• 综述：内质网应激在抗癌药物耐药性中的隐秘作用

  ERS和UPR在癌症治疗中的作用是一个复杂且多层次的生物学过程，其核心在于肿瘤细胞如何通过调控这些机制来增强生存能力并抵抗治疗干预。ER是细胞内负责蛋白质合成、折叠和运输的重要细胞器，其功能受损会导致ER应激（ERS）的产生。当细胞面临多种压力源，如营养缺乏、缺氧、钙离子失衡、异常糖基化和氧化应激时，ER无法有效处理这些应激，从而引发一系列适应性反应。这些反应主要通过激活未折叠蛋白反应（UPR）来实现，而UPR又包括三个主要信号通路：PERK、IRE1α和ATF6。这些通路的持续激活，使得肿瘤细胞能够调整其内部环境，增强抗凋亡能力、提升抗氧化防御，并促进药物外排，从而显著提高其对化疗、靶向治疗

  来源：The Crop Journal

  时间：2025-11-09

• 埃塞俄比亚高级别胶质瘤诊疗模式与生存结局前瞻性队列研究

  在神经肿瘤领域，高级别胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）如同隐匿在颅内的"暴风雪"，不仅是最常见的恶性脑肿瘤，更成为年轻人群癌症相关死亡的第二大元凶。尽管全球范围内针对HGG的研究已取得长足进展，但患者预后依然不容乐观，中位生存期往往难以突破两年大关。这种严峻形势在医疗资源有限的地区尤为突出，以埃塞俄比亚为代表的非洲国家，既缺乏完整的肿瘤登记系统，也少见系统的临床研究数据，使得HGG的诊疗效果评估和改进策略制定面临巨大挑战。正是在这样的背景下，由Dawit Workneh Gechu领衔的研究团队开展了一项具有里程碑意义的多中心前瞻性队列研究，成果发表于《Neuro-Onc

  来源：Neuro-Oncology Advances

  时间：2025-11-09

• Penichrysosterol是一种新型的双重抑制剂，能够同时抑制铁死亡（ferroptosis）和神经炎症，这种物质来源于深海真菌Penicillium chrysogenum

  神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD），在全球范围内的发病率正在持续上升。这些疾病的核心病理机制涉及神经炎症和铁死亡的自我放大循环。神经炎症通常由小胶质细胞和巨噬细胞的异常激活引发，导致促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的过度释放，从而激活NLRP3炎性小体，引发神经元氧化损伤。与此同时，铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化物积累驱动的程序性细胞死亡过程，它通过芬顿反应消耗谷胱甘肽（GSH），并抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的活性，从而加剧神经炎症和神经元损伤。研究显示，神经炎症会下调Nrf2/SLC7A11/GPX4轴，削弱细胞的抗氧化能力，促进铁死亡的

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-09

• 设计、合成及生物学评估：一种具有2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷连接体的生物可利用EZH2 PROTAC

  EZH2（Enhancer of zeste homolog 2）是一种在多种癌症中高度表达的蛋白质，其功能主要依赖于其作为甲基转移酶的催化活性以及其在基因转录调控中的非催化作用。EZH2是PRC2（Polycomb repressor complex 2）的核心催化亚基，与其他核心亚基如EED、SUZ12和RbAp46/48共同作用，形成一个复杂的调控网络，参与调控基因表达，特别是在细胞增殖、分化和凋亡过程中起着关键作用。EZH2的异常表达或突变已被证实与多种癌症的发生、发展及耐药性密切相关，因此，针对EZH2的靶向治疗策略成为癌症研究中的一个热点。传统的小分子抑制剂主要通过阻断EZH2的催

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-09

• 大豆皂苷醇C的微生物转化及其代谢物对抗HMGB1和LPS诱导的炎症的潜力

  张丽邦|李国龙|瑞查·拉杰|于博阳|张健|吴浩|沈平平中国徐州工业技术学院化学工程学院，徐州221140摘要大豆皂苷元C是一种属于橄榄烷型五环三萜类化合物，主要来源于大豆及其榨油后的残渣。本研究利用Bacillus megaterium CGMCC 1.1741和Streptomyces griseus ATCC 13273对大豆皂苷元C进行了微生物转化，获得了8种新的代谢产物。通过HR-ESI-MS、1D和2D NMR以及X射线分析确定了这些代谢产物的结构。结果表明，三萜骨架上发生了立体选择性和位点特异性的羟基化、羰基化、罕见的双键转移和甲基化反应。接下来，评估了这些化合物在脂多糖（LPS）

