• 在上市后安全性评估中利用跨国观察性研究：挑战与策略

  摘要近年来，随着电子医疗数据（如行政索赔数据、电子健康记录）的迅速发展及其应用，以及处理这些数据的新统计分析方法的普及，跨国观察性研究在上市后安全性评估中的使用日益增加。长期以来，人们已经可以利用常规收集的电子健康信息对数百万患者的数据进行药物流行病学研究。某些观察性研究或监测活动，特别是那些针对罕见暴露情况或结果的研究，或者旨在研究特定患者亚群体（如老年人、儿童）或新批准医疗产品的研究，需要采用跨国研究方法。采用这种研究设计的其他情况包括但不限于：(1) 多个监管机构要求的上市后研究；(2) 选择多个数据系统以相互补充（例如，包含长期临床结果数据的数据库与包含实验室和放射学结果的数据库相结合

  来源：Therapeutic Innovation & Regulatory Science

  时间：2025-08-07

• 心力衰竭患者在卧式自行车测力计和跑步机上进行的渐进式递增运动（即负荷逐渐增加的运动）所引发的生理反应

  摘要运动不耐受是心力衰竭（HF）患者的主要症状，而心肺运动测试（CPET）是评估这一症状的金标准方法。在临床实践中，常使用跑步机和自行车测力计（直立式和卧式）来监测疾病进展和风险分层，因此了解不同测力计之间的生理差异非常重要。本研究的目的是比较射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者在使用线性坡度方案和控制工作速率（WR）配置下，进行跑步机和卧式自行车测力计运动时的生理反应。研究纳入了13名HFrEF患者（左心室射血分数为34.5% [28.7–47%]）。他们分别进行了两次随机化的递增坡度CPET测试，一次在卧式自行车上，一次在跑步机上，每次功率递增率为10瓦特/分钟（W/min）。将两次测

