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基因修饰外泌体在结直肠癌免疫治疗中的临床前评估
作者:Thuc Oanh Hoang、Lei Zhang、Sunny H. Kim、Guoyun Kao、Kaiyu Shen、Zeyu Zhang、Po-Wen Yu、Heinz-Josef Lenz、Yong Zhang美国加利福尼亚大学洛杉矶分校阿尔弗雷德·E·曼药学院药理学与制药科学系,邮编90089摘要结直肠癌(CRC)每年在全球范围内导致近一百万人死亡。目前的CRC治疗方法效果有限且容易产生耐药性。外泌体是一种源自细胞的膜状囊泡,具有独特的特性,适用于药物发现。我们之前设计了基因工程改造的多功能外泌体(GEMINI-Exos),其表面表达了针对T细胞CD3抗原、癌相关表皮生长因子受
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-21
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揭示基于PNS-CNS-on-Chip平台的神经元靶向树突复合体在siRNA递送方面的潜力
神经系统的疾病是全球死亡和残疾的主要原因之一,涵盖了周围神经系统(PNS)和中枢神经系统(CNS)的各种病症。在这些疾病中,轴突再生能力的限制是一个关键挑战,通常与如PTEN等抑制性蛋白有关。PTEN通过抑制轴突生长和诱导生长锥塌陷,严重阻碍了神经修复,因此成为治疗干预的重要靶点。RNA治疗,特别是siRNA,提供了一种精准的基因沉默手段,但其临床应用受到稳定性差和细胞摄取效率低等限制。因此,开发一种新型的、完全可生物降解的、靶向神经元的纳米载体,以提高siRNA的传递效率,成为解决这一问题的关键。本研究通过设计和开发一种基于fbB(苯基氨基化聚乙二醇-没食子酸三乙二醇酯)的可生物降解的树枝状
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-21
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靶向整合素/CD44的脂质体能够重塑肺部微环境,从而缓解肺纤维化的急性加重
急性加重型特发性肺纤维化(AE-IPF)是一种具有重大临床挑战的疾病,其高发病率和高死亡率给患者带来了极大的健康威胁。目前,针对AE-IPF的治疗手段仍然有限,且缺乏有效的靶向治疗策略。本文通过深入研究,提出了一种基于纳米技术的新型治疗方案,旨在通过精准的靶向药物递送,提高治疗效果并减少系统性毒性。### 疾病背景与治疗挑战特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性且最终致命的间质性肺疾病,其主要特征是不可逆的肺泡破坏和过量的细胞外基质(ECM)沉积。据研究显示,大约20%的IPF患者每年都会经历一次急性加重(AE-IPF),表现为突发的呼吸困难加重、血氧水平迅速下降以及急性炎症性肺损伤。这种
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-21
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一种多功能、类似M1类型的细胞载体,可通过膀胱内给药方式输送ICG(吲哚菁绿),用于膀胱癌的光动力治疗
李森|秦晓文|刘定一|左文燕|王恒|徐文涛|郑斌|张琪|薛文斌|刘阳|刘正宏| Mou Yixuan|陈一阳|王晨凯|周旋义|张大红|张普泌尿与肾脏病学中心,泌尿科,浙江省人民医院(附属医院),杭州医学院,杭州310000,浙江,中国摘要膀胱内药物输送系统往往难以同时满足多功能性的要求,包括黏膜粘附性、肿瘤选择性结合以及深入肿瘤组织的能力。在这项研究中,我们对M1样巨噬细胞的表面进行了改造,使其同时具备肿瘤靶向配体(R11)和黏膜粘附配体,从而开发出一种多功能细胞载体(M1R11),用于膀胱内输送ICG(吲哚菁绿)。值得注意的是,M1R11改变了ICG的溶酶体转运途径,使其能够通过跨细胞途径进
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-21
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综述:蛋白质“外衣”的预先编程:从避免被识别到实现内源性靶向
Nalla Usha Kumari | Sri Pada Datta Chigurupati | Naveen Rajana | Ravindra Vasave | Sumedh Bahadure | Neelesh Kumar Mehra印度特伦甘纳邦海得拉巴国家制药教育与研究学院药学系,邮编500037摘要“性格决定命运”这一说法在解释纳米载体的生物命运时尤为贴切。当纳米载体周围形成生物分子或蛋白质外壳(PC)时,它们会获得一种与合成状态不同的“新的生物学身份”。这种外壳改变了纳米颗粒(NPs)的生物物理和生化特性,从而不可避免地影响其与目标组织或细胞的相互作用。随着对蛋白质外壳研究的深入
