• 综述：淋巴瘤患者自体干细胞移植前 conditioning 方案的演变

  高剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）已成为治疗原发性高危和复发/难治性淋巴瘤患者的标准挽救方案。在过去的几十年中，随着医学研究的不断深入，条件方案（conditioning regimen）从包含全身照射（TBI）的组合逐步转向以高剂量化疗为主，并进一步结合新型药物。这一变化背后的原因在于TBI的显著毒副作用，尤其是其长期影响如肺部损伤、认知功能障碍、白内障、垂体功能障碍、性腺功能减退以及继发性肿瘤等问题，使得研究者开始探索更安全、更具耐受性的替代方案。同时，新型药物的不断出现也为条件方案的优化提供了新的可能性。### 条件方案的演变历程早期的条件方案主要依赖于TBI和化疗的结合。E.D.

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-07

• 整合多组学技术对匹配的原发性结直肠癌和肝转移结直肠癌类器官进行研究，发现了潜在的分子靶点

  ### 肠癌肝转移的多组学研究在多种癌症中，肝转移是导致患者预后不良的主要原因之一，尤其是对于结直肠癌（CRC）患者而言，肝转移（LM）的出现显著降低了其生存率。肝转移的发生通常与肿瘤细胞在转移过程中对现有治疗手段产生耐药性有关，这使得结直肠癌肝转移（CLM）患者的死亡率较高。尽管已有研究表明，多种生物因素可能与肝转移的发生有关，但如何将这些分子信息整合到化疗反应中，仍然缺乏深入的探索。在本研究中，我们建立了五对CLM类器官，并利用包括遗传、转录组、外泌体miRNA和药理学在内的多组学方法对这些类器官进行了分析。通过机器学习方法，我们将这些多组学数据进行整合，构建了一个药物反应预测模型。这种方

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-07

• 开发并验证一种用于预测导管内乳头状瘤恶性风险的诺模图：一项回顾性研究

  ### 乳腺导管内乳头状瘤（IPNs）恶性风险预测模型的建立与验证乳腺癌作为全球女性中发病率最高的恶性肿瘤之一，其发病情况和治疗需求正日益受到医学界的关注。根据2020年的全球癌症统计数据，乳腺癌的发病率达到了226万例，且每年导致约68万例死亡，成为威胁女性健康的主要疾病之一。因此，早期诊断和治疗乳腺癌显得尤为重要。然而，在乳腺癌的多种亚型中，导管内乳头状瘤（Intraductal Papillary Neoplasms, IPNs）因其具有潜在的恶性转化风险，而成为临床医生关注的重点对象。IPNs主要由乳头状结构组成，这些结构具有纤维血管核心，表面覆盖着上皮细胞，有时还伴有肌上皮层。根据肿

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-07

• 建立并表征人类妇科道肉瘤的临床前模型，揭示了可靶向的FGFR1基因变异

  ### 研究背景与意义妇科癌肉瘤是一种罕见但具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其特点为肿瘤组织中同时存在癌性成分和肉瘤成分。这种双相结构使得癌肉瘤在临床表现和治疗反应上具有高度的异质性，给精准治疗带来了挑战。目前，针对这种肿瘤的系统性治疗手段有限，而现有疗法在晚期或复发性病例中的效果并不理想。因此，开发和验证新的靶向治疗策略成为重要的研究方向。为了更好地理解癌肉瘤的分子机制，并探索可能的治疗靶点，研究人员建立了一系列患者来源的异种移植模型（Patient-Derived Xenograft, PDX）和细胞系模型。这些模型不仅保留了原始肿瘤的组织学和免疫表型特征，还展现了相似的基因组改变。通过这些模型

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-11-07

• 同时抑制KRASG12D和HSP90的双重抑制剂对KRASG12D抑制剂耐药性具有疗效 现已可购买

  摘要 KRASG12D是多种癌症中常见的致癌驱动突变，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。KRASG12D抑制剂最近已进入临床试验阶段，但可能会面临与KRASG12C抑制剂类似的固有或获得性药物耐药性，例如受体酪氨酸激酶的激活、KRAS的独立性以及RAS–MAPK信号通路的重新激活。本研究探讨了同时针对KRASG12D和蛋白质伴侣HSP90的双功能小分子抑制剂在KRASG12D突变癌细胞系和患者来源的类器官中的效果。我们的研究发现，临床阶段的KRASG1

