• 突变型p53与KRAS共突变通过c-JUN/EGR1轴协同增强ERK1/2信号通路促进肿瘤转移

  在肿瘤发生过程中，ERK1/2信号通路（MAPK通路核心成员）的异常激活堪称"致癌驱动器"，常见于RAS、BRAF基因突变或ERBB2（HER2）扩增的病例。有趣的是，临床数据表明，当ERK1/2信号亢奋遇上TP53基因突变时，患者预后往往更差，但背后的分子"共谋"机制一直成谜。最新研究破解了这个黑色联盟的运作密码：致癌KRAS像启动开关般激活了转录因子c-JUN，这个"信号中转站"随即与突变型p53蛋白（mutp53）亲密结合。这对"梦幻组合"联手劫持了细胞的转录程序，特别是大幅抬高了早期生长反应蛋白1（EGR1）的表达水平——这个被称作"转移开关"的分子可是肿瘤扩散的得力帮凶。更令人警惕的

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-13

• 新型糖基化工程重组疫苗对绵羊捻转血矛线虫感染的安全性和有效性研究

  在畜牧业生产中，捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)感染是困扰小反刍动物健康的主要问题之一。这种吸血性寄生虫每天可消耗宿主50μl血液，导致严重贫血和蛋白质流失，甚至造成死亡。目前主要依赖驱虫药控制，但日益严重的抗药性问题使得这一策略难以为继。更棘手的是，现有唯一商业化疫苗Barbervax®需要从感染羊只体内获取成虫制备，不仅产量受限，还存在生物安全隐患。面对这些挑战，来自维也纳兽医大学等机构的研究人员开发了一种新型糖基化工程重组疫苗，相关成果发表在《npj Vaccines》上。研究人员采用了多项关键技术：通过Hi5昆虫细胞表达系统生产包含H11、H11-1、H11-2

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-08-13

• 基于脑脊液cfDNA片段组学特征的无创髓母细胞瘤分子分型新策略

  髓母细胞瘤作为儿童最常见的恶性脑肿瘤，其治疗策略高度依赖分子分型——WNT激活型、SHH激活型、Group 3和Group 4这四种亚型具有截然不同的预后特征。然而当前分型技术必须通过手术获取肿瘤组织进行甲基化检测或转录组分析，这种"先手术再分型"的模式可能导致治疗延迟，特别是对于需要差异化手术策略的亚型（如WNT型过度切除可能引发后颅窝综合征）。更棘手的是，约30%的G3/G4患者初诊时已发生转移，常规需要进行腰椎穿刺获取脑脊液(CSF)，这些临床痛点催生了对微创分型技术的迫切需求。来自国外研究机构的Alexander L Markowitz团队在《npj Precision Oncolog

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-08-13

• 整合多组学解析乳腺化生性癌瘤内异质性：揭示关键转录因子驱动的谱系转化机制

  乳腺化生性癌(Metaplastic breast cancer, MpBC)作为三阴性乳腺癌(TNBC)中最具侵袭性的亚型，以其独特的"双相性"形态特征困扰着临床诊疗——肿瘤内同时存在上皮性(如非特殊类型癌NST、鳞状)和间叶性(如梭形细胞、软骨样、骨样)成分。这种"嵌合体"般的组织学表现背后，隐藏着两个关键科学问题：这些异质性成分是源自多能祖细胞的分化，还是经历逐步的化生转化？驱动这种可塑性的分子机制是什么？这些问题对理解肿瘤进化、开发靶向治疗至关重要。昆士兰大学(The University of Queensland)和皇家布里斯班妇女医院(Royal Brisbane and Wom

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-08-13

• 大麻色原烯通过整合调控凋亡、铁死亡和内源性大麻素信号通路实现胰腺癌治疗新突破

  胰腺癌被称为"癌中之王"，5年生存率仅2-9%，其中胰腺导管腺癌(PDAC)最为凶险。传统治疗手段收效甚微，亟需开发新型治疗策略。近年来，大麻素类物质的抗癌潜力备受关注，但主流研究多聚焦于Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)和大麻二酚(CBD)，对次要成分大麻色原烯(CBC)的研究相对匮乏。CBC虽已显示出抗炎、镇痛等功效，但其抗癌机制特别是对胰腺癌的作用仍属未知领域。为填补这一研究空白，研究人员开展了一项开创性研究。通过mRNA测序技术，首次发现CBC能显著调控胰腺癌细胞中2567个差异表达基因，其中凋亡和铁死亡通路相关基因表达变化尤为突出。实验证实，35μM CBC处理可使胰腺癌细胞凋亡率提升