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-21
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通过微针增强多响应性和可调控尺寸的纳米颗粒在细胞内的输送,以实现针对银屑病的精准治疗
杜航比 | 阮庚 | 王辉 | 孙晓毅 | 杜宏耀 | 陶娟 | 刘一静 | 朱金涛中国华中科技大学化学与化学工程学院生物无机化学与药物材料湖北省重点实验室,生物材料与医用防护材料湖北省研究中心,武汉 430074摘要由于角质形成细胞具有高度增殖性且富含活性氧(ROS),细胞内药物递送不足,这阻碍了银屑病的有效治疗。这一挑战主要源于皮肤滞留和高效细胞摄取之间的尺寸要求相互冲突。我们开发了一种微针介导的递送平台,使用多响应性、靶向角质形成细胞、动态尺寸可变的纳米粒子(NPs)来治疗银屑病。首先,我们设计了一种多巴胺-甲氨蝶呤(DMTX)结合物,兼具清除ROS和抗增殖活性。通过用苯硼酸衍生物选择性
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-21
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用于吸附有机污染物的光致可再生液晶聚合物
本研究致力于解决日益严重的有机污染物问题,特别是针对水体、土壤和空气中的除草剂和农药等有害物质,提出了一种高效、环保且可重复使用的新型吸附材料。随着21世纪环境问题的加剧,人类活动导致的污染愈发严重,亟需科学界开发出更加先进的污染治理技术。为此,本研究引入了一种基于液态晶体网络(LCN)的光再生吸附材料,结合了吸附和光催化降解的功能,使得该材料在吸附污染物后能够通过紫外光照射实现自我再生,从而显著提升其应用价值。LCN是一种具有高度有序结构的纳米多孔材料,通过反应性液晶单体的聚合过程获得。该材料在吸附过程中展现出优异的分子选择性,能够针对特定类型的污染物,如带正电荷的有机分子进行高效吸附。同时
来源:Responsive Materials
时间:2025-11-21
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综述:揭示竞争性蛋白质相互作用:迈向改进生产和治疗的关键一步
竞争性蛋白结合在生物学中扮演着至关重要的角色,它通过影响蛋白质与共享配体或结合位点的相互作用,调节生物过程。这一机制在蛋白质相互作用网络的研究中被广泛提及,但往往在更广泛的讨论中受到关注不足。传统方法虽然耗时,但其在实验验证中的高准确性仍然是其不可替代的优势。相比之下,新兴的计算方法和机器学习技术极大地提高了效率,使得大规模分析成为可能,尤其是在分子医学领域。人类疾病需要更精确、个性化的蛋白结合分析,而物种间的差异则给从微生物或动物模型向人类治疗的转化带来了挑战。本文综述了检测竞争性蛋白相互作用的古典和现代方法,强调了它们的优缺点及应用,并进一步探讨了其在跨物种应用中的意义,特别是在人类疾病治
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-11-21
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N-杂环卡宾与硝基苯的反应:利用NHCs作为合成砌块
在现代药物化学和农药合成领域,quinazolin-4-one(喹唑啉-4-酮)作为一种重要的分子骨架,广泛应用于各种生物活性化合物的构建中。它不仅在人类医学中扮演着关键角色,如治疗风湿病、炎症、癌症等疾病,还在植物保护方面展现出巨大潜力。传统的quinazolin-4-one合成方法通常依赖于预先在苯甲酸衍生物上安装氨基官能团,以实现高效的缩合反应。然而,这一方法存在一定的局限性,尤其是在使用不含必要氨基或羰基基团的苯类衍生物作为起始材料方面,尚未有成功的报道。因此,本研究提出了一种全新的合成策略,利用硝基苯与N-杂环卡宾(NHC)分子之间的反应,从而快速构建喹唑啉-4-酮衍生物。这一方法不
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-11-21
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集约化养殖系统原奶中抗性组、细菌组和移动基因组的宏基因组特征分析
