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高葡萄糖诱导的线粒体自噬会加速类风湿关节炎患者T细胞的过早衰老
摘要目的过早的T细胞衰老,表现为端粒缩短和细胞周期停滞,在类风湿性关节炎(RA)的发病机制中起着关键作用。越来越多的证据表明,高葡萄糖诱导的代谢功能障碍对细胞衰老和RA的进展具有重要的调控作用。本研究探讨了高葡萄糖如何加剧T细胞衰老,为RA的发病机制提供了新的见解。方法从RA患者和健康对照组中分离出CD4+ T细胞,并将健康对照组的CD4+ T细胞在低糖或高糖条件下培养,分析其衰老标志物(包括端粒长度和细胞周期调控蛋白),以评估葡萄糖的依赖性影响。通过以下方法研究细胞代谢:(1) 葡萄糖摄取(2-NBDG测定),(2) 线粒体呼吸(氧气消耗率分析),以及 (3) 自噬活性(通过免疫印迹检测DR
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-11-21
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IL-33/ST2可诱导Tfh细胞的活化以及胶原诱导性关节炎中的浆细胞(GCs)形成
背景白细胞介素-33(IL-33)对胶原诱导的关节炎(CIA)具有强烈的促炎作用,而胶原诱导的关节炎是类风湿性关节炎(RA)的经典动物模型。然而,其背后的机制尚不清楚。在这项研究中,我们探讨了IL-33受体ST2在T滤泡辅助细胞(Tfh细胞)中的存在及其通过调节Tfh细胞和生发中心(GC)B细胞对CIA的影响。方法体外实验中,我们用IL-33处理极化的Tfh细胞,通过流式细胞术测量ST2、PD-1和CXCR5的表达来分析IL-33对Tfh细胞分化的作用。C57BL/6J小鼠被钥孔海螺血蓝蛋白(KLH)免疫,并分为三组:对照组、仅KLH组和KLH+IL-33组。此外,ST2-/-小鼠也被KLH免
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-11-21
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综述:探索神经干细胞疗法作为胶质母细胞瘤创新治疗的前沿进展
引言胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GB)是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其特点是治疗抵抗性强、预后极差,患者中位生存期仅为12-15个月。当前的标准治疗方案包括最大范围安全手术切除,辅以放疗和替莫唑胺(TMZ)化疗,但肿瘤的异质性、浸润性生长以及血脑屏障(BBB)的存在严重限制了疗效。肿瘤治疗电场(TTFields)等新模态疗法虽已应用,但仍面临成本高、患者依从性差等挑战。因此,开发能够精准靶向肿瘤并克服上述障碍的创新疗法迫在眉睫。神经干细胞在胶质瘤发生中的作用胶质瘤的细胞起源是神经肿瘤学的核心问题之一。神经干细胞(NSCs)因其终身自我更新和多向分化潜能,被认为是潜在的
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-11-21
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综述:用于提高哺乳动物细胞中重组蛋白产量的细胞工程
摘要哺乳动物细胞系是生物制药行业首选的宿主细胞。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞和人胚胎肾293(HEK293)细胞因其能够促进蛋白质的正确折叠并进行精确的翻译后修饰(PTMs)而常用于重组治疗性蛋白(RTPs)的生产。然而,使用哺乳动物细胞进行生物制药生产仍存在一些瓶颈,包括生产效率较低、生产成本较高以及污染风险增加等问题,这些问题相对于细菌或酵母表达系统更为突出。除了载体、培养基和生物工艺的优化之外,宿主细胞工程的进步(如基因过表达、敲除和敲低技术)也显著推动了细胞系的发展。除了针对已知基因和通路外,miRNA工程和组学分析也被用来提升哺乳动物细胞培养的性能。细胞工程和生产过程的优化进一步推动了
来源:BioDrugs
时间:2025-11-21
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在肝素固定过程中使用低速旋转技术提升了管状无细胞血管支架的抗血栓生成性能
摘要背景:无细胞管状动脉支架为血管再生提供了结构支持,但其固有的抗凝性能较差,这增加了植入后血栓形成的风险。这种血栓形成倾向一直是其临床应用的主要障碍,尤其是在小直径血管移植物中。方法:为了解决这一挑战,本研究探讨了在低速旋转条件下使用逐层(Layer-by-Layer, LbL)组装技术进行肝素固定化的方法。通过使用滚筒管系统,并借助基于DHI的连接剂,利用静电相互作用将肝素固定到去细胞化的支架上。与传统的静态方法相比,这种低速旋转LbL方法提高了肝素沉积的均匀性和稳定性。进行了1次、4次、7次、10次和13次的沉积循环,以达到最佳的肝素负载量,从而获得能够在28天内持续释放肝素的支架。结果
来源:Tissue Engineering and Regenerative Medicine