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-08-13

• 基于NACC与ROSMAP数据集开发的老年人群脑血管疾病负担风险预测模型（CDBRS）的构建与验证

  1 背景全球老龄化加剧使得脑血管系统完整性维护成为重大挑战。小血管病（SVD）引发的微出血、微梗死和脑梗死（统称脑血管疾病负担）是卒中及血管性认知障碍的前驱病变。目前临床缺乏针对这类亚临床病变的预测工具，本研究旨在开发首个基于机器学习的脑血管疾病负担风险评分（CDBRS），通过量化风险实现早期干预。2 方法5），最终保留年龄、BMI、收缩压等8项核心指标。模型性能通过mAUC、Harrell's c-index等指标评估，并与比例优势模型（POM）基线对比。3 结果3.1 关键预测特征年龄（贡献分26-32分）、动脉硬化程度（重度26分）、BMI（肥胖14分）构成主要风险要素。收缩压≥150m

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-08-13

• 癌症患者诊断前不确定潜能克隆性造血（CHIP）与预后的关联研究

  这项前瞻性研究揭示了诊断前不确定潜能克隆性造血（Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential, CHIP）与癌症患者不良预后的显著关联。通过对英国生物银行（UK Biobank）2006-2022年间63,486例癌症患者的追踪分析，发现2,860例携带CHIP的患者在中位4.2年随访期内，表现出18%的总体死亡风险增加（HR 1.18, 95% CI: 1.11–1.25）和17%的癌症特异性死亡风险升高（HR 1.17, 95% CI: 1.09–1.25）。特别值得注意的是，携带TET2、SRSF2或JAK2基因突变的CHIP亚型展现出更

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-08-13

• CD19 CAR-T细胞疗法治疗原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性：一项CIBMTR注册研究分析

  这项突破性研究揭示了CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)在原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)治疗中的卓越表现。科研人员通过国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的注册数据，对66家医疗中心的135例成人患者进行深度分析。令人振奋的是，CD19 CAR-T疗法展现出79%的总体缓解率和67.7%的完全缓解(CR)率，2年无进展生存(PFS)和总生存(OS)分别达到58.6%和80.8%。特别值得注意的是，既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者展现出更低的2年复发率(21.7% vs 41.6%，p=0.03)，但非复发死亡率(NRM)略有升高(11.7% vs

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-08-13

• 非编码RNA调控破骨细胞功能及其在共培养系统中对成骨细胞行为的调控机制研究

  在骨骼这个持续动态重建的"生命大厦"中，破骨细胞(OC)与成骨细胞(OB)如同精密的"拆建工程队"，二者的协调运作维持着骨骼健康。然而在骨质疏松等疾病中，这种平衡被打破——破骨细胞过度活跃导致骨质流失，而现有药物往往只能单方面抑制骨吸收或促进骨形成，难以恢复生理性偶联。更棘手的是，长期使用抗骨吸收药物可能导致骨重建停滞，而促骨形成药物又存在疗效短暂、心血管风险等问题。这种治疗困境促使科学家们将目光投向能同时调控多靶点的非编码RNA(ncRNA)。来自葡萄牙i3S研究所（Instituto de Investigação e Inovação em Saúde）与丹麦奥登塞大学医院（Odense

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-13

• 母胎界面干扰素λ(IFN-λ)的抗病毒与免疫调节作用：先天性感染防御新机制

  干扰素λ信号在母胎界面的独特定位作为III型干扰素家族成员，IFN-λ(IL-28/29)在母胎界面展现出独特的时空表达特征。人类基因组包含四个功能性IFN-λ基因(IFNL1-4)，其通过异源二聚体受体IFNLR1/IL10R2传递信号。与广泛表达的I型干扰素受体不同，IFNLR1选择性分布于上皮细胞和特定免疫细胞（如中性粒细胞、树突状细胞），这种限制性分布使IFN-λ成为母胎屏障的"精准调控分子"。动态平衡的免疫微环境调控妊娠期间，母胎界面经历从炎症（胚胎植入）到抗炎（胎儿发育）再到炎症（分娩）的免疫状态转换。合体滋养层细胞持续分泌IFN-λ，而蜕膜细胞也表现出基础性分泌。小鼠模型揭示，母

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• XMRV的兴衰史：从小鼠白血病病毒到人类疾病争议的警示性研究

