• BET蛋白在受到曲美替尼（trametinib）而非布瑞吉替尼（brigatinib）挑战的人类施万瘤（schwannoma）模型细胞中调控生存机制

  摘要NF2相关施万瘤病（NF2-SWN）是一种遗传性疾病，患者容易患上多个施万瘤，这些肿瘤会导致严重的神经系统功能障碍，目前尚无获批的药物治疗方法。我们此前报告称，MEK抑制剂曲美替尼能够减缓两种小鼠模型中施万瘤的生长，但观察到了ERK的重新激活现象。通过对接受曲美替尼治疗的小鼠施万瘤模型细胞进行蛋白质组学分析，发现BRD4蛋白被激活。为阐明促进细胞存活的适应性机制，我们研究了曲美替尼在新型永生化和非永生化人类施万瘤模型细胞（MD-HSCs）中的作用机制。暴露于曲美替尼的MD-HSCs通过上调细胞外基质（ECM）和细胞黏附蛋白的表达来避免细胞死亡，从而导致细胞体积增大、应力纤维形成以及c-Ju

  来源：Oncogene

  时间：2025-11-09

• HR阴性HER2低表达转移性乳腺癌真实世界研究：德曲妥珠单抗疗效验证与耐药因素分析

  当HER2靶向治疗彻底改变乳腺癌治疗格局时，一个特殊的亚群——HER2低表达乳腺癌患者曾长期处于"靶向治疗盲区"。这类肿瘤既不能从传统抗HER2治疗中获益，又对标准化疗反应有限，尤其对于激素受体（HR）阴性的患者，治疗选择更为棘手。2022年DESTINY-Breast04（DB-04）临床试验的突破性成果，首次证实抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd）在HER2低表达转移性乳腺癌的卓越疗效，为这一群体带来新希望。然而，该研究纳入的HR阴性患者仅58例，且排除了既往接受过其他ADC治疗的患者，导致这一重要亚群的真实世界疗效数据仍然空白

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-11-09

• 前额叶环状RNA circHomer1通过多巴胺D1受体通路调控可卡因诱导的突触与行为适应性

  在当今社会，物质使用障碍（Substance Use Disorder, SUD）已成为神经精神医学领域的重大挑战，其中可卡因成瘾因其高复发率和治疗抵抗性而备受关注。尽管研究表明反复接触成瘾性药物会导致中脑边缘奖赏系统的持久神经可塑性改变，但驱动这些变化的具体分子机制仍不清楚。近年来，环状RNA（circular RNAs, circRNAs）作为一种新型非编码RNA，因其在神经精神疾病中的潜在作用而成为研究热点。然而，circRNAs在物质使用障碍，特别是可卡因成瘾中的具体功能尚不明确。在这项发表于《Molecular Psychiatry》的研究中，由薛言雪和史杰领导的研究团队将目光投向了

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-09

• 通过KRAS信号通路重新激活实现的CDC7稳定化会降低KRAS突变型结直肠癌对化疗的敏感性

  KRAS，作为结直肠癌（CRC）中最常见的突变原癌基因之一，长期以来被视为癌症治疗中的重大挑战。尽管5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂仍然是KRAS突变型CRC化疗的基石，但它们的疗效常受到内在和获得性耐药的制约。为了找到增强这两种化疗药物敏感性的策略，研究者们致力于揭示其共同机制。本研究发现，细胞分裂周期7（CDC7）这一高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，对于KRAS突变型CRC的化疗反应具有关键调控作用。CDC7在DNA复制的启动中发挥核心作用，通过与DBF4（也称为ASK1）形成功能复合体，并磷酸化MCM2-7复合体，从而激活复制起始过程。在癌症生物学中，CDC7因其在促进肿瘤增殖、维持基因

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-09

• 人参皂苷Rb1通过TGF-β/Smad信号通路促进牙髓干细胞的成牙分化，从而修复牙髓损伤

  本研究聚焦于一种天然成分——人参皂苷Rb1（G-Rb1）在牙髓组织修复与再生中的应用潜力。牙髓是牙齿内部高度血管化和神经分布的组织，一旦受到龋齿、外伤等刺激导致损伤，往往难以自然修复，容易引发牙髓坏死，进而需要进行根管治疗（RCT）。然而，根管治疗虽然能有效清除感染，但可能影响牙齿的自然功能和血运恢复。因此，寻找一种能够促进牙髓组织自我修复的天然物质，成为当前口腔医学研究的重要方向。人参皂苷Rb1是一种从传统中药材人参中提取的活性成分，属于人参皂苷中的panaxadiol类化合物，其在多种疾病中展现出良好的再生和修复作用。例如，它已被证实能够促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化，减轻炎