在中国,随着奶业的快速发展,集约化养殖模式已成为全球奶业生产的主要方式。然而,这种高密度养殖和常规抗生素使用的模式也加剧了耐药基因(ARGs)的传播风险。抗生素耐药性不仅对畜牧业构成威胁,还可能通过食品链传播至人类,从而影响公共健康。本研究聚焦于中国山东省的42个集约化奶牛场,通过整合宏基因组测序与实验验证方法,分析了539个样本(包括生乳、牧草、水源和乳房拭子)中ARGs的时空传播模式,并探讨了耐药基因在高风险病原体如肺炎克雷伯菌(*Klebsiella pneumoniae*)中的共进化规律,以及生物膜对耐药性增强的影响,同时揭示了blaSHV基因通过质粒介导的跨物种传播机制。在研究背景中
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-11-21
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索托斯综合征的产前诊断:整合染色体微阵列分析与外显子测序技术
摘要 目的 本研究旨在探讨患有Sotos综合征的胎儿的产前超声特征、染色体微阵列分析(CMA)和外显子测序(ES)的基因组结果以及妊娠结局,并为高风险妊娠提供遗传咨询。 方法 这项回顾性研究分析了2016年1月至2025年3月期间13例产前诊断出Sotos综合征的病例。我
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-11-21
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纳米孔长读长测序技术在产前或植入前遗传检测中确定DMPK1基因CTG重复序列长度的潜力
摘要 目的 肌强直性营养不良1型(DM1)是一种常染色体显性遗传神经发育障碍,由DMPK基因中的CTG重复序列扩展引起。尽管DM1的临床分类取决于DMPK基因中的CTG重复序列长度,但传统的检测方法依赖于Southern印迹技术,这在产前检测和胚胎植入前遗传诊断(PGD)中并不理想,因为该方法需要大量的基因组DNA。本文评估了纳米孔长读长测序(LRS)在这些应用中的实用性。
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-11-21
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综述:非小细胞肺癌中的天然产物与长链非编码RNA:新兴的治疗策略
摘要 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡率的主要原因之一,这主要是由于诊断延迟、转移的发生以及治疗耐药性。越来越多的证据表明长链非编码RNA(lncRNAs)对NSCLC的进展具有重要影响。这些lncRNAs能够影响细胞增殖、凋亡、上皮-间质转化(EMT)和药物耐药性,从而促进癌症的发展和治疗失败。与此同时,天然产物和营养补充剂因其抗癌特性而受到关注,尤其是在调节与肿瘤发生和药物耐药性相关的信号通路方面。研究表明,姜黄素、白藜芦醇和表没食子儿茶素没食子酸酯等化合物能够调控致癌lncRNAs,抑制转移并逆转化学耐药性。此外
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-11-21
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KDM1A通过激活AXIN/GSK3β/β-连环蛋白信号通路促进结直肠癌的致癌进程:来自整合转录组学和体外研究的证据
摘要 背景 结直肠癌(CRC)是导致癌症相关死亡的主要原因之一,其发病机制与表观遗传学改变密切相关。KDM1A是一种关键的组蛋白去甲基化酶,在CRC中的作用尚未得到充分研究。本研究通过生物信息学和实验分析方法,探讨了KDM1A的分子机制及其对肿瘤进展的影响。 方法 利用T
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-11-21
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对源自喹啉-噻唑和噻二唑杂化物的强效抗利什曼病药物的探索:这些药物针对DHFR-TS和PTR1靶点,包括其设计、合成及计算分析
被忽视的热带疾病(NTDs)是一类主要发生在热带和亚热带地区的传染病。现有治疗方法的局限性凸显了对新型抗利什曼病药物的迫切需求。在这项研究中,我们设计、合成并评估了十种杂化化合物(5、8a–e 和 12a–d),这些化合物将7-氯喹啉骨架与噻唑和噻唑杂环结构结合在一起,评估了它们对利什曼原虫(Leishmania major)的体外疗效。这些杂化化合物对利什曼原虫的前鞭毛体阶段表现出强烈的抑制作用,其半数有效浓度(IC50)范围为0.52至3.97 μM,优于米特福辛(IC50 = 7.83 μM)。此外,它们还对利什曼原虫的细胞内无鞭毛体阶段具有显著的
来源:RSC Medicinal Chemistry
时间:2025-11-21
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疏水性小分子不可逆组织转谷氨酰胺酶抑制剂的构效关系
