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  • 基于人类干细胞和机制锚定的体外测试组合评估化学物质致肝脂肪变性潜能

    【Highlight】人类干细胞衍生的肝细胞模型在预测化学性肝损伤方面展现出巨大潜力。这些模型具有无限细胞来源、可反映人群多样性,并能检测特异质性肝毒性,成为学术研究和监管安全评估的重要工具(Goldring等,2017;Mann,2015)。其中,hSKP-HPC细胞此前已被证明能准确模拟药物诱导的脂肪变性,其敏感性甚至优于原代肝细胞(Rodrigues等,2016)。【讨论】过去几十年间,人类干细胞源性肝细胞在化学性肝损伤预测领域持续受到关注。本研究所采用的hSKP-HPC细胞在代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)样条件下,对钠丙戊酸诱导的脂肪变性表现出卓越的检测灵敏度,其脂滴积累特征与

    来源:Toxicology

    时间:2025-08-13

  • 综述:流感病毒对乳腺的感染

    流感病毒与乳腺感染的生物学基础乳腺作为哺乳动物特有的泌乳器官,其结构包含分泌性肺泡上皮细胞(luminal epithelial cells)和肌上皮细胞(myoepithelial cells),在妊娠期经历显著的生理重塑。研究发现,高致病性禽流感病毒(HPAI)H5N1 clade 2.3.4.4b通过结合α2,3-唾液酸受体(α2,3 SA)侵入乳腺上皮细胞,而该受体在牛乳腺中高度表达,解释了病毒对乳腺组织的特异性趋向性。流感病毒的乳腺趋向性机制流感病毒的HA蛋白(Hemagglutinin)通过识别宿主细胞表面的唾液酸受体介导感染。H5N1的HA偏好结合α2,3 SA,而牛乳腺上皮细胞

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-08-13

  • 腺相关病毒载体中细小病毒磷脂酶A2结构域的功能正交性研究及其在基因治疗中的应用

    功能正交性筛选揭示细小病毒PLA2结构域的进化约束研究团队通过AlphaFold2结构预测确定了AAV9的PLA2核心区域(P48-P128),并构建了包含779种天然细小病毒PLA2的嵌合病毒库。系统发育分析显示这些序列覆盖了从昆虫到哺乳动物的广泛宿主范围,其中禽类依赖细小病毒(如鸡源UNY47950.1)在体外感染循环中表现出18.5倍的富集。宿主-属相互作用决定PLA2兼容性t-SNE聚类将PLA2分为11个功能群,其中第1、2群为灵长类和禽类依赖细小病毒,第6、7群含猪源四细小病毒的+10aa插入变异体。质量光散射实验证实,尽管嵌合病毒VP1/VP2转录比例改变,但完整衣壳比例保持稳定

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-08-13

  • 阴道微生物组特征预测沙眼衣原体(CT)感染女性上生殖道扩散的机制研究

    ABSTRACT沙眼衣原体(CT)感染若扩散至上生殖道(如子宫内膜),可能导致盆腔炎性疾病(PID)和不孕等严重后果。研究团队通过分析高危女性队列(TRAC)的阴道样本,发现宫颈CT负荷(通过16S rRNA的CT ASV丰度反映)是预测上生殖道感染的关键指标(AUC=0.73)。此外,13个微生物特征(包括Lactobacillus iners亚种和Butyrivibrio hungatei等)联合预测的准确性达AUC=0.72。这些微生物与促炎细胞因子(如CXCL10、IL-17A)水平呈正相关,提示其可能通过直接(营养限制)或间接(免疫调节)机制影响CT扩散。INTRODUCTIONCT

    来源:Infection and Immunity

    时间:2025-08-13

  • 循环miRNA与炎症标志物的关联研究:miRNA介导血小板释放sCD40L的调控机制

    12345678978854321​​研究背景与意义​​在免疫调控的复杂网络中,微小RNA(miRNA)作为基因表达的"精细调节器"日益受到关注。这些长约22个核苷酸的非编码RNA能够通过抑制mRNA翻译或促进其降解来调控约60%的人类基因表达。特别是在炎症反应中,miRNA与细胞因子形成的调控网络被视为理解免疫疾病的关键突破口。然而,当前研究存在明显空白:循环miRNA如何特异性调控血小板源性细胞因子的释放?这种调控是否具有临床转化价值?德国格赖夫斯瓦尔德大学医学院(University Medicine Greifswald)的研究团队通过多队列研究揭开了这一谜题。他们发现血小板不仅是sC