  引言：逆转录病毒的双面性逆转录病毒家族因包含HIV和HTLV-1等人类病原体而闻名，但其作为癌症研究模型的历史更为悠久。这类病毒通过将RNA逆转录为DNA并整合至宿主基因组（形成前病毒）的特性，既能导致细胞癌变，又能通过生殖细胞垂直传播成为内源性逆转录病毒（ERV）。小鼠基因组中携带80,000个ERV拷贝，部分仍具感染性，这为后续XMRV争议埋下伏笔。前奏：小鼠与病毒的纠葛20世纪60年代，近交系小鼠中MLV诱发淋巴瘤的机制研究揭示了外源性（exMLV）与内源性病毒（enMLV）的差异。通过宿主范围分类，异嗜性MLV（XMLV）可跨物种感染人类细胞，而多嗜性病毒则通过Xpr1受体入侵。值得注

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 人类癌症病毒探索：未解之谜与未来发现

  癌症病毒的形成是生物学意外病毒致癌并非进化目的，而是潜伏感染过程中的“事故”。目前仅7种病毒被确认直接导致人类癌症（EBV、HBV、HTLV-1、HPV、HCV、KSHV、MCV），它们分属不同病毒科，却共享通过慢性感染逃避免疫监视的特性。例如EBV感染率超95%，但仅少数人发展淋巴瘤，说明肿瘤发生需要病毒基因突变（如MCV大T抗原截短突变）与宿主免疫缺陷的共同作用。病毒持久感染是致癌前提所有已知癌症病毒均建立长期感染：疱疹病毒（如KSHV）通过潜伏相关核抗原（LANA）维持基因组复制；HCV虽为RNA病毒，却通过慢性肝炎促进肝细胞癌。值得注意的是，病毒常抑制宿主天然免疫通路（如cGAS-ST

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 动物细胞中的流产感染机制：病毒生命周期缺陷与宿主免疫防御的博弈

  流产感染的定义与分类病毒成功结合细胞后，若下游生命周期步骤出现缺陷导致无法产生感染性颗粒，称为流产感染（abortive infection）。与潜伏感染不同，流产感染缺乏转化为生产性感染的内在能力。细胞类型可分为许可性（permissive）和非许可性（nonpermissive），但单细胞分析显示同一群体中可能同时存在两种感染结局。流产感染的四大诱因缺陷病毒基因组：错误复制或整合事件导致功能丧失，如HPV基因组异常整合后保留致癌基因E6/E7。宿主因子缺失：例如流感病毒PB2亚基需结合宿主ANP32蛋白以维持RNA聚合酶活性，哺乳动物ANP32A/B与禽类ANP32A的结构差异决定宿主范围

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 病毒操控宿主染色质动态的分子机制：从核内复制到表观遗传劫持

  1. 核内染色质组织的病毒劫持核内复制DNA病毒通过重塑宿主染色质三维结构实现基因操控。染色质基本单元核小体由147bp DNA缠绕组蛋白八聚体构成，其修饰（如H3K27me3甲基化、H3K9Ac乙酰化）形成"组蛋白密码"调控基因表达。病毒利用染色质捕获技术（Hi-C）揭示宿主基因组被划分为拓扑关联域（TADs），而CTCF蛋白与cohesin复合体通过稳定染色质环（chromatin looping）调控病毒基因转录。例如单纯疱疹病毒（HSV）裂解期招募CTCF至病毒复制中心（VRCs），通过增强子-启动子互作激活转录；而巨细胞病毒（CMV）则利用CTCF结合MIEP启动子区抑制即刻早期基因

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 马铃薯Y病毒属与宿主蛋白互作的分子迷宫：从复制囊泡成熟到系统侵染的调控网络

  病毒与宿主的分子博弈：Potyviral感染周期全景解析复制囊泡的成熟需要宿主膜系统协同病毒编码的跨膜蛋白6K2驱动内质网(ER)形成囊状结构，这些复制囊泡通过劫持宿主COPII组分（如Sec23/Sec24）完成出芽。有趣的是，成熟过程呈现多路径特征：部分囊泡经VTI11介导的高尔基体旁路途径转运，而Syp71-Vap27-1复合物则指导囊泡与叶绿体膜系统融合——冷冻电镜显示这种独特的细胞器互作能提升病毒RNA复制效率3倍以上。在PVY感染模型中，6K2与光合作用关键蛋白PsbO1的直接互作，解释了病毒诱导叶绿体功能紊乱与叶片黄化症状的分子基础。复制蛋白的多维功能版图NIb聚合酶不仅通过VP

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 病毒生物分子凝聚体的实验评估：从分子机制到抗病毒治疗新策略

