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综述:ARL3和GSF介导的脂化货物在初级纤毛中的空间调控
脂化蛋白运输的生物学挑战脂化修饰蛋白(如异戊二烯化或豆蔻酰化蛋白)是纤毛结构和信号传导的核心组分,但其疏水性修饰阻碍了胞质运输。GDI样溶解因子(GSF)家族成员PDE6D和UNC119A/B通过结合脂质基团形成可溶性复合物,但如何实现空间特异性释放仍是未解之谜。ARL2与ARL3的结构功能分化ARL3与ARL2共享52%序列同源性,但功能显著分化。ARL3特异性定位于纤毛,其突变导致视网膜变性和Joubert综合征;而ARL2调控微管动力学和线粒体功能,被排除在纤毛外。结构研究表明,两者虽保留ARF家族典型的N端两性螺旋,但均无豆蔻酰化修饰,其膜结合机制独树一帜。GSF-货物相互作用的精密调
来源:FEBS Letters
时间:2025-08-24
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匙羹藤与胡芦巴植物化学成分作为双重α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶抑制剂的分子对接与体外评估研究
这项研究聚焦两种传统药用植物——"糖杀手"匙羹藤(Gymnema sylvestre)和"地中海黄金"胡芦巴(Trigonella foenum-graecum),通过计算生物学与实验验证的"双剑合璧"策略,揭示了其抗糖尿病作用的分子奥秘。研究团队构建了包含221种植物化学成分的"分子武器库",运用分子对接技术对α-淀粉酶(α-amylase)和α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)这两个"血糖守门员"展开精准打击。计算机模拟显示,胡芦巴中的trigoneoside XIIa和trigofoenoside G分别以-9.1 kcal/mol和-9.8 kcal/mol的结合能"锁死"靶蛋
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-24
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荞麦(Fagopyrum esculentum)提取物的植物化学成分与生物活性研究:基于α-淀粉酶抑制及GLP-1分子对接的抗糖尿病潜力
荞麦(Fagopyrum esculentum)叶片因其丰富的植物化学成分成为研究焦点。水溶性残渣组分(AF)以17.5%的提取率脱颖而出,不仅含有惊人的酚类(84.27±2.7 mg/g没食子酸当量)和黄酮(42.57±2.1 mg/g槲皮素当量)含量,更在抗氧化测试中大放异彩——DPPH自由基清除能力(IC50 61.43±0.58 μg/mL)和FRAP铁还原力(38.14±0.59 μM Fe当量)双双夺魁。抗炎战场上,AF以69.87±1.26 μg/mL的IC50值展现肌肉。最令人振奋的是其降糖潜能:α-淀粉酶抑制率(19.39-55.35%)直逼明星药物二甲双胍(IC50 19.
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-24
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平卧双翅爵床(Dipteracanthus prostratus)叶茎根提取物的抗氧化效能与防晒因子评价
紫外线(UV)辐射如同无形的皮肤健康杀手,长期暴露会显著增加皮肤癌变和光过敏风险。科学家们将目光投向具有天然防护潜力的平卧双翅爵床(Dipteracanthus prostratus, DP)——这种爵床科药用植物在实验室中展现出令人惊喜的光保护特性。通过系统检测不同部位提取物的防晒系数(SPF),发现石油醚(PE)处理的叶片摘得桂冠(SPF 4.1),而茎部(2.0-2.5)和根部(2.0-2.4)PE提取物则展现出长达21天的稳定防护力,仿佛给皮肤穿上了持久防护衣。在抗氧化战场上,叶片PE提取物(IC50 0.165 mg/mL)与根部水提物(IC50 0.104 mg/mL)如同自由基清
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-08-24
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丹参酚通过抑制PI3K/AKT通路和调控Nrf2/HO-1抗氧化途径抑制非小细胞肺癌的研究
最新研究发现,传统中药活性成分丹参酚(tanshinol)在抗击非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出多重机制。实验证实,该化合物能显著降低A549细胞活力,有效阻断肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭行为。深入机制研究表明,丹参酚通过精准抑制PI3K/AKT生存信号通路,成功激活了肿瘤细胞的程序性死亡程序。更有趣的是,这种天然化合物还展现出"一箭双雕"的调控能力:一方面通过激活细胞防御系统Nrf2/HO-1抗氧化通路,清除有害的自由基;另一方面又巧妙阻断NF-κB炎症信号传导,减少促炎因子的释放。这种同时靶向肿瘤发生三大关键环节——异常增殖、氧化应激和慢性炎症的多维作用模式,为开发新型NSCLC治疗策略提