    来源:Cytokine

    时间:2025-08-13

  • 静电纺丝聚合物纤维膜递送过硫化物前药促进血管生成及氧化应激保护研究

    在组织修复和再生医学领域,血管生成始终是核心挑战。传统依赖血管内皮生长因子(VEGF)的策略面临成本高昂、稳定性差以及浓度难以精准调控的困境——过高浓度会导致血管畸形,过低则效果不佳。更棘手的是,损伤部位常见的氧化应激环境会进一步破坏内皮细胞功能。面对这些瓶颈,活性硫物种(RSS)家族成员过硫化物(RSSH)和硫化氢(H2S)因其独特的细胞保护与促血管特性进入科学家视野。这些内源性信号分子不仅能中和活性氧(ROS),还能直接促进血管新生,但存在半衰期短(如Cys-SSH在pH 7.4缓冲液中仅35分钟)、体内递送困难等问题。针对这一系列挑战,荷兰马斯特里赫特大学MERLN技术启发再生医学研究所

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-08-13

  • 脂肪酸酰胺作为澄清剂实现聚乳酸光学品质提升的机理研究与应用探索

    随着全球能源消耗的持续增长,照明应用已占全球能源生产的16.5%,而LED灯具的市场渗透率预计将在2025年达到75.8%。虽然LED具有高效节能的优势,但其配套光学元件仍依赖聚碳酸酯(PC)和聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)等不可降解的石油基聚合物。聚乳酸(PLA)作为一种生物可降解材料,在非晶态虽具备90%以上的透光率和1.5的折射率等理想光学特性,但当温度超过55-65℃时会发生结晶并变得浑浊,这严重限制了其在光学领域的应用。Hamm-Lippstadt University of Applied Sciences的研究团队在《Biomacromolecules》发表的研究中,创新性地将EB

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-08-13

  • 木质素在纸张热压中的关键作用:分子模拟与实验研究揭示其软化机制与纤维键合增强效果

    在可持续材料快速发展的今天,如何充分发挥天然木质纤维素纤维的潜力成为关键课题。传统纸板等纤维制品主要依赖纤维素纤维的固有特性,但其在湿润环境下强度骤降的缺陷严重限制了应用范围。这一瓶颈促使科学家们将目光投向木质素——这种自然界储量第二丰富的天然聚合物,其在热压过程中表现出的独特软化特性可能成为破解湿强度难题的关键。瑞典皇家理工学院(KTH Royal Institute of Technology)的研究团队在《Biomacromolecules》发表的重要研究,通过创新的分子模拟与实验验证相结合的方法,首次系统揭示了木质素在纸张热压过程中的分子机制。研究人员构建了基于挪威云杉磨木木质素(MW

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-08-13

  • 基于多模型机器学习与SHAP分析的Fe2+/PMS/AC体系在纺织废水处理中的应用研究

    Highlight本研究通过整合机器学习与SHAP解释性分析,揭示了Fe2+/PMS/AC系统处理纺织废水的关键作用机制。生物质芦苇活性炭(RAC)与商业活性炭(CAC)的对比研究,为可持续催化剂选择提供了新见解。Material and methods纺织废水样本采集自土耳其泰基尔达的工厂生物处理出水,采用砂滤预处理后于4°C保存。使用SEM和BET对活性炭进行表征,EDX分析元素组成,通过X射线发射光谱检测表面化学性质。Characterization of ACs扫描电镜(SEM)显示活性炭具有多孔结构,BET分析证实RAC比表面积达892 m2/g。EDX检测到含氧官能团的存在,这些特

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-08-13

  • 肽功能化聚合物纳米载体增强胶质母细胞瘤靶向性及血脑屏障穿透性的研究

    胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑肿瘤之一,其治疗面临两大"铜墙铁壁":一是血脑屏障(BBB)像严密的安检系统阻挡98%的治疗药物进入,二是肿瘤细胞具有极强的异质性和浸润性。传统化疗药物如替莫唑胺虽能部分穿透BBB,但缺乏靶向性导致严重副作用。如何突破这双重屏障,成为神经肿瘤学领域亟待解决的难题。华盛顿大学医学院放射肿瘤学系暨Siteman癌症中心(Washington University School of Medicine, Department of Radiation Oncology and Siteman Cancer Center)的Cristian Antonio Wie