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-09

• 综述：P2Y1R在心血管疾病中的作用以及P2Y1R拮抗剂的最新进展

  刘晓珍|马世宇|姚永芳|段永涛|李瑞军|宋传军郑州大学化学学院，中国郑州450001摘要心血管疾病（CVDs）给社会带来了巨大的负担。由于心血管疾病伴随着多种并发症，而传统的治疗方法无法提供根治，因此需要开发新的治疗方法。P2Y1受体（P2Y1R）是一种G蛋白偶联的核苷酸受体。P2Y1R主要与Gq蛋白偶联；当受体与配体结合时，会激活Gq蛋白，进而激活下游的磷脂酶C（PLC）信号通路。关于P2Y1R及其相关通路的组织分布，大量研究表明P2Y1R在介导心血管疾病中起着生理作用。这些发现表明P2Y1R可能成为治疗心血管疾病的潜在分子靶点。本文详细阐述了P2Y1R在介导心肌纤维化、血栓形成、动脉粥样硬

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-09

• 新型氨基酸-奥西美替尼（Osimertinib）结合物的设计、合成及生物学评估：作为潜在的EGFR抑制剂

  洪宁门|彭飞古|郑莉|岳宇|林安|凌张|童辉黄|尤光郑徐州医科大学药学院，中国徐州221004摘要在这项研究中，设计并合成了一系列新型的氨基酸偶联的奥西替尼骨架衍生物，作为EGFR（T790M/L858R）突变抑制剂。值得注意的是，化合物10a对EGFR具有强抑制作用（IC50 = 0.046 μM），并且对突变型非小细胞肺癌细胞（H1975）表现出抗增殖活性（IC50：1.619 μM）。此外，化合物10a以剂量依赖的方式下调了H1975细胞中EGFR、ERK和AKT的磷酸化水平。在5 μM浓度下，10a将p-ERK和p-AKT的水平分别降低到对照组的38%和40%。细胞周期分析显示，10a

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-09

• 吡拉诺塔克林类化合物作为潜在的多靶点抗阿尔茨海默病药物

  近年来，阿尔茨海默病（AD）作为全球范围内影响老年人认知功能的神经退行性疾病，受到了广泛关注。AD的发病机制复杂，涉及多个病理过程，如β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累、tau蛋白的异常聚集、神经炎症、氧化应激以及金属离子的失衡等。这些因素共同作用，导致神经元功能障碍、细胞死亡以及认知能力的逐步衰退。因此，针对AD的治疗策略需要能够同时干预多个病理过程的多靶点药物，以提高治疗效果并减少副作用。在AD的治疗研究中，乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂一直占据重要地位。乙酰胆碱（ACh）是大脑中参与神经信号传递的重要神经递质，而AChE则是其降解的关键酶。通过抑制AChE的活性，可以增加突触间隙中的ACh浓度

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-09

• 一种新型ROR1/PI3Kα/BRD4多靶抑制剂在抗非小细胞肺癌（NSCLC）方面的疗效

  在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗研究中，科学家们一直致力于寻找更有效的药物，以克服现有治疗方案的局限性。NSCLC作为全球最致命的恶性肿瘤之一，占据了癌症相关死亡的最高比例，而其中约85%的病例属于NSCLC。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但NSCLC患者的预后仍然不理想，5年生存率持续低于17.7%。这一现状凸显了开发针对关键分子驱动因子的新治疗策略的迫切需求。ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体1）、PI3Kα（磷脂酰肌醇3-激酶α）和BRD4（含溴结构域蛋白4）被广泛认为是NSCLC治疗中的重要靶点。这些分子在肿瘤发生和疾病进展过程中发挥着关键作用。然而，目前尚未发现能够同

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-09

• 1,2,3-三唑修饰的索拉非尼衍生物在肝细胞癌中可诱导DNA损伤、细胞凋亡以及PI3K/AKT通路的抑制：设计、合成与评价

  肝癌是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，其中肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。尽管在治疗策略上取得了进展，但晚期HCC的5年生存率仍低于10%，且治疗选择依然有限。目前，索拉非尼（Sorafenib）是用于晚期HCC系统治疗的多激酶抑制剂，其主要作用机制是通过抑制Ras/Raf/MAPK信号通路、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和FLT3等靶点，从而阻断肿瘤细胞的增殖和血管生成。然而，索拉非尼的临床效果受到获得性耐药、不良反应和靶点选择性不足等因素的限制，这促使研究人员不断探索下一代更具疗效和更低耐药性的分子。为了解决这些问题，研究团队采用了一种分子杂交策略，设计并合成了系列新

