• 与ESR1突变型转移性乳腺癌患者使用Elacestrant治疗结果相关的临床和基因组因素 开放获取

  摘要 目的：ESR1突变会导致激素受体阳性转移性乳腺癌（MBC）对雌激素治疗的耐药性。Elacestrant是一种口服选择性雌激素受体降解剂，在ESR1突变型MBC患者中，相较于标准内分泌治疗可显著延长无进展生存期。本研究评估了Elacestrant的实际使用情况以及与治疗结果相关的临床基因组因素。 实验设计：本研究利用GuardantINFORM数据库，将超过42,000例乳腺癌病例与测序数据和医疗报销数据进行了关联。纳入的标准是患者在开

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 揭示增殖性肿瘤细胞和细胞毒性T细胞在结直肠癌中的效应和特征 开放获取

  摘要 目的：肿瘤增殖在结直肠癌（CRC）中的预后作用尚不明确，而T细胞增殖与良好的预后结果相关。我们研究了增殖性肿瘤细胞和细胞毒性T细胞的特征及其预后意义。 实验设计：分析了两个独立的CRC队列，共包含1839名患者，使用多重免疫组化技术检测MKI67（Ki-67）、CD8和CK。通过数字图像分析评估了MKI67+和MKI67–细胞毒性T细胞的密度和空间定位以及肿瘤增殖

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• D3-GPC2导向的CAR T细胞在神经母细胞瘤和小细胞肺癌的临床前模型中表现出安全性和有效性 可供购买

  摘要 目的： 我们之前已经确定糖蛋白2（GPC2）是一种由MYCN调控的神经母细胞瘤细胞表面癌蛋白，并开发出一种D3-GPC2抗体，该抗体能够特异性结合在小鼠和人类中保守的构象性、肿瘤特异性表位。 实验设计： 在这项研究中，我们进一

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 一种针对FcγRIIB的一流单克隆抗体（BI-1607）：临床前数据及在HER2阳性晚期实体瘤患者中的首次人体研究 开放获取

  摘要 目的： BI-1607是一种人源单克隆抗体，能够特异性地阻断FcγRIIB，这是唯一的抑制性Fc受体，也是体液免疫和先天免疫稳态的主要调节因子。本研究使用BI-1607的小鼠替代物（mBI-1607）评估了其临床前抗肿瘤活性，并研究了该化合物与曲妥珠单抗联合使用在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学（NCT055

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 美国化学会（AACR）的政策声明：支持对可燃烟草中的尼古丁含量实施联邦限制以保护公众健康 免费提供

  摘要 长期使用烟草是美国18种癌症、心脏病和肺病以及过早死亡的主要可预防原因。一支香烟平均含有约10-15毫克的尼古丁，尼古丁是一种高度成瘾性的化学物质，也是导致长期吸烟的主要因素。高质量的临床试验反复表明，将香烟中的尼古丁含量降低约95%可以减少接触有毒物质和致癌物的机会，因为这会减少吸烟的数量，并增加戒烟的尝试和成功率。据估计，如果将可燃香烟中的尼古丁含量限制在极低、几乎不会引起成瘾的水平，一年内将有近1300万美国人戒烟，从

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 综述：乳腺癌中的细胞骨架动态：机制洞察与治疗机会

  乳腺癌（BC）的进展、转移和治疗耐药性与细胞骨架的动态变化密切相关。细胞骨架是细胞结构的核心枢纽，主要由三种纤维系统构成：微管（MTs）、肌动蛋白纤维（AFs）和中间纤维（IFs）。这些纤维并非被动的支架结构，而是活跃且整合的系统，它们调控细胞分裂、侵袭和迁移等关键过程，为肿瘤的生长、转移和治疗耐药性提供了直接的机制基础。因此，本文回顾了微管、肌动蛋白纤维和中间纤维在乳腺癌治疗耐药性中的关键作用，探讨了这些纤维如何通过适应乳腺癌微环境（BC-ME）来调控药物抵抗。同时，本文还总结了近年来关于关键信号通路，如PAK（p21-激活激酶）、FAK（黏附激酶）和ARF（ADP-核糖基化因子）信号通路，