  来源：European Journal of Applied Physiology

  时间：2025-08-07

• 肌肉收缩条件对髋关节位置感知的影响：屈曲与外展的比较

  ```摘要背景以往关于髋关节位置感知（JPS）的研究主要在站立状态下进行，此时为了保持平衡，其他关节可能会产生代偿性运动，从而难以准确判断髋关节的特定作用。本研究旨在利用现成的惯性测量单元，探讨在仰卧位下、不同肌肉收缩条件下（被动、主动及抗阻）髋关节屈曲和外展时的关节位置误差（JPE）。方法在三种肌肉收缩状态下（被动、主动及抗阻），使用惯性测量单元测量了髋关节屈曲和外展这两种运动过程中的关节位置误差（JPE）。目标角度设定为参与者最大活动范围（MaxROM）的50%，JPE通过目标角度与实际测量角度之间的差值计算得出。结果髋关节屈曲时的JPE与外展时的JPE存在显著差异。在外展运动中，被动收缩

  来源：Sport Sciences for Health

  时间：2025-08-07

• 综述：糖皮质激素的副作用：体内模型及潜在机制

  糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）因其强大的抗炎和免疫抑制作用被广泛应用于炎症性、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗。然而，长期大剂量使用GCs会引发多种严重副作用，包括代谢并发症和萎缩性效应，如糖皮质激素诱导的骨质疏松（Glucocorticoid-Induced Osteoporosis, GIO）、肌病、皮肤萎缩、糖尿病和肥胖等。这些副作用在很大程度上限制了GCs的临床应用。因此，开发副作用更小的GCs类似物，特别是选择性糖皮质激素受体激动剂（Selective Glucocorticoid Receptor Agonists, SEGRAs），并建立可靠的体内模型来评估其疗

  来源：Discover Medicine

  时间：2025-08-07

• 综述：关于从皮肤微生物群中分离出的双歧杆菌对GLP-1生成的调控作用以及其在缓解人类疾病方面的效果的系统性综述

  摘要皮肤作为一个复杂的生态系统，寄居着多种微生物，这些微生物与免疫系统相互作用并影响生理过程。本研究探讨了从皮肤微生物群中分离出的双歧杆菌对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）生成的影响，这对缓解多种人类疾病具有潜在意义。遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）标准，对在线文献数据库PubMed从建立至今的文献进行了系统搜索，共筛选出267篇符合纳入条件的论文。双歧杆菌传统上被认为对肠道健康有益，最近的研究表明，它还能通过刺激GLP-1的分泌来调节皮肤健康和代谢功能。GLP-1在调节血糖水平、促进DNA修复以及发挥神经保护作用方面发挥着关键作用，从而有助于应对氧化应激和细胞衰老。在IN

  来源：Probiotics and Antimicrobial Proteins

  时间：2025-08-07

• 具有抑制金黄色葡萄球菌潜力的乳酸菌所产生的细菌素的筛选、纯化及部分特性分析

  摘要金黄色葡萄球菌是一种常见的食源性病原体，其预防和控制一直是一个备受关注的热点问题。本研究的目的是筛选产细菌素的乳酸菌（LAB），并探讨其对金黄色葡萄球菌的抗菌和抗生物膜作用。从发酵食品中分离出共计67株乳酸菌，通过抑菌圈实验筛选出9株对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有良好抗菌活性的菌株，并通过16S rDNA测序进行鉴定。经过酸中和、过氧化氢酶和蛋白酶处理后，发现植物乳杆菌65株能够产生一种新的细菌素。通过有机溶剂萃取、Sephadex LH20凝胶过滤以及反相高效液相色谱（RP-HPLC）技术，分离并纯化了植物乳杆菌65的无细胞上清液（CFS）。所得到的抗菌活性肽是一种新型细菌素，其氨基酸序

  来源：Probiotics and Antimicrobial Proteins

  时间：2025-08-07

• 超加工与最小加工饮食对体重和心脏代谢健康的影响：一项遵循英国膳食指南的随机交叉试验

  在全球肥胖率持续攀升的背景下，超加工食品(Ultra-processed food, UPF)的消费激增被认为是重要推手。这类工业配方食品通常含有添加剂和改性成分，已占据英国人均能量摄入的50%以上。尽管流行病学研究反复将UPF与肥胖、糖尿病和心血管疾病联系起来，但科学界对其健康影响的机制仍存争议。更关键的是，现行各国膳食指南（如英国的Eatwell Guide）主要关注营养素组成而非食品加工度，这种认知缺口使得公共卫生政策陷入"治标不治本"的困境。为破解这一难题，伦敦大学学院(University College London, UCL)肥胖研究中心团队设计了一项名为UPDATE的里程碑式研

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-08-06

• DASH4D饮食干预对2型糖尿病患者血糖控制及血糖变异性的改善作用：一项随机交叉试验

  这项突破性研究揭示了改良版降压饮食(DASH4D)对2型糖尿病的独特益处。科研人员采用随机交叉试验设计，让89名受试者依次体验四种等热量饮食方案：两种钠含量（1500/3700 mg·day-1）的DASH4D饮食与传统美式饮食。通过持续葡萄糖监测系统(CGM)采集的数据显示，DASH4D方案使受试者平均血糖直降11.1 mg·dl-1，血糖达标时间(TIR，70-180 mg·dl-1180 mg·dl-1250 mg·dl-1）频率显著降低，而低血糖风险(<70 mg·dl-1)保持稳定。这项发表在ClinicalTrials.gov（注册号NCT04286555）的研究证实，将降压饮食智

