• 基于自然语言监督的心电图零样本诊断：ECG-CLIP模型突破传统AI依赖标注数据的局限

  心电图（ECG）一直是心血管疾病诊断的基石，但准确解读需要高度专业化的医生，且不同医生之间的诊断一致性存在显著差异，错误率可达25%-31%。全球心血管专家的短缺进一步加剧了这一挑战，亟需可靠的自劢化诊断系统来扩大专家级诊断的可及性。传统人工智能（AI）方法依赖于监督学习，需要为每种心脏疾病单独收集大量标注数据，导致模型开发、验证和维护成本高昂，尤其对罕见病种难以扩展。为解决这一问题，研究人员受到自然语言-图像对比学习框架CLIP的启发，开发了ECG-CLIP模型。该模型首次将对比多模态学习应用于生理信号与临床文本的配对数据，通过训练80万对12导联心电图与摘要报告，实现了无需病种特异性标注的

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-21

• 基于人工智能的非定向超声图像分析：革新胎儿孕周估算的新方法

  准确估算胎儿孕周(Gestational Age, GA)是产前保健的基石，它指导着影响母婴健康的关键决策。然而，传统的估算方法各存局限：基于末次月经周期(LMP)的方法因月经规律性和排卵时间的不确定性以及回忆偏差而误差较大；超声生物测量虽是金标准，但早期妊娠后 crown-rump length (CRL, 顶臀长) 无法有效测量，中晚期采用的 biparietal diameter (BPD, 双顶径)、head circumference (HC, 头围)、abdominal circumference (AC, 腹围) 和 femur length (FL, 股骨长) 等测量，其准确性

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-21

• 基于自然语言处理的住院患者谵妄检测技术：系统综述与临床转化挑战

  谵妄作为一种急性发作、症状波动的神经精神综合征，影响着50%的住院老年患者和80%的ICU患者，却因症状复杂、评估工具依赖人力等因素，临床漏诊率高达70-80%。传统检测方法如意识模糊评估法（CAM）虽具高灵敏度，但需专业人员操作，难以在繁忙的临床环境中常规应用。电子健康记录（EHR）中丰富的非结构化临床笔记（如医生病程记录、护理文档）蕴含了大量谵妄相关症状描述，自然语言处理（NLP）技术为此提供了自动化筛查的突破口。为系统评估NLP技术在谵妄检测中的进展与挑战，研究人员对截至2025年3月的8大数据库进行检索，最终纳入13项研究，涵盖超过45万患者数据。研究采用PROBAST+AI和TRIP