组织转谷氨酰胺酶2(TG2)是一种在人体所有组织中都存在的酶,它不仅是转谷氨酰胺酶(TGase)家族中的成员之一,还具有G蛋白的功能。TG2的这两种功能互斥,因为它们需要不同的酶构象。TG2在细胞外空间以“开放”构象存在,此时Ca²⁺浓度较高,而细胞内较低的Ca²⁺浓度则有利于其“闭合”构象,从而参与G蛋白信号通路并抑制转谷氨酰胺酶反应。TG2功能的异常与多种疾病相关,包括乳糜泻、纤维化和某些癌症。目前,针对TG2的小分子抑制剂显示出潜在的治疗价值,其中ZED1227已经进入乳糜泻的临床试验。研究表明,TG2的抑制效果与小分子抑制剂的结构密切相关。其中,EB-2-16是一种高效的不可逆抑制剂,
来源:RSC Medicinal Chemistry
时间:2025-11-21
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胰腺癌的靶向化疗-光动力疗法:Ir(III)配合物及离子螯合N^N辅助配体对细胞死亡机制的影响
基于铱(Ir(III))的金属抗癌复合物通过结构修饰精细调节其疗效,利用多靶点作用机制来降低耐药性,从而展现出广阔的治疗前景,相较于传统的化疗药物更具优势。本文报道了一种光活性铱(Ir(III)复合物[Ir-biotin],该复合物含有一个离子螯合辅助配体,能够破坏铜的稳态并同时引发氧化应激,旨在克服胰腺癌对化疗药物的耐药性。该复合物包含一个非对称的多部分配体,该配体与菲咯啉和咪唑-喹啉片段共价连接,并带有生物素标签以实现靶向递送;此外,它还拥有一个开放的N-N配位位点,可用于与细胞内的离子相互作用。Ir-biotin在黑暗和光照条件下均对MIAPaCa
来源:Journal of Materials Chemistry B
时间:2025-11-21
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通过精密工程手段实现生物金属有机框架(bio-MOFs)的超分子组装,以应对抗菌药物耐药性问题
随着抗菌素耐药性这一全球性威胁的不断加剧,探索创新的治疗范式变得十分必要。其中,生物金属-有机框架(bio-MOFs)被视为一个充满希望的研究方向。通过精心设计,将金属节点与生物配体进行超分子组装,可以制备出具有优异抗菌效果和良好生物相容性的精准工程化bio-MOFs。本文报道了用于bio-MOFs制备的可持续、可扩展且环保的合成方法,这些方法显著提升了合成材料的结构稳定性。此外,我们还全面分析了现有bio-MOFs的结构-活性关系,这些关系对其抗菌(抗细菌、抗病毒和抗真菌)性能具有重要影响。文章指出了当前研究中面临的主要挑战,并强调了认知设计在bio-
来源:Journal of Materials Chemistry B
时间:2025-11-21
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综述:单核苷酸多态性对膳食(多)酚类物质吸收、分布、代谢和排泄的影响:一项重要的系统性综述
在当今营养科学领域,随着对健康饮食和生物活性化合物的研究不断深入,饮食中(多酚)的个体间差异引起了广泛关注。(多酚)是一类广泛存在于植物性食物和饮品中的天然化合物,其种类繁多,结构复杂,通常包括超过8000种异质化合物。它们被归类为黄酮类和非黄酮类,其中黄酮类是(多酚)中最常见的亚类。近年来,越来越多的证据表明,(多酚)的摄入和补充可能对非传染性慢性疾病,如心血管疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病具有一定的保护作用。然而,尽管有大量研究,结果仍然高度异质,难以得出一致结论。这主要归因于(多酚)在个体间表现出的显著生物利用度差异,这一现象被认为是影响其健康效益的关键因素。(多酚)的生物利用度和代谢
来源:Food & Function
时间:2025-11-21
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Bacillus coagulans IDCC 1201的促眠效果及其机制:来自小鼠戊巴比妥诱导睡眠和脑电图分析的证据
近年来,科学家们对益生菌在调节睡眠方面的作用进行了广泛而深入的研究。这些研究主要聚焦于益生菌如何通过影响神经递质途径,特别是γ-氨基丁酸(GABA)系统,来改善睡眠质量。GABA作为一种主要的抑制性神经递质,在中枢神经系统中具有降低神经兴奋性、促进放松的重要功能,对睡眠的启动和维持起着关键作用。因此,能够增强GABA生成或调节GABA信号的益生菌,被认为可能在改善睡眠方面具有潜在价值。本研究重点探讨了一种名为*Bacillus coagulans* IDCC 1201的益生菌株。该菌株被发现具有较高的GABA生产能力,仅次于*Lactobacillus johnsonii* IDCC 9203
来源:Food & Function
时间:2025-11-21