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  • NAD+类似物赋能结构多样性人工光酶实现立体选择性[2+2]环加成反应

    这项突破性研究开创性地开发了苯甲酮腺嘌呤二核苷酸(BpAD)这一革命性光活性辅因子,巧妙模仿了生命体内重要辅酶NAD+的结构特征。这种分子魔术师能够可逆地嵌入各种NAD+结合蛋白的活性口袋,将普通蛋白质华丽变身为高效人工光酶。这些改造后的生物催化剂在[2+2]光环加成反应中展现出令人惊叹的精准控制能力,不仅能区分最细微的立体结构差异,还可以通过调整蛋白支架实现反应的对映体分流控制。计算模拟揭示了BpAD与蛋白结合的精确模式,发现其通过独特的exo-进攻路径逐步构建碳碳键的奥秘。更有趣的是,BpAD催化的光反应与天然NAD+介导的过程完美兼容,就像两个默契的舞者,在细胞这个舞台上互不干扰地翩翩起

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-08-13

  • 新型胆汁酸衍生物通过变构激活FXR实现选择性基因调控的结构基础与功能研究

    在肝脏疾病治疗领域,法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor, FXR)作为调控胆汁酸、脂质和葡萄糖代谢的关键转录因子,一直是药物研发的热点靶标。然而现有FXR激动剂如奥贝胆酸(Obeticholic Acid, OCA)存在全身性激活导致的瘙痒、血脂异常等副作用,这促使科学家们思考:能否通过结构改造开发选择性调控FXR下游效应的新型配体?英国雷丁大学(University of Reading, UK)的研究团队通过分子对接和细胞筛选,发现两种新型胆汁酸衍生物(化合物1和2)。晶体结构解析显示,这些化合物不仅能占据FXR配体结合域(LBD)的经典胆汁酸结合位点,其延伸侧链还可嵌

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-13

  • 综述:DNA局部结构与能量特征对大规模基因组组织的贡献

    Abstract真核生物基因组的三维结构与基本生命过程密切相关。理解DNA如何从线性序列折叠成复杂染色体构象是核心科学问题。近年研究通过整合高分辨率结构数据、实验测量和多尺度建模(从碱基对到核小体阵列),揭示了DNA局部结构特征对染色质高阶组织的关键作用。Introduction细胞核内长达两米的DNA需要通过多级折叠压缩至微米级空间。过去25年的技术进步(如染色质构象捕获技术)虽揭示了基因组大尺度互作,但其分子机制仍待阐明。同时,生物物理研究建立了碱基化学特性与双螺旋力学性质的联系,而计算模拟正成为连接局部DNA结构与全局染色质构象的桥梁。核小体间距与染色质构象模拟研究表明,核小体间距的微小

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-08-13

  • METTL3通过调控肠道阿克曼菌丰度促进结直肠癌发展的机制研究

    结直肠癌(CRC)作为威胁人类健康的常见恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。最新研究采用宏基因组测序技术,首次揭示了CRC引发的肠道菌群紊乱特征。单细胞测序数据显示,甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在CRC组织中表达异常升高,且与特定肠道微生物丰度显著相关。通过构建METTL3fl/fl Vil1-cre+/-条件性基因敲除小鼠模型,研究人员发现METTL3促进CRC进展的过程依赖于肠道菌群。深入机制研究表明,METTL3通过诱导缺氧诱导因子1α(HIF1α)的高表达,进而激活脂质运载蛋白2(LCN2)的表达,最终抑制具有益生作用的黏液降解菌——阿克曼菌(Akkermansia mucinip

    来源:Cancer Gene Therapy

    时间:2025-08-13

  • 综述:HIV-1与HBV转录调控的病毒反式激活蛋白Tat和HBx作用机制研究

    病毒转录的分子开关HIV-1的Tat蛋白与HBV的HBx蛋白作为天然无序蛋白(intrinsically disordered proteins),通过劫持宿主RNA聚合酶II(Pol II)分别调控前病毒DNA和共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录启动。两者均表现出混杂的基因激活特性,通过募集组蛋白修饰酶(如p300/CBP)和转录延伸因子,显著增强病毒启动子活性。潜伏感染的临床困境现有抗逆转录病毒药物(ART)和核苷类似物虽能有效抑制HIV-1/HBV复制,但无法清除潜伏库。HIV-1通过整合到宿主基因组形成"记忆"感染,而HBV的cccDNA在肝细胞核内形成微型染色体,两者均可长期静