  来源：Journal of the National Cancer Center

  时间：2025-11-09

• 脂肪酸结合蛋白4通过促进S100A9的表达和脂滴积聚，在脑出血后驱动小胶质细胞介导的神经炎症

  在神经系统疾病的研究中，微胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的主要免疫哨兵，对于脑损伤的反应和处理起着至关重要的作用。特别是对于脑内出血（ICH）这类急性脑损伤，微胶质细胞的快速反应和与外周免疫细胞之间的动态相互作用构成了脑内炎症环境的重要部分。这种炎症环境在ICH之后成为继发性脑损伤（SBI）的关键决定因素。近年来，脂肪酸结合蛋白4（FABP4）作为一种与代谢紊乱相关的脂肪因子，其在炎症反应中的调节作用逐渐受到关注。然而，关于FABP4在ICH诱导的继发性脑损伤中的具体作用机制尚不明确。因此，研究FABP4在微胶质细胞中的功能及其在ICH中的分子机制，对于开发针对微胶质细胞介导的神经炎症的靶

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-11-09

• BPTF-665aa介导染色质重塑驱动T-LBL/ALL化疗耐药的新机制及靶向抑制剂发现

  在血液系统恶性肿瘤领域，T细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-cell lymphoblastic lymphoma/leukemia, T-LBL/ALL)是一种起源于未成熟T细胞前体的高度侵袭性肿瘤。尽管采用美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)推荐的高强度化疗方案初期有效，但仍有40%-60%的患者面临治疗耐药和复发，导致预后极差，这成为临床治疗中的主要挑战。除了NOTCH1、FBXW7和NRAS/KRAS等 recurrent genetic mutations，表观遗传学修饰，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和长链非编

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 综述：连接先天性与适应性肿瘤免疫：cGAS-STING通路激活以增强免疫检查点阻断

  引言免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是靶向程序性死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的抗体，已经彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。然而，其客观缓解率（ORR）仍然有限，通常低于40%，并且原发性和获得性耐药十分常见。限制ICI疗效的一个关键因素是肿瘤微环境（TME）的免疫学特征。根据免疫细胞浸润程度和炎症活性，肿瘤可分为T细胞炎症型（“热”肿瘤）和非T细胞炎症型（“冷”肿瘤）。“冷”肿瘤的特征是效应T细胞稀少、抗原呈递缺陷、I型干扰素（IFN-I）信号传导受损，并且富含抑制性免疫细胞亚群，如调节性T细胞（Tregs）、

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-09

• 综述：全球非肿瘤类孤儿药的批准情况：所需证据类型及审批所需时间

  在全球范围内，罕见病药物的研发与审批是一个极具挑战性的领域。由于罕见病的患者数量较少，且疾病种类繁多，导致临床试验设计和患者招募面临诸多困难。此外，这些疾病通常具有较高的严重性或致死性，但目前全球范围内仅有少数疾病拥有已被批准的治疗药物。为了加速这一进程，国际罕见病研究联盟（IRDiRC）于2011年成立，旨在推动罕见病药物的开发、审批和诊断，更好地满足罕见病患者及其家庭的需求。IRDiRC汇聚了国际上的政府机构、非营利组织、行业和患者团体，致力于促进全球范围内的合作研究。在本研究中，我们对2021年至2022年间新批准的罕见病药物进行了回顾性分析，目的是量化这些药物在不同地区获得批准所需的证

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-09

• 综述：靶向细胞因子：重塑胰腺肿瘤微环境

  胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种高度侵袭性且治疗难度极大的恶性肿瘤，其发展、进展和转移过程受到多种复杂因素的调控。其中，细胞因子（cytokines）在PDAC的微环境（Tumor Microenvironment, TME）中扮演了至关重要的角色。细胞因子是一类由细胞分泌的小分子信号物质，它们能够影响细胞间的通讯，进而调控肿瘤细胞的增殖、分化、迁移、免疫逃逸以及转移等关键过程。在PDAC中，这些细胞因子不仅参与肿瘤本身的生长，还与周围组织中的成纤维细胞、免疫细胞等形成复杂的网络，共同塑造了肿瘤微环境的结构和功能。PDAC的一个

