• 改变的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代谢会促进软骨退化和骨关节炎的发生

  本研究聚焦于骨关节炎（OA）的病理机制，特别是尼古丁胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）代谢在其中的作用。OA是一种常见的退行性关节疾病，影响全球超过5亿人，并且其发病率随着人口老龄化和肥胖率的上升而持续增加。目前，尚无被批准的能够改变OA病程的药物，主要治疗手段包括止痛和晚期手术置换，这不仅给患者带来沉重的负担，也对社会经济造成巨大压力。因此，深入理解OA的发生与进展机制对于开发新的治疗策略至关重要。NAD⁺是细胞能量代谢和炎症调控的关键辅因子，其水平的下降与衰老和慢性炎症密切相关，而这些因素正是OA发病的重要驱动力。本研究首次揭示了NAD⁺代谢失衡在OA发展中的关键作用，特别是NAD⁺消耗酶PAR

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-11-07

• 选择性5HT2AR拮抗剂地氯雷他定通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成改善糖尿病周围神经病变的机制研究

  在全球糖尿病流行态势日益严峻的背景下，糖尿病周围神经病变（DPN）作为最常见的糖尿病并发症，正困扰着超过三分之二的糖尿病患者。这种疾病不仅是糖尿病足溃疡（DFU）的主要风险因素，更可能导致截肢甚至死亡等严重后果。然而，由于DPN发病机制复杂且尚未完全阐明，当前治疗策略仅能缓解临床症状或延缓疾病进展，远未满足临床需求。DPN的病理特征包括轴突变性、脱髓鞘和神经元损伤等多重神经损害，其中血管损伤和神经炎症是加剧病情的关键因素。微血管病变导致神经组织血液供应不足，而神经炎症则进一步破坏周围神经的微血管供应，形成恶性循环。尽管已有研究揭示了高血糖对神经组织的直接毒性作用，但DPN发生发展的具体分子机制

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-11-07

• 颅骨骨髓来源的紧急单核细胞生成通过IL-1信号驱动创伤性脑损伤后脑-肺轴损伤

  当大脑遭受剧烈撞击时，创伤性脑损伤(TBI)不仅会造成局部神经损伤，还会引发一系列远隔器官的并发症。其中，急性肺损伤(ALI)作为最常见的颅外表现，发生率高达81%，显著增加了TBI患者的死亡率。这种脑与肺之间的相互作用被科学家们称为"脑-肺轴"，然而其具体机制一直是个未解之谜。传统观点认为，TBI后交感神经兴奋和炎症因子释放是导致肺损伤的主要原因。但近年来研究发现，骨髓作为免疫细胞的"生产基地"，可能在器官间通讯中扮演着关键角色。特别是在TBI急性期，外周血中单核细胞数量急剧增加，这些细胞既能浸润受损脑组织，又能迁移至肺部，成为连接脑肺损伤的重要桥梁。马天睿等研究人员在《Journal of

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-11-07

• 双重靶向CDK与MEK通过诱导焦亡增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫治疗高突变头颈癌的新策略

  头颈鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第六大常见恶性肿瘤，其HPV阴性亚型因具有高度异质性、基因突变负荷大及免疫抑制微环境等特点，始终是临床治疗的难点。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂在部分癌症领域取得突破，但HPV阴性HNSCC患者对现有标准治疗方案响应率低、易产生耐药性，五年生存率长期停滞不前。这一严峻现状迫切要求科学家们探索更有效的治疗策略。近日发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的一项突破性研究，为这一难题提供了创新解决方案。Chen等人通过系统性药物敏感性分析发现，CDK抑制剂AZD5438与MEK1/2抑

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-07

• AMRnet：全球病原体变异与抗菌素耐药性数据可视化平台的构建与应用

  抗菌素耐药性（AMR）正成为21世纪全球公共卫生领域的重大挑战。世界卫生组织（WHO）数据显示，2019年因AMR导致的死亡人数高达495万，这一数字仍在持续攀升。传统的AMR监测主要依赖表型药敏试验，但全基因组测序技术的普及为AMR监测带来了革命性机遇——基因组数据不仅能揭示耐药性流行趋势，还能追溯耐药基因的传播路径与进化动态。然而，海量的公共基因组数据长期"沉睡"于国际核苷酸序列数据库协作组织（INSDC）等平台，因其分析需要专业的生物信息学技能与计算资源，使得政策制定者与公共卫生流行病学家难以直接利用这些宝贵资源。为解决这一矛盾，伦敦卫生与热带医学院等机构的研究团队在《Nucleic A

