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VEN-OB 方案治疗高危滤泡性淋巴瘤:疗效显著但毒性待解
在淋巴瘤的治疗领域,滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma,FL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤。它在美国每年有 13000 - 15000 例新发病例,给患者的生命健康带来了极大威胁。目前,对于 FL 的治疗,当患者满足高肿瘤负荷(GELF 标准)或具有高 FLIPI 评分时,通常会考虑采用化学免疫疗法。然而,FL 存在一个特殊的基因特征,即 14 号染色体上的免疫球蛋白重链基因启动子 / 增强子与 18 号染色体上的抗凋亡基因 BCL2 发生易位,导致 BCL-2 癌蛋白过度表达,使得癌细胞具有更强的存活能力,这也为治疗带来了挑战。此前的研究发现,维奈托克(Venetoclax,
来源:Blood Cancer Journal
时间:2025-05-13
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新的人类类卵巢体模型提供了对不孕症和性发育差异的见解
根据欧洲儿科内分泌学学会(ESPE)和欧洲内分泌学会(ESE)在第一届联合大会上提出的研究,从干细胞中开发出了一种新的微小人类卵巢类有机物模型,即类卵巢体(ovaroid)。这一成就可能有助于理解和开发治疗这些器官发育或功能不正常的疾病,包括性发育和不育的差异。在人类胚胎发育过程中,性别决定发生在非常早期的阶段,这使得这一过程很难研究和理解。通常,性腺在大约四周时开始形成,而成为睾丸或卵巢的决定发生在大约六周时。然而,有时个体的性染色体与性腺或解剖性之间存在不匹配,这是一组罕见的情况,称为性发育差异(DSD)。虽然这些情况很少见,约占4500人中的1人,但每200人中就有1人出现较温和的症状。
来源:news-medical
时间:2025-05-13
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探秘超罕见肉瘤:全国性流行病学与预后研究成果揭晓
在医学领域,癌症一直是威胁人类健康的重大难题,其中罕见癌症因其发病率低,研究和诊疗都充满挑战。超罕见肉瘤(URS)作为罕见癌症中的特殊类型,定义为年发病率低于百万分之一的骨和软组织肉瘤,约占所有骨和软组织肉瘤的 20%。它的 “超稀有性” 给诊断、了解疾病生物学特性、开发新药以及获得新疗法的正式授权都带来了极大困难 。而且,由于其分类较新,缺乏全面的流行病学数据,导致 URS 的预后情况一直不明确。为了深入了解 URS 的真实情况,来自日本相关研究机构的研究人员开展了一项关于超罕见肉瘤的全国性研究,旨在探究其流行病学特征和对患者预后的影响 。这项研究成果发表在《ESMO Open》上,为后续的
来源:ESMO Open
时间:2025-05-13
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Telaglenastat 联合 Nivolumab 治疗多种癌症:探索疗效与安全边界
在癌症治疗的漫长探索之路上,肿瘤细胞就像一群难以捉摸的 “敌人”。它们为了疯狂生长和增殖,悄悄改变了自身的代谢途径。其中,谷氨酰胺对于肿瘤细胞而言,就如同 “能量宝藏”,它能为肿瘤细胞的三羧酸(TCA)循环提供关键燃料。肿瘤细胞对谷氨酰胺的贪婪摄取,不仅满足了自身的生长需求,还使得肿瘤微环境中的谷氨酰胺被大量消耗。这一变化可不得了,免疫细胞因为缺乏谷氨酰胺这种关键营养物质,在免疫反应中的激活和增殖都受到了严重影响,就像士兵缺少了弹药,战斗力大打折扣。此前,针对谷氨酰胺代谢的治疗研究困难重重。那些非选择性靶向谷氨酰胺代谢的分子,要么因为毒性太大,要么因为药代动力学性质不佳,在临床应用中受到了极大
来源:ESMO Open
时间:2025-05-13
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基因组剖析为壶腹癌解锁新治疗契机
在癌症的世界里,壶腹癌(Ampullary Carcinoma,AC)是一种极为罕见却又十分棘手的恶性肿瘤。它起源于十二指肠乳头,虽然在所有胃肠道癌症中仅占约 0.2%,在所有壶腹周围癌中占比约 7% ,但其预后情况相当糟糕。即便超过半数的壶腹癌在初始阶段能够进行手术切除,可患者的 5 年生存率却只有可怜的 30% 左右。目前,针对壶腹癌的治疗面临着诸多困境。由于其发病率低且具有高度异质性,缺乏专门针对它的大型 III 期临床试验。在胆道癌的一些大型试验中,甚至特意将壶腹癌排除在外。在临床治疗方面,对于理想的全身化疗方案,医学界至今都没有达成一致意见。而在对壶腹癌的基因组特征研究上,也困难重重
来源:ESMO Open
时间:2025-05-13
