• 全基因组ORF过表达筛选发现新型ASO活性诱导因子B3GALT2——增强反义寡核苷酸细胞内摄取的新机制

  在生物医药领域，反义寡核苷酸(ASO)作为一种能够精准调控基因表达的治疗工具，展现出巨大的应用潜力。这些经过化学修饰的合成单链核酸分子，可以通过剪接转换或mRNA降解等机制，靶向特定基因进行治疗。然而，尽管在实验室研究中表现出色，ASO的临床转化却常常遭遇瓶颈——如何让这些大分子药物高效进入细胞并到达作用位点，始终是科学家们面临的重大挑战。ASO通过一种称为"gymnosis"的过程自由进入细胞，但大多数ASO分子被困在内吞系统中，随着内吞体从早期向晚期成熟，最终被运输到溶酶体降解，无法有效发挥治疗作用。虽然前期研究已发现一些参与ASO细胞内摄取的蛋白调节因子，如SIDT2、Rab5C、EEA

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-11-21

• 健康与环境交互的全面感知：基于公民科学工具StreetMind的应用模型研究

  当我们谈论健康时，往往首先想到的是基因、生活方式或医疗条件，但越来越多研究表明，我们生活的环境——从城市建筑到自然景观，从噪音水平到社交空间——同样深刻塑造着我们的身心健康。据世界卫生组织估计，高达20%的抑郁症和焦虑症可归因于物理环境因素。然而，传统研究多依赖于卫星数据或被动GPS追踪，缺乏对个体如何主动感知和与环境互动的深入洞察。这种“主观体验盲区”使得我们难以理解环境影响健康的具体机制，也限制了精准公共卫生策略的发展。针对这一挑战，由德国基尔大学医学心理与医学社会学研究所Frauke Nees博士领衔的研究团队，在《European Psychiatry》上发表了创新性研究成果。他们开发

  来源：European Psychiatry

  时间：2025-11-21

• 综述：关于LC-MS/MS方法在分析N-亚硝胺类药物相关杂质中的应用的综述

  摘要N-亚硝胺类杂质（NDSRIs）由于具有潜在的致癌性和遗传毒性，在制药行业中构成了重要的安全挑战。这些杂质由活性药物成分（APIs）中的仲胺或叔胺生成，且其结构与母体药物相似，因此在痕量水平上进行检测是一项复杂的分析任务。鉴于这些风险，全球监管机构已将N-亚硝胺类杂质列为“关注对象”，要求对其实施严格控制。本文简要概述了导致NDSRIs生成的关键因素，并重点介绍了如LC-MS/MS等先进分析技术，以实现对其的精确定量。为应对这一风险，全球监管机构已规定了严格的风险评估和缓解策略。本文是制药科学家和制造商的重要参考资料，提供了控制这些杂质并确保药品安全所需的关键知识。同时，本文还探讨了确定N

  来源：Critical Reviews in Analytical Chemistry

  时间：2025-11-21

• 来自牛乳腺炎的克雷伯菌属（Klebsiella spp.）的基因组特征分析：一种保守的、高度传染性的lacaq+fec+质粒的传播导致了疾病负担的增加

  ### 非洲象的生态适应与保护现状非洲象（Loxodonta africana）作为陆地上最大的哺乳动物之一，其生态适应性和保护状况一直是全球关注的焦点。近年来，随着人类活动的加剧和栖息地的破坏，非洲象的数量和分布范围受到了严重威胁。为了更好地理解非洲象的生态适应性及其保护现状，本研究通过分析其基因组数据，揭示了非洲象在适应环境变化、维持种群稳定以及应对人类活动方面的遗传机制。非洲象的生存环境主要包括草原、森林和湿地等不同生态系统，这些环境的多样性促使了其在进化过程中形成多种适应性特征。例如，非洲象的长鼻结构不仅有助于觅食和饮水，还能在复杂的地形中进行高效的移动。此外，非洲象具有强大的记忆力和