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-07

• 环境互作效应存在基因型依赖性：抗药性酵母模型揭示ExExG互作新机制

  在微生物抗药性研究领域，科学家们长期被一个难题困扰：为什么同一组药物组合对不同菌株会产生截然不同的效果？这个问题背后隐藏着生物学中一个被忽视的重要现象——环境与环境之间的相互作用会因基因型的不同而发生变化。传统研究多聚焦于基因-基因互作(G×G)和基因-环境互作(G×E)，而对环境-环境互作(ExE)及其基因型依赖性(ExExG)的关注严重不足。为解开这一谜题，由亚利桑那州立大学Kara Schmidlin和Kerry Geiler-Samerotte领导的研究团队在《Molecular Biology and Evolution》上发表了一项开创性研究。他们利用酿酒酵母作为模型系统，揭示了E

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-11-07

• MGDB：首个分子胶水综合数据库——赋能靶向蛋白降解与人工智能药物设计

  在药物研发领域，分子胶水（Molecular Glues, MGs）正以其独特的机制颠覆传统药物设计范式。这类小分子能够像"分子胶水"般诱导或稳定蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs），特别是通过招募E3泛素连接酶实现靶向蛋白降解（TPD），为传统不可成药靶点（undruggable targets）提供了全新干预策略。随着全球17款MG药物获批上市、超过40个候选药物进入临床试验，这一领域展现出巨大的治疗潜力。然而，碎片化的数据资源成为制约其发展的关键瓶颈——研究人员不得不从分散的文献专利中手工挖掘信息，严重阻碍了理性设计进程。为突破这一困境，华南理工大学王玲团队在《Nucleic Acids

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-07

• 综述：从发现到临床应用：骆驼科动物来源的单域抗体的结构特性、工程化改造方案及其在临床和“下一代”医疗技术中的应用

  近年来，单域抗体（sdAbs）作为一种从骆驼科动物中提取的特殊抗体片段，正逐渐成为构建治疗性分子的重要组成部分。这些抗体的单域结构，如VHH（重链抗体的可变域），因其独特的特性，在治疗领域展现出巨大的潜力。截至2025年10月，全球已有五种基于VHH的治疗性分子获得市场准入，这一进展表明了其在药物开发中的重要性。VHH具有类似传统抗体的亲和力和特异性，同时具备良好的稳定性以及较小的分子量，使其能够作为独立的结合区域（paratopes）使用。此外，由于VHH不依赖轻链的参与，它们为构建双特异性或多功能抗体提供了多种工程化可能性。VHH的结构特征决定了其在治疗中的优势。与传统IgG抗体不同，VH

  来源：mAbs

  时间：2025-11-07

• 综述：针对胰腺癌的纳米药物平台策略：聚焦肿瘤缺氧环境

  胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是当前医学界公认的极具挑战性的恶性肿瘤之一，其五年生存率长期维持在个位数的水平。这一令人沮丧的预后不仅源于PDAC本身的生物学特性，还与它所处的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）密切相关。PDAC的TME具有高度的缺氧性和纤维化特征，这些因素显著阻碍了药物的递送，并增强了肿瘤细胞对传统治疗手段的耐药性。本文旨在探讨当前针对PDAC缺氧微环境的纳米颗粒（Nanoparticles, NPs）递送系统的研究进展，分析其在克服治疗障碍方面的潜力，并展望未来发展方向。### 缺

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-07

• 量化大语言模型在临床病例中的推理能力：MedR-Bench基准评估揭示医学AI新进展

  在人工智能迅猛发展的今天，大语言模型(LLM)已在数学、编程等领域展现出强大的推理能力，然而在医学这一充满复杂性、高风险且需要深度语境理解的专业领域，其应用潜力尚未被充分挖掘。尽管现有医学LLM基准测试如MedQA、MedMCQA等主要关注最终答案的准确性，但临床实践更重视医生的推理过程——清晰的推理路径不仅能增强医患信任，更是确保医疗安全的关键。当前缺乏能够系统评估LLM医学推理质量的基准测试，这严重制约了我们对临床LLM可靠性的全面理解。针对这一空白，上海交通大学和上海人工智能实验室的研究团队在《Nature Communications》上发表了题为"Quantifying the re

