• 综述：特发性多中心型Castleman病的诊断标准演变与最新进展

  ABSTRACT特发性多中心型Castleman病（iMCD）是一种罕见的细胞因子驱动疾病，以全身炎症、器官功能障碍和淋巴结微结构改变为特征。过去十年间，随着对白细胞介素-6（IL-6）等关键致病通路的认识深化，诊断标准从单纯组织学分型（如透明血管型HV、浆细胞型PC）发展为整合临床-病理-分子多维证据的体系。抗IL-6靶向治疗（如司妥昔单抗siltuximab）的临床应用验证了生物标志物的价值，而单细胞技术揭示了淋巴基质细胞（如成纤维网状细胞FRCs）在细胞因子风暴中的核心作用。1 Introduction1950年代Castleman首次描述单中心型病变后，多中心型iMCD因其与HHV-8

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-08-24

• Letm1上调通过线粒体功能障碍和心肌细胞应激介导的凋亡在缺血性心肌病中的关键作用

  心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中缺血性心肌病(ICM)因冠状动脉血流减少导致心肌能量危机和细胞死亡。尽管已知线粒体功能障碍是ICM的核心病理特征，但调控这一过程的关键分子机制仍不明确。Leucine zipper-EF-hand containing Transmembrane Protein 1(Letm1)作为线粒体内膜蛋白，在Wolf-Hirschhorn综合征中被发现，但其在心脏疾病中的作用从未被系统研究。这项研究首次揭示Letm1在缺血性心脏中的独特表达模式，并深入解析其通过多重机制驱动心肌细胞死亡的分子通路。研究团队采用人类心衰组织样本、小鼠缺血模型和多种体外培养的心肌细胞（包

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-24

• 骨骼肌肌联蛋白去磷酸化诱导的结构重组及其在被动张力调控中的作用

  肌肉就像精密的生物弹簧，其弹性特性很大程度上依赖于一种名为肌联蛋白(titin)的巨型蛋白质。作为肌节第三 filament 系统，titin 横跨半个肌节，从Z盘延伸到M线，像分子弹簧一样在肌肉拉伸时产生被动张力。近年研究发现，蛋白激酶通过磷酸化修饰可双向调节被动张力，但磷酸化如何直接影响 titin 分子结构仍缺乏单分子水平的证据。更关键的是，在心肌病等病理状态下普遍观察到 titin 低磷酸化现象，这可能是导致心肌僵硬的潜在机制。为解开这一谜题，来自匈牙利塞梅尔维斯大学的 Andrea Balogh-Molnár 团队在《International Journal of Biologic

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-24

• 综述：工程化环状生物分子在先进诊断和治疗应用中的开发

  引言核酸、肽和蛋白质凭借其结构多样性，在生物识别、信号传导和疾病治疗中扮演关键角色。然而，这些生物分子普遍面临酶解不稳定性和递送效率低下的挑战。环化技术通过共价闭合骨架赋予其突破性优势：构象刚性降低熵罚（entropic penalty）、抗蛋白酶降解特性延长半衰期，甚至实现无载体细胞穿透（如环肽CPPs）。自然界中，病毒环状ssDNA和抗菌肽（如达托霉素）已印证该策略的进化优势。核酸环化病毒和细菌天然利用环状ssDNA/RNA（circDNA）逃避宿主核酸酶攻击。人工环化策略包括：1.滚环扩增（RCA）：生成重复单元环状骨架，用于构建DNA折纸（DNA origami）纳米结构2.T4连接酶

  来源：Biotechnology Advances

  时间：2025-08-24

• 半合成与淀粉酶修饰的蒲公英半乳聚糖：通过细胞因子调节作用靶向治疗结直肠癌

  Highlight多糖作为天然、可降解且经济的生物材料，其有限的药效学特性常限制临床应用。本研究通过结构修饰增强蒲公英半乳聚糖（TOP50）的抗癌效能，衍生出磺化（STOP50）、乙酰化（ACTOP50）和淀粉酶处理（TOP50am）三种变体，系统评估其对结直肠癌细胞的杀伤作用及免疫调节功能。结构解析TOP50（50 kDa）被鉴定为以4-葡萄糖（4-Glc）、3,6-半乳糖（3,6-Gal）为主链的果胶类半乳聚糖。通过气相色谱（GC）、尺寸排阻色谱（SEC）和核磁共振（1H NMR）等分析显示，磺化与酶解显著改变其理化性质，其中STOP50对RKO细胞杀伤最强，而TOP50am引发IL-12