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3D 组织工程角膜模型:解锁角膜伤口愈合奥秘的新钥匙
在眼睛的奇妙世界里,角膜就像一扇至关重要的窗户,它的清澈透明保证了我们能清晰地看见这个多彩的世界。然而,这扇 “窗户” 却十分脆弱,作为眼睛最外层的组织,它时刻暴露在外界环境中,机械损伤、化学刺激和感染等威胁随时可能找上门来,在角膜上留下伤口。一旦这些伤口出现在光学轴上,就如同窗户上出现了瑕疵,会严重影响视力,甚至导致失明。全球范围内,角膜疾病是导致视力障碍和失明的重要原因之一。大约有 1000 万人饱受角膜疾病的折磨,其中 420 万人因角膜混浊而视力受损 ,这些本可以通过角膜移植改善,可角膜移植并非完美解决方案。一方面,移植后患者需面临终身的移植物排斥风险,10 年移植物存活率仅约 60%
来源:Biomaterials
时间:2025-05-13
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脂蛋白启发的原位可激活光诊疗硝基苯并硒二唑 - 胆固醇:攻克胶质母细胞瘤的新希望
在医学领域,胶质母细胞瘤(GBM)一直是个棘手的难题。它是一种恶性程度极高的脑部肿瘤,目前针对 GBM 的治疗手段,如手术切除、放疗和化疗等,效果都不尽人意。就拿手术切除来说,尽管这是治疗 GBM 的一线策略,但由于大脑结构的复杂性和 GBM 的异质性,很难完全切除肿瘤,术后复发率高。荧光引导手术(FGS)虽然能帮助医生在手术中更好地识别肿瘤部位,可现有的成像剂存在成像分辨率不足、靶向特异性差等问题,对患者生存期的延长效果有限。而光动力疗法(PDT),虽然在肿瘤治疗方面展现出一定潜力,利用特定波长的光照射激发分子,产生具有细胞毒性的单线态氧(1O2)来破坏肿瘤细胞,但光在组织中的穿透深度有限,
来源:Biomaterials
时间:2025-05-13
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重新注释癌症突变揭示黑色素瘤中功能性非编码突变:开启癌症研究新视角
研究背景下一代测序技术虽革新了癌症样本突变检测,但目前多数临床和科研人员解读测序结果时,常忽略同义突变。实际上,同义突变可通过多种机制影响基因表达,如改变剪接、miRNA 结合、mRNA 二级结构及 tRNA 可用性等,进而影响肿瘤发展和药物敏感性。此前研究在同义突变分析方面存在局限,如优先关注已知癌症基因、单独分析同义突变、仅依赖 DNA 测序(DNA-seq)数据等,难以全面了解候选致病同义突变情况。因此,本研究旨在克服这些局限,探究癌症基因组数据中候选致病同义及错义突变情况。材料和方法数据来源:研究使用了 TCGA 癌症基因组数据中高置信度的体细胞突变数据、mRNA 表达数据、RNA 测
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探秘 X 染色体:剂量补偿机制下其对复杂性状遗传的关键作用
一、引言全基因组关联研究(GWASs)已发现众多与复杂性状和疾病相关的常染色体变异,但 X 染色体(chrX)相关研究滞后。chrX 虽占人类基因组约 5% 且含至少 800 个蛋白质编码基因,但在已发表的 GWASs 中,仅约 25% 报告了 chrX 分析。chrX 独特生物学特性带来分析和解释难题。在大多数哺乳动物中,雌性有两条 chrX(XX 核型),雄性只有一条(XY 核型),雄性 chrX 的非假常染色体区域(non - PAR)呈半合子状态。为平衡 chrX 剂量差异,存在 chrX 特异性调节过程,包括随机 X 染色体失活(XCI)和 X 连锁基因表达上调。XCI 使雌性体细胞
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口腔癌类器官形态分型揭示预后及治疗新策略
一、研究背景口腔癌是一种侵袭性恶性肿瘤,其中口腔鳞状细胞癌(OSCC)最为常见。OSCC 具有局部复发率高的特点,晚期 5 年生存率仅为 23% - 30%。由于口腔癌突变率低、缺乏分子亚型且治疗靶点有限,目前治疗手段主要依赖手术切除,对于高复发风险患者,有效治疗方案也十分有限。同时,口腔癌发病率较低且具有高度异质性,难以通过大规模临床试验筛选抗癌药物,这也给口腔癌的研究带来了诸多挑战。患者来源的类器官(PDOs)作为一种新型研究模型,能够较好地模拟肿瘤的组织架构、遗传特征和治疗反应,在多种癌症研究中发挥了重要作用。基于类器官在疾病建模、药物筛选等方面的优势,研究人员推测可以通过对口腔癌类器官
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-05-13
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纳米孔直接 RNA 测序揭示 mRNA 修饰复杂性及调控特征间相互作用 —— 白血病研究新突破