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-11-07

• 综述：内质网应激在脂肪肝疾病和癌症研究中的前沿地位

  肝细胞内的内质网（ER）是一个动态的膜结构，占据肝细胞中近一半的膜成分，并作为蛋白质折叠和脂质生物合成的核心枢纽。鉴于肝脏在蛋白质生产和分泌、脂质处理以及外源性物质代谢中的关键作用，肝细胞内质网稳态对全身代谢控制和健康至关重要。代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）影响着全球近30%的人群，与肝内质网应激密切相关。越来越多的证据表明，未折叠蛋白反应（UPR）是调节蛋白质稳态和代谢应激的关键机制，从而影响疾病从简单的脂肪变性到炎症驱动的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的进展。更近期的研究还表明，内质网应激也与MASH相关的肝细胞癌（HCC）发展有关，HCC是常见的一种原发性肝癌。本文旨在

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-11-07

• Mdivi-1 促进脂滴与线粒体的接触，并改善高脂饮食喂养小鼠的心脏脂毒性

  ### 心脏脂毒性与线粒体分裂的关联性研究在现代医学研究中，肥胖和代谢综合征的全球性上升引发了对相关心血管疾病的关注，尤其是与肥胖相关的肥厚性心肌病。这种疾病的核心特征之一是心肌中脂质的异常积累，导致心脏功能的损害。近年来，研究发现，脂质过载不仅会改变心肌细胞内的脂质滴（LDs）的数量，还会破坏LDs与线粒体之间的接触，进而引发一系列病理变化。这种线粒体分裂与LDs之间关系的紊乱被认为是脂毒性心肌病发生的重要机制之一。线粒体的动态变化，包括分裂和融合，是维持细胞能量代谢平衡的关键因素。当线粒体分裂过度时，不仅会导致线粒体的碎片化，还可能影响细胞的正常功能。研究表明，线粒体分裂相关蛋白如Drp1

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-11-07

• CK2调控HERPUD1稳定性介导棕榈酸诱导的未折叠蛋白反应促进三阴性乳腺癌恶性进展

  在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，成为最具侵袭性且治疗选择最有限的类型。肥胖作为明确的乳腺癌风险因素，其机制与循环中高水平的饱和脂肪酸——特别是棕榈酸（PA）——密切相关。棕榈酸可诱导内质网（ER）应激，激活未折叠蛋白反应（UPR），而慢性的UPR激活在癌细胞中会促进存活、侵袭和 therapy resistance。然而，将肥胖相关的脂质应激与TNBC恶性进展联系起来的精确分子机制仍不清晰。HERPUD1是一种内质网应激响应蛋白，是UPR的早期标志物，参与ER-associated degradation (ERAD)，但其在TNBC

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-07

• TMEM166通过负调控未折叠蛋白反应影响肝癌细胞生长与索拉非尼耐药性的机制研究

  在肝癌治疗领域，索拉非尼作为一线靶向药物却面临着耐药性的严峻挑战。与此同时，内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。作为一种重要的细胞器，内质网负责约三分之一蛋白质的合成与折叠，当功能受损时会引起未折叠蛋白积累，激活UPR这一适应性反应机制。然而，UPR在肝癌中的具体调控网络仍有待深入探索。跨膜蛋白166(TMEM166)是一个定位于内质网的膜蛋白，既往研究表明其在多种癌症组织中表达下调，并通过诱导自噬和凋亡发挥抗癌作用。但TMEM166在肝细胞癌(HCC)中的具体功能机制尚不明确。尤其值得注意的是，作为内质网定位蛋白，TMEM166是否参与UPR调控进而影响肝

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-07

• 综述：慢性呼吸系统疾病：量子粒子作为纳米诊疗剂的应用

  摘要 慢性呼吸系统疾病是全球导致最高死亡率和发病率的五大非传染性疾病（NCDs）之一。这些疾病包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、弥漫性肺实质疾病（DPLD）、肺纤维化和肺癌，它们会影响气道和其他肺部结构。这些疾病会显著降低生活质量，如果不加以治疗，可能导致所有年龄段的死亡。因此，有效管理慢性肺疾病需要及时、准确的诊断和治疗。基于纳米技术的诊断和治疗方法是一个不断发展的领域，旨在解决这些问题。在这方面，直径为20纳米或更小的荧光量子点因其独特的光物理特性、量子限制效应、表面功能化的潜力以及较低的毒性而被广泛研究。本文重点介绍了