    来源:Virus Genes

    时间:2025-08-13

  • 低剂量腺嘌呤(Adenine)通过调控AQP2通道发挥肾脏排水作用并预防低钠血症的机制研究

    慢性肾脏疾病研究中,高剂量腺嘌呤(5000-7500 mg/kg)常被用于诱导肾衰竭模型,但其早期引发的水盐代谢紊乱机制尚不明确。美国辛辛那提大学医学院的研究团队在《Purinergic Signalling》发表的研究中,首次系统阐明了低剂量腺嘌呤(2000-2500 mg/kg)通过特异性调控肾脏水通道产生"选择性排水"效应的分子机制。研究采用代谢笼监测、血液生化分析、蛋白质免疫印迹等技术,通过建立剂量梯度(1500/2000/2500 mg/kg)和时间序列(1/3/7周)实验模型,结合脱水试验和加压素(Vasopressin)刺激实验,发现:1) 2500 mg/kg腺嘌呤喂养1周即显

    来源:Purinergic Signalling

    时间:2025-08-13

  • 22色流式细胞术解析小鼠结肠非常规T细胞亚群表型特征及其免疫调控机制

    肠道上皮持续面临食物抗原和微生物群的刺激,这种动态平衡需要精密的免疫调控机制。定居在结肠等黏膜组织的非常规T淋巴细胞——包括γδT细胞、自然杀伤T细胞(NKT)、黏膜相关恒定T细胞(MAIT)和双阴性T细胞(DNT),通过分泌细胞因子和直接细胞作用维护黏膜屏障功能。研究团队创新性地构建了22色流式细胞检测体系,通过抗体滴定和定制化设门策略,首次实现了小鼠结肠非常规T细胞亚群(γδT/NKT/DNT)与传统T细胞亚群(CD4+、CD8αα+、CD8αβ+)的多维度比对。检测指标涵盖增殖活性、细胞毒性、细胞因子分泌及PD-1等免疫检查点分子表达谱。值得注意的是,上皮内与固有层非常规T细胞呈现差异性

    来源:Phenomics

    时间:2025-08-13

  • 综述:探索溶质载体作为食管鳞状细胞癌的生物标志物和治疗靶点

    Abstract溶质载体(SLCs)家族在食管鳞状细胞癌(ESCC)的发生发展中扮演着决定性角色。这类膜转运蛋白通过调控丝氨酸/苏氨酸激酶通路显著影响肿瘤细胞的增殖和转移能力。更引人注目的是,SLCs同时参与调控铁死亡(ferroptosis)和凋亡(apoptosis)这两条关键的细胞死亡通路,形成独特的"双刃剑"效应。在中国高发的ESCC中,SLCs介导的葡萄糖转运异常直接导致肿瘤代谢重编程(metabolic reprogramming),进而重塑肿瘤微环境(TME)。现有研究虽初步揭示其机制,但对治疗过程中动态变化的认识仍存在重大空白。Graphical Abstract研究示意图生动

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-13

  • 安罗替尼联合艾立布林治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效与安全性:一项开放性II期临床研究

    这项发表在《国际癌症杂志》的研究带来振奋人心的发现:对于历经蒽环类/紫杉类治疗失败的HER2阴性转移性乳腺癌患者,微管抑制剂艾立布林(1.4 mg/m2 d1,8)与多靶点抗血管生成药安罗替尼(12mg d1-14)的"双剑合璧",在21天为周期的治疗中展现出卓越疗效。研究团队观察到7个月的中位无进展生存期,半数患者肿瘤显著缩小,疾病控制率更是高达94.29%——这组数据在晚期乳腺癌治疗领域堪称亮眼。特别值得注意的是,肿瘤转移灶较少的患者获益更为显著,其无进展生存期接近9个月,较广泛转移患者延长2个月(p=0.0337)。在激素受体阳性亚组中,既往接受过CDK4/6抑制剂内分泌治疗的患者同样能

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-13

  • HER2阴性乳腺癌患者治疗中肿瘤RNA降解程度与无病生存率改善的关联研究

    乳腺癌治疗领域长期面临关键挑战:如何早期预测患者对新辅助化疗的响应?尽管病理完全缓解(pCR)被广泛用作疗效指标,但在HER2阴性尤其ER阳性亚型中,pCR与长期生存的关联性较弱。这种"疗效预测盲区"导致部分患者承受化疗毒性却获益有限,而传统评估需等待治疗结束才能判断,错失治疗调整时机。1.1)患者5年无病生存率显著提升(HR=2.6),且预测效力超越pCR和残余肿瘤负荷(RCB)评估。更引人注目的是,在占样本85%的ER阳性患者中,RDI仍保持独立预测价值(p=0.02)。研究采用三项核心技术:1) 超声引导下时序活检(治疗前、12周FEC化疗后、25周Taxane治疗后);2) 毛细管凝胶