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 新冠疫情防控措施对中国结核分枝杆菌传播的影响：一项基于江苏省近200万青少年的中断时间序列分析

  结核病（Tuberculosis, TB）作为全球最致命的传染病之一，长期以来对公共卫生系统构成严峻挑战。而结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）主要通过空气在人与人之间传播，其传播动态易受社会接触模式变化的影响。COVID-19大流行的出现，以及各国为遏制病毒传播而实施的广泛非药物干预措施（Non-Pharmaceutical Interventions, NPI）——如社交距离、隔离、普遍佩戴口罩等——极大地改变了人群的接触行为。这引发了一个关键的科学问题：这些旨在控制COVID-19的措施，是否也会对结核分枝杆菌的传播产生 collateral effect

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 非洲霍乱反复暴发的挑战与应对策略：多部门协同防控的新路径

  在非洲大陆，霍乱如同一个顽固的幽灵，数十年来反复肆虐，吞噬生命，冲击社会经济秩序，考验着公共卫生系统的韧性。2023年，非洲报告了535,321例霍乱病例，导致4,007人死亡。而截至2025年6月1日，疫情仍在20个非洲联盟成员国中蔓延，累计病例133,181例，死亡2,687例，病死率(CFR)达2.0%，其中11个国家远超世界卫生组织设定的1.0%安全阈值。更令人忧心的是，90%以上的病例集中在南苏丹、刚果民主共和国、安哥拉等6个国家，凸显疫情分布的极度不均衡性。霍乱本质上是一种不平等疾病，最脆弱的群体承受着最沉重的打击。疫情反复暴发的背后，是错综复杂的驱动因素：脆弱的部际协调机制、匮乏

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 昼夜节律生物标志物调控治疗性蛋白释放的合成生物学新策略

  在慢性疾病治疗中，传统给药方式往往忽视人体内在的生物节律，导致疗效受限或副作用增加。以糖尿病为例，当前主流的GLP-1类似物虽能有效控糖，但需频繁注射且无法模拟生理性脉冲分泌。自然界中，生物体通过昼夜节律钟协调激素分泌与代谢过程，如褪黑素（melatonin）夜间显著升高、白天处于低水平。能否利用这种内源性节律信号，设计一种"智能"细胞疗法，实现治疗蛋白的按需释放？瑞士苏黎世联邦理工学院和西湖大学团队在《Nature Communications》发表的研究给出了肯定答案。本研究通过合成生物学手段，构建了一种褪黑素诱导的基因表达系统。核心策略是利用人体固有的G蛋白偶联受体MTNR1A作为传感器

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• CMTR2突变驱动肺腺癌RNA剪接异常并揭示磺胺类药物及免疫检查点阻断治疗新策略

  在肿瘤生物学领域，RNA剪接异常已成为癌症的重要标志之一。尽管血液系统恶性肿瘤中剪接因子突变的研究已较为深入，但在实体瘤尤其是肺腺癌（LADC）中，剪接异常的全局图谱及其治疗意义仍不甚清晰。传统研究多聚焦于SF3B1、U2AF1等经典剪接因子，而对其他潜在调控基因的关注相对不足。更为关键的是，如何将剪接异常转化为有效的治疗策略，仍是当前研究的难点。针对这一科学瓶颈，日本国立癌症研究中心（NCC）联合京都大学等机构在《Nature Communications》发表的最新研究，通过对1270例LADC样本（含NCC队列751例和TCGA队列519例）进行系统性RNA测序分析，首次发现CMTR2（

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 靶向革兰氏阳性病原体DNA聚合酶PolC的独特抑制剂构象解析：为新型抗生素研发提供结构基础

  抗生素耐药性病原体的蔓延已成为全球公共卫生的重大挑战，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和艰难梭菌（Clostridioides difficile）等革兰氏阳性优先病原体引起的感染。现有抗生素的失效迫使科学界寻找作用于新靶点的抗菌药物。细菌DNA复制机制中的关键酶——DNA聚合酶PolC，作为一种原核生物特有的C家族聚合酶，因其与真核生物聚合酶的结构差异，成为极具潜力的选择性抗菌靶点。在此背景下，靶向PolC的抑制剂ibezapolstat（IBZ）作为首创新药，已进入治疗艰难梭菌感染（CDI）的III期临床试验阶段。然而，其分子作用机制一直未被阐明。同时

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 与伊马替尼引起的胃肠道间质瘤毒性相关的遗传和药代动力学因素

