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  • WDFY2通过促进MRN复合物形成调控同源重组修复的新机制及其在癌症治疗中的潜在价值

    当我们身体的细胞每天遭受数以万计的DNA损伤时,一套精密的修复机制便悄然启动,守护着基因组的完整性。其中,DNA双链断裂(DSB)是最为严重的损伤类型,若修复不当,极易导致细胞癌变或死亡。细胞主要通过两种途径修复DSB:容易出错的非同源末端连接(NHEJ)和以姐妹染色单体为模板的高保真同源重组(HR)。在HR修复的起始阶段,MRE11-RAD50-NBS1(MRN)复合物如同"分子哨兵"迅速定位到断裂处,启动DNA末端切除并招募下游修复蛋白。然而,这个关键复合物是如何在损伤位点精准组装的?其中是否存在尚未发现的"组织者"?这些问题一直是DNA损伤应答(DDR)领域的未解之谜。深圳大学朱卫国教授

    来源:Cell Reports

    时间:2025-11-09

  • 西黄丸通过调节HIF-1信号通路,在小鼠模型中对免疫检查点抑制剂相关的心肌炎具有保护作用

    近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症治疗中发挥了重要作用,显著提升了多种恶性肿瘤患者的生存率。然而,这种疗法也伴随着一系列免疫相关不良反应(irAEs),其中心肌毒性尤为严重,不仅影响患者的生活质量,还可能导致致命性心脏事件。因此,探索有效的预防和治疗策略,尤其是基于传统中药的方法,成为当前研究的热点。本研究聚焦于“犀黄丸”(XHW),这是一种在中医临床中广泛应用的传统中药,因其具有抗炎特性而在肿瘤治疗和不良反应缓解方面展现出一定潜力。通过结合代谢组学和转录组学技术,本研究系统地分析了XHW在ICIs诱导的心肌炎模型中的治疗效果及其潜在作用机制。XHW是由四种中药材组成的复方制剂,包括牛

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-11-09

  • Hirsutella sinensis这种真菌通过调节IL-10/STAT3/STAT1信号通路,增强了非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内CD8+ T细胞的抗肿瘤活性

    ### 人类与肿瘤免疫治疗的探索近年来,肿瘤免疫治疗在临床实践中获得了广泛关注,特别是在传统治疗方法效果有限的情况下,它为许多晚期肿瘤患者带来了新的希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤,其中以T细胞为关键作用的疗法成为研究的热点。例如,CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂(如CTLA-4和PD-1/PD-L1)已经被成功应用于血液肿瘤和黑色素瘤等疾病的治疗中,显著改善了患者的生存率和生活质量。然而,尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了突破性的进展,但其在治疗其他类型肿瘤时仍面临诸多挑战。特别是在实体瘤的治疗中,免疫治疗的效果往往不如预期,主要受限于肿瘤微环境(TME)的免疫抑制特性

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-11-09

  • 在血清学和组织学检查均显示PLA2R阴性的原发性膜性肾病中,针对CD20的治疗:奥比奴珠单抗是否优于利妥昔单抗?

    在肾脏疾病领域,膜性肾病(Membranous Nephropathy, MN)是一种常见的肾小球疾病,主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和水肿,是成人肾病综合征(Nephrotic Syndrome, NS)的第二大原因,仅次于糖尿病肾病。近年来,随着对疾病发病机制的深入研究,抗CD20单克隆抗体在膜性肾病治疗中的应用逐渐受到重视。这类药物通过靶向B细胞,有效抑制免疫反应,从而减少肾小球损伤。其中,利妥昔单抗(Rituximab, RTX)作为抗CD20单克隆抗体的代表,已被广泛用于治疗PLA2R阳性的膜性肾病患者。然而,对于PLA2R阴性的膜性肾病患者,RTX的疗效仍存在争议。因此,研究者开

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-11-09

  • 奥利塞啶与舒芬太尼联合使用对老年患者腹腔镜直肠癌根治术后患者自控静脉镇痛效果的影响:一项前瞻性随机对照研究

    在现代医学领域,术后疼痛管理是手术治疗后恢复过程中的关键环节,尤其对于老年患者而言,其生理机能相对衰退,且容易出现慢性疾病,这使得术后疼痛的控制更加复杂。因此,寻找一种既能有效缓解疼痛,又能减少不良反应的药物组合,成为当前研究的重要方向。本研究聚焦于一种新型药物——oliceridine(阿片类药物的一种)与传统药物sufentanil(舒芬太尼)联合应用在老年患者接受腹腔镜直肠癌根治术后的患者自控静脉镇痛(PCIA)治疗中的效果,旨在探索其在缓解术后疼痛和降低不良反应方面的潜力。### 术后疼痛管理的重要性术后疼痛不仅影响患者的舒适度和满意度,还可能引发一系列并发症,包括焦虑、睡眠障碍、免疫

