• 多种循环中的炎症蛋白与IgA肾病的病理病变和肾功能下降有关

  摘要引言循环中的炎症蛋白在免疫球蛋白A肾病（IgAN）中的临床意义尚未完全明确。我们研究了血清中的炎症蛋白——尤其是肿瘤坏死因子（TNF）受体相关标志物——是否与IgAN的病情严重程度和进展有关。方法我们招募了接受原发性肾脏活检的日本受试者，这些受试者被新诊断为IgAN（n = 134）；同时招募了膜性肾病（n = 24）、微小病变肾病（n = 45）或狼疮性肾炎（n = 23）的病例作为疾病对照组；以及健康对照组（n = 88）。我们在肾脏活检前测量了10种血清炎症蛋白，并评估了它们在不同类型肾小球肾炎中的水平。此外，我们还分析了这些蛋白与临床结果（包括肾功能和IgAN的组织学变化）之间的关

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-11-07

• 基于OTP/ASCL1表达分型的肺神经内分泌肿瘤表型图谱：组织学、激素表达与预后的相关性研究

  肺神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）作为肺部罕见肿瘤，长期以来依赖典型类癌（Typical Carcinoid, TC）与非典型类癌（Atypical Carcinoid, AC）的组织学分类。然而，临床实践中发现，即使组织学类型相同的患者，其疾病进展速度和治疗反应也存在显著差异，提示肺NET存在尚未被充分认识的分子异质性。近年来，研究开始聚焦于转录因子在肿瘤分型中的价值，其中 orthopedia homeobox 蛋白（OTP）和 achaete-scute 家族 bHLH 转录因子 1（ASCL1）在肺NET中的表达模式逐渐受到关注。OTP被认为是肺

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-11-07

• 基于人工智能与机器学习的3D打印药物制剂批量和连续制造参数优化研究

  在个性化医疗快速发展的今天，3D打印技术为药物制剂领域带来了革命性的变革。与传统制药工艺相比，3D打印能够灵活制造复杂几何结构的剂型，满足个体化给药需求。然而，打印参数的优化过程却成为制约该技术广泛应用的主要瓶颈。传统的试错法不仅耗时费力，而且难以保证制剂质量的一致性。特别是在熔融沉积建模(FDM)这种最常用的3D打印技术中，流量、打印速度、打印温度和填充密度等参数的复杂相互作用直接影响着最终制剂的质量。美国密西西比大学的研究团队在《Drug Delivery and Translational Research》上发表的最新研究，开创性地将人工智能和机器学习技术应用于3D打印药物制剂的参数优

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-11-07

• 综述：OxLDL介导的炎症细胞激活机制综述

  摘要综述目的由于动脉斑块中存在巨噬细胞和T细胞，动脉粥样硬化被认为是一种炎症性疾病。动脉粥样硬化斑块中含有大量氧化的低密度脂蛋白（oxLDL），这表明它是炎症的来源。在这项系统综述中，研究人员检索了PubMed、Medline和Scopus数据库中关于oxLDL的炎症作用以及旨在预防人体或人源细胞系炎症的治疗方案的相关研究。最新发现在经过全文审查的65篇关于oxLDL炎症作用的文章中，有8篇符合纳入标准。在经过全文审查的75篇关于抗炎药物的研究中，选出了50篇。在4篇测量oxLDL刺激对白细胞介素（IL）-1β影响的研究中，有3篇报告IL-1β水平显著升高；在6篇测量IL-6影响的研究中，有4

  来源：Current Atherosclerosis Reports

  时间：2025-11-07

• 综述：维生素D与外周动脉疾病之间的关联及其作为预后和诊断标志物的价值：一项系统回顾与荟萃分析

  摘要 综述目的 维生素D缺乏与心血管疾病发病率和死亡率的增加有关，其机制在于促进动脉粥样硬化的形成。本综述旨在阐明血清维生素D水平与外周动脉疾病（PAD）之间的关系，并评估维生素D缺乏在PAD患者中的预后意义和诊断价值。 最新研究结果 与非PAD患者相比，PAD患者的血清维生素D水平显著较低，平均差异为-2.12 ng/mL（95%置信区间：-4.13至-0.12）。维生素D缺乏（< 20 ng/mL）的患者患PAD的患病率高于维生素D水平充足或不足的患者，比值比为1.52（95%置信区间：1.07–2.18）。未经调整的预后因素分析显示，维生素D缺乏患者的PAD发