时间:2025-11-21
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OXTR rs2254298多态性影响广泛性焦虑障碍患者对艾司西酞普兰的反应:催产素信号传导在性别中的作用具有特异性
这项研究聚焦于探讨一个与功能相关的OXTR rs2254298基因多态性是否能够调节广泛性焦虑障碍(GAD)患者对舍曲林的治疗反应,这一调节过程可能通过催产素(OT)的神经内分泌机制实现,并特别关注性别差异的影响。GAD是一种常见的、具有显著功能损害的疾病,其主要特征是持续且过度的担忧,导致个体在日常生活中出现严重困扰。尽管舍曲林等选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)因其疗效和安全性被广泛用于GAD的治疗,但仍有约30%-40%的患者表现出对治疗的反应不佳或延迟,这种个体间的差异凸显了寻找预测性生物标志物和阐明其潜在生物学机制的重要性,以推动精神医学中的个性化治疗。除了血清素系统之外,催产素
来源:Frontiers in Psychiatry
时间:2025-11-21
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强效P2Y12受体抑制剂可降低慢性肾病(CKD)患者因败血症住院的风险
在过去的二十年里,全球范围内慢性肾病(CKD)患者的总体死亡率几乎翻了一番。1这一死亡率远高于糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和抑郁障碍的总体死亡率。1因此,需要新的治疗方法来预防CKD患者的死亡。预防CKD患者死亡的一种方法是防止致命性败血症,这是CKD患者常见的死因。2败血症是由感染引起的一种或多种不良宿主反应发展而来的,在患有慢性疾病(如CKD)的人群中更为常见。3败血症会激活循环中的血小板,而这些血小板又会调节免疫细胞的表型,并引发与败血症相关的炎症失调。4预防由激活的循环血小板引起的炎症可能降低CKD患者发生败血症的风险或减轻其严重程度。血小板驱动的炎症可能是由于嘌呤能受体P2Y12的激活所
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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一种新型的人类远端小管类芯片模型,用于研究钠和水转运机制
本研究提出了一种新型的“人类远端肾小管芯片”模型,该模型利用来自健康成年人的肾小管细胞,结合微流控技术,以模拟人体远端肾小管(Distal Nephron Segments, DNS)中钠和水分的生理转运过程。这种创新的三维微流控平台不仅能够提供高度可控的微流体环境,还支持高通量药物筛选和对远端肾小管生理与病理机制的研究。通过这种方法,研究人员能够在体外环境中更真实地再现肾脏的结构与功能,从而为肾病研究、药物开发以及毒理学评估提供新的工具。肾脏在维持体内水盐平衡中起着至关重要的作用,而远端肾小管则是这一过程的关键部分。远端肾小管包括厚升支(TAL)、远端曲部(DCT)、连接小管(CNT)和集合
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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较高的尿铁水平与肾功能障碍、肾小管损伤以及肾移植受者的死亡率增加有关
肾移植受者(KTRs)的尿液中铁含量高于对照组,并且口服铁补充剂会增加尿液中的铁水平。这一发现表明,尿液铁可能在肾移植患者的健康状况中扮演重要角色。尿液铁水平的升高与肾功能下降、肾小管损伤标志物增加以及随访期间死亡风险上升密切相关。然而,目前对于尿液铁水平与肾功能之间的具体关系尚不明确,因此需要进一步的研究来探讨其潜在的肾小管毒性作用。### 背景与意义在过去的几十年里,肾移植手术的短期预后已显著改善。然而,长期的移植物存活率和患者生存率仍然有限,这凸显了在肾移植受者中更早识别高风险个体的重要性。铁代谢在肾移植患者中的情况与普通人群存在显著差异。这主要是由于移植后促红细胞生成素的生产变化,导致
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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肾病综合征中凝血功能与内皮功能的改变:一项多中心、横断面分析
肾病综合征(Nephrotic Syndrome, NS)是一种以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为特征的肾脏疾病。这种病症不仅影响肾脏功能,还与凝血系统异常密切相关,从而增加了静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)的风险。尽管已有研究探讨了NS患者凝血异常的机制,但关于这些异常是否与特定的凝血途径有关,以及如何优化抗凝治疗策略仍存在诸多疑问。本文通过一项丹麦多中心的横断面研究,对NS患者的凝血功能和内皮细胞状态进行了系统性分析,揭示了NS与凝血异常之间的深层联系。### 凝血系统的异常与血栓风险NS患者通常表现出凝血系统的异常,包括凝血因子的过度生成、纤