    来源:Bioconjugate Chemistry

    时间:2025-08-13

  • 罗沙司他通过调控氧感知通路增强人类白细胞炎症反应及代谢重编程的机制研究

    自2019年获批以来,缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂如罗沙司他(roxadustat)已被用于治疗慢性肾病贫血。但HIF稳定化对循环白细胞的影响尚不明确。该研究通过检测临床相关浓度的罗沙司他对人外周血单个核细胞(PBMCs)的作用,发现药物虽不影响细胞活力,但能触发HIF-1α蛋白积累、促进糖酵解代谢重编程并上调细胞因子基因表达。单细胞RNA测序技术揭示了白细胞亚群的动态变化,而与脂多糖(LPS)的联合处理显示出更强的炎症反应。这些发现证实罗沙司他具有调节免疫活性的能力,既能激活特定白细胞亚群,又可放大炎症反应。该研究为HIF稳定化的免疫学机制提供了新视角,对临床治疗的安全性和疗效评

    来源:The Journal of Immunology

    时间:2025-08-13

  • 综述:甘油三酯介导的脂毒性在慢性疾病病理生理学中的作用

    甘油三酯沉积的器官广泛性传统认知中,肝脏是脂质沉积的主要靶器官,但临床观察发现胰腺外分泌部、肾实质、骨髓乃至甲状腺和性腺等内分泌器官均可出现甘油三酯(TG)异常蓄积。这种异位沉积最初被视为惰性储存,但最新证据表明其可通过游离脂肪酸(FFA)释放、脂质过氧化等途径激活炎症小体(NLRP3),引发组织特异性损伤。从代谢疾病到多器官病变在胰岛β细胞中,TG分解产生的饱和脂肪酸(如棕榈酸)可诱发内质网应激(ERS),导致胰岛素分泌功能障碍;在肾小管上皮细胞中,TG衍生的神经酰胺通过TGF-β/Smad通路促进纤维化;而在骨组织中,脂质积累会抑制成骨细胞分化,同时激活破骨细胞,形成骨质疏松的"双刃剑"效

    来源:TRENDS IN Endocrinology & Metabolism

    时间:2025-08-13

  • AbbVie豪掷26亿美元押注三特异性T细胞衔接抗体ISB 2001:多发性骨髓瘤治疗新突破

    生物制药巨头艾伯维再下重注,豪掷26亿美元(含7亿美元首付)从印度Glenmark制药子公司Ichnos Glenmark Innovation手中拿下三特异性T细胞衔接抗体ISB 2001的全球权益。这款处于早期临床试验阶段的创新疗法,专门针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者设计。T细胞衔接抗体(TCell engager)是经过基因工程改造的特殊抗体,通过多个结合域像"分子桥梁"般将T细胞与肿瘤细胞物理连接。目前获批治疗多发性骨髓瘤的Tecvayli(teclistamab)、Elrexfio(elranatamab)和Lynozyfic(linvoseltamab)均为双特异性抗体,靶向T细

    来源:Nature Biotechnology

    时间:2025-08-13

  • 双位阻选择性mTORC1抑制剂通过4EBP1-MYC轴驱动肿瘤免疫重塑的突破性治疗策略

    在癌症治疗领域,MYC致癌基因长期被视为"不可成药"靶点——这个调控细胞生长代谢的核心分子虽在70%人类癌症中异常激活,却因其特殊结构难以被直接靶向。最新突破性研究揭示,双位阻结构mTORC1选择性抑制剂(如临床阶段分子RMC-5552)能巧妙绕过这一困境:通过精确靶向雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1),强力激活翻译抑制因子4E结合蛋白1(4EBP1),进而抑制MYC蛋白合成。与传统mTOR抑制剂不同,这类新型化合物展现出双重优势:既保持对mTORC1的高选择性(避免mTORC2相关副作用),又能深度抑制MYC信号通路。在基因工程小鼠模型和MYC扩增的人源肿瘤异种移植(PDX)模型中,RM

    来源:Cell Chemical Biology

    时间:2025-08-13

  • 靶向溶菌酶BNT331-EL选择性清除细菌性阴道病中加德纳菌生物膜的研究

    细菌性阴道病(BV)作为育龄女性最常见的阴道感染,困扰着全球20-30%的女性群体。这种由阴道微生态失衡引发的疾病不仅导致不适症状,更与早产、HIV感染风险升高密切相关。当前标准疗法甲硝唑(MTZ)虽能短期缓解症状,却面临高达60%的复发率,耐药性问题日益严峻。究其根源,加德纳菌(Gardnerella)形成的生物膜如同"细菌堡垒",既保护病原体逃避免疫清除,又为其他厌氧菌繁殖提供温床。BioNTech R&D Austria的研究团队另辟蹊径,从噬菌体武器库中发掘出精准"细菌剪刀"——重组溶菌酶BNT331-EL。这项发表于《npj Biofilms and Microbiomes》