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-11-09

  • 综述:MACC1-AS1:肿瘤生物学领域的一颗新星,在医学领域拥有光明的前景 现已可供购买

    摘要 长链非编码RNA(long noncoding RNAs)作为调节因子,对多种生物功能具有重要影响。它们在基因之间构建了广泛的通信网络,并参与了多种人类疾病(尤其是癌症)的病理生理过程。越来越多的研究表明,长链非编码RNA通过作为致癌过程的促进因子或抑制因子,与癌症的发生和发展密切相关。转移相关结肠癌1反义RNA1(MACC1-AS1)是一种新发现的长链非编码RNA,在多种人类肿瘤中异常表达。较差的临床特征,如较大的肿瘤体积、晚期肿瘤阶段、淋巴结转移以及较低的总体生存率,都与MACC1-

    来源:Molecular Cancer Research

    时间:2025-11-09

  • N-乙酰半胱氨酸酰胺通过保护线粒体和重编程血管内皮细胞的能量代谢来缓解病理性新生血管形成

    ### 研究背景与意义病理性的血管新生是多种疾病的重要病理特征,其影响范围广泛,从新生儿到老年人,涉及多个年龄段的疾病,如早产儿视网膜病变(ROP)、年龄相关性黄斑变性(AMD)、癌症以及增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)等。这些疾病给全球数以百万计的人群带来了严重的健康挑战,且其治疗手段仍存在诸多局限。目前,针对血管新生的主流治疗方法是通过反复注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物来抑制异常的血管生成。然而,这种治疗方式伴随着一系列不良反应,例如注射频率高、药物耐受性差,这些因素限制了其长期应用。此外,由于病理血管新生机制复杂,传统的抗VEGF治疗往往无法全面覆盖所有相关分子和信号通路,导致部

    来源:Redox Biology

    时间:2025-11-09

  • 综述:提升缺氧肿瘤的放射治疗效果:利用细菌和纳米粒子的综合策略

    癌症仍然是全球健康领域的重大挑战,放射治疗(RT)作为其治疗的重要手段,面临着诸如肿瘤微环境(TME)缺氧和对健康组织的非选择性毒性等限制。近年来,结合细菌与纳米颗粒的研究为克服这些限制提供了新的思路。该综述旨在提供一种整合性的视角,探讨细菌与纳米颗粒协同应用的创新策略,特别是在解决肿瘤缺氧问题和提高放射治疗效果方面展现出的潜力。### 1. 引言癌症是全球范围内的主要致死原因之一,每年有大量新病例被诊断出来。目前癌症的主要治疗手段包括手术、化疗和放射治疗(RT)。其中,RT通过向癌变组织施加电离辐射来达到治疗目的,但其效果常因肿瘤微环境中的缺氧状况而受限。在缺氧条件下,肿瘤细胞的放射敏感性下

    来源:IET Nanobiotechnology

    时间:2025-11-09

  • 经透明质酸改性的聚合物纳米平台可输送131I-Hyp,通过针对坏死的放射疗法抑制结直肠癌转移灶消融后的残留病变

    本文讨论了一种用于治疗无法手术切除的结直肠癌肝转移残留肿瘤的新型纳米平台。尽管热消融技术是手术的替代疗法,但其存在局部肿瘤进展率高达25%的问题,这会显著影响治疗效果和患者的生存率。为此,研究团队开发了一种以透明质酸(HA)修饰的纳米颗粒作为载体,用于携带疏水性凋亡亲和剂碘-131标记的贯叶连翘红素(131I-Hyp),实现对肿瘤坏死部位的靶向放射治疗。贯叶连翘红素是一种天然的非卟啉小分子化合物,具有较强的亲肿瘤坏死特性。在中性环境中,它可以与碘-131高效结合,形成131I-Hyp。然而,由于碘原子的引入,131I-Hyp的水溶性有所下降,这可能导致其在体液中形成聚集体,无法有效靶向坏死组织

    来源:Journal of Pharmaceutical Analysis

    时间:2025-11-09

  • 一种AIE活性的双通道荧光探针,可用于同时检测铁死亡、急性肝损伤和肝细胞癌模型中的黏度及次氯酸(HClO)水平

    在当前医学研究与临床诊断中,精准识别和监测疾病相关生物标志物是理解病理机制、推动个性化治疗的重要基础。为此,科学家们不断探索新型荧光探针,以期在复杂生物环境中实现对多种指标的同步检测。本文介绍了一种基于聚集诱导发光(AIE)机制的近红外(NIR)双通道荧光探针BCz-DCN-TPA,其具有显著的粘度响应和HClO(次氯酸)响应能力,适用于肝病微环境的实时监测,为研究肝病的病理过程提供了新的工具。BCz-DCN-TPA探针的开发,主要针对目前单参数荧光探针在多目标检测上的局限性。现有探针往往只能监测单一指标,而疾病的发展通常涉及多个因素的协同作用,如粘度异常与氧化应激水平的变化。因此,实现对多个