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-08-24

• 血清N-糖基化异常作为肾性胱氨酸病新型生物标志物的发现及其病理生理意义

  在生命科学的微观世界里，糖链如同细胞表面的"分子天线"，通过复杂的糖基化修饰参与细胞间通讯和免疫调控。溶酶体贮积症(LSDs)作为一类罕见的遗传代谢疾病，其共同特征是溶酶体内物质降解障碍导致底物蓄积。其中，肾性胱氨酸病(Nephropathic Cystinosis, NC)因CTNS基因突变导致胱氨酸转运蛋白功能丧失，引发多器官损伤。尽管现有治疗药物半胱胺能延缓疾病进展，但无法逆转已形成的病理改变，且缺乏有效的生物标志物监测疾病活动度。《Glycobiology》最新发表的研究首次揭示了NC患者血清N-糖基化谱的特征性改变。研究团队采用双盲设计，收集12例2-14岁爱尔兰儿童（6例NC患者和

  来源：Glycobiology

  时间：2025-08-24

• 寄生虫介导的耗竭模型中干细胞样CD8+T细胞向非经典中间效应记忆亚群的分化机制研究

  在寄生虫诱导的免疫耗竭研究领域，科学家们观察到慢性弓形虫(Toxoplasma gondii)感染小鼠模型中存在独特的CD8+T细胞分化路径。通过表型和转录组分析，研究人员鉴定出四个特征鲜明的抗原特异性T细胞亚群：具有终末效应特征的pop1(KLRG1+CD62Llo)、类似效应记忆细胞的pop2(KLRG1-CD62Llo)、富含干细胞标志物(Tcf7/Slamf6/Cxcr5)的pop3(KLRG1-CD62Lhi)，以及呈现过渡态特征的pop4(KLRG1+CD62Lhi)。有趣的是，与慢性病毒感染模型不同，这些干细胞样前体细胞(pop3)并非直接分化为终末耗竭细胞，而是先转化为过渡态p

  来源：The Journal of Immunology

  时间：2025-08-24

• 补体治疗因子H-IgG融合蛋白(FH-Fc)作为莱姆病螺旋体暴露前预防策略的突破性研究

  莱姆病(Lyme disease, LD)作为北半球最猖獗的蜱传疾病，其病原体伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi sensu lato)堪称免疫逃逸大师。这些狡猾的微生物通过表面蛋白CspA、CspZ和OspE家族蛋白劫持宿主的补体抑制因子H(Factor H, FH)，特别是CspA/CspZ靶向FH的SCR6-7结构域，而OspE蛋白则专攻SCR19-20区域，借此躲避免疫系统的致命打击。研究者们巧妙设计了两款"分子导弹"——将FH的SCR6-7或SCR19-20与抗体Fc段嫁接成FH-Fc融合蛋白。实验显示这些融合战士能通过双重杀招消灭病原体：既直接溶解细菌外壳，又调

  来源：The Journal of Immunology

  时间：2025-08-24

• 基于扩增子测序的SNP分析揭示森林害虫杆状病毒的遗传结构及其在生物防治中的应用

  森林生态系统中，舞毒蛾(Lymantria dispar)作为毁灭性害虫，其周期性爆发可导致落叶林大面积损毁，仅北美地区年损失就高达32亿美元。这种害虫的自然控制因子——舞毒蛾多核型多角体病毒(Lymantria dispar multiple nucleopolyhedrovirus, LdMNPV)常引发流行病，但其种群遗传结构长期缺乏有效研究手段。传统方法如全基因组测序成本高昂，而基于保守基因(如lef-8/lef-9)的分析又难以区分地理隔离株。2018-2019年巴伐利亚森林爆发舞毒蛾灾害后病毒介导的种群崩溃现象，为解析LdMNPV自然种群动态提供了独特契机。Christian Oe

  来源：Virus Evolution

  时间：2025-08-24

• 植物免疫中辅助NLRs的拮抗作用机制解析及其在抗病作物设计中的应用

  两项突破性研究揭开了植物免疫系统中辅助核苷酸结合寡聚化结构域受体（NLRs）的"双面角色"。黄和肖团队发现，EDS1（ENHANCED DISEASE SUSCEPTIBILITY 1）-SAG101（SENESCENCE-ASSOCIATED GENE 101）这对黄金搭档如同免疫系统的"点火开关"，能促进NRG1A（N REQUIREMENT GENE 1A）形成抗病小体（resistosome），激活植物防御反应。更有趣的是，研究人员捕捉到一个"刹车装置"——截短版本的NRG1C，它像磁铁一样吸附住EDS1-SAG101，防止免疫系统"暴走"。这些发现不仅揭示了植物防御机制的进化保守性，