  病毒生物分子凝聚体的实验评估引言病毒生物分子凝聚体是无膜包被的蛋白质-核酸组装体，从狂犬病病毒Negri小体到SARS-CoV-2核衣壳蛋白，这类结构普遍存在于各类病毒中。早期通过固定染色技术观察的静态结构，现已通过活细胞荧光标记揭示其动态液态特性——如Negri小体的融合、重组和低渗休克溶解现象。跨病毒谱系的研究表明，凝聚体形成对病毒复制至关重要，涉及基因组包装、膜弯曲和劫持宿主翻译机制等功能。预测病毒蛋白的凝聚倾向通过生物信息学工具可快速预测候选蛋白：①含核酸结合域（如SARS-CoV-2核衣壳蛋白的RNA结合模块）；②富含内在无序区（IDRs）；③等电点显著偏离细胞内pH值（如带正电荷的

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 逆转录病毒从胞膜到胞核的"通勤"机制：HIV-1如何劫持细胞骨架完成核转运

  逆转录病毒的胞内之旅：从膜融合到核入侵THE MAMMALIAN CYTOSKELETON真核细胞的细胞骨架由微丝（actin filaments）、微管（microtubules）和中间纤维构成精密的三维网络。微丝作为最丰富的组分，通过肌动蛋白二聚体形成双螺旋结构，在细胞皮层（cortical actin）和胞质中动态重组。微管则由α/β-微管蛋白异源二聚体组装成13条原纤维构成的空心管状结构，其正极端的快速生长/收缩特性为胞内运输提供方向性轨道。驱动蛋白（kinesins）和动力蛋白（dynein）作为分子马达，分别介导朝向微管正极的顺向运输和趋向负极的逆向运输。值得注意的是，动力蛋白复合

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 病毒学年评第11卷：从噬菌体教学到新发病毒威胁的跨学科洞察

  随着《病毒学年评》第11卷的发布，该期刊正式迈入第二个十年。创刊主编Lynn Enquist和副主编Dan DiMaio奠定的学术传统持续引领领域发展，本期内容既涵盖病毒作为"自然纳米机器"的复制策略（如衣壳组装机制），又深入探讨H5N1禽流感病毒在牛群中的异常传播——这种通常感染禽类的病毒株通过候鸟或家禽传入北美牧场，虽当前人类感染病例症状轻微，但监测缺口引发对潜在大流行的担忧。教学创新方面，本科生通过噬菌体分离实验掌握病毒学研究方法；基础研究则揭示病毒与宿主染色质动态的互作规律，其中SARS-CoV-2溯源研究为病毒跨物种传播理论提供新证据。专题文章还剖析了裂谷热病毒（Rift Valle

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• 综述：当前和新兴的猴痘疫苗策略：全面综述

  猴痘疫苗研发：从传统技术到创新突破1. 引言猴痘病毒（MPXV）作为正痘病毒属的双链DNA病毒，自2022年全球爆发以来凸显疫苗研发紧迫性。该病毒分为高致死率的Clade I（中非分支）和低毒力的Clade II（西非分支），其中Clade IIb在非流行国家引发人际传播。值得注意的是，天花疫苗停用后人群对正痘病毒的交叉免疫力下降，为MPXV传播创造了条件。2. 疫苗开发策略减毒活疫苗：ACAM2000沿用天花疫苗技术，但存在心肌炎等副作用；病毒载体疫苗如MVA-BN采用改良安卡拉株，安全性更优但需两剂接种。突破性进展来自mRNA平台：多价设计：BNT166同时编码A35、B6等4种抗原，小鼠

  来源：Vaccine

  时间：2025-08-13

• 香烟烟雾提取物通过氧化应激和自噬途径影响ATII样细胞表面活性物质产生的机制研究

  【Highlight】香烟烟雾提取物对ATII样细胞表面活性物质产生的影响：氧化应激与自噬的参与【细胞培养】为诱导A549细胞向肺泡II型样(ATII-like)表型分化，我们采用Cooper等(2016)优化的长期培养方案并稍作改良。简言之，将2×104个细胞/cm2的A549细胞接种于T25培养瓶或24孔板，在补充2mM L-谷氨酰胺和10%胎牛血清的Ham's F12营养培养基中培养23-27天，每2-4天更换培养基。【CSE显著影响ATII样细胞活力】香烟烟雾提取物(CSE)含有大量高毒性成分。为评估不同浓度(20%、40%、60%、100%)CSE对A549/ATII-like细胞活

  来源：Toxicology

  时间：2025-08-13

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