    来源:Journal of Pharmaceutical Analysis

    时间:2025-11-09

  • M1-NP1干扰肽通过靶向转录因子FOXM1来抑制癌细胞的增殖和迁移

    本文介绍了一种新型的靶向转录因子FOXM1的干扰肽M1-NP1,并探讨了其在抗癌治疗中的潜在应用。FOXM1作为一种重要的转录因子,广泛参与多种癌症的发生和进展,其在细胞增殖、迁移、侵袭以及药物耐受性等方面具有关键作用。因此,针对FOXM1的靶向干预被认为是开发新型抗癌药物的重要方向。研究人员通过酵母双杂交(Y2H)筛选技术,成功鉴定了一个具有高亲和力的干扰肽M1-NP1,该肽能够有效抑制FOXM1的转录活性,并在多种癌症细胞中展现出显著的抗增殖和抗迁移能力。此外,M1-NP1在小鼠模型中也表现出良好的安全性和有效性,这为未来将其开发为抗癌药物提供了坚实的基础。在研究中,研究人员首先利用Y2H

    来源:Journal of Pharmaceutical Analysis

    时间:2025-11-09

  • 利用低能电子束制备羟乙基纤维素-隐丹酮复合薄膜的研究及其缓释、抗菌和抗炎性能

    这项研究聚焦于一种常见的外科手术——疝气修补术,探讨如何通过开发具有抗菌和防粘连功能的生物相容性材料来改善术后恢复效果。在临床实践中,术后细菌感染和组织粘连一直是影响患者康复的重要问题,因此,寻找既能有效抑制细菌感染又能减少组织粘连的材料成为当前研究的重点。本研究创新性地提出了一种基于脂溶性中药成分隐丹参酮(CPT)的可控释放抗菌复合薄膜,旨在实现材料表面功能化,以提升其在疝气修补中的应用价值。隐丹参酮是从传统中药丹参(Salvia miltiorrhiza)中提取的一种脂溶性活性成分,因其具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种药理作用而受到广泛关注。然而,由于其脂溶性特性,隐丹参酮在水性环境中的溶解度

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-11-09

  • 金属-多酚网络包裹的S-亚硝基谷胱甘肽在治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的难治性鼻窦炎中的潜在疗效

    这项研究围绕着一种新型的抗菌材料——GSNO-MPN(S-亚硝基谷胱甘肽-金属-多酚网络)的开发与应用展开,旨在解决慢性鼻窦炎(CRS)中由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引发的难治性鼻窦炎(DTRS)的治疗难题。随着抗生素的广泛使用,MRSA已成为引起细菌感染的重要病原体,而传统抗生素治疗在面对MRSA感染时常常效果不佳,主要由于其形成的生物膜和强烈的炎症反应,使得治疗变得复杂。因此,研究者们探索了新的治疗策略,其中一种创新思路是利用外源性一氧化氮(NO)的抗菌特性,结合可控释放技术,以提高治疗效果。NO作为一种广谱的抗菌物质,已被证明具有良好的抗菌能力,且在对抗生物膜方面不会促进耐药性

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-11-09

  • 多巴胺介导的近红外响应光热/一氧化碳双模抗菌导管涂层

    细菌感染是医疗植入导管面临的主要挑战之一,常常导致严重的并发症。为了应对这一问题,研究人员致力于开发一种结合强大抗菌性能、长期稳定性和优异生物相容性的导管表面涂层策略。本研究中,我们通过一种顺序制备方法,成功开发了一种多功能抗菌涂层(MSN@FeCO@PDA),用于医疗导管。首先,将二氧化碳供体铁十二羰基(Fe₃(CO)₁₂)封装在介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)中,制备了MSN@FeCO纳米颗粒。接着,这些纳米颗粒通过聚多巴胺(PDA)介导的吸附作用均匀地固定在导管表面,最终形成了具有稳定性和生物相容性的MSN@FeCO@PDA纳米复合涂层。该涂层中的PDA在近红外(NIR)照射下展现出光热

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-11-09

  • 降低聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)封装过程中的噬菌体压力,并通过三流体喷嘴喷雾干燥技术简化生产流程

    本研究探讨了一种新的方法,即使用三流体喷雾干燥技术将噬菌体封装在聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中,以提高其在体内的保留率并增强其治疗效果。随着抗生素的滥用和误用,抗生素耐药性问题已成为全球公共卫生领域的重要挑战。为了应对这一问题,科学家们正在积极寻找替代疗法,其中噬菌体疗法因其特异性杀灭细菌的能力而备受关注。然而,噬菌体在缺乏足够细菌宿主的情况下容易失去活性,这给其在预防性应用或早期感染治疗中的使用带来了困难。因此,研究者们尝试通过将噬菌体封装在聚合物中,以延长其在体内的有效时间,并实现持续释放。在本研究中,选择了两种针对铜绿假单胞菌(*Pseudomonas aeruginosa*)的噬