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-11-09

• 韩国红参对2型糖尿病及糖调节受损患者血糖调节作用的临床随机对照试验与网络药理学分析

  韩国红参（KRG）是一种传统草药，因其潜在的健康益处和多种药理作用而受到广泛关注。本研究通过一项随机对照试验，评估了KRG在改善2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制方面的临床效果和安全性，同时结合网络药理学方法，探索了KRG可能的作用靶点和通路。研究结果表明，KRG不仅在血糖调节方面表现出显著效果，还在改善免疫功能方面展现出一定的潜力，尤其是在免疫功能较低的患者群体中。### 临床研究背景与意义2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，主要特征是由于胰岛素分泌受损而导致的持续性高血糖。据国际糖尿病联盟统计，2021年全球20至79岁人群中糖尿病的患病率约为10.5%，预计到2045年将上升至12.2%。随着

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-11-09

• RNA m6A甲基化调控长链非编码RNA通过激活PI3K信号介导癌症耐药的新机制

  在癌症治疗领域，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现曾为白血病患者带来曙光，尤其是针对慢性髓系白血病(CML)的BCR-ABL1融合基因靶向治疗。然而，随着临床应用的深入，一个棘手问题逐渐浮现：相当比例的患者会在治疗后产生耐药性，导致疾病复发甚至死亡。传统观点认为这种耐药主要源于基因突变，但令人困惑的是，约三分之二的患者并未检测到已知的耐药突变，这提示存在非遗传性耐药机制。近期发表在《Cell Death and Disease》的研究揭开了这一谜团的关键面纱。该研究团队发现，RNA表观转录组学修饰——特别是N6-甲基腺苷(m6A)甲基化——与长链非编码RNA(lncRNA)之间存在着精密的调控关

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-09

• 多组学研究揭示维甲酸在严重哮喘中调节嗜酸性粒细胞的机制

  宫田淳 | 须永圭也 | 佐佐木宏 | 川岛雄介 | 大津洋 | 小里龙太 | 松山惠美子 | 奥隅信一 | 持丸孝夫 | 正木勝紀 | 角田宏树 | 石川正樹 | 長谷川良典 | 吉塚良文 | 有里真 | 福永康一日本东京庆应义塾大学医学院内科肺病学系摘要背景重度哮喘的特征是持续的嗜酸性粒细胞炎症，但全反式维甲酸（ATRA）在嗜酸性粒细胞稳态中的作用仍不明确。目的本研究探讨了ATRA在重度哮喘中调节嗜酸性粒细胞功能的作用。方法对健康志愿者和重度哮喘患者的血液嗜酸性粒细胞进行了多组学分析（转录组学、蛋白质组学和脂质组学）。进一步利用流式细胞术和定量RT-PCR技术分析了ATRA对嗜酸性粒细胞功

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-09

• 嗜碱性粒细胞可激活表达肿瘤抑制素M受体的迷走神经感觉神经元

  王卓乔（Jo-Chiao Wang）|朴基贤（Kicheon Park）|阿奈丝·罗杰（Anais Roger）|阿明·雷扎·尼克普尔（Amin Reza Nikpoor）|西奥·克罗斯顿（Theo Crosson）|孙武勋（Hoon James Sunwoo）|埃娃·考夫曼（Eva Kaufmann）|穆蒂赫·拉菲（Moutih Rafei）|张赫（Eric H. Chang）|塞巴斯蒂安·塔尔博特（Sebastien Talbot）加拿大蒙特利尔大学药理学与生理学系摘要背景迷走神经感觉神经元（VSNs）通过迷走神经将来自内脏器官的信号传递到脑干。已发表的转录组数据表明，VSNs表达与Mas

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-09

• 在姚氏综合征的遗传学研究中利用“我们所有人”研究计划

  宋武|邓卓明|阿西夫·乌丁|鲍忠新|彼得·D·戈雷维奇|姚庆平美国纽约州石溪大学应用数学与统计系摘要背景姚氏综合征（YAOS，OMIM #617321）是一种慢性且反复发作的炎症性疾病，与核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）基因的特定变异有关。目的本研究旨在进一步剖析该疾病的遗传机制。方法共有405名疑似患有系统性自身炎症性疾病（SAID）的患者参与了本研究。使用自身炎症性疾病基因检测面板进行分子检测以辅助诊断。为了比较常见的单个及组合NOD2变异的频率，我们分析了“我们所有人”研究计划（All of Us）的全基因组测序数据，该计划共有128,196名欧洲血统的参与者。结果我们将常见的N