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-21

• AXL激酶的抑制能够增强胞质DNA传感器cGAS的活性，从而使免疫原性较低的肿瘤对化疗-免疫疗法更加敏感 可购买

  ```html 摘要 AXL是病毒性感染过程中I型干扰素（IFN）反应的重要负调控因子。在肿瘤背景下，AXL与促进肿瘤进展、扩散、免疫逃逸和治疗抵抗有关。AXL对肿瘤细胞自身IFN反应的调控机制尚未得到充分研究。我们发现，AXL通过AKT依赖性途径抑制细胞质中的DNA传感器cGAS，从而抑制肿瘤自身的IFN反应。将AXL抑制剂与化疗-免疫疗法结合使用，在对免疫疗法具有抗性的低免疫原性肿瘤中表现出显著的抗肿瘤效果。AXL的抑制作用导致cGAMP水平升高、IF

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-21

• 增强的Rho GTP酶通路活性促进了胶质母细胞瘤对化疗药物的耐药性的形成 现已可供购买

  摘要 胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的肿瘤，主要通过手术、放疗和化疗进行治疗。GBM的放疗耐药性与Rho GTP酶通路的激活、肌动蛋白细胞骨架的聚合以及野生型（WT）p53在细胞质中的滞留有关。DNA损伤反应通路和双链断裂修复的激活依赖于G-肌动蛋白在细胞质中的可用性及其向细胞核的转运，这有助于p53的核内运输。在这项研究中，我们通过生成耐化疗的GBM亚系来探讨顺铂（CP）和替莫唑胺（TMZ）诱导的DNA损伤修复通路是否依赖于Rho通路活性和肌动蛋

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-21

• 针对抗抑郁药物无效现象的全基因组荟萃分析为了解其背后的分子遗传学机制提供了线索，并提出了潜在的药物治疗方案

  摘要抗抑郁药的效果存在显著差异，越来越多的证据表明，个体遗传因素对抗抑郁药的治疗反应具有重要影响。在这项研究中，我们结合了使用抑郁症状评分量表、治疗效果问卷以及电子健康记录数据来评估抗抑郁药治疗无效的情况，从而提高了统计功效，以便在总共135,471名接受抗抑郁药治疗的个体（其中25,255人为治疗无效者，110,216人为有效者）中识别出与抗抑郁药无效相关的基因位点。我们进行了全基因组关联分析、遗传相关性分析、留一法多基因预测以及生物信息学分析，以用于基于遗传信息的药物优先级评估。我们发现了一个与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗无效相关的新基因位点（rs1106260），以及一

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-21

• 聚多巴胺整合的猪小肠脱细胞细胞外基质水凝胶微粒在伤口愈合中的应用

  摘要 去细胞化材料在伤口愈合方面展现出良好的前景。当前的研究重点在于开发先进的去细胞化支架，并设计多功能结构以促进组织修复。在这项研究中，提出了一种结合多巴胺（PDA）的去细胞化猪小肠组织（dSI）与海藻酸盐（ALG）复合水凝胶微粒（PDA@dSI/ALG），用于高效伤口愈合。这些PDA@dSI/ALG是通过微流控电喷雾技术结合离子交联制备的，随后进行PDA涂层处理。dSI来源于猪小肠组织，富含多种营养物质，能够促进受损组织的修复。此外，PDA的加入使微粒在近红外照射下具有优异的光热响应性

  来源：Smart Medicine

  时间：2025-11-21

• 与帕金森病相关的LRRK2和GBA1突变会调节机体对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的外周免疫反应

  本研究聚焦于帕金森病（PD）与免疫系统之间的复杂关系，特别是探讨了与PD相关的两种常见基因突变——**LRRK2**（富含亮氨酸重复激酶2）和**GBA1**（葡萄糖脑苷酶1）——如何影响人体外周免疫细胞对细菌感染的反应。研究通过使用**假单胞菌**（*Pseudomonas aeruginosa*）作为模型病原体，分析了PD患者和健康对照组在免疫反应上的差异，并进一步评估了LRRK2激酶抑制剂（MLi-2）和GCase（葡萄糖脑苷酶）激活剂（NCGC00188758）对这些免疫反应的调控作用。研究的目的是揭示这些遗传因素是否会影响免疫系统对环境病原体的应答，从而为PD的早期诊断、疾病延缓或进

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-11-21

• 普萘洛尔在12型脊髓小脑性共济失调中的震颤治疗作用：一项随机临床试验

  摘要 背景 脊髓小脑性共济失调12型（SCA12）是一种以上肢震颤为主要表现的神经退行性疾病。目前尚无针对该疾病人群的震颤治疗试验。 目的 我们评估了长效普萘洛尔在减轻SCA12患者的震颤、改善共济失调症状及生活质量方面的疗效和安全性。

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-11-21

• 综述：儿童类固醇抵抗性肾病综合征相关组织病理亚型的流行情况：一项系统评价和荟萃分析