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-09

• 来自伤寒沙门氏菌的生物活性代谢产物的抗菌和抗生物膜活性，以及对多重耐药病原体的作用

  Sima Rahman Qadir|Kochar I. Mahmood|Hastyar H. Najmuldeen伊拉克Chamchamal 46023，Charmo大学医学实验室科学系摘要致病细菌仍然是未被充分探索的生物活性次级代谢物来源，这些代谢物具有潜在的抗菌特性。本研究评估了从临床分离的伤寒沙门氏菌分泌的代谢物对多重耐药（MDR）病原体的抗菌和抗生物膜作用。通过MIC/MBC分析和结晶紫生物膜抑制试验，对无细胞上清液、溶剂可提取组分以及热处理后的制备物进行了评估。粗提代谢物表现出对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌的强生长抑制和杀菌活性，并显著抑制了生物膜的形成。在95°C下仍

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-09

• 综述：使用修饰后的mRNA促进心肌细胞增殖，并用于心脏遗传性疾病的研究、建模及治疗

  ### 心脏修复与再生的未来：探索修改性mRNA（modRNA）的潜力心脏衰竭（Heart Failure, HF）是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其相关的死亡率和社会经济负担预计会进一步加剧。据估计，全球有6400万人受到HF的影响，这一数字在未来几年内可能会持续上升。在美国，仅HF的治疗成本预计到2030年将达到700亿美元，凸显了这一疾病对医疗体系的沉重压力。除了经济上的影响，HF还显著降低了患者的生活质量，因此迫切需要更有效的治疗手段。目前，HF的治疗主要依赖于药物疗法，旨在控制症状和减缓疾病进展。然而，这些治疗手段并不能逆转心肌的退化，而心脏移植则是唯一被认为能实现治愈的方法。因

  来源：Biochemical Society Transactions

  时间：2025-11-09

• 综述：在一种新兴病原体背景下，通过深度突变扫描获得的见解

  在应对新冠疫情的过程中，科学家们迅速利用了一种名为“深度突变扫描”（Deep Mutational Scanning, DMS）的高通量技术，以深入了解SARS-CoV-2病毒蛋白的功能特性及其在进化过程中的变化。这项技术基于新一代DNA测序技术，通过系统性地评估蛋白质中数千种氨基酸突变的影响，揭示了病毒如何通过关键蛋白如刺突蛋白（Spike）、主要蛋白酶（Mpro）、半胱氨酸蛋白酶（PLpro）和核衣壳蛋白（N）等与宿主细胞相互作用，以及如何逃避免疫系统的攻击。DMS的应用不仅帮助我们识别了病毒在传播过程中出现的关键变异，还为疫苗开发、抗病毒药物设计以及快速抗原检测工具的改进提供了重要的理论

  来源：Biochemical Society Transactions

  时间：2025-11-09

• 综述：基于“纳米无体”（Nanobody）的成像技术：提升分子诊断的精确度

  分子影像技术是现代医学中的关键工具，它能够非侵入性地观察和分析生物体在分子层面的生理和病理过程。随着科学技术的不断进步，新的影像探针和方法层出不穷，其中纳米抗体（Nbs）因其独特的结构和性能，正逐渐成为分子影像领域的研究热点。纳米抗体是从骆驼科动物（如骆驼、羊驼和羊驼）中提取的一种单域抗体片段，它们仅由重链的可变区域（VHH）组成，相较于传统抗体具有更小的分子量、更高的组织穿透力、更快的清除速率以及更强的靶向特异性。这些特性使纳米抗体在多种生物医学应用中展现出巨大的潜力，尤其是在分子影像和靶向治疗方面。纳米抗体在分子影像中的应用主要集中在正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

  时间：2025-11-09

• 克鲁兹锥虫（Trypanosoma cruzi）醛酮还原酶（TcAKR）的药理学抑制及其对苯尼达唑耐药性的影响

  帕特里夏·安德烈亚·加拉瓦利亚（Patricia Andrea Garavaglia）|塞巴斯蒂安·阿杜维里（Sebastián Aduviri）|巴勃罗·特鲁希略（Pablo Trujillo）|劳拉·莫妮卡·塔索（Laura Mónica Tasso）|华金·胡安·鲍蒂斯塔·卡纳塔（Joaquín Juan Bautista Cannata）|莫妮卡·皮克霍尔兹（Monica Pickholz）|加布里埃拉·安德烈亚·加西亚（Gabriela Andrea García）阿根廷国家寄生虫学研究所“马里奥·法塔拉·查本博士”（National Institute of Parasitolog