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-09

• CircPTK2通过稳定NFYA并上调FOXM1来抑制细胞衰老，从而促进非小细胞肺癌的增殖

  摘要 背景与目的 细胞衰老是一种由应激引起的细胞周期停滞状态，在癌症中起着双重作用。环状RNA（circRNAs）是一种内源性非编码RNA，它们调节生理过程，并与包括癌症在内的多种疾病相关。本研究探讨了circPTK2在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用及其机制。 实验方法 通过慢病毒介导

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-09

• 用于提高血液与气体交换效率的3D膜微结构

  在临床医学中，严重肺部疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD），已成为全球第三大死亡原因，影响着约3亿人，且这一数字预计到2050年将增长至6亿。尽管现代医院提供了多种治疗手段，但在某些情况下，如病情恶化时，传统的机械通气可能不足以维持患者生命，此时就需要依赖一种称为体外膜肺氧合（ECMO）的疗法。ECMO通过将患者的血液引出体外，经过氧合器进行气体交换后重新输入体内，为患者提供额外的呼吸和循环支持。然而，目前的ECMO设备依赖于空心纤维膜氧合器（HFM），其设计已有超过50年的历史，创新空间有限。HFM的气体流动方式虽然有效，但其非生理性的血流模式可能导致血流停滞、不均匀分布以及高剪切力，从而增加

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-09

• CypA通过稳定SLC7A11蛋白来抑制铁死亡（Ferroptosis），从而介导非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer）对化疗药物的耐药性

  非小细胞肺癌（NSCLC）作为一种高发且致死率高的癌症，长期以来是肿瘤学领域的重要挑战。其主要难题在于肿瘤细胞对传统化疗药物如顺铂（DDP）和紫杉醇（DTX）的内在或获得性耐药性。这种耐药性限制了化疗的疗效，使得许多患者在治疗后仍面临肿瘤复发和转移的风险。因此，识别和研究新的调控机制，尤其是那些能够逆转耐药性的靶点，成为改善NSCLC患者预后的重要方向。近年来，铁死亡作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，引起了科学家的广泛关注。铁死亡的调控机制，特别是其与化疗耐药之间的关系，成为研究的重点。本研究发现，环孢素A（CypA）在DDP/DTX耐药的NSCLC细胞系和患者组织中显著高表达，与较差的预

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-09

• 外周血神经递质靶向代谢组学揭示早发性精神分裂症的新型生物标志物及诊断模型

  在精神疾病研究领域，早发性精神分裂症(early-onset schizophrenia, EOS)始终是困扰临床医生的难题。这种通常在青少年期发病的严重精神障碍，以思维、情感和行为紊乱为特征，全球患病率约1%，却占据疾病负担排行榜前十。更严峻的是，患者平均寿命会缩短10-20年。目前诊断主要依赖临床症状评估，缺乏客观生物学指标，导致早期干预困难重重。长期以来，神经化学假说在精神分裂症发病机制中占据重要地位。多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)等神经递质系统的异常早已被广泛关注，但外周血中神经递质的变化规律却鲜有报道。能否通过检测血液中的神经递质水平，为早发性精神分裂症的诊断提供新线索？山

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

• 综述：乳酸在肿瘤代谢与免疫逃逸的十字路口：癌症治疗的新前沿

  乳酸：从代谢废物到肿瘤免疫调控的核心角色乳酸，这个最初在酸奶中被发现的简单分子，早已摆脱了“代谢终产物”的刻板印象。在肿瘤微环境（TME）这个复杂的生态系统中，乳酸扮演着多重关键角色，尤其是在肿瘤免疫逃逸中，它已成为一个不容忽视的焦点。乳酸的代谢与运输肿瘤细胞表现出一种独特的代谢偏好：即使在氧气充足的情况下，它们也倾向于将大量葡萄糖通过糖酵解转化为乳酸，这一现象被称为“瓦博格效应”（Warburg effect）。乳酸脱氢酶A（LDHA）是催化此反应的关键酶。产生的乳酸并非滞留细胞内，而是通过单羧酸转运蛋白（MCT），主要是MCT1和MCT4，被快速转运到细胞外。MCT1负责乳酸摄入，而MCT