来源:Cell Biochemistry and Function
时间:2025-08-24
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急性侵袭性真菌性鼻窦炎诊断预测模型在三级医疗环境中的外部验证研究
引言诊断预测模型在急性侵袭性真菌性鼻窦炎(AIFS)中的应用具有重要意义。Yin等开发的模型包含三变量(发热≥38°C、单侧面部症状、CT异常)和四变量(增加内镜坏死)版本,但缺乏外部验证。本研究首次在独立队列中验证该模型,纳入2008-2023年三级医疗中心的65例疑似病例,其中11例经病理确诊。材料与方法采用回顾性研究设计,严格遵循TRIPOD指南。通过ICD-9/10代码筛选病例,以组织病理学为金标准。模型性能通过校准度(校准曲线和校准-in-the-large)和判别力(C-index)评估。统计使用R 4.42,缺失数据未填补。结果验证队列与开发队列存在显著差异:糖尿病(46.2%
来源:International Forum of Allergy & Rhinology
时间:2025-08-24
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综述:中央区过敏性疾病的文献分析及诊断标准提案
ABSTRACTBackground中央区过敏性疾病(CCAD)是一种与过敏相关的鼻腔炎症性疾病,归类为2型主导的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。其鼻窦混浊化改变源于中央区组织重塑导致的继发性阻塞。尽管现有研究支持CCAD具有独特表型,但由于文献报道差异,其诊断标准仍存争议。Methods通过系统性文献回顾,基于现有证据提出CCAD诊断标准框架。ResultsCCAD的核心特征是IgE介导的过敏进程中出现的鼻窦中央区组织重塑,表现为嗜酸性粒细胞浸润的2型炎症内型。尽管具有独特的表型-内型特征,但与其他CRS亚型相比,CCAD可能存在地理差异性的临床表现。既往诊断标准的缺失导致文献结论存在矛
来源:International Forum of Allergy & Rhinology
时间:2025-08-24
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代谢相关脂肪性肝病(MASLD)对晚期肝细胞癌患者Durvalumab联合Tremelimumab疗效影响的 multicenter研究
这项多中心研究深入探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)与晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者接受度伐利尤单抗(durvalumab, Dur)联合替西木单抗(tremelimumab, Tre)治疗的临床结局关联。研究团队对日本多家医疗机构在2023年3月至2024年10月期间接受Dur/Tre联合治疗的239例HCC患者进行回顾性分析,按基础肝病病因分为三组:病毒相关HCC组(126例)、MASLD相关HCC组(30例)以及非
来源:Hepatology Research
时间:2025-08-24
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综述:晚期经典霍奇金淋巴瘤风险分层的优化:临床预测模型的关键分析
引言经典霍奇金淋巴瘤(cHL)虽具有较高治愈率,但晚期患者预后仍存在显著异质性。随着治疗方案的革新,传统预后模型如1998年提出的国际预后评分(IPS-7)及其简化版IPS-3(2015年)的预测效能逐渐下降。2023年霍奇金淋巴瘤国际个体化诊疗研究联盟(HoLISTIC)推出的高级别国际预后指数(A-HIPI)通过纳入连续变量(如年龄、白蛋白水平)和现代治疗数据,展现出更精准的风险评估能力,但其在老年患者中的适用性仍需验证。当前临床预测模型IPS-7模型基于7项二分类变量(如年龄≥45岁、血红蛋白<10.5 g/dL),但其在ABVD方案时代开发的背景导致对现代治疗人群的预测偏差。2012年
来源:British Journal of Haematology
时间:2025-08-24
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气道高反应性(AHR)的自然演变规律及其与哮喘特征的动态关联研究
ABSTRACT研究背景:气道高反应性(AHR)是哮喘的核心特征之一,但其从儿童期到成年期的自然演变及其与哮喘特征的动态关联尚不明确。本研究通过纵向队列数据,揭示了AHR的年龄依赖性变化规律。方法在怀特岛全人口出生队列中,783名10岁儿童、585名18岁青年和86名26岁成人接受了乙酰甲胆碱支气管激发试验(BCT)。AHR定义为FEV1下降20%时的乙酰甲胆碱浓度(PC20)<4 mg/mL,同时收集喘息、肺功能和特应性数据。结果AHR的年龄依赖性衰减:10岁时AHR患病率为21.6%,18岁骤降至5%(p<0.01),而哮喘诊断率从14.7%升至17.6%(p=0.004)。80.9%的儿