  摘要伊马替尼具有显著的毒性作用，包括骨髓抑制、水肿和过敏反应，且患者间存在较大的差异。药代动力学和药物基因组学因素是导致这些毒性的原因，但尚未确定全面的生物标志物。本研究对154名接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者进行了回顾性队列研究。通过液相色谱-串联质谱法测定了伊马替尼及其代谢物的稳态浓度。研究人员对35个与信号传导、转运蛋白和免疫相关的基因进行了基因分型，并进行了多变量逻辑回归分析，同时调整了临床协变量。研究发现，骨髓抑制与伊马替尼的血浆浓度以及FLT1、MAPK1、PDGFRB和SHC1基因的遗传多态性之间存在显著相关性。女性患者中周围水肿的发生率更高，且与PDGFRB基因

  来源：The Pharmacogenomics Journal

  时间：2025-11-07

• 气溶胶与鼻内递送单克隆抗体在猪流感感染模型中阻断病毒传播的研究

  流感病毒至今仍是全球健康的重大威胁，尽管现有疫苗能有效预防重症，却难以完全阻断病毒传播。这为高风险人群，如未接种疫苗、免疫应答不足或突破性感染者带来了持续的感染风险。中和性单克隆抗体(monoclonal antibodies, mAbs)作为预防和治疗流感的潜在策略备受关注，但传统肠道外给药可能导致呼吸道生物利用度不足。因此，开发有效的呼吸道黏膜递送系统成为当前研究的重点。在这项发表于《npj Vaccines》的研究中，由Catherine F. Hatton和Elma Tchilian领导的研究团队利用猪流感模型，系统评估了不同单克隆抗体递送方式在预防病毒传播中的效果。猪作为天然流感宿主

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-11-07

• DeepTarget：整合药物与基因筛选数据预测小分子抗癌作用机制的计算新工具

  在精准肿瘤学时代，了解药物如何杀死癌细胞至关重要。药物作用机制(MOA)的阐明不仅能指导生物标志物发现和适应症选择，还能为药物组合策略提供理论基础。然而，系统性地识别药物MOA仍然面临巨大挑战，因为药物通常在不同细胞环境中以不同亲和力作用于多个靶点。传统的结构预测方法如AlphaFold3、RosettaFold All-Atom和Chai-1虽然在预测蛋白质-小分子结合亲和力方面取得了进展，但这些基于静态结构的测试基准缺乏相互作用动力学和药代动力学信息，且化学空间覆盖有限。面对这一挑战，研究人员在《npj Precision Oncology》上发表了题为"DeepTarget predic

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-07

• 基于大语言模型作为评判者的临床AI摘要自动评估框架研究

  在现代医疗实践中，电子健康记录(EHR)已成为临床工作的核心载体，但海量的文档数据却给医生带来了前所未有的认知负担。有研究显示，住院患者的EHR文档长度甚至可媲美《白鲸记》这部文学巨著。虽然集中化文档管理改善了信息可及性，但传统人工审阅方式已难以应对如此庞大的数据量，这增加了遗漏关键临床信息的风险。生成式人工智能(GenAI)特别是大语言模型(LLM)的出现为这一挑战带来了转机。LLM能够生成综合性多文档患者摘要，但确保摘要准确性需要可靠的评估方法。虽然人工评估是金标准，但其成本高昂且耗时漫长。传统自动化指标如BLEU和ROUGE在捕捉临床语言生成所需的细微差别方面存在不足，缺乏对事实准确性、

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-07

• 基于贝叶斯时序分析的临终关怀种族差异检测新方法

  在医疗健康领域，质量评估常常聚焦于"是否"提供了某项服务，却忽视了"何时"提供这一关键维度。以晚期癌症患者的临终关怀为例，两位患者可能都经历了化疗后接受临终关怀直至离世的路径，从传统质量指标看，他们的医疗经历似乎相同。但如果一位患者在离世前100天停止化疗并接受50天临终关怀，而另一位仅在离世前5天停止化疗且只接受4天临终关怀，这两种情况的实际体验和效果将天差地别。研究表明，提前至少22天转诊至临终关怀和姑息治疗可以显著改善死亡质量。然而，当前的健康服务研究方法大多采用人口层面的质量测量方法，只关注服务的使用率而忽视了护理时机。这种方法回答了"有多少比例的患者接受过临终关怀"，但无法回答"患者

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-07

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