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

• 基于影像组学与蛋白质组学整合分析的阿尔茨海默病相关轻度认知障碍精准分型研究

  当我们谈论阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)这一困扰全球5500万患者的神经退行性疾病时，其前驱阶段——轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)就像一个神秘的"灰色地带"。这个阶段的患者虽然出现明显的认知功能下降，但尚未达到痴呆标准，更令人困惑的是，他们中有些人会长期保持稳定，而另一些人则会迅速进展为典型的AD。这种巨大的异质性使得早期干预和个性化治疗面临严峻挑战。传统上，研究人员主要依赖单一的生物标志物（如Aβ和tau蛋白）或神经心理学量表进行MCI分型，但这些方法往往难以全面捕捉疾病的复杂性。随着多组学技术的爆发式发展，同时整

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

• 健康生活方式降低衰弱相关癌症风险：一项中国成年人的大规模前瞻性队列研究

  随着全球人口老龄化进程加速，癌症已成为21世纪重大的社会、公共卫生和经济问题。据估计，2022年全球新发癌症病例约2000万例，死亡病例近1000万例。到2040年，全球癌症负担预计将达到3500万例，较2022年增长77%。尤其值得注意的是，青少年和年轻人群的癌症负担也呈现显著增长趋势，这使得早期实施有效的癌症预防干预措施对于减轻全球健康负担至关重要。衰弱（Frailty）作为一种以生理储备下降和多系统损害为特征的临床综合征，与癌症发病率和死亡率的增加密切相关。更重要的是，衰弱与癌症患者术后并发症、化疗不耐受和不良预后风险增加密切相关。尽管衰弱评估已广泛应用于临床实践中对癌症患者进行风险分层

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

• 综述：肠道菌群在高血压介导的器官损伤（HMOD）中的作用：一项系统性综述

  引言高血压（HTN）作为心血管疾病（CVD）最常见且可改变的危险因素，已成为全球重大健康问题。尽管在促进健康生活方式和降压治疗方面取得了显著进展，但全球高血压患者人数仍在持续增长。高血压是一种多因素疾病，其病理生理机制复杂，近年来，肠道菌群（GM）被证实参与高血压的发生发展。GM通过代谢、免疫和心血管稳态调节宿主健康，其失调与动脉粥样硬化、肥胖、代谢综合征和糖尿病等多种慢性疾病相关，而这些疾病与高血压的发生密切相关。越来越多的证据表明，GM组成的变化与高血压发展存在强关联。在自发性高血压大鼠（SHR）和高血压患者中均观察到微生物丰富度、多样性和均匀度的降低。特别是，高血压患者中产短链脂肪酸（S

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

• STAiR18通过吸附miR-451a激活IL-6R/STAT3/JAK2通路促进多发性骨髓瘤增殖的机制研究

  多发性骨髓瘤作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，占所有血液肿瘤的10%-15%，其特征是浆细胞在骨髓中异常增殖和积累。尽管化疗和免疫治疗等治疗手段取得了显著进展，但患者的生存期仍然较短。这主要是由于骨髓瘤细胞的强增殖能力和侵袭性导致治疗失败。因此，控制骨髓瘤细胞的增殖、降低其侵袭性已成为关键的研究目标。近年来，越来越多的研究表明长链非编码RNA（lncRNA）有潜力成为多发性骨髓瘤治疗的生物标志物或治疗靶点。STAiR18（也称为MIR4435-2HG）是一种首先在2013年通过分析胃癌中STAT3依赖性基因表达谱而鉴定的lncRNA。值得注意的是，STAiR18在IL-6刺激下由转录因子STAT

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

• 改良生酮饮食对肥胖成人脂蛋白亚类及代谢激素GDF15/FGF21的快速调节作用

  60%)的饮食习惯存在显著冲突，导致长期依从性差，且可能减少全谷物、豆类等心脏保护性食物的摄入。为解决这一临床难题，第四军医大学西京医院研究团队创新性地开发了更适合中国饮食模式的改良生酮饮食(MKD)。这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研究，首次系统评估了短期MKD干预对肥胖成人循环脂蛋白亚类及关键代谢激素GDF15(生长分化因子15)和FGF21(成纤维细胞生长因子21)的快速调节作用。研究采用前瞻性自身对照设计，对30名代谢健康肥胖者(BMI≥28 kg/m2)进行2周MKD干预。技术方法主要包括：身体成分分析(生物电阻抗法)、血清生物标志物

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-09

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