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-08-13

  • 意识形态光谱中的心理相似性与差异性:政治心理学视角下的重新审视

    意识形态的定义与维度意识形态被定义为帮助人们组织政治世界的相互关联的态度、价值观和信念体系,其范围从涵盖所有政治生活的总体意识形态(如共产主义、自由主义)到特定领域的狭义意识形态(如种族关系中的多元文化主义)。传统研究将政治意识形态视为从左翼到右翼的一维连续体,左翼以对变革的开放性和支持群体平等为特征,右翼则以维护传统和容忍群体不平等为特征。然而,这种简化方法存在局限性,例如经济态度(如税收政策)和社会态度(如LGBTQ权利)在不同国家可能以不同方式关联,尤其是在美国,这两个维度更紧密地结合在一起。价值观与人格特质的意识形态差异左翼和右翼在价值观上表现出显著差异。左翼更倾向于平等和变革的价值观

    来源:Annual Review of Psychology

    时间:2025-08-13

  • 伴侣评价的心理机制与关系动态:从初始吸引到长期维系的多维研究

    伴侣评价的心理图景与关系动力学规范吸引力:伴侣特质的普遍价值研究表明,伴侣评价存在12个核心原则体系,包括勇气(Courage)、忠诚(Faithfulness)和统一性(Unity)等维度。这些原则与相互依赖理论和依恋理论高度吻合,但实证数据显示参与者难以区分这些构念。最新研究发现,所有关系评价项目存在一个主导性全局因子,解释量高达共同变异的70%,这被称为情感覆盖(Sentiment Override)现象。更有趣的是,连伪构念量表(Pseudo Scale)也能预测关系满意度,暗示现有测量工具可能都在捕获相同的高阶评价维度。个体差异的调节作用:理论与现实的鸿沟理论上,理想伴侣偏好应调节特

    来源:Annual Review of Psychology

    时间:2025-08-13

  • 人类泛化能力的统一原则:从规则到相似性的认知整合及其在强化学习与结构学习中的应用

    泛化认知的演化轨迹人类智能的核心特征在于将有限经验泛化至新情境的能力。从Shepard提出的心理空间距离定律到Tenenbaum的贝叶斯概念学习,泛化研究经历了从对立到融合的范式转变。规则机制通过明确假设环境结构(如分类边界或函数关系)实现快速知识迁移,而相似性机制则依赖实例比较提供计算简便性。现代混合模型通过贝叶斯原则将两者优势结合,在保持规则精确性的同时获得相似性的灵活性。概念学习的双重机制在离散刺激分类领域,规则理论假设概念由明确边界定义(如"三明治是两片面包夹食物"),而相似性理论通过心理空间中的距离度量(如RBF核函数)实现泛化。贝叶斯概念学习通过假设空间采样,用规模原则(size

    来源:Annual Review of Psychology

    时间:2025-08-13

  • 主观体验的认知起源:现实监控与多重入口模块化记忆系统的神经机制

    现实/源监测:主观体验的质检机制人类认知系统面临的核心挑战是如何区分外部感知与内部生成的信息。源监测框架(SMF)提出,记忆特征(如感官细节、空间位置、情感强度)的分布模式构成"认知指纹":感知事件通常比想象事件包含更多感官和时空细节,而想象则伴随更复杂的认知操作记录。通过记忆特征问卷(MCQ)方法发现,当人们反复思考某事件时,真实与虚构记忆的生动度差异会逐渐模糊——这正是虚假记忆形成的关键机制。前额叶皮层(PFC)在源监测中扮演质检官角色:左侧PFC负责系统性评估,右侧PFC参与启发式判断。fMRI研究揭示,年轻人在判断记忆来源时顶叶皮层活动更强(依赖感知特征),而老年人前额叶活动更显著(依

    来源:Annual Review of Psychology

    时间:2025-08-13

  • 开放获取革命:破解科学出版付费墙的多元化路径探索

    科研界正在经历一场静默的革命——科学知识正从付费墙(paywall)的禁锢中解放。当前主流出版模式让商业出版商坐享其成:科学家无偿奉献研究成果,审稿编辑义务劳动,而大学图书馆却要支付高昂订阅费。这种扭曲的产业链催生了开放获取(Open Access)运动,其核心诉求包括知识生产与传播的公平性,以及公众对科研成果的共享权利。值得关注的是,非营利机构Annual Reviews推出的"订阅转开放"(Subscribe to Open, S2O)模式展现出惊人成效。当足够多机构参与集体订阅时,整卷期刊立即转为知识共享协议(Creative Commons)下的开放资源,这种模式使期刊下载量至少翻倍。