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-08-24

• 综述：植物适应性糖密码：小肽信号传导中的阿拉伯糖基化

  Highlights阿拉伯糖基化修饰正被越来越多的研究证实是分泌小肽（SSPs）具有生物活性的关键形式。这种修饰通过精确调控SSPs的功能，在植物发育程序、胁迫适应和共生关系中发挥重要作用。创新性策略——包括内源调控SSPs的表达与阿拉伯糖基化，以及外源施用阿拉伯糖基化肽段——为提升作物产量和抗逆性开辟了新途径。值得注意的是，植物基因组中仍有数千种糖肽等待发掘和鉴定。Abstract阿拉伯糖基化作为一种在植物中普遍存在的翻译后修饰（PTM），其生物学重要性长期被低估。分泌小肽（SSPs）作为协调植物生长、胁迫适应和宿主-微生物互作的关键信号分子，最新研究表明阿拉伯糖基化是调控SSPs功能的核心

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-08-24

• 植物生长防御平衡的年龄调控机制：miRNA-TF分子模块介导的发育阶段免疫转换

  植物界上演着精妙的生存策略：在稚嫩的幼年期全力生长，待到成熟阶段则增强免疫防御。这种被称为年龄相关抗性(age-related resistance, ARR)的生命周期调控，背后暗藏着一组精密的分子开关——微小RNA(microRNA, miRNA)与转录因子(transcription factor, TF)组成的调控模块。这些分子搭档如同交响乐指挥，在发育早期抑制防御相关基因表达，将资源集中于生长发育；随着植株成熟，它们又巧妙转换角色，激活免疫通路增强抗病性。这种动态调控网络不仅揭示了植物优化资源分配的进化智慧，更为设计"智能型"作物提供了分子靶点——通过精准调控这些miRNA-TF模块

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-08-24

• 糖基化非编码RNA(GlycoRNA)：细胞表面通讯新靶点与疾病治疗前沿

  细胞表面惊现新型生物分子——糖基化非编码RNA(GlycoRNA)，这类携带糖链修饰的RNA分子正颠覆传统认知。最新研究表明，GlycoRNA通过特殊糖基化修饰锚定在细胞膜表面，像分子天线般参与细胞间对话。当这种精密通讯系统失调时，会引发炎症风暴和肿瘤微环境紊乱，这为阿尔茨海默病和乳腺癌等重大疾病的诊疗提供了全新靶点。科学家们正从三个维度破解GlycoRNA密码：解析其特有的N-糖基化修饰途径，绘制跨膜运输路线图，开发特异性糖链识别探针。尽管面临糖链异质性和细胞穿透效率等挑战，基于CRISPR-Cas9的基因编辑和纳米载体递送技术已展现出突破潜力。该领域突破或将开启"RNA糖生物学"新纪元，为

  来源：TRENDS IN Pharmacological Sciences

  时间：2025-08-24

• 坦桑尼亚姆万扎地区血吸虫病(Schistosomiasis)诊疗困境与健康寻求行为研究

  在坦桑尼亚湖区(Lake Zone)，血吸虫病(Schistosomiasis)的诊断长期受文化习俗与医疗条件制约。研究以Ezekiel先生之子的诊疗历程为典型案例，这名患者因慢性尿路血吸虫病(Urinary Schistosomiasis)历经多年误诊与无效治疗，最终通过精准诊断获得救治。该案例凸显非洲农村社区在寄生虫病防控体系中的薄弱环节，特别是基层医疗机构对血吸虫卵(Shistosoma eggs)检测能力的缺失。研究强调，提升显微镜检等基础诊断技术普及率，结合社区健康教育，是阻断这种经水传播(water-borne)寄生虫病的关键举措。

  来源：TRENDS IN Parasitology

  时间：2025-08-24

• 三维自折叠柔性微电极阵列在类器官电生理分析中的突破性应用

  在生物医学研究领域，三维(3D)类器官技术正掀起一场革命。与传统的二维(2D)细胞培养相比，类器官能更好地模拟人体组织的复杂结构和功能；与动物模型相比，它们又避免了伦理问题并更贴近人类生物学特征。然而，当科学家们试图研究这些微型"器官"的电活动时，却遇到了一个棘手难题——现有的平面微电极阵列(MEA)根本无法有效覆盖类器官的三维结构。这个问题在神经科学和心脏研究领域尤为突出。无论是研究阿尔茨海默病(AD)的脑类器官，还是分析心律失常的心脏类器官，电生理记录都是理解其功能的关键。传统MEA只能从单侧接触类器官，要么需要切片破坏样本，要么只能获得片面的电信号。这就像试图用平面相机拍摄立体雕塑，注定