  ### 系统综述与荟萃分析：儿童激素抵抗性肾病综合征的组织病理学亚型分布肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）是一种以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为特征的临床综合征，广泛影响儿童肾脏健康。尽管激素治疗在NS的管理中占据重要地位，但部分患者对激素治疗无反应，这种现象被称为激素抵抗性肾病综合征（Steroid-resistant Nephrotic Syndrome, SRNS）。SRNS不仅对治疗方案的响应存在差异，还与不同的临床结局密切相关。因此，明确SRNS的组织病理学亚型分布，对于优化治疗策略和改善患者预后具有重要意义。本研究通过系统综述与荟萃分析的方法，全面

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-21

• 基于机器学习的预测模型，用于嵌合抗原受体T细胞治疗中的高级别细胞因子释放综合征

  本研究围绕如何构建一种能够有效预测CAR-T治疗患者中发生高危细胞因子释放综合征（CRS）的模型展开。随着CAR-T疗法在恶性肿瘤治疗中的广泛应用，其引发的不良反应，尤其是CRS，已成为临床关注的重点。CRS是一种由于免疫系统过度激活而导致的全身性炎症反应，可能引起严重的并发症，甚至危及生命。因此，建立一个能够准确预测CRS发生风险的模型，对于提高CAR-T治疗的安全性和有效性具有重要意义。然而，由于目前CAR-T治疗的大规模临床试验数据相对有限，构建一个可靠的早期预测模型仍然面临挑战。研究者通过利用新冠患者的数据，发现了CRS在疾病进展中的关键作用，并认为这些数据可以作为理解CRS发展过程的

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-21

• 香叶醇和植醇具有类似抗焦虑的作用，这可能是通过GABA能相互作用途径实现的：基于体内实验和分子对接研究

  摘要据报道，香叶醛（Citronellal，CTL）是一种天然的单萜醛，而植醇（Phytol，PHY）是一种源自叶绿素的二萜类化合物，它们均具有神经药理活性，可能涉及GABA能途径。本研究通过分子对接和药代动力学评估，探讨了这两种化合物在瑞士白化小鼠中的抗焦虑作用。实验中，动物分别单独或联合使用不同剂量的CTL（62.5、125和250毫克/千克，口服）或PHY（25、50和75毫克/千克，口服），或者与GABA受体激动剂地西泮（Diazepam，DZP，2毫克/千克，口服）或GABA受体拮抗剂氟马西尼（Flumazenil，FLU，0.1毫克/千克，腹腔注射）联合使用。行为分析（包括开放场地

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-21

• 综述：打破阿尔茨海默病治疗的僵局：纳米材料与药物成分的协同应用策略

  摘要阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的主要原因，其特征是β-淀粉样蛋白的积累和tau蛋白病理学的扩散。纳米医学是一门能够实现精准靶向药物输送的学科，在治疗神经退行性疾病方面具有巨大潜力。本文综述了纳米材料在神经退行性疾病（尤其是AD）中的诊断和治疗应用，强调了这些材料的特性及其在调节致病蛋白中的作用。同时，也重点介绍了新型抗AD纳米药物的研制进展及其临床应用情况。尽管纳米技术在AD治疗中的潜力日益凸显，但彻底治愈该疾病的方法仍尚未找到。本文进一步探讨了当前AD纳米医学领域面临的主要挑战，并指出了推动其发展的未来研究方向。阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的主要原因，其特征是β-淀粉样蛋白的积累和ta

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-21

• 综述：类器官模型中的基因操控及其在中枢神经系统病理学中的应用

  摘要最近开发的类器官技术通过三维模拟组织结构和细胞间相互作用，为准确再现体内环境提供了一种新的方法。三维（3D）类器官能够更精确地呈现药物在体内的作用机制、基因表达及细胞分化过程，因此成为测试新药物和模拟中枢神经系统各种病理状态的宝贵工具。通过对这些类器官的细胞成分进行基因改造，可以诱导其分化为人体内的多种细胞类型（从神经元到胃肠道细胞），从而构建出人体各种器官的三维模型。本文讨论了在三维培养环境中诱导细胞基因变化的各种方法，以及基因改造类器官的潜在应用，例如用于模拟中枢神经系统病理状态，以及在这些模型中应用光遗传学的潜在治疗价值。临床试验编号：不适用。最近开发的类器官技术通过三维模拟组织结构

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-21

• 综述：泛素-蛋白酶体系统在脑部疾病中的作用：致病机制、翻译后修饰及治疗前沿

  ### 乌比喹丁反应在神经生物学疾病中的作用乌比喹丁反应是细胞内调控蛋白质质量的重要机制之一，其通过将泛素分子共价连接到目标蛋白上，从而影响其降解、定位和信号传递。这一过程在维持细胞稳态方面发挥着关键作用，尤其是在免疫反应、DNA修复和细胞周期调控中，泛素化为细胞提供了一种动态的调控方式，确保蛋白质在不同生理状态下能够被有效识别和处理。然而，当这一过程因酶功能异常而失调时，可能会导致多种疾病的发生，包括癌症、糖尿病、中风和神经退行性疾病（NDDs）。此外，泛素-蛋白酶体系统（UPS）不仅在蛋白质降解中起着核心作用，还对炎症反应和亚细胞定位产生深远影响。本综述旨在探讨泛素化和去泛素化酶在神经退行

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-11-21