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-08-13

  • 植物miRNA生成中GHR模体调控DCL1切割位点选择的关键机制

    植物特有的核糖核酸酶III家族成员DICER-LIKE 1(DCL1)是调控microRNA(miRNA)介导的转录后基因表达的核心分子机器。这项突破性研究采用高通量测序手段,系统分析了拟南芥(Arabidopsis thaliana)DCL1对46,000余条经人源DICER验证的短发夹RNA序列的切割特征。令人振奋的是,研究者发现DCL1的切割位点选择并非随机,而是受到特定RNA二级结构和序列模体的精密调控——其中新鉴定的GHR模体展现出决定性作用。该模体展现出三大显著特征:其一,其功能不依赖于DCL1的双链RNA结合域和解旋酶域,而是通过RNase IIIDa催化结构域直接发挥作用;其二

    来源:Nature Plants

    时间:2025-08-13

  • 骨髓间充质干细胞外泌体METTL14通过调控BMP2促进骨折修复中MC3T3-E1细胞的成骨分化

    骨折愈合如同精密的骨组织重建工程,骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌的外泌体在这场修复中扮演着关键信使角色。最新研究发现,这些纳米级囊泡中携带的甲基转移酶样蛋白14(METTL14)竟是调控成骨分化的"分子开关"。在骨折延迟愈合(DFH)患者中,METTL14和骨形态发生蛋白2(BMP2)表达显著降低,暗示二者可能参与骨修复调控。实验显示,过表达METTL14的MC3T3-E1细胞不仅活力倍增(MTT检测),增殖能力提升(EdU实验),凋亡率也明显下降(流式细胞术)。更神奇的是,碱性磷酸酶(ALP)活性增强和茜素红染色显示的矿化结节形成,证实METTL14能显著促进成骨分化。当BMSCs外泌体

    来源:Human Cell

    时间:2025-08-13

  • NAD+类似物赋能结构多样性人工光酶实现立体选择性[2+2]环加成反应

    这项突破性研究开创性地开发了苯甲酮腺嘌呤二核苷酸(BpAD)这一革命性光活性辅因子,巧妙模仿了生命体内重要辅酶NAD+的结构特征。这种分子魔术师能够可逆地嵌入各种NAD+结合蛋白的活性口袋,将普通蛋白质华丽变身为高效人工光酶。这些改造后的生物催化剂在[2+2]光环加成反应中展现出令人惊叹的精准控制能力,不仅能区分最细微的立体结构差异,还可以通过调整蛋白支架实现反应的对映体分流控制。计算模拟揭示了BpAD与蛋白结合的精确模式,发现其通过独特的exo-进攻路径逐步构建碳碳键的奥秘。更有趣的是,BpAD催化的光反应与天然NAD+介导的过程完美兼容,就像两个默契的舞者,在细胞这个舞台上互不干扰地翩翩起

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-08-13

  • 新型胆汁酸衍生物通过变构激活FXR实现选择性基因调控的结构基础与功能研究

    在肝脏疾病治疗领域,法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor, FXR)作为调控胆汁酸、脂质和葡萄糖代谢的关键转录因子,一直是药物研发的热点靶标。然而现有FXR激动剂如奥贝胆酸(Obeticholic Acid, OCA)存在全身性激活导致的瘙痒、血脂异常等副作用,这促使科学家们思考:能否通过结构改造开发选择性调控FXR下游效应的新型配体?英国雷丁大学(University of Reading, UK)的研究团队通过分子对接和细胞筛选,发现两种新型胆汁酸衍生物(化合物1和2)。晶体结构解析显示,这些化合物不仅能占据FXR配体结合域(LBD)的经典胆汁酸结合位点,其延伸侧链还可嵌

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-13

  • 综述:DNA局部结构与能量特征对大规模基因组组织的贡献

    Abstract真核生物基因组的三维结构与基本生命过程密切相关。理解DNA如何从线性序列折叠成复杂染色体构象是核心科学问题。近年研究通过整合高分辨率结构数据、实验测量和多尺度建模(从碱基对到核小体阵列),揭示了DNA局部结构特征对染色质高阶组织的关键作用。Introduction细胞核内长达两米的DNA需要通过多级折叠压缩至微米级空间。过去25年的技术进步(如染色质构象捕获技术)虽揭示了基因组大尺度互作,但其分子机制仍待阐明。同时,生物物理研究建立了碱基化学特性与双螺旋力学性质的联系,而计算模拟正成为连接局部DNA结构与全局染色质构象的桥梁。核小体间距与染色质构象模拟研究表明,核小体间距的微小

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-13


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