  来源：Applied and Environmental Microbiology

  时间：2025-11-21

• 综述：对机器学习模型和传统统计模型在预测透析患者心血管事件方面的系统评价与比较

  心血管疾病在终末期肾病（ESKD）患者中具有显著的临床重要性，这类患者由于其特殊的生理状态和治疗需求，面临着比普通人群高20倍的心血管事件风险，包括缺血性心脏病、心力衰竭和猝死等。因此，针对这一高风险群体，开发和优化预测模型对于改善患者预后和提升医疗资源利用效率具有重要意义。本研究通过系统回顾的方法，评估了机器学习（ML）模型与传统统计模型（CSMs）在预测透析患者心血管事件方面的表现，探索了不同模型的性能差异、适用性及临床实施的挑战。### 1. 研究背景与重要性ESKD患者是全球医疗系统中面临重大挑战的人群之一，其心血管疾病的发生率和死亡率远高于普通人群。据美国肾脏数据系统（USRDS）报

  来源：Renal Failure

  时间：2025-11-21

• 综述：卵巢癌的遗传学特征及其对溶瘤病毒治疗的反应

  ### 对卵巢癌中溶瘤病毒治疗的深入解读卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是一种具有高度侵袭性和复杂性的恶性肿瘤，其治疗长期以来面临诸多挑战。尽管在其他癌症类型中，免疫疗法和靶向治疗取得了显著进展，但卵巢癌患者的长期生存率在过去30年中并未明显提升，5年生存率仍低于45%。这一现状主要归因于两个关键因素：一是卵巢癌的早期检测和诊断存在困难，二是肿瘤对现有治疗手段表现出较高的耐药性。目前，卵巢癌的治疗主要依赖于手术减瘤和铂类化疗，但即使在初始治疗阶段，仍有高达80%的患者会出现复发，这使得治疗效果大打折扣。在这样的背景下，溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）作为一

  来源：Pharmacogenomics

  时间：2025-11-21

• 后院肉鸡源多重耐药肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌的流行及其耐药基因特征分析

  在当今全球公共卫生领域，抗菌素耐药性(AMR)如同一场悄无声息的瘟疫，正以前所未有的速度蔓延。其中，肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和产酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)作为条件性病原体，不仅能引起人类严重的血液、尿路和呼吸道感染，更因其强大的获得和传播耐药基因的能力，成为临床治疗的棘手难题。特别值得注意的是，在家禽养殖业中，抗生素的预防性使用和促生长添加，无形中为这些细菌的耐药性进化提供了“训练场”。而后院养殖模式由于生物安全措施相对薄弱，可能成为耐药细菌从动物向人类传播的重要环节。尽管这一问题在埃及等地的食品安全链条中潜藏风险，相关研究却十分有限。

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-11-21

• 综述：癌症中的肥胖悖论：风险与治疗结果之间的复杂相互作用

  肥胖已被广泛认可为癌症发生和发展的重要风险因素。然而，越来越多的临床证据表明，在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的癌症患者中，较高的体重指数（BMI）或特定的体成分特征，如增加的内脏脂肪或保持的骨骼肌量，可能与整体生存率的适度改善有关。这种看似矛盾的现象通常被称为“肥胖悖论”。本文综述了肥胖在癌症发生和治疗中的双重作用，聚焦于非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤和肝细胞癌等癌症类型，探讨其可能的机制，包括低度炎症、胰岛素/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路、脂肪因子失衡、间质纤维化和缺氧，以及代谢重编程可能对T细胞功能和肿瘤免疫原性的影响。同时，本文还探讨了非生物因素，如剂量策略、肌肉减