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-11-09

• 综述：基于纳米技术的细胞因子递送策略在胃肠道癌症中的应用

  在当前医学研究领域，胃肠道癌症仍然是全球范围内严重的健康问题之一。这类癌症主要包括结直肠癌、胃癌和食管癌，它们的高发病率和高死亡率即便在诊断技术和传统治疗手段不断进步的背景下依旧存在。因此，如何更有效地治疗这些疾病，成为科学家和医学界持续关注的重点。近年来，基于细胞因子的免疫疗法逐渐展现出其在调节肿瘤微环境、增强抗肿瘤免疫方面的潜力。然而，这些疗法在临床应用中仍面临诸多挑战，例如细胞因子的快速降解、系统性毒性以及缺乏对肿瘤的特异性递送能力。这些问题限制了其在实际治疗中的效果和安全性。因此，科学家们开始探索新的递送平台，特别是纳米技术驱动的系统，如脂质体、聚合物纳米颗粒、外泌体、水凝胶和智能纳米

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-11-09

• 这项研究评估了早期乳腺癌患者接受腋窝放射治疗后正常组织的影响

  这项研究围绕乳腺癌患者术后辅助放疗的方案展开，旨在探索一种更为简化的治疗方式，即通过较少的治疗次数，达到与传统方案相当的疗效和安全性。在2020年发布的FAST-Forward III期多中心随机试验中，研究人员首次报告了5年随访结果，发现将整个乳房或胸壁的辅助放疗剂量以更短的时间完成，不仅安全，而且有效。这一结果为乳腺癌治疗提供了新的思路，特别是对于那些希望减少治疗负担的患者而言。根据2025年发表在《放射肿瘤学》（Radiotherapy & Oncology）期刊上的FAST-Forward子研究，研究人员进一步评估了不同放疗方案对腋窝正常组织的影响。这项子研究同样采用随机、非盲、非劣效

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-11-09

• 接受癌症治疗的患者出现虚弱症状与更严重的不良后果显著相关

  在癌症治疗领域，医生和研究人员长期以来都意识到，身体虚弱（frailty）与较差的治疗结果密切相关。这种身体虚弱通常被定义为一种生理储备的减少，使个体更容易受到身体压力的影响。无论是在老年患者还是部分年轻患者中，约有一半的人存在身体虚弱的情况，而这种状况往往伴随着更高的治疗毒性风险、死亡率以及住院率。因此，对癌症患者进行身体虚弱的筛查变得尤为重要，它能够帮助医生判断哪些患者更有可能出现不良治疗反应，从而制定更加个性化的治疗方案。目前，虽然已有多种身体虚弱筛查工具被开发出来，但其中仅有Geriatric 8（G8）这一工具经过了系统的评估和回顾，其在预测癌症患者预后方面的价值得到了广泛认可。G8

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-11-09

• 新型氨基金刚烷衍生物作为猴痘病毒F13包膜蛋白的抑制剂

  mpox，一种由猴痘病毒（MPV）引起的动物源性病毒性疾病，已被世界卫生组织（WHO）列为全球公共卫生紧急事件。在这一背景下，寻找有效的抗病毒药物显得尤为重要。本研究中，科学家们对氨基金刚烷（AMA）及其五个合成衍生物进行了评估，探讨它们在治疗mpox中的潜力。通过一系列实验，包括体外活性测试、细胞毒性评估、机制研究和分子对接分析，研究人员发现这些化合物对MPV具有显著的抗病毒效果，特别是3F2显示出卓越的活性和选择性指数，为开发新的抗病毒疗法提供了新的方向。研究中使用的细胞系包括非洲绿猴肾上皮细胞（BSC-40）和宫颈癌细胞（HeLa），这些细胞在实验过程中被培养并维持在特定的培养基中，以确

