线粒体去极化、肿胀及凋亡因子(如细胞色素c)释放。mPTP开放
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-30
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利用Paracoccus acridae BA106与柚皮素协同激活核酸机制增强大豆抗旱性以保障未来粮食安全
Highlight干旱作为主要非生物胁迫严重制约作物产量。本研究首次揭示PGPR菌株BA106(分离自浦项海滩蒿属植物根际)与0.1 mM柚皮素的协同效应:通过激活核酸机制显著提升大豆抗旱性。盆栽实验显示,复合处理使植株在正常和干旱条件下均改善幼苗性状、相对含水量(RWC)和抗氧化能力,同时显著降低内源ABA水平。Discussion传统微生物接种在极端干旱下效果有限,而本研究突破性地发现:1.BA106通过分泌次级代谢物(糖类/有机酸)维持细胞渗透平衡2.柚皮素作为天然氧化还原调节剂,与微生物协同激活抗氧化防御系统(SOD活性提升37%,CAT增加29%)3.分子对接证实二者可精准结合PYR
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-30
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IIA型拓扑异构酶催化循环终末阶段的非对称T片段结合与门控动力学机制解析
DNA拓扑结构的精确调控对细胞生命活动至关重要,而IIA型拓扑异构酶(Topo IIA)正是掌控这一过程的"分子魔术师"。这类酶通过创造瞬时的DNA双链断裂,让另一段DNA(T片段)穿过缺口后再重新连接,从而解决DNA复制、转录过程中产生的拓扑缠绕问题。然而,这个看似简单的"穿针引线"过程背后,隐藏着精密的分子编排艺术——特别是当T片段被转运至C门后的终末阶段,其动态机制仍笼罩着神秘面纱。更引人关注的是,许多抗癌药物如依托泊苷正是通过"毒害"这个精密机器发挥作用,但伴随的毒副作用也亟待解决。为了揭开这个谜团,Kristina Stevanović团队选择酿酒酵母Topo IIA为研究对象,采用
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-30
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综述:基于蛋奶蛋白质的工程化纳米颗粒:聚集、凝胶化、胶体行为及递送系统研究
蛋奶蛋白质的纳米工程化:从结构到递送应用引言在食品与胶体科学领域,蛋清和乳蛋白因其可再生性、生物相容性及独特的胶体特性成为纳米递送系统的理想材料。卵清蛋白(OVA)、β-乳球蛋白(β-Lg)、α-乳白蛋白(α-La)和酪蛋白等通过凝胶化、乳化等能力可构建多样化纳米结构,但其相行为与分子机制仍需系统阐释。蛋奶蛋白质的特性与凝胶机制蛋清蛋白以OVA(54%)为主,其热不可逆凝胶(80°C形成)依赖疏水作用和二硫键;乳蛋白则分为乳清蛋白(如β-Lg,pI 5.2)和酪蛋白(如αS1-酪蛋白),后者通过酸或钙离子诱导胶凝。酪蛋白的天然胶束结构(κ-酪蛋白“毛发层”稳定)赋予其独特的封装能力。纳米颗粒制
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-30
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多基因胚胎筛查的治理困境:医患视角下的伦理冲突与监管挑战
随着辅助生殖技术的飞速发展,多基因胚胎筛查(Polygenic Embryo Screening, PES)作为胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing, PGT)的新兴分支,正引发医学界和社会的广泛争议。这项能同时分析数百至数千个基因变异的技术,不仅可以预测胚胎未来罹患复杂疾病的风险,还能评估非医学特征如身高、认知能力等遗传倾向。然而,当科技赋予人类"设计婴儿"的可能性时,伦理困境也随之而来:我们是否应该规范这项技术?谁来制定规则?医患双方又持何种态度?为解答这些问题,由Jason Bach领衔的研究团队在《Fertility and Steril
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-08-30
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综述:多囊卵巢综合征(PCOS):抗苗勒管激素(AMH)及其在综合征病理生理学中的作用
Abstract:多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病,患病率高达10-13%,以排卵功能障碍、高雄激素血症和多囊卵巢形态为特征。抗苗勒管激素(AMH)作为生殖调控的关键因子,近年被发现其在下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)中具有多重作用:在胚胎期促进GnRH神经元迁移,在成人期通过增强GnRH脉冲频率提高LH分泌。AMH的神经内分泌调控网络AMH及其受体在前脑表达,直接影响GnRH神经元功能。研究表明,AMH通过激活下丘脑弓状核神经元,使GnRH脉冲频率从每小时1次增至2次,导致垂体分泌LH水平显著升高。这种异常脉冲模式在PCOS患者中持续存在,形成"LH/FSH比值倒置"的
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-08-30
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综述:合成气生物精炼厂:微生物群落用于合成气增值的潜力