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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多中心关于常染色体显性多囊肾病腹膜透析的见解:累积囊体体积在治疗并发症中的作用
这项研究探讨了腹膜透析(PD)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者中的应用,尤其是在肾脏和肝脏体积较大的情况下。ADPKD是一种常见的遗传性肾脏疾病,也是导致肾衰竭的第四大原因。在疾病进展至终末期肾病(KF)阶段时,PD作为一种居家治疗方式,因其便利性和经济性被广泛使用。然而,由于对ADPKD患者肾脏体积增大可能影响透析效果的担忧,以及担心与PD相关的并发症,如腹壁疝、腹膜炎等,PD在ADPKD患者中的使用率相对较低。研究使用了来自梅奥诊所多囊肾病数据库的数据,涵盖了1990年至2024年间在梅奥诊所多个地点接受PD治疗的155名ADPKD患者。分析包括患者的临床参数、透析相关参数以及PD
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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常染色体显性多囊肾病的肠道微生物群:一项横断面研究
这篇研究聚焦于一种名为常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的遗传性肾脏疾病,探讨了其与肠道菌群变化之间的潜在联系。ADPKD是一种由PKD1和PKD2基因突变引起的疾病,患者通常会经历肾脏囊肿的持续生长,最终导致慢性肾脏病(CKD)的发生。这种疾病通常需要长期的抗生素治疗以预防囊肿感染,同时也与较高的心血管疾病风险相关。尽管目前已有研究关注ADPKD患者肠道菌群的变化,但其与疾病进展之间的具体关系仍不清楚。本文旨在通过一项横断面研究,揭示ADPKD患者的肠道菌群特征,并探索这些特征是否可能影响疾病进程。### 研究设计与参与者研究团队从德国的Tolvaptan治疗注册(AD(H)PKD)患者队列
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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不同肾脏替代方式对终末期肾病(ESKD)患者健康相关生活质量的影响
肾功能衰竭(ESKD)患者的生活质量一直是医疗研究的重要议题,尤其是在长期接受肾替代治疗(KRT)的过程中。KRT包括血液透析(Hemodialysis)、腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)以及肾移植(Kidney Transplantation, KT)。这项研究通过分析267名接受不同KRT方式的患者,探讨了这些治疗方式对患者生活质量的影响,从而为临床决策和患者管理提供了新的视角。研究结果显示,接受肾移植的患者在整体和身体健康相关生活质量(HRQOL)方面表现更优。具体而言,肾移植患者的生理功能评分(PCS)显著高于接受血液透析和腹膜透析的患者,表明其日常活动能力更
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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接受维持性血液透析患者的术前透析剂量与术后预后
本研究探讨了接受维持性血液透析的终末期肾病(ESKD)患者在手术前血液透析剂量变化与术后死亡率之间的关系。研究结果表明,与手术前的平均Kt/V尿素相比,透析剂量的减少与术后死亡率显著相关。这一发现对临床实践具有重要指导意义,提示医生在手术前应更加关注患者血液透析剂量的变化,以评估其术后风险。研究还指出,尽管手术前的透析剂量变化可能与术后死亡率相关,但具体的机制仍需进一步研究。此外,研究还发现,手术前透析剂量的增加并未显著提高术后死亡率,这表明透析剂量的管理在手术前可能需要更加细致的考量。### 研究背景终末期肾病患者相较于肾功能正常的患者,其手术风险显著增加。他们不仅更有可能接受手术,而且在围
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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钠-葡萄糖共转运体2抑制剂对无蛋白尿的非糖尿病慢性肾脏病患者肾小球滤过率(eGFR)下降速度的影响
在慢性肾脏病(CKD)的治疗领域,近年来药物研发和临床研究取得了一系列进展。尤其是在糖尿病患者中,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2is)因其在减缓肾功能恶化、降低心血管事件风险等方面的显著效果而受到广泛关注。然而,对于非糖尿病且尿蛋白水平较低的CKD患者,SGLT2is是否具有类似的肾脏保护作用仍存在不确定性。一项近期的研究针对这一问题进行了深入探讨,结果表明SGLT2is可能对非糖尿病、非蛋白尿的CKD患者具有显著的肾脏保护效果。该研究基于日本奈良县立综合医疗中心的患者数据,回顾性分析了2019年至2022年间接受治疗的非糖尿病CKD患者。研究纳入了362名患者,其中211名使用了