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-11-09

  • 基于生理学的药代动力学模型对儿童使用穿心莲内酯胶囊的剂量进行预测

    王静宇|孙亨利|刘伟|朱立勤天津中医药大学,中国天津摘要背景穿心莲内酯是穿心莲(Andrographis paniculata)的主要活性成分,主要用于治疗多种疾病,包括感冒、发热、咽喉痛、痢疾、蛇咬伤等。它被制成多种剂型,如片剂、胶囊和滴丸。本研究旨在利用基于生理学的药代动力学(PBPK)模型,为不同年龄段的儿童制定穿心莲内酯胶囊的剂量建议。方法在PK-Sim®软件中建立了穿心莲内酯及其胶囊制剂的药代动力学和理化特性,包括血浆浓度-时间曲线及相关参数,以开发大鼠的药代动力学模型。随后将该模型扩展到人类,并通过药代动力学数据进行了验证。根据与成人相当的血浆暴露量,调整了不同年龄段儿童的穿心莲内

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-11-09

  • 对对氨基水杨酸与腺嘌呤之间固态形式的探究:研究盐类、共晶体及其多态性

    在这项研究中,科学家们探讨了多种成分形成的加合物在固态下的多晶型行为。研究对象是p-氨基水杨酸(PAS)与腺嘌呤(ADE)之间的相互作用。PAS是一种用于治疗多重耐药结核病(MDR-TB)的二线药物,而ADE则是一种富含氢键的共形成物。根据ΔpKa规则,PAS和ADE之间的ΔpKa值为2.2,这表明它们的相互作用处于盐和共晶之间的不确定性区域。通过调整溶剂和合成方法,研究人员成功合成了三种不同的固态形式,包括一种无水形式和两种含水形式。在药物开发过程中,固态形式对药物性能有着深远的影响。不同的固态形式可能会导致药物在稳定性、溶解度、溶解速率和生物利用度等方面出现显著差异。这些特性不仅影响药物的

    来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

    时间:2025-11-09

  • 依维莫司在神经内分泌肿瘤治疗中的剂量、浓度与毒性之间的关系:一项前瞻性观察研究

    摘要 埃罗替尼(Everolimus)用于治疗晚期神经内分泌肿瘤(NET)患者,尽管患者之间的药代动力学存在差异,但仍按固定剂量给药。这可能会影响疗效和耐受性。我们旨在研究常规临床实践中接受埃罗替尼治疗的NET患者的处方剂量、血药浓度峰值(Ctrough)与毒性之间的关系。在这项前瞻性观察研究中,NET患者主要作为三线或四线治疗接受埃罗替尼治疗。剂量根据不良反应和肿瘤反应进行调整。在每次常规随访时测量埃罗替尼的浓度(Ctrough),并将其与剂量和累积不良事件(cAE)评分进行关联分析。采用线性和广义线性混合模型进行统计分析,以考

    来源:Journal of Neuroendocrinology

    时间:2025-11-09

  • 2022–2023年期间,在泰国因急性胃肠炎住院的儿童中,典型的人类Wa-Like G3P[8]轮状病毒株的流行率很高

    摘要 A型轮状病毒(RVA)感染是儿童急性胃肠炎的重要原因。本研究旨在描述2022年至2023年间泰国清莱地区的RVA感染情况。共检测了274份粪便样本,使用RT-PCR方法检测RVA,结果显示9.9%(27/274)的样本中存在RVA。最常见的RVA基因型为典型的人类G3P[8](26/27,96.3%),其次是G4P[6](1/27,3.7%)。5岁以下儿童的感染率最高(25/27,92.6%)。RVA感染在整个季节中均有发生,且感染高峰呈单一分布,从冬季持续到夏季。系统发育分析发现,泰国流行的G3P[8]菌株分为两大谱系:典

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-11-09

  • 病毒载量而非病毒血症的持续时间与肾综合征出血热的严重程度相关

    摘要 肾综合征出血热(HFRS)由汉坦病毒感染引起,病死率为0.1%–1%。我们对137名HFRS患者的345份血浆样本进行了HTNV RNA动态监测,每隔3天测量一次病毒载量,直至病毒清除。分析结果显示,病毒血症持续时间与疾病严重程度之间没有相关性。然而,发热期间的病毒载量被确定为HFRS严重程度的独立预测因子。轻症和重症患者在白细胞(WBC)、前降钙素(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)方面存在显著差异(p < 0.001)。这些发现表明,可能是病毒引发的免疫失调而非直接的细胞损伤

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-11-09


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