1. 生物质作为合成气生产的可持续原料全球能源转型背景下,生物质气化(800–1000°C)通过部分氧化产生含CO、H2和CO2的合成气,其组分受气化剂(蒸汽/空气)和反应器类型(流化床/固定床)显著影响。相比化石燃料衍生的合成气,生物质合成气CO含量较低(20–30% v/v),但含更高CH4(达10%),且组分波动大,需通过水煤气变换反应调整H2:CO比例至2:1以满足后续转化需求。2. 合成气生物转化为高附加值化合物气体发酵利用厌氧细菌(如产乙酸菌)通过伍德-永达尔途径(WLP)将CO/CO2/H2转化为乙酰辅酶A(acetyl-CoA),进而合成乙酸(12.6–23.5 gacetat
来源:Biotechnology Advances
时间:2025-08-30
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烟草秸秆衍生低共熔溶剂功能化生物炭:一种用于合成缩酮的新型多相催化剂
亮点本研究证实DES功能化生物炭(B-DES@A-BC)是一种新型、高催化活性且环境友好的多相催化剂。通过DES(含氯化胆碱和对甲苯磺酸)修饰生物炭的酸性位点与孔隙结构,显著提升其催化性能。在优化条件(50°C、丙酮/甘油摩尔比15:1、催化剂负载量8wt%、反应时间60分钟)下,该催化剂展现出优异的循环稳定性与催化效率,为生物质废弃物的高值化利用提供了创新解决方案。结论我们证实DES浸渍生物炭(B-DES@A-BC)是一种具有催化活性、环境友好且可持续的新型多相催化剂。本研究重点探索了该催化剂在甘油与丙酮缩合合成缩酮反应中的应用,通过DES浸渍调控生物炭的织构特性与酸性位点:DES的引入虽然
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-08-30
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微藻生物柴油在微型燃气轮机中的性能评估与生命周期环境效益:迈向可持续航空燃料的突破
Highlight静态推力图3展示了微藻混合燃料对推力的影响。随着发动机转速提升,所有燃料混合物的推力均因能量输出增加而上升,但微藻混合燃料的推力始终低于纯Jet A燃料。推力下降与微藻混合比例呈正相关——混合比例越高,推力损失越显著(A35在70,000 RPM时推力降低8.6%)。这种差异源于微藻生物柴油的较低热值(约比Jet A低12%)和较高粘度,导致燃烧效率下降。能源效率图9对比了Jet A与A20-A35混合燃料的能源效率。所有微藻混合物在单位推力能耗上均高于Jet A,且效率随混合比例增加而递减(A35效率最低)。这种差异归因于微藻燃料的分子结构复杂性,其长链脂肪酸酯需要更高活化
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-08-30
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Δ133p53亚型通过增强TLR4功能促进肿瘤生长的分子机制研究
在肿瘤生物学领域,TP53基因的异常一直被视为癌症发生的核心事件。然而,近年来科学家们发现,除了经典的TP53突变外,其亚型蛋白Δ133p53在肿瘤进展中扮演着重要角色。这种缺乏N端转录激活域的亚型不仅丧失了抑癌功能,反而获得了促癌特性,与肿瘤转移和不良预后密切相关。但Δ133p53究竟如何重塑肿瘤微环境、促进恶性进展,这一关键科学问题亟待解答。《Carcinogenesis》最新发表的研究成果为这一谜题提供了重要线索。研究团队采用多学科交叉方法,通过建立稳定表达Δ133p53亚型的细胞系,运用生物素标记结合质谱技术系统分析细胞表面蛋白变化,并在小鼠模型中验证关键发现。特别值得注意的是,研究人
来源:Carcinogenesis
时间:2025-08-30
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BCG诱导的先天免疫训练增强TH17反应:连接先天与适应性免疫的新机制
在免疫学领域,疫苗的保护作用传统上被认为主要通过激活适应性免疫系统来实现。然而,流行病学研究观察到一些有趣现象:某些活疫苗如卡介苗(BCG)不仅能预防目标疾病结核病,还能提供对其他感染的广泛保护。这种"异源保护效应"背后的机制长期困扰着研究人员。近年来兴起的"训练免疫"(trained immunity)理论为解释这一现象提供了新思路——先天免疫细胞也可能形成某种形式的"记忆"。训练免疫是指先天免疫细胞(如单核细胞、巨噬细胞等)在接触某些刺激后,表观遗传和代谢发生重编程,从而对后续刺激产生更强反应的能力。BCG和β-葡聚糖(β-glucan)是已知能诱导训练免疫的典型刺激物。虽然训练免疫增强先
来源:Journal of Leukocyte Biology
时间:2025-08-30
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四价登革热病毒包膜域III展示型病毒样颗粒疫苗的免疫原性比较研究:基于四分体与双分体结构的BALB/c小鼠模型评估
Highlight登革热疫苗研发的核心挑战在于同时靶向四种血清型(DENV-1至4)并规避ADE风险。本研究通过病毒样颗粒(VLP)展示技术,将登革热病毒包膜域III(EDIII)——这一含血清型特异性中和表位的关键结构域——与登革热2型衣壳蛋白(C2)偶联,构建出两种创新疫苗候选物:四分体融合结构(qE)和双分体组合(bE),为多价疫苗设计提供新范式。设计原理研究团队从NCBI数据库获取四种血清型EDIII基因序列(登录号:KM204119.1等),通过α折叠(AlphaFold)建模验证了qE(1EDIII-2EDIII-3EDIII-4EDIII串联)和bE(1EDIII-3EDIII