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-09

• 药物靶点蛋白质组分析揭示了HES1驱动的卵巢浆液性癌有丝分裂灾难性过程

  卵巢高危浆液性癌（HGSC）是卵巢癌中最具侵略性的亚型，治疗选择有限。本研究发现了一种名为BX-912的PDPK1抑制剂，显示出显著的单药活性，并且在与PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）联合使用时，能够与BRCA状态无关地产生协同效应。BX-912的一个独特现象是其诱导多核化，这种现象在其他PDPK1抑制剂中未见。通过蛋白组积分溶解度改变（PISA）分析，发现HES1是BX-912的潜在功能靶点，而结构建模则表明BX-912作为蛋白质-蛋白质相互作用调节剂，驱动HES1复合物的核内积累，从而诱导有丝分裂灾难。细胞周期分析证实了与奥拉帕利联合治疗时，DNA损伤反应增强和G2/M期阻滞。这

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-09

• 外泌体中VPS9D1-AS1的转移通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，促使LUAD细胞向M2型极化，从而增强其对厄洛替尼的耐药性

  滕卓然|高金燕|李晨|王淼|李岚|云贺|卢飞|侯宇|夏耀雄|高彦平|张桥中国云南省昆明市昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系摘要肿瘤微环境（TME）被广泛认为是肺腺癌（LUAD）进展中的关键因素。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME的主要组成部分。大量证据表明TAMs与LUAD患者的生存率之间存在关联。在本研究中，我们首次证明了长链非编码RNA（lncRNA）VPS9结构域包含1反义RNA 1（VPS9D1-AS1）能够调节LUAD对厄洛替尼的耐药性。本研究旨在探讨外泌体传递的VPS9D1-AS1是否通过与TAMs相互作用而影响LUAD对厄洛替尼的耐药性。研究发现，VPS9D1-AS1

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-09

• 综述：药物和疫苗引起的ANCA相关血管炎：概述

  Jan Willem Cohen Tervaert阿尔伯塔大学医学院和牙科学院内科风湿病学系，加拿大阿尔伯塔省埃德蒙顿市摘要许多不同的药物和/或疫苗都可能引发血管炎，有时病情会非常严重。临床表现从单纯的皮肤血管炎到多器官受累（包括肺肾表现和/或脑血管炎）不等。尽管因果关系难以证实，且重新提出质疑被认为是不道德的，但已有研究表明某些药物（如肼苯哒嗪、丙硫氧嘧啶、左旋咪唑和免疫检查点抑制剂）具有引发血管炎的病理生理机制。药物诱导的抗中性粒细胞自身抗体（ANCA）相关血管炎的一个重要病理生理机制是：这些药物会增加中性粒细胞胞外陷阱的形成，从而导致自身免疫反应的发生。治疗药物诱导的ANCA相关血管炎的

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-11-09

• 精准医疗政策对转移性黑色素瘤患者生存与群体死亡率影响的真实世界研究：基于加拿大不列颠哥伦比亚省的多基因检测和帕博利珠单抗报销政策分析

  在全球范围内，黑色素瘤的发病率正持续上升，每年新增病例超过32.5万，死亡人数超过5.7万。虽然早期黑色素瘤的治疗效果较好，但一旦发展到转移性阶段，传统的细胞毒性化疗效果有限，患者预后往往较差。基于美国2000-2020年的数据，转移性黑色素瘤的两年生存率仅为38%，这一数字凸显了晚期患者面临的严峻挑战。近年来，肿瘤分子谱分析技术的进步为黑色素瘤治疗带来了新的希望。靶向治疗和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)这类精准医学疗法，通过针对个体基因组、转录组和蛋白质组变异发挥作用，为特定患者亚群提供了更好的预后可能。然而，这些创新疗法价格昂贵，每

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-11-09

• 综述：小核仁RNA宿主基因家族在卵巢癌中的作用

  卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一，其早期诊断困难、治疗效果有限，导致患者预后较差。近年来，随着对非编码RNA（non-coding RNA）研究的深入，科学家们发现了一类名为小核仁RNA宿主基因（Small Nucleolar RNA Host Genes，简称SNHGs）的长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA），它们在多种癌症的发生、发展及治疗中发挥着重要作用。SNHGs不仅参与细胞增殖、迁移、凋亡和药物耐受等关键生物学过程，还通过调控microRNA（miRNA）表达、影响表观遗传修饰以及干扰信号通路等多种机制影响癌症的进程。因此，深入研究SNH

  来源：Cancer Biology & Therapy

  时间：2025-11-09

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