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-08-06

• 多器官多组学生物衰老时钟的构建、解析与应用：方法学创新与临床转化

  这项开创性研究通过英国生物银行(UK Biobank)43,498名参与者的血浆蛋白质组数据，构建了11种基于多器官系统的蛋白质组生物年龄差(ProtBAGs)。研究团队采用创新的年龄偏差校正算法，结合机器学习技术，重点解析了蛋白质器官特异性分布对模型泛化能力的影响。通过将ProtBAGs与先前开发的9种表型生物年龄差进行整合分析，揭示了衰老相关基因的多器官调控网络。特别值得注意的是，跨器官特征整合显著提升了系统性疾病的预测准确性，包括心血管疾病和神经退行性病变等衰老相关疾病。在方法学层面，研究强调了样本量(>4万例)和病理状态对模型训练的关键作用。蛋白质组数据与临床表型的多维度融合，不

  来源：Nature Aging

  时间：2025-08-06

• 失眠患者昼夜节律时间与睡眠症状的关联研究：褪黑素分泌时相与睡眠时相角差异的影响

  1 引言失眠作为一种全球影响约8.05亿人的慢性睡眠障碍，其病因涉及生物、心理和社会因素的复杂交互。传统理论如"3P模型"强调心理行为机制，而本研究聚焦于昼夜节律系统在失眠中的作用。褪黑素分泌和核心体温的昼夜节律性（circadian rhythmicity）是调节睡眠-觉醒周期的关键因素，但既往研究样本量小（10-79人）且未排除昼夜节律睡眠-觉醒障碍的混杂影响。本研究通过严格控制实验条件，首次在128名符合DSM-5诊断标准且睡眠时间正常的失眠患者中，系统评估了褪黑素分泌起始时间（dim-light melatonin onset, DLMO）与睡眠参数的关系。2 材料与方法研究采用前瞻性

  来源：Journal of Pineal Research

  时间：2025-08-06

• 局部生长激素促进结肠上皮微环境衰老的分子机制

  引言组织微环境由免疫细胞、干细胞、内皮细胞、基质细胞和上皮细胞组成，其稳态失衡与衰老和肿瘤进展密切相关。研究发现衰老细胞分泌的衰老相关分泌表型（SASP）中，局部非垂体生长激素（npGH）表达显著升高。与循环垂体来源的GH不同，npGH在衰老结肠上皮细胞中特异性表达，但其对微环境的影响机制尚未阐明。npGH在衰老结肠细胞中的表达特征免疫荧光证实npGH与衰老标志物SA-β-gal在正常结肠组织和增生性息肉中共定位，且与增殖标记物Ki67互斥。老年个体结肠组织中npGH表达量较年轻个体增加2-3倍，并与抑癌蛋白p16共表达，提示npGH可能作为SASP组分参与衰老调控。自分泌npGH触发EMT和

  来源：Aging Cell

  时间：2025-08-06

• 基于血浆蛋白质组学的衰弱指数：揭示老年健康与疾病风险的新型分子标志物

  衰弱生物学的新突破：25-蛋白血液标志物揭示衰老密码ABSTRACT衰弱作为年龄相关综合征，其分子机制一直难以破解。这项开创性研究通过血液蛋白质组分析，首次建立了包含25种蛋白质的衰弱指数（pFI），该指数不仅能准确预测临床衰弱评分（FI），更与死亡率、痴呆等关键衰老结局显著相关。1 Introduction传统衰弱评估依赖复杂的临床指标，而本研究利用SomaScan技术对4265种血浆蛋白进行筛查。前期工作已发现143个FI相关蛋白，涉及脂代谢、肌肉骨骼功能等通路。此次通过弹性网络回归（alpha=0.5, lambda=0.01019）进一步浓缩出核心蛋白组，其预测效能显著优于表观遗传指标

  来源：Aging Cell

  时间：2025-08-06

• 年轻细胞外基质培养衰老脂肪间充质干细胞：通过CD74/PI3K通路抑制衰老凋亡并增强HLA-DR免疫调节功能

  衰老AD-MSCs的年轻化革命衰老脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）在传统培养皿（TCP）上表现出的增殖衰退和功能退化，一直是老年患者自体细胞治疗的瓶颈。令人振奋的是，当这些"老年"干细胞被置于由羊水多能干细胞分泌的年轻细胞外基质（ECM Plus）中时，竟展现出惊人的返老还童现象：细胞倍增时间从92小时锐减至35小时，连续传代7次后细胞总量提升百万倍。更神奇的是，这些细胞的端粒长度得以维持，活性氧（ROS）和衰老标志物β-半乳糖苷酶（β-gal）水平显著降低，凋亡细胞比例从27%骤降至6%。线粒体引擎的重启密码深入机制研究发现，ECM Plus培养的AD-MSCs展现出卓越的线粒体功能重塑。

  来源：Aging Cell

  时间：2025-08-06

• 萨摩亚母婴体成分与喂养行为关联研究：1-4月龄婴儿食欲感知对母乳喂养持续性的影响

  背景与目的萨摩亚作为南太平洋岛国正面临日益严重的肥胖及相关代谢疾病问题，母乳喂养被证实能降低儿童肥胖风险。尽管当地母乳喂养启动率接近90%，但6个月纯母乳喂养率仅51.7%。本研究旨在探究萨摩亚母亲对1-4月龄母乳喂养婴儿食欲特征的感知如何受母婴体成分和喂养模式影响，为延长纯母乳喂养周期提供科学依据。研究方法研究纳入100对萨摩亚母婴，通过婴儿饮食行为问卷(BEBQ)评估五类食欲特征：食物响应性(FR)、食物享受度(EF)、饱腹响应性(SR)、进食缓慢度(SE)和总体食欲(GA)。同步收集母婴人体测量数据(包括DXA体成分分析)、喂养实践信息及社会人口学特征。采用Pearson相关性和多元线性

  来源：Amyloid

  时间：2025-08-06

• NALIRIFOX对比吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇改善转移性胰腺导管腺癌患者生活质量与体能状态：NAPOLI 3试验探索性分析