  来源：MedComm

  时间：2025-11-21

• SDFZ-8的临床前特性研究：作为一种高效HDAC1抑制剂，其在癌症免疫治疗中的应用潜力

  本研究围绕组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在肿瘤发生和免疫调节中的作用展开，重点介绍了新设计的HDAC1抑制剂SDFZ-8。HDACs是调控组蛋白乙酰化状态的重要酶类，其在细胞信号传导、染色质结构变化以及基因表达调控中发挥关键作用。研究团队通过一种以片段为中心的结构导向设计平台，成功开发出SDFZ-8，该化合物在体外和体内均展现出显著的抗肿瘤活性，并在免疫调节方面表现出前所未有的潜力。SDFZ-8的发现源于对HDACs结构特性的深入理解。通过分析HDAC1的催化区域，研究者识别出潜在的结合位点，并利用AlphaSpace这一计算工具进行优化设计。最终，SDFZ-8展现出对HDAC1的超强抑制能力

  来源：MedComm

  时间：2025-11-21

• 释放潜力：首次在人类身上评估自动机器人辅助的血管内主动脉修复技术对标准化治疗的效果

  近年来，随着医疗技术的不断进步，血管外科手术领域迎来了重要的变革。其中，内血管手术机器人作为一项创新技术，正在逐步改变传统手术的执行方式。这种机器人系统通过集成自动化程序，使得复杂的血管手术操作变得更加精准、安全和标准化。然而，尽管已有诸多进展，当前的系统在全面自动化方面仍存在一定的局限性。因此，本研究探索了一种全新的手术机器人平台及其自动化算法在腹主动脉瘤（AAA）治疗中的应用，旨在验证其可行性与安全性。本研究是一项单中心、单臂的实验性研究，主要通过体外和体内实验评估自动机器人辅助的内血管主动脉修复（EVAR）的实施效果。研究的核心在于开发一种全新的手术算法，将EVAR过程分解为多个步骤，并

  来源：MedComm

  时间：2025-11-21

• CD36通过转录上调Caveolin-1并促进脂质反应性氧物种相关的铁死亡（Ferroptosis），从而抑制三阴性乳腺癌的进展

  在乳腺癌的多种亚型中，三阴性乳腺癌（Triple-negative Breast Cancer, TNBC）因其高度侵袭性、缺乏明确的治疗靶点以及较差的预后而备受关注。作为一种特殊的乳腺癌类型，TNBC在治疗策略上面临较大挑战，因为其不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2，使得传统靶向治疗手段如内分泌治疗或HER2靶向药物无法发挥效果。因此，探索TNBC的新治疗靶点与潜在的机制成为当前研究的重要方向之一。本研究聚焦于CD36这一膜结合的脂肪酸转运蛋白，发现其在TNBC中的表达显著下调，并揭示其在肿瘤发生和发展过程中具有潜在的抑癌功能。这一发现不仅拓展了我们对CD36在肿瘤生物学

  来源：MedComm

  时间：2025-11-21

• 综述：将国际循证指南应用于当地实际情况：黎巴嫩视角下的美国胸科学会（ATS）与美国感染病学会（IDSA）最新发布的社区获得性肺炎抗菌治疗建议

  社区获得性肺炎（CAP）作为一种常见的呼吸道感染，一直是全球公共卫生领域的重要议题。特别是在抗生素耐药性（AMR）不断上升的地区，CAP的管理面临更大的挑战。在黎巴嫩这样一个地处中东的国家，由于呼吸系统病原体耐药率的持续上升，治疗策略的选择变得尤为复杂，这不仅限制了可用的治疗方案，还可能导致更差的临床和经济后果。因此，为了优化CAP的治疗方案，适应黎巴嫩的实际情况，一个由感染病学专家和临床药师组成的联合工作组，对最新的国际指南进行了评估，并结合当地的耐药性数据和临床经验，提出了更新的管理路径。CAP是指在非医院环境中获得的肺部急性感染，其全球发病率因地区、人口特征和季节性因素而有所不同，通常在