  来源：Wiley Interdisciplinary Reviews-Nanomedicine and Nanobiotechnology

  时间：2025-11-07

• 综述：下一代聚合物mRNA纳米载体：从化学工程到器官选择性基因递送

  摘要 基于mRNA的疗法作为一种新兴的生物治疗平台，在疫苗开发、肿瘤免疫学、蛋白质替代疗法和基因编辑等多个领域展现出巨大潜力。然而，仍存在一些关键瓶颈，如稳定性差、固有的免疫原性和靶向递送效率低等问题。聚合物载体凭借其可编程的结构、灵活的功能化修饰以及良好的生物相容性，成为克服这些转化障碍的关键策略。与脂质纳米颗粒（LNPs）相比，聚合物载体在缓解mRNA的不稳定性、降低免疫原性以及实现肝外递送方面具有明显优势。本文首先概述了mRNA疗法的生物医学应用，重点介绍了聚合物载体在mRNA递送方面的最新进展，并强调了化学结构多样性和合理

  来源：Wiley Interdisciplinary Reviews-Nanomedicine and Nanobiotechnology

  时间：2025-11-07

• 综述：18F纳米探针的设计、合成及其生物医学应用：综述

  **18F标记纳米探针在分子成像中的应用与前景**随着医学影像技术的不断发展，精准诊断和治疗监测的需求日益增长。在这一背景下，18F标记的纳米探针作为一项前沿技术，正在成为分子成像领域的重要突破。这些探针结合了正电子发射断层扫描（PET）的高灵敏度与定量分析能力，同时具备纳米技术的多功能性，使其在疾病检测、治疗反应评估以及生物分布研究等方面展现出巨大潜力。本文将对18F标记纳米探针的设计策略、合成方法、体内行为及其在多模态成像中的应用进行系统性分析，并探讨其在临床与科研中的挑战与未来发展方向。18F标记的纳米探针是将放射性同位素18F与纳米材料相结合的一种新型成像工具。与传统的分子探针相比，纳

  来源：Wiley Interdisciplinary Reviews-Nanomedicine and Nanobiotechnology

  时间：2025-11-07

• 综述：HIV潜伏期的细胞表面标志物：当前的研究进展与未来发展方向

  摘要 根除HIV仍然具有挑战性，主要原因是人体内存在潜伏的HIV病毒库，这些病毒库能够逃避免疫系统的检测，即使在有效的抗逆转录病毒治疗（ART）下也是如此。这些病毒库主要由CD4+ T细胞组成，其具有异质性和动态性，这使得识别和针对性清除这些病毒库变得非常困难。本文综述了与HIV潜伏状态相关的细胞表面标志物的最新研究进展，强调了这些标志物在检测HIV病毒库细胞方面的潜在用途。文中介绍了CD2、CD20、CD30、CD32a、CD69、CD73、CD98、CD127、CD161和VLA-4等标志物，并根据它们在HIV感染过程、潜伏状

  来源：Reviews in Medical Virology

  时间：2025-11-07

• 综述：2020年至2023年间，脆弱人群对COVID-19疫苗的全球接种犹豫情况：一项系统评价和荟萃分析

  摘要 疫苗接种是应对COVID-19大流行的有效措施，但疫苗犹豫现象是一个主要挑战。本研究旨在探讨COVID-19疫苗犹豫的总体流行情况及其影响因素。我们检索了2020年1月至2023年12月期间在PubMed、Web of Science和Embase上发表的相关研究。那些提供了完整研究开始时间和国家信息的研究被纳入广义加性模型中，通过计算比值比（OR）和95%置信区间（95% CI）来分析影响COVID-19疫苗犹豫率的因素。共有629项研究被纳入分析。全球范围内，脆弱人群的COVID-19疫苗犹豫率为34.6%（95% CI

  来源：Reviews in Medical Virology

  时间：2025-11-07

• 综述：减毒的铜绿假单胞菌菌株：用于生产鼠李糖脂的理想细胞工厂

  在当今环保意识日益增强的背景下，生物可降解化合物作为一种替代石油基表面活性剂的绿色选择，正逐渐受到关注。其中，鼠李糖脂因其广泛的工业和科研应用而备受青睐。然而，尽管这些生物活性物质具有巨大的潜力，其生产过程中的宿主选择却面临挑战。通常情况下，*Pseudomonas aeruginosa* 是鼠李糖脂的主要生产菌株，其强大的遗传可塑性和代谢多样性为生物工程改造提供了广阔空间。然而，*P. aeruginosa* 本身携带多种致病因子，可能对免疫系统受损的个体造成严重疾病，因此在大规模工业发酵过程中存在一定的生物安全风险。这促使研究人员探索其他非致病菌株作为异源宿主，通过基因工程手段实现鼠李糖脂