研究背景RNA 是一种功能多样的分子,其化学修饰在生命过程中发挥着关键作用。N6- 甲基腺苷(m6A)修饰是 mRNA 上最丰富的内部修饰之一,参与调控干细胞功能、免疫反应和癌症发展等多种生理过程 。此前研究虽揭示了 m6A 修饰与 mRNA 其他特征之间存在关联,但多是基于独立技术和不同实验样本推断得出,缺乏全基因组范围的直接证据。牛津纳米孔长读长直接 RNA 测序(dRNA-seq)技术可对天然 mRNA 分子进行测序,保留化学修饰信息,为研究 RNA 修饰与其他特征的关系提供了新途径。研究方法细胞培养与处理:使用人髓系白血病细胞系 MOLM13 和人胚肾细胞系 HEK293T。MOLM1
来源:Cell Genomics
时间:2025-05-13
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结构蛋白质组学揭秘孕激素受体的顺序启动机制,为乳腺癌研究带来新曙光
在生命科学领域,激素与人体健康的关系一直备受关注。孕激素作为一种重要的激素,通过孕激素受体(PR)发挥着多种生理作用,如调节女性生殖组织的发育、分化和功能维持等。然而,PR 存在 PR-A 和 PR-B 两种亚型,它们在不同组织中的表达差异以及与疾病的关联十分复杂。尤其是在乳腺癌等疾病中,PR-A 和 PR-B 信号通路的失调与肿瘤的发生发展密切相关,但 PR 亚型与致癌性共调节蛋白(CoRs)相互作用的分子细节却知之甚少。由于全长类固醇激素受体(SRs)和 CoRs 的构象灵活性、大尺寸和多结构域等特点,传统的高分辨率结构分析技术难以解析它们的结构和相互作用,这成为该领域研究的一大阻碍 。为
来源:Nature Communications
时间:2025-05-13
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揭秘新冠病毒 “隐秘武器” 3a 致密体:为抗疫药物研发点亮新希望
2019 年末,新冠病毒(SARS-CoV-2)突如其来,迅速在全球范围内蔓延,给人类生命健康和社会经济带来了沉重打击。截至目前,全球已有超过 7 亿人感染,700 多万人不幸离世。虽然科学界对这种病毒展开了大量研究,但仍有许多关键问题尚未完全明晰。其中,SARS-CoV-2 如何利用宿主细胞的各种细胞器进行病毒装配,进而实现高效感染,成为了亟待攻克的难题。这一机制的不明确,严重阻碍了新冠防治药物和疫苗的研发进程,使得人类在这场与病毒的较量中处于被动局面。为了深入了解 SARS-CoV-2 的感染机制,来自美国芝加哥大学(University of Chicago)和德克萨斯生物医学研究所(T
来源:Nature Communications
时间:2025-05-13
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高分辨率空间转录组学与细胞谱系分析:揭示颅面发育中细胞命运决定的时空奥秘
在生命的奇妙旅程中,胚胎发育一直是科学界热衷探索的神秘领域。其中,颅面发育更是充满了无数的奥秘。颅神经嵴细胞(CNCCs)在早期胚胎发育中起着至关重要的作用,它们最初会分化为神经和非神经(外间充质)谱系。随后,这些外间充质细胞迁移到咽弓,进而分化成各种间充质细胞类型,参与面部结构的形成,像骨骼、软骨、牙齿和结缔组织等。然而,目前对于这些迁移后的 CNCCs 如何进一步分化为不同的间充质谱系,科学家们还知之甚少。这就好比在一座神秘的迷宫中,虽然知道起点和大致方向,但中间的路径却迷雾重重。而且,理解腭部区域的发育对于研究唇腭裂等常见出生缺陷也具有重要意义,这些缺陷会严重影响患者的生活质量,涉及到语
来源:Nature Communications
时间:2025-05-13
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丝状真菌里氏木霉(Trichoderma reesei)亚顶端细胞助力菌丝生长的探秘之旅
在真菌的微观世界里,丝状真菌的菌丝生长就像一场神秘的旅程,吸引着众多科研人员的目光。长期以来,科学界普遍认为,丝状真菌的菌丝生长主要依赖于顶端的第一个细胞,它就像队伍的 “排头兵”,独自承担着菌丝延伸的重任。然而,随着研究的深入,一些疑问逐渐浮现:难道亚顶端细胞在这场生长之旅中真的毫无作为吗?它们是否隐藏着不为人知的秘密?为了解开这些谜团,来自英国埃克塞特大学(University of Exeter)和荷兰乌得勒支大学(University of Utrecht)的研究人员踏上了探索之旅,他们将研究聚焦于工业酶生产中常用的里氏木霉(Trichoderma reesei) ,试图揭开亚顶端细胞
来源:Nature Communications
时间:2025-05-13
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“HR eye & MMR eye”:开启 DNA 修复缺陷肿瘤精准诊疗新篇章