  来源：Journal of Global Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-21

• 中国医院中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染的经济负担：2019年分析

  近年来，随着全球范围内抗生素耐药问题的日益严重， Carbapenem-resistant *Klebsiella pneumoniae*（CRKP，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌）已成为公共卫生领域的重要挑战。CRKP因其对几乎所有抗生素的耐药性，以及由此引发的高死亡率和高发病率，被世界卫生组织列为需要优先研究和开发新抗生素的“关键”病原体之一。在中国，CRKP的耐药率在过去19年间迅速上升，从2005年的3%增长至2024年的23%。这一趋势表明，CRKP的传播和耐药问题已经对中国的医疗体系和社会经济造成了深远的影响。CRKP感染不仅对患者的健康构成严重威胁，还对整个社会的经济负担产生了重大影

  来源：Journal of Global Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-21

• 综述：妊娠期间无症状菌尿的处理：基于风险因素的方法

  在怀孕期间，尿路感染（UTI）的风险显著增加，尤其是上尿路感染如肾盂肾炎，这种感染不仅对孕妇自身健康构成威胁，还可能引发早产和新生儿低出生体重等严重并发症。因此，对于那些因无症状菌尿（ASB）或膀胱炎而具有肾盂肾炎高风险的孕妇，及时进行适当的抗生素治疗至关重要。本文旨在提出一种基于风险因素的治疗策略，以确保抗生素的使用仅在必要时进行，并且其益处大于对孕妇和新生儿的潜在危害。与以往倡导对所有有医疗条件的孕妇进行普遍筛查和治疗的做法不同，本文建议对具有其他UTI风险因素（如既往UTI史、糖尿病、泌尿系统结构异常或免疫抑制）以及有早产史的孕妇进行选择性筛查。对于确诊的持续性ASB，应进行抗生素治疗；

  来源：Journal of Global Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-21

• 在猪源金黄色葡萄球菌中，cfr基因的流行情况及其与fosD基因的共传播

  本研究探讨了动物源性金黄色葡萄球菌中耐药基因的分布情况，特别是与氧化唑烷酮类抗生素耐药相关的基因。金黄色葡萄球菌是一种重要的机会性病原体，不仅能在人类中引起感染，也能在动物中传播。由于在畜牧业中广泛使用抗生素，动物成为了耐药菌株的潜在宿主，从而加剧了全球范围内抗生素耐药性的危机。研究团队从中国四个省份的17个养猪场中采集了4973份猪鼻拭子样本，最终分离出302株金黄色葡萄球菌，并对其中的耐药基因进行了检测。研究结果显示，这些菌株中存在7株携带*cfr*基因，其携带率为2.3%。这些*cfr*阳性菌株中，有6株为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MSSA），1株为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。

  来源：Journal of Global Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-21

• 人参皂苷Rg1通过调节上皮细胞中ILC2细胞的相互作用，减轻同时暴露于屋尘螨过敏原和柴油尾气颗粒的小鼠的哮喘症状

  空气way上皮细胞在哮喘的发生和发展中扮演着至关重要的角色，它们不仅是第一道防御屏障，还通过释放特定的信号分子参与炎症反应的调控。近年来，研究发现，环境因素如过敏原、污染物和感染等会显著影响这些细胞的功能，从而加剧哮喘症状。其中，柴油颗粒（DEP）作为常见的空气污染物，因其能够深入呼吸道并直接与上皮细胞相互作用而受到关注。这种相互作用不仅会引发上皮细胞释放促炎因子，还会通过影响固有免疫和适应性免疫反应，导致哮喘的加重。因此，探索能够调节上皮细胞反应的天然化合物，对于开发新的哮喘治疗策略具有重要意义。人参皂苷是人参的主要活性成分，具有广泛的免疫调节功能。目前已鉴定出超过150种不同的人参皂苷，其