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

  时间：2025-11-09

• 新型p65-p68环结构的发现：该结构是p68基因在肿瘤发生过程中调控的关键因素

  这项研究聚焦于DEAD-box RNA解旋酶DDX5（也被称为p68）在结直肠癌（CRC）和胶质瘤中的作用，特别是其与NF-κB信号通路中p65亚基之间的正向反馈机制。DDX5基因位于染色体17的17q23.3区域，其在多种癌症中的高表达引起了广泛关注，使其成为潜在的生物标志物。然而，关于p68基因在遗传层面上的调控机制仍缺乏深入研究。本研究首次揭示了p65与p68之间存在一种新型的转录正反馈机制，这种机制在CRC和胶质瘤的癌变过程中起着关键作用。研究通过生物信息学分析、染色质免疫沉淀（ChIP）和荧光素酶报告基因实验，确定了p68启动子区域中存在功能性的NF-κB结合位点，并进一步证实了p6

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms

  时间：2025-11-09

• 综述：对研究不足的细菌丝氨酸-苏氨酸假激酶家族的结构和进化机制的见解

  细菌伪激酶是近年来在生物医学研究中受到广泛关注的一类蛋白质。过去，它们曾被认为是进化过程中无功能的残留物，但现在研究表明，伪激酶在调控多种基本生物学过程方面发挥着关键作用。尽管真核生物中的伪激酶已有较为深入的研究，但细菌中的伪激酶仍然鲜有实验数据支持其功能研究。随着序列分析和结构建模技术的进步，科学家们已经识别并描述了多个保守的细菌伪激酶家族，这些家族具有不同的催化缺陷，但其具体功能仍不明确。本文旨在对细菌伪激酶的分类、结构特征和进化适应性进行综述，并探讨它们在宿主-微生物相互作用中的重要性，以及它们作为潜在治疗靶点的前景。蛋白质磷酸化是所有生命领域中最常见的翻译后修饰（PTMs）之一。在真核

  来源：Biochemical Society Transactions

  时间：2025-11-09

• 综述：急性白血病中的新分子靶点：细胞骨架调节蛋白

  急性白血病是一种影响血液系统的恶性疾病，其特点是未成熟骨髓细胞的失控增殖，这会干扰正常的造血过程。这类疾病主要分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML），其发生通常与获得性遗传改变有关，这些改变会促进细胞的异常生长并抑制其分化。随着对细胞结构和功能的深入研究，细胞骨架因其在细胞黏附、运动和分裂等过程中的核心作用，逐渐成为一种有前景的治疗靶点。其中，STMN1（stathmin 1）和EZR（ezrin）这两种蛋白质在急性白血病的发病机制和疾病进展中表现出显著的重要性，因此它们在治疗策略中的潜力也受到广泛关注。在正常生理条件下，细胞骨架由微丝、微管和中间丝三种主要结构组成，它们共

  来源：Biochemical Society Transactions

  时间：2025-11-09

• 肠球菌对最后一线抗生素的耐药性：机制、传播与新型治疗策略

  在当今抗生素耐药性日益严峻的全球公共卫生挑战中，肠球菌（Enterococcus）无疑扮演着一个令人担忧的角色。这些原本安静栖息在人类和动物肠道中的共生菌，如今已成为医院内感染的重要元凶，尤其对免疫缺陷患者和住院病人构成严重威胁。更为棘手的是，肠球菌展现出对抗生素的强大适应能力，它们不仅能通过染色体突变产生耐药性，更擅长通过水平基因“窃取”来获取耐药基因，从而迅速进化出对多种抗生素的抵抗能力。其中，对万古霉素（vancomycin）这类最后一线抗生素的耐药性，使得治疗选择变得极为有限，常常将医生和患者置于无药可用的困境。这篇发表在《FEMS Microbiology Reviews》上的综述文

  来源：FEMS Microbiology Reviews

  时间：2025-11-09

• Zelenectide Pevedotin在晚期实体瘤患者中的首次人体试验（I/II期剂量递增和扩展研究）：单药剂量递增阶段的结果

  在癌症治疗领域，寻找高效且安全的靶向药物一直是研究的重点。近年来，一种新型的靶向治疗药物——Zelenectide pevedotin（BT8009）因其独特的结构和药物特性，吸引了越来越多的关注。Zelenectide pevedotin属于Bicycle Drug Conjugate（BDC）类别，其核心成分是一种高度选择性的Nectin-4靶向Bicycle肽，通过可切割的连接子与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）结合。这种设计使得药物能够在肿瘤组织中实现高效靶向，同时减少对非靶组织的毒性，这在临床治疗中具有重要意义。Nectin-4是一种细胞粘附分子，广泛表达于多种实体瘤中，包括尿路上皮癌（

  来源：Journal of Clinical Oncology

  时间：2025-11-09

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