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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透析液中的钠含量:揭示一个被忽视的问题
血液透析是一种挽救生命的治疗手段,但其本身也伴随着一定的风险。近年来,越来越多的关注集中于长期并发症,例如血管钙化、血流动力学不稳定以及内皮细胞的持续损伤。血管腔内覆盖着一层名为糖萼的薄而带负电的网状结构,这层结构在维持血管完整性与体液平衡方面发挥着关键作用。糖萼主要由蛋白聚糖、糖胺聚糖和糖蛋白组成,能够调节剪切应力、一氧化氮释放、渗透性以及白细胞黏附等过程。一旦糖萼受到破坏,就会引发炎症反应、氧化应激和微血管渗漏,这些变化与多种疾病状态相关,如败血症、创伤、缺血再灌注以及心脏手术。在血液透析过程中,糖萼的持续损伤可能在数千次治疗后逐渐累积,从而导致该人群中的心血管发病率和死亡率升高。糖萼对血
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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真实世界数据:深入了解钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对肾脏保护作用的关键证据
慢性肾脏病(CKD)仅在美国就影响了约3550万人1,与肾功能丧失、肾衰竭、心血管疾病(CV)和早死风险增加有关。对于患有CKD的患者以及照顾他们的临床医生来说,最近的治疗进展显著改善了CKD的护理标准。具体而言,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂和finerenone现在被认为是指南推荐的医疗疗法(GDMTs),建议作为优化后的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗的附加疗法,用于2型糖尿病(T2D)和CKD患者23。尽管SGLT2抑制剂已成为T2D和CKD治疗中的重要支柱,但其推荐使用范围已扩展到非糖尿病CKD患者,以预防肾功能丧失和肾衰竭4
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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尿液显微镜检查:一项经典检测方法的持久价值
自19世纪以来,对离心沉淀尿液的检查就作为一种诊断工具被广泛应用。它在评估各种类型的肾脏疾病,尤其是急性肾损伤(AKI)方面具有不可估量的价值。1重要的是,尿液显微镜检查已被证明能为AKI提供宝贵的诊断和预后信息。例如,它有助于区分不同形式的AKI,预测其严重程度和恢复的可能性,并能指导临床治疗。2–4不幸的是,随着集中式实验室检测和自动化尿液检测技术的发展,尿液显微镜检查在诊断中的地位逐渐下降。许多肾脏病专家已经失去了相关专业知识,或者干脆没有时间收集、制备和观察离心沉淀尿液。然而,近年来人们对尿液显微镜检查的兴趣重新兴起,多项研究支持其在现代肾脏病学中的实用性。2020年的一项研究表明,连
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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扩展工具箱:用于肾脏移植监测的新尿生物标志物
在肾移植领域,我们正经历一场悄然但可能具有变革意义的演变。尽管肾移植已成为终末期肾病患者的重要治疗手段,但长期移植物存活率仍然不尽如人意,而侵入性活检仍是诊断移植肾功能障碍的临床“金标准”。然而,这种传统的诊断方式存在诸多局限,如创伤性、资源消耗大以及诊断延迟等问题。因此,科研人员不断探索非侵入性、高准确度的生物标志物,以期在诊断、预后评估和治疗决策方面提供更有效、更安全的替代方案。最近发表在《Kidney360》期刊上的两篇研究文章,为尿液生物标志物领域带来了新的视角,分别从诊断角度和病理机制角度,探讨了尿液标志物在肾移植中的潜力与挑战。在诊断方面,Wu 等人的研究聚焦于区分移植肾功能障碍的
来源:Kidney360
时间:2025-11-21
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透析液钠含量对内皮损伤和微循环功能障碍的影响
本研究通过使用健康的雄性Wistar Kyoto大鼠模型,探讨了不同浓度的透析液钠对透析过程中内皮细胞损伤和微循环功能障碍的影响。透析是终末期肾病(ESKD)患者维持生命的重要手段,其主要目的是清除体内多余的钠,以维持电解质平衡和血液容量。然而,透析过程中可能会引发一系列不良反应,包括内皮损伤、微循环紊乱和循环系统不稳定,而这些影响的严重程度可能与透析液钠浓度密切相关。在实验设计中,研究人员将31只大鼠分为三组:对照组(140 mM钠浓度)、低钠组(130 mM)和高钠组(150 mM)。通过一系列实验步骤,包括透析液配制、手术暴露肌肉组织以进行活体显微镜检查(IVM)以及血液采样分析,研究人
来源:Kidney360
时间:2025-11-21