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-11-07

• 在RET融合阳性的癌细胞中，RET和SRC的双重靶向作用具有协同效应

  RET基因融合是多种癌症中重要的驱动因素，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和乳头状甲状腺癌（PTC）中较为常见。这类融合蛋白由于失去了正常的调控和跨膜结构域，通常会表现出持续的激活状态，从而促进下游信号通路的异常活动，包括MAPK、PI3K/AKT/mTOR和JAK2/STAT3通路，这些通路与细胞的增殖、存活和迁移密切相关。尽管针对RET的靶向治疗药物如pralsetinib和selpercatinib在临床上取得了一定成效，但很多患者仍然会发展出耐药性，尤其是通过RET非依赖性的旁路机制。因此，探索新的联合治疗策略，以增强现有治疗的有效性并克服耐药性，成为当前研究的重点。研究发现，多靶点的

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-11-07

• 综述：GSPT1的癌症生物学：分子粘合剂降解剂的机制及靶向治疗机会

  GSPT1，即G1到S期过渡蛋白，是一种参与翻译终止的小型GTP酶，其在癌症中的作用引发了科学界对它作为治疗靶点的浓厚兴趣。随着分子胶降解剂（MGDs）技术的迅速发展，GSPT1的治疗潜力变得愈加显著。然而，尽管GSPT1在癌症生物学中的机制已有所了解，其具体作用仍存在许多未解之谜。因此，本文旨在全面分析GSPT1的表达特征、调控网络和信号通路，同时探讨其在肿瘤治疗中的临床意义，以及当前面临的挑战和未来发展方向。GSPT1是翻译终止过程中的关键蛋白，能够与eRF1形成eRF1-eRF3-GTP三元复合体，与核糖体结合，通过GTP水解释放新生肽链，从而促进翻译终止。除了这一主要功能，GSPT1还

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-07

• PACS-2通过SP1/LRRK2/Mfn2轴途径保护MAM的完整性，从而减轻NPSC的凋亡和椎间盘退变

  ### 研究背景与意义椎间盘退变（Intervertebral Disc Degeneration, IDD）是全球成年人中导致残疾和功能受限的主要原因之一，给经济和社会带来了巨大的负担。尽管目前已有多种临床治疗手段，如物理治疗、药物治疗和手术干预，但这些方法主要针对症状缓解，无法从根本上逆转或阻止IDD的进展。随着人口老龄化和生活方式的变化，对有效治疗IDD的需求日益迫切。近年来，干细胞疗法在多种疾病治疗中展现出巨大潜力，尤其是在组织修复和再生领域。然而，IDD环境中存在的恶劣微环境，如酸性条件、营养缺乏和代谢废物积累，显著影响了内源性和移植干细胞的存活和功能，这成为干细胞疗法在治疗IDD中

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-07

• 超越GABA能信号传导障碍：由GABRG2突变引起的遗传性癫痫中的炎症与代谢功能障碍

  摘要尽管与γ-氨基丁酸A型受体γ2亚基基因（GABRG2）突变相关的遗传性癫痫的机制已得到广泛研究，但以往的研究主要集中在突变离子通道的功能变化上。新的证据表明，神经炎症和代谢紊乱也与获得性癫痫有关。为了进一步探讨这些机制在遗传性癫痫中的作用，我们构建了一种转基因斑马鱼品系Tg(hGABRG2I107T)，该品系携带与发育性和癫痫性脑病相关的GABRG2(I107T)突变。Tg(hGABRG2I107T)斑马鱼表现出自发的癫痫样行为和过度兴奋性，这一点通过电生理记录以及升高的转录水平得到证实。总体而言，γ2亚基的表达增加，但其细胞膜定位减少。这些斑马鱼还显示出神经元标记物的表达紊乱和突触超微结

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-07

• DNAJC10通过抑制XBP-1s驱动的EGFR转录抑制胶质母细胞瘤转移的机制研究

  在大脑这个精密的人体指挥中心里，胶质母细胞瘤(GBM)就像一群失控的破坏者，它们以高度侵袭性的生长方式渗透到正常脑组织中，使得手术刀难以彻底清除，化疗药物也难以精准打击。这种最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，患者中位生存期仅14-16个月，五年生存率低至约5%，成为神经外科领域最棘手的难题之一。尽管手术、化疗和放疗技术不断进步，但GBM细胞弥漫性浸润的特性，使得完全切除肿瘤而不损伤正常脑组织几乎成为不可能完成的任务。这种侵袭性不仅是治疗的主要障碍，更是导致肿瘤复发和预后差的关键因素。因此，揭示GBM侵袭迁移的分子调控机制，寻找新的治疗靶点，成为当前研究的热点。近年来，越来越多的证据将内质网应激和未

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-07

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