  来源：Journal of Ginseng Research

  时间：2025-11-21

• 20(S)-Protopanaxatriol 通过激活 AMPK/PGC-1α/PPARγ 信号通路来改善心脏肥大

  病理心脏肥大是导致心力衰竭的重要前兆，其治疗一直是一个重要的挑战。心脏肥大通常是由于心脏承受持续压力负荷，导致心肌细胞增大和心脏收缩功能减弱。尽管心脏肥大最初是机体的一种适应性反应，但长期的病理状态会引发一系列不利变化，如心脏功能下降、纤维化以及心室重构。这些变化不仅加重了心脏负担，还可能进一步发展为心力衰竭。因此，寻找能够有效干预病理心脏肥大的治疗手段具有重要的临床意义。20(S)-原人参三醇（PPT）是从人参中提取的一种三萜类化合物，具有抗氧化、抗炎和神经保护等多种生物活性。然而，PPT在心脏肥大治疗中的具体效果及其分子机制尚不明确，这在一定程度上限制了其在临床中的应用。本研究通过一系列实

  来源：Journal of Ginseng Research

  时间：2025-11-21

• 综述：纳米药物在脑疾病治疗中的临床转化：当前面临的挑战与未来发展方向

  王国英|王宁阳|夏雪|穆罕默德·伊斯梅尔|史秉阳麦考瑞大学医学院，人类健康科学系，麦考瑞大学，新南威尔士州悉尼2109，澳大利亚摘要自1995年美国食品药品监督管理局（FDA）批准脂质体多柔比星（Doxil®）以来，纳米医学领域经历了显著的发展，彻底改变了药物递送的方式。纳米医学为改善传统治疗药物的药代动力学和药效学提供了创新的方法。特别是，纳米医学能够实现靶向和多功能药物递送，并实现药物在作用部位的受控释放，从而提高治疗效果并减少副作用。迄今为止，已有超过50种纳米药物获得批准用于治疗各种疾病，另有100多种药物正在临床试验中。然而，尽管取得了这些重大进展，纳米医学在治疗脑部疾病方面的应用仍

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-21

• 经过改良的强效直流疫苗能够促进直流（DC）细胞与T细胞之间的更紧密接触，从而触发个性化的抗肿瘤免疫反应

  这项研究聚焦于开发一种新型的树突状细胞（Dendritic Cell, DC）疫苗平台，以克服当前个性化DC疫苗在术后辅助癌症治疗中的局限性。尽管基于患者肿瘤特异性特征设计的DC疫苗在癌症免疫治疗中展现出显著的潜力，但其在临床试验中的效果仍不尽如人意。主要原因在于DC细胞激活细胞免疫反应的能力有限，且与T细胞的接触不足，导致信号传递不充分，从而影响了疫苗的临床疗效。为了解决这些问题，研究团队提出了一种结合纳米级抗原递送与合成免疫学方法的创新策略，旨在提升DC疫苗的免疫激活能力，为癌症免疫治疗提供新的解决方案。恶性肿瘤仍然是全球范围内严峻的公共卫生问题，其高发病率和高死亡率对人类健康构成重大威胁

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-21

• 一种无线磁电驱动策略，通过外壳纳米换能器提升药物从鼻腔到大脑的输送效率

  本研究旨在探索一种创新的磁电（ME）纳米转换器，用于实现中枢神经系统（CNS）中特定区域的靶向药物递送。通过将ME纳米转换器应用于鼻腔到大脑的轴突运输，研究团队希望解决传统系统给药方式的局限性。系统给药虽然广泛使用，但其效率往往较低，因为药物在全身分布，包括非靶向区域，而非集中于病灶部位。相比之下，利用轴突运输进行药物递送可以实现更高的精准度，从而有效治疗局部病变，如神经性疼痛或病毒感染。轴突运输是神经元内部物质运输的重要机制，能够将药物或治疗物质从鼻腔传输至大脑，而无需通过血脑屏障，这在神经性疾病的治疗中具有巨大潜力。研究团队开发了一种基于核心-壳结构的ME纳米转换器，该转换器由MnFe₂O

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-21

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