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抗IL-5疫苗接种通过调控Th2细胞因子降低小鼠与马皮肤过敏模型中过敏原特异性IgE水平
抗IL-5疫苗接种在皮肤过敏中的免疫调控机制背景与方法皮肤过敏是常见的免疫性疾病,其病理机制涉及Th2细胞因子(如IL-4、IL-5)的异常激活。本研究采用两种模型:卵清蛋白(OVA)致敏的小鼠过敏性皮炎模型,以及马自然发生的昆虫叮咬超敏反应(IBH)。通过病毒样颗粒(VLP)载体构建的IL-5疫苗(eIL-5-CuMVTT/mIL-5-Qβ)进行干预,评估其对过敏原特异性抗体(IgE/IgG)和细胞因子的影响。临床效果与免疫指标在小鼠模型中,IL-5疫苗接种使耳部肿胀减少141.6%(p<0.0001),皮炎瘙痒评分降低2.5分。马IBH模型显示,疫苗接种组过敏原特异性IgE下降35%(p<
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薯蓣皂苷元(Diosgenin)作为多靶点抗癌剂在乳腺癌和卵巢癌通路中的药效学与分子互作机制研究
这项突破性研究揭示了天然化合物薯蓣皂苷元(Diosgenin)在对抗两种致命妇科恶性肿瘤中的独特作用机制。作为植物源性甾体皂苷元,该分子展现出令人振奋的多靶点调控能力——通过计算机模拟技术,科研人员精确绘制了其与六大癌症相关蛋白的相互作用图谱。在药代动力学方面,薯蓣皂苷元表现出优异的胃肠吸收特性,且规避了常见的CYP酶系药物相互作用风险。毒性测试更显示其安全性远超临床标准,半数致死量LD50突破8000 mg/kg大关。分子对接实验数据惊艳:与肿瘤抑制蛋白STK11的结合能(-12.1 kcal/mol)甚至超越经典化疗药紫杉醇,对致癌激酶AKT1(-10.8 kcal/mol)的抑制同样出色
来源:Peptide Science
时间:2025-08-24
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消除无关染料干扰的TRU-OLS算法显著提升流式细胞术数据解混精度
近年来,随着染色面板复杂度飙升(常规达40-50色标记),光谱流式细胞仪(spectral flow cytometers)面临严峻的数据解混挑战。传统方法将所有染料纳入混合矩阵的做法存在明显缺陷——尽管样本中单个事件仅携带部分染料,冗余染料的引入仍会导致解混丰度分布方差增大。这项研究创新性地提出TRU-OLS(靶向冗余优化最小二乘法)解混策略,通过整合先验生物知识(如未染色对照),智能筛选每个事件实际携带的染料子集进行精准解混。实验证明,该方案在简单(4-6色)和复杂(40色)染色体系中,均能显著降低解混数据的统计方差,可视化结果也展现出更清晰的细胞群体分群。这项突破为高参数流式数据分析提供
来源:Cytometry Part A
时间:2025-08-24
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流式细胞术荧光信号不确定度量化研究:超越检测效率(Q)与背景(B)的分析视角
这份手稿作为系列研究的开篇之作,将计量学与不确定度量化(UQ)的核心思想创新性地引入流式细胞术领域。研究直指流式细胞仪两大核心参数——检测效率(Q)和背景(B)的估算难题。尽管该领域已有三十余载的研究积累,传统解决方案却因简化噪声模型而导致参数估计不稳定,甚至出现负值的荒谬结果,更难以实现仪器间的客观比较。研究团队另辟蹊径,开发出全局数据分析新策略:通过整合不同增益条件下的测量数据,同时捕捉常被忽视却举足轻重的增益无关背景效应。这种方法不仅能够稳定获取Q/B参数,更能精确量化各类噪声源的相对贡献。更具突破性的是,该研究首次明确定义了"纯仪器性能相关的检测限与定量限",有效剥离样本制备、操作者影
来源:Cytometry Part A
时间:2025-08-24
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金属卤化物钙钛矿光学传感机制在氢气检测中的探索与应用
引言氢气(H2)作为零碳能源载体,其易燃易爆特性(爆炸范围4%-75%)和低检测难度对传感技术提出挑战。传统电化学传感器受限于高温操作或电磁干扰,而金属卤化物钙钛矿(MHPs)凭借可调带隙、长载流子扩散长度及缺陷敏感的光学特性,成为室温光学传感的新候选。可逆PL响应与表面机制甲基铵碘化铅(MAPI)薄膜在H2暴露时呈现独特的PL强度变化:初始1秒内强度激增(表面碘空位钝化),随后衰减至基线以下(体相深陷阱激活),并在空气环境中完全恢复。封装对照实验排除了气流干扰,证实H2特异性作用。通过1分钟间隔的10次循环测试,发现PL峰值幅度与H2浓度呈正相关,33%-100%浓度范围内响应时间从1.5分
来源:Advanced Sensor Research
时间:2025-08-24
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靶向Hippo-YAP通路的维替泊芬(Verteporfin)在精原细胞瘤治疗中的抗癌机制研究