在生命的微观世界里,基因的稳定至关重要,而 DNA 修复机制就像是基因组的忠诚卫士。同源重组(HR)负责精准修复 DNA 双链断裂(DSBs),这是 DNA 损伤中最危险的形式;错配修复(MMR)则能修正常见的碱基错配问题。然而,当 HR 或 MMR 出现功能缺陷时,就如同卫士失职,至少四分之一的恶性肿瘤由此引发。目前,针对 HR 或 MMR 缺陷的肿瘤,虽然有有效的靶向治疗方法,比如 PARP 抑制剂(PARPi)用于 HR 缺陷(HRD)肿瘤,抑制 PD - 1 或 PD - L1 用于 MMR 缺陷(dMMR)肿瘤,但在诊断方面却存在诸多难题。现有的诊断方法大多基于 “间接” 分析,如检
来源:Nature Communications
时间:2025-05-13
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增强现实显微镜辅助AI模型提升PD-L1 CPS评分一致性:病理学家与人工智能的信任桥梁研究
在精准肿瘤学时代,PD-L1免疫检查点抑制剂的应用为癌症患者带来了革命性治疗选择。然而,作为关键伴随诊断指标的PD-L1组合阳性评分(CPS)检测却面临着"评分者差异困境"——不同病理学家对同一标本的评分差异可达30%以上。这种主观性主要源于复杂的组织架构判读、模糊的膜染色界定,以及需要同时评估肿瘤细胞(TC)和免疫细胞(IC)的PD-L1表达。尤其对于组织结构复杂的胃/食管癌活检标本,传统人工评分更易产生显著差异,直接影响患者能否获得免疫治疗机会。为破解这一临床难题,由Sunil Badve、George L. Kumar等跨国团队在《npj Precision Oncology》发表的研究
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-05-13
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界面自剥离效应介导的光生载流子传输与自驱动光电化学生物传感中的多重信号放大机制:助力卵巢癌标志物 CA125 精准检测
在生物医学的舞台上,癌症一直是人们关注的焦点。癌症的早期诊断对于提高患者生存率和治疗效果至关重要,而癌症标志物的精准检测则是早期诊断的关键一环。在众多癌症标志物中,糖类抗原 125(CA125)与卵巢癌密切相关。卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,许多患者确诊时已处于晚期,预后较差。因此,开发一种灵敏、特异的 CA125 检测方法迫在眉睫。传统的光电化学生物传感器(PEC)虽然在疾病分析、环境分析和食品分析等领域有广泛应用,但在实际样本分析中存在诸多问题。例如,干扰物质的存在容易导致错误信号,电解质溶液中的还原性物质也会影响传感器的性能。而自驱动 PEC 传感器则展现出独特的
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-05-13
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脉动生物反应器培养:打造高性能组织工程血管移植物的新路径
在心血管疾病治疗中,血管移植物的作用至关重要。然而,现有的小直径血管移植物却面临着诸多难题。合成的小直径血管移植物在机械和生物学方面存在局限,导致其在体内的通畅率较低。尽管再生医学领域对组织工程血管移植物(TEVGs)展开了大量研究,但许多问题依旧未能得到有效解决,其中最为突出的就是移植物的机械顺应性与天然血管不匹配的问题。为了攻克这些难题,来自国外(具体为昆士兰科技大学等相关机构 )的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们希望通过脉动生物反应器培养的方式,制造出具有良好机械顺应性和其他优异性能的小直径组织工程血管移植物。最终,他们成功制备出了具有生理相关机械性能且细胞外基质(ECM)产量得到
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-05-13
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新型无化石柴油燃料 SLB・100:解决气候与能源困境的绿色希望
在全球气候危机日益严峻的当下,化石燃料的广泛使用成为了气候变暖的 “罪魁祸首”。各国在应对气候变化的征程中,纷纷立下减排目标,可实现这些目标的道路却布满荆棘。从历次 COP 峰会的结论来看,加速淘汰化石燃料迫在眉睫,然而,全球平均气温仍有在本世纪末上升 1.5°C 的风险,这将带来灾难性后果。在交通领域,减排同样面临着巨大挑战。电动汽车(EV)的发展虽然被视为实现交通脱碳的重要途径,但在许多发展中国家,其推广却困难重重。一方面,除了少数城市地区,建设必要的电气化基础设施极为复杂,存在着诸多物流和技术难题;另一方面,这些地区拥有大量老旧的内燃机(ICE)车辆,短期内难以被电动汽车替代,且这些车辆
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-05-13