    来源:Annual Review of Psychology

    时间:2025-08-13

  • 昆虫-微生物互作中的表观遗传调控机制:从基础研究到生物防治应用

    DNA甲基化在昆虫-微生物互作中的作用昆虫基因组DNA甲基化主要由5-甲基胞嘧啶(5mC)构成,通过DNA甲基转移酶(DNMTs)和TET双加氧酶动态调控。研究发现,家蚕(Bombyx mori)感染病毒后呈现组织特异性甲基化模式改变,抑制DNMT活性可增强宿主凋亡并抑制病毒增殖。细菌感染则诱导棉铃虫(Helicoverpa armigera)和柞蚕(Antheraea pernyi)DNMTs上调,而甲基化抑制剂5-氮杂胞苷能提升抗菌肽(AMPs)表达并改善宿主存活率。有趣的是,真菌病原体如绿僵菌(Metarhizium robertsii)通过Dim-2介导的DNA甲基化调控毒力因子(如杀

    来源:Annual Review of Entomology

    时间:2025-08-13

  • 野生与人工昆虫种群近交与远交衰退的遗传机制及保护应用研究

    1. 引言:昆虫近交与远交衰退的特异性昆虫作为地球上多样性最高的动物类群,其近交与远交衰退的机制与脊椎动物存在显著差异。独特的生物学特性包括:有效种群大小波动:昆虫Ne受性别比例、繁殖力差异和种群波动影响,例如黑水虻(Hermetia illucens)养殖种群崩溃与Ne骤降相关。繁殖模式多样性:单倍二倍体(如蜜蜂)通过单倍体雄性暴露隐性有害等位基因,降低近交衰退风险;而互补性性别决定(CSD)基因纯合会导致不育二倍体雄性,威胁种群存续。内共生体干预:沃尔巴克氏体(Wolbachia)可通过细胞质不相容性(cytoplasmic incompatibility)或孤雌生殖诱导远交衰退。2. 模

    来源:Annual Review of Entomology

    时间:2025-08-13

  • 螯肢动物进化生物学研究进展:基因组复制与陆生适应性演化的新视角

    螯肢动物的进化生物学新视野THE NEW PHYLOGENY OF THE CHELICERATES螯肢动物作为节肢动物门中古老而多样的类群,其系统发育关系在过去十年经历了革命性重构。最新研究确立了海蜘蛛(Pycnogonida)作为螯肢动物基部分支的地位,这一结论得到多基因系统发育分析的强力支持。海蜘蛛独特的体构特征,如用于携卵的额外附肢(ovigers)和退化的后体(opisthosoma),曾长期困扰分类学家。靶向捕获测序技术的应用终于破解了这一难题,揭示出小型类群Austrodecidae是其他海蜘蛛的姐妹群。传统观点认为蛛形纲(Arachnida)是单系群,其陆生适应被认为源于共同祖

    来源:Annual Review of Entomology

    时间:2025-08-13

  • 社会性昆虫生殖分工中蜂王信息素生产与检测的进化机制研究

    引言社会性昆虫的生殖分工依赖于蜂王信息素和生育信号的调控。这些化学信号在蚂蚁、白蚁、部分蜂类和胡蜂中独立演化,其结构多样性反映了不同类群的自然史差异。研究聚焦于信息素如何通过发送者生理特性(如卵巢活性)与接收者感知系统(如嗅觉受体)的协同进化塑造了复杂的通信系统。信息素在动物中的进化信息素定义为"种内个体间传递特定反应的化学信使",可分为引发行为即刻改变的释放信息素(releaser pheromone)和延迟生理效应的启动信息素(primer pheromone)。其进化路径主要包括发送者-前体模型(代谢副产物被接收者利用)和感觉剥削模型(利用接收者的感觉偏好)。蜂王信息素多符合前者,但蜜蜂

    来源:Annual Review of Entomology

    时间:2025-08-13

  • 昆虫外分泌腺的动态运作机制:从分泌释放动力学到生物仿生应用

    1. 引言昆虫外分泌腺通过向体表或管腔释放分泌物,参与生理调节、通讯和防御等关键功能。与内分泌腺不同,其分泌物直接作用于外部环境,且缺乏反馈调节机制。尽管过去50年对腺体超微结构(Noirot & Quennedey分类系统)和分泌物化学组成(如蛾类性信息素Type 1/2)的研究已较深入,但关于其动态运作机制——如何调控分泌量及时效性——仍存在显著知识空白。2. 结构与功能2.1 腺体结构外分泌腺可分为三类:Class 1细胞(直接连接表皮,通过孔道释放分泌物,如雌蛾性信息素腺);Class 2细胞(通过修饰的表皮细胞转运,如oenocytes);Class 3细胞(与导管细胞形成双

    来源:Annual Review of Entomology

    时间:2025-08-13


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