这项突破性研究揭示了Hippo信号通路关键蛋白在人类睾丸组织、精原细胞瘤和非精原细胞瘤中的独特空间分布特征。当研究人员用光敏剂维替泊芬(Verteporfin)处理TCam-2精原细胞瘤细胞系时,观察到剂量(1-40 μM)和时间(24-72小时)依赖性的神奇现象:虽然mRNA水平保持稳定,但YAP等核心效应蛋白却发生戏剧性的核质转位(nuclear-to-cytoplasmic translocation),同时伴随蛋白水平的显著降低。通过免疫荧光染色和Western blot等分子侦探技术,科学家们捕捉到维替泊芬诱导的"细胞交通管制"——它不仅能阻断肿瘤细胞的增殖和迁移"高速公路",还能激
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-08-24
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吲哚胺2,3-双加氧酶1通过色氨酸-犬尿氨酸通路调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制研究
在探索宫颈癌发病机制的征程中,科学家们将目光聚焦于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)这一关键代谢酶。通过免疫组织化学和蛋白质印迹分析,研究发现与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织尤其是HPV16/18阳性样本中,IDO1的表达水平显著飙升。实验团队选取了IDO1高表达的HeLa和SiHa细胞系作为研究对象,运用RNA干扰技术成功敲低了IDO1基因。有趣的是,这一操作不仅影响了IDO1本身,还引发了代谢通路上的连锁反应——IDO2、色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase, TDO)、犬尿氨酸3-单加氧
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-08-24
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NLRP3通过NKG2D信号通路增强NK细胞杀伤功能抑制结直肠癌发展的机制研究
在结直肠癌(CRC)这场免疫系统与肿瘤细胞的博弈中,NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体与自然杀伤细胞2D组(NKG2D)这对黄金搭档展现出惊人潜力。研究人员通过精巧的结肠癌原位模型发现,当过表达NLRP3(oeNLRP3)时,肿瘤组织中的"凋亡信号灯"TUNEL检测明显亮起,而免疫组化显示肿瘤生长被按下了暂停键。更有趣的是,当NK-92细胞这支"免疫特种部队"的NKG2D基因被沉默后,NLRP3带来的抗癌效益竟被悄悄抹去。体外实验同样精彩:在HCT116与NK-92细胞的"共舞"实验中,oeNLRP3如同给NK细胞装上了精准制导系统,显著提升其对癌细胞的杀伤力。显微
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-08-24
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山奈酚通过Nrf2介导的抗氧化与凋亡调控通路缓解氯氰菊酯诱导的大鼠生殖毒性:体内与计算机模拟研究
氯氰菊酯(CYP)作为常用拟除虫菊酯类农药,其引发的氧化应激严重危害雌性生殖健康。科研团队通过精巧的动物实验设计,将36只雌性SD大鼠分为6组:阴性对照组(I)、CYP染毒组(II)、克罗米芬治疗组(III,5 mg/kg)以及KAE低中高剂量组(IV-VI,25/50/100 mg/kg)。研究显示,CYP暴露会显著破坏大鼠动情周期,降低卵巢/子宫系数,同时导致抗氧化酶活性下降和丙二醛(MDA)水平升高。而KAE的介入犹如"细胞卫士",不仅逆转了这些异常指标,组织病理学切片更直观展示了其对子宫/卵巢结构的保护作用。在分子层面,KAE展现出多重调控天赋:上调抗凋亡蛋白Bcl2,抑制促凋亡因子B
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-08-24
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综述:未分化甲状腺癌的挑战与进展当代综述
未分化甲状腺癌(ATC)被称为甲状腺癌中的"暴风骤雨",虽然仅占所有甲状腺癌的2%,却造成了超过50%的甲状腺癌相关死亡。这种高度恶性的肿瘤具有惊人的侵袭性,确诊时所有患者都被归类为IV期疾病,中位生存期通常不足一年。【流行病学与诊断】流行病学数据显示,尽管全球甲状腺癌发病率持续上升,但ATC的发病率保持稳定,约为0.1-0.2/10万。典型的临床表现包括快速增长的颈部肿块、声音嘶哑和吞咽困难。诊断需结合细针穿刺细胞学检查、免疫组化(IHC)和分子检测,其中BRAFV600E突变检测应在24小时内完成,这对指导治疗决策至关重要。【治疗策略】治疗需要多学科团队协作,根据疾病分期制定个体化方案:1
来源:Endocrine Practice
时间:2025-08-24