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-08-24

• MAP激酶Sty1-NDR激酶Orb6调控轴控制应激激活的Cdc42动态：细胞极性重塑与生存机制

  在真核生物中，细胞极性建立是发育、免疫和疾病发生的核心过程。作为Rho家族GTP酶的明星成员，Cdc42在酵母到人类细胞中均主导着极性生长调控。裂殖酵母因其规则的杆状形态，成为研究极性动态的理想模型。正常情况下，Cdc42-GTP在细胞尖端振荡驱动单向生长；而面对环境胁迫时，却会转变为沿细胞膜随机出现的"探索性"激活模式。这种剧烈转变背后的调控机制，以及其与细胞生存策略的关联，始终是领域内亟待破解的科学谜题。为揭示这一机制，美国迈阿密大学Miller医学院Fulvia Verde团队联合范德堡大学、马萨诸塞大学的研究人员在《iScience》发表重要成果。研究采用磷酸化蛋白质组学筛选、CRIS

  来源：iScience

  时间：2025-08-24

• Sigma-1受体通过保守LIR基序与GABARAP特异性互作调控自噬的分子机制研究

  在神经退行性疾病研究领域，Sigma-1受体（σ1R）长期以来被视为具有神经保护潜力的重要靶点。这个内质网-线粒体接触位点（MAM）的分子伴侣，不仅能调节离子通道和神经递质受体功能，更被发现与自噬过程密切相关。然而，σ1R究竟如何调控自噬这一细胞"清道夫"系统，始终是悬而未决的科学谜题。最新发表在《iScience》的研究通过多学科交叉方法，首次揭示了σ1R通过特定分子"接头"与自噬核心机器直接对话的精细机制。研究团队首先通过生物信息学分析，在σ1R序列中鉴定出9个潜在的LC3相互作用区（LIR）基序。系统发育追踪显示，其中hLIR5（"81DEELQWFVW84"）在脊椎动物中高度保守，且结

  来源：iScience

  时间：2025-08-24

• HLA-E-NKG2A轴调控CD8+T细胞空间分布驱动HIV在淋巴结B细胞滤泡中持续存在的机制研究

  在艾滋病治疗领域，尽管抗逆转录病毒疗法(ART)能有效控制血液中的病毒载量，但HIV仍在淋巴组织B细胞滤泡(BCF)中形成顽固的病毒储库。这一现象背后存在一个关键科学问题：为何具有强大杀伤能力的CD8+T细胞无法有效清除这些病毒避难所？Andrea O. Papadopoulos和Zaza Ndhlovu团队在《Cell Reports》发表的研究，通过创新性地结合空间多组学技术和免疫学分析，揭示了HIV通过重塑淋巴结微环境实现免疫逃逸的精细机制。研究人员采用的关键技术包括：1）对45例HIV感染者/未感染者的配对外周血和淋巴结样本进行高维组织细胞定量分析；2）基于GeoMx DSP平台的空间

  来源：Cell Reports

  时间：2025-08-24

• 外源性雌激素增强雄性灵长类T细胞活化：性别确认激素治疗的免疫学影响

  在人类免疫反应中，性别差异一直是科学界关注的焦点。女性通常对疫苗接种产生更强的抗体反应，更易患自身免疫疾病，但在控制HIV-1感染方面表现更优。这种差异究竟是由性染色体还是性激素主导？这个问题在跨性别医学领域尤为重要——全球约150万跨性别女性(transgender women, TGW)通过外源性雌激素治疗获得性别认同的生理特征，但其对免疫系统的影响长期缺乏系统研究。更令人担忧的是，TGW群体HIV感染率是顺性别者的49-66倍，这是否与雌激素治疗导致的免疫改变有关？为解答这些问题，由Mauricio A. Martins团队在《Cell Reports》发表的研究首次建立了雄性恒河猴(r

  来源：Cell Reports

  时间：2025-08-24

• 三维胰腺肿瘤球体模型：提升药物筛选精准度的肿瘤微环境模拟平台

  当前药物研发主要依赖二维(2D)细胞培养和动物模型筛选新化学实体(NCEs)，但由于遗传变异、物种差异及生理微环境缺失，常导致临床转化失败——这在肿瘤药物开发中尤为突出。为突破这一瓶颈，科学家构建了三维(3D)胰腺肿瘤球体模型，其能精准模拟亲代肿瘤结构。研究发现，虽然2D与3D模型在细胞活力检测中表现相似，但仅凭此指标无法预测临床疗效。3D多细胞肿瘤模型可全面评估药物对肿瘤微环境(TME)、血管生成及生物标志物的影响。研究采用胰腺导管腺癌细胞系PANC-1和PANC04.03，通过监测球体收缩、预血管化及RT-qPCR分析，揭示了癌症干细胞(CSC)标志物(CD44/SOX2/KRT18)、上

  来源：Human Cell

  时间：2025-08-24

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