• 综述：比较生理学与仿生学在代谢和环境健康中的应用：我们能从极端动物表型中学到什么？

  极端动物表型：自然界的代谢健康宝库在应对食物匮乏、极端温度和缺氧等环境挑战时，许多动物进化出了令人惊叹的代谢适应性。这些极端表型挑战了传统的代谢调控范式，为人类代谢健康研究提供了宝贵线索。代谢适应的多样策略周期性食物短缺是自然界普遍存在的压力。动物通过储存脂肪、诱导可逆性胰岛素抵抗等机制应对能量危机。例如，冬眠的棕熊在冬眠期出现胰岛素抵抗和高脂血症，但却不发生动脉粥样硬化；骆驼在饥荒期变得胰岛素抵抗和高血糖，但在摄食后恢复胰岛素敏感性。海洋哺乳动物如象海豹，在长时间禁食和潜水期间依赖脂肪氧化供能，并上调细胞保护转录因子Nrf2的表达，以抵抗氧化应激。盲眼洞穴鱼尽管存在严重的胰岛素抵抗，却不会积

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-21

• 抗CD3抗体重复给药对NOD小鼠新发糖尿病的疗效与免疫机制研究

  在全球范围内，有近940万人正承受着1型糖尿病的困扰，这是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，患者胰腺中产生胰岛素的β细胞会遭受选择性破坏。更令人担忧的是，还有约230万人处于无症状的1型和2型糖尿病前期阶段，这为早期干预提供了关键窗口。近年来，teplizumab作为一种人源化抗CD3单克隆抗体，已获多个监管机构批准，用于延缓8岁及以上、自身抗体阳性且β细胞功能受损但无临床症状的个体（2型糖尿病阶段）向症状性糖尿病（3型糖尿病阶段）的进展。在关键临床试验中，单次14天的teplizumab疗程可将进展至3型糖尿病的中位时间延迟近5年，凸显了短期治疗后在血糖管理和持久免疫调节方面的巨大潜力。然而

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-21

• 综述：超越传统的离散诊断：将肥胖相关的代谢紊乱视为一个统一、动态的连续体

  摘要综述目的与肥胖相关的代谢紊乱，如代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MAFLD）、代谢综合征（MetS）和2型糖尿病（T2DM），传统上被视为独立的疾病。本综述旨在提出一个统一的概念框架，将这些紊乱视为代谢功能障碍这一连续且动态过程中的不同阶段。目的是阐明这种进展背后的共同机制，并探讨将它们视为一个连续体的临床价值。最新研究进展胰岛素抵抗、慢性低度炎症、脂肪因子失衡以及异位脂肪积累是代谢恶化所有阶段的共同驱动因素。这些过程受到脂肪组织、肝脏、骨骼肌、胰腺和肠道微生物群协同功能障碍的加剧。纵向研究和遗传学研究表明，肥胖患者通常会逐渐发展为MAFLD，进而发展为MetS和T2DM，尽管个体发展路径存在

  来源：Current Obesity Reports

  时间：2025-11-21

• 靶向Claudin-6的双步递送系统：增强实体瘤药物递送效率与安全性的从头设计

  在癌症治疗领域，抗体偶联药物(ADC)如同一把精准的"生物导弹"，通过抗体将细胞毒性药物定向输送至肿瘤细胞。然而，这颗"导弹"在实战中仍面临两大难题：一是难以穿透实体瘤深部，导致药物在肿瘤核心区域分布不足；二是循环过程中在正常组织非特异性蓄积，引发脱靶毒性。这些局限性促使科学家不断探索更智能的药物递送策略。传统ADC药物通常采用抗体作为靶向头，但其大分子量犹如"巨轮入港"，在肿瘤组织渗透中遇到阻碍。与此同时，科学家们发现一种名为Claudin-6(CLDN6)的蛋白在胚胎发育期活跃表达，在成人正常组织中却保持沉默，而在多种实体瘤中重新激活。这种"只在癌细胞露面"的特性使CLDN6成为理想的靶点

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-21

• 宿主应激蛋白通过肠道菌群调控失血性休克：孟德尔随机化与动物模型证据

  当人体遭遇严重创伤或大手术时，急性大量失血可能引发失血性休克（Hemorrhagic Shock, HS），这是一种起病迅猛、进展快速且死亡率极高的危重病症。尽管现代医学通过液体复苏、输血等手段维持生命体征，但患者仍常因多器官功能障碍综合征（MODS）而死亡。究其根源，组织低灌注导致的代谢性酸中毒、全身性缺氧以及随之而来的炎症风暴、凝血紊乱和肠道屏障损伤等病理反应，共同构成了恶性循环。尤其值得关注的是，肠道作为人体最大的免疫器官，在休克状态下会发生菌群失调（Dysbiosis），细菌及其毒素可能穿过受损的肠壁进入血液循环，加剧全身炎症反应。然而，宿主自身的应激保护机制——如热休克蛋白（HSPs

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-21

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