  胰腺癌被称为"癌中之王"，其凶险程度在肿瘤领域令人闻之色变。尤其当疾病进展至转移阶段，患者五年生存率仅3.1%，且常伴随剧烈疼痛、消瘦和极度疲劳，生活质量急剧恶化。更棘手的是，现有治疗方案如吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇(Gem+NabP)虽能带来有限生存获益，但治疗相关毒性往往让患者雪上加霜。在这种背景下，如何平衡疗效与生活质量成为临床面临的重大挑战。来自意大利维罗纳综合大学医院(Investigational Cancer Therapeutics Clinical Unit, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, Verona, Ita

  来源：ESMO Open

  时间：2025-08-06

• 综述：从发现到争议：绝经激素治疗史及其对心血管健康的影响

  绝经激素治疗的百年探索心血管疾病（CVD）长期占据女性死因首位，而绝经带来的雌激素骤降使女性CVD风险显著提升。20世纪40年代诞生的激素治疗（HT）曾被视为解决绝经相关症状（如潮热、盗汗等血管舒缩症状VMS）与慢性疾病的"万能钥匙"，直至2002年WHI研究投下震撼弹——该里程碑式临床试验发现联合HT（雌激素+孕激素）使冠心病风险提升29%，卒中风险增加41%。WHI后的治疗困境WHI结论直接导致HT处方量断崖式下跌80%，但后续分析揭示关键局限：受试者平均年龄63岁（已过绝经过渡期窗口），且未区分不同给药途径（如透皮制剂可规避肝脏首过效应）。这催生了"时机假说"理论——在"治疗窗口期"（通

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-08-06

• 脂肪细胞功能障碍与肥胖的新关联：OLFM2蛋白在脂肪代谢中的关键作用

  肥胖已成为全球性健康危机，但其分子机制仍有诸多未解之谜。近年来，科学家们逐渐认识到脂肪细胞功能障碍是肥胖及相关代谢异常的核心环节。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，来自西班牙Girona生物医学研究所(IDIBGI)和牛津大学的研究团队发现了一个关键调控因子——嗅觉介素-2(OLFM2)，它可能是连接脂肪细胞功能障碍与肥胖的重要分子桥梁。研究人员采用了多学科交叉的研究策略，包括：1) 临床样本队列分析（来自肥胖患者手术前后的脂肪组织）；2) 细胞模型（3T3-L1和原代人脂肪细胞）；3) 基因编辑小鼠模型；4) 高通量组学技术（转录组和蛋白质组分析）；5) 免

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• 单细胞eQTL分析揭示免疫相关疾病中遗传调控与免疫应答的跨条件特征

  在免疫学研究领域，一个长期存在的关键问题是：遗传变异如何通过调控基因表达影响免疫相关疾病的发生发展？尽管全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出大量疾病相关位点，但约90%位于非编码区，其功能机制仍不清楚。更复杂的是，基因表达具有高度细胞类型特异性和环境依赖性，传统批量RNA测序难以捕捉这种时空异质性。这些问题严重制约了从遗传变异到疾病表型的机制解析。德国感染研究中心(Centre for Individualised Infection Medicine, CiiM)与汉诺威医学院的研究团队在《Nature Communications》发表创新研究。该团队利用单细胞表达数量性状位点(sc-eQ

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-06

• CIC::DUX4融合癌蛋白通过直接调控DNA聚合酶ε催化亚基(POLE)维持基因组稳定性的机制研究

  在恶性肿瘤的发生发展过程中，转录因子融合癌蛋白扮演着关键角色。其中，CIC::DUX4融合蛋白是一种与未分化小圆细胞肉瘤密切相关的致癌驱动因子，患者预后极差。这种融合蛋白保留了CIC的DNA结合特性，却将原本的转录抑制功能转变为强效的转录激活功能，导致肿瘤进展和化疗抵抗。尽管这类融合蛋白具有癌症特异性，但目前仍缺乏直接靶向CIC::DUX4的药物，使得开发有效治疗策略面临重大挑战。针对这一难题，UCSF（University of California, San Francisco）的研究团队另辟蹊径，选择从分子网络层面破解CIC::DUX4的致癌机制。通过系统研究，他们发现CIC::DUX4

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-06

• 跨国中老年人群抑郁症状的社会经济决定因素：基于机器学习的多队列研究

  随着全球老龄化进程加速，60岁以上人口预计2050年将达21亿，抑郁症状已成为重大公共卫生挑战。现有研究表明，10-20%的老年人受抑郁困扰，但其成因涉及生物-心理-社会多维度因素的复杂交互，传统线性模型难以捕捉这种非线性关系。更棘手的是，不同收入群体和性别间存在显著差异——低收入女性往往面临经济不稳定、医疗资源匮乏等多重压力，但现有研究缺乏对这类异质性的系统解析。中国的研究团队通过整合五大跨国老龄化队列（HRS、ELSA、SHARE、CHARLS、MHAS）的68,372份样本，采用机器学习破解这一难题。研究团队特别选用XGBoost和LightGBM等六种算法构建预测模型，结合SHAP（S

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-08-06

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