  来源：Current Atherosclerosis Reports

  时间：2025-11-07

• 应激性高血糖比值调控器官功能障碍对危重症房颤患者死亡风险的影响：MIMIC-IV数据库的启示

  在重症监护病房（ICU）中，房颤（Atrial Fibrillation, AF）既是常见的心血管问题，也可能是危重症的继发并发症，与患者死亡率显著升高密切相关。当前临床广泛使用的序贯器官衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment, SOFA）等评分系统虽能评估器官功能，却往往忽略代谢紊乱的关键影响。尤其对于AF患者，应激状态下的血糖波动如何与器官功能障碍相互作用，进而影响临床结局，仍是未被充分探索的领域。发表于《Cardiovascular Diabetology》的研究《Stress hyperglycemia ratio modulates the

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-11-07

• 2型糖尿病患者冠状动脉斑块负荷增加与高风险斑块发展的10年随访研究

  在当代心血管疾病防治领域，2型糖尿病(T2DM)患者始终面临着难以破解的困境——即便在严格管控低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等传统危险因素后，其动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的残余风险依然显著高于非糖尿病人群。这一现象引发了学界对糖尿病本身是否独立促进冠状动脉斑块进展的深入思考。既往横断面研究虽已发现糖尿病患者冠脉斑块负荷较重，但关于长期动态演变规律及斑块表型转化的证据尚属空白。为解答这一科学问题，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Gaillard等学者在《Cardiovascular Diabetology》发表了为期10年的前瞻性队列研究。研究者假设2型糖尿病患者不仅存在更快的斑块进展

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-11-07

• 正常白蛋白尿范围内尿白蛋白/肌酐比值对2型糖尿病患者冠状动脉疾病和心血管事件的性别特异性预后价值

  在当今全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，2型糖尿病(T2DM)患者面临的心血管疾病风险尤为突出。尽管高血压、血脂异常等传统危险因素已得到充分认识，但尿白蛋白排泄这一指标在心血管风险评估中的价值仍有待深入探索。特别令人困惑的是，即使在肾功能正常且尿白蛋白水平处于"正常范围"(UACR<30 mg/g)的T2DM患者中，心血管事件的发生率仍存在显著差异。这种差异是否与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的细微变化有关？男性和女性患者是否存在不同的风险模式？这些问题成为糖尿病心血管并发症防治领域亟待解决的重要科学问题。60 mL/min/1.73 m2)的T2DM患者，旨在揭示"高正常"白蛋白尿是否蕴含重

  来源：Cardiovascular Diabetology

  时间：2025-11-07

• KHSRP下调通过抑制HMGB1转录增强非小细胞肺癌对卡铂的敏感性

  肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占主要类型。尽管铂类化疗药物卡铂是晚期NSCLC的一线治疗方案，但耐药性的产生严重影响了治疗效果。寻找增强化疗敏感性的新靶点成为当前研究的热点。KH型剪接调节蛋白(KHSRP)作为一种多功能RNA结合蛋白，在肿瘤发展中扮演重要角色，但其在NSCLC化疗敏感性调控中的作用尚未明确。值得注意的是，KHSRP被发现能够激活高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的转录，而HMGB1作为一个癌基因，已知会影响化疗敏感性。这引发了研究人员的思考：KHSRP是否通过HMGB1影响NSCLC的化疗反应？为了回答这一问题，温宝等人发表在《Hered

  来源：Hereditas

  时间：2025-11-07

• 基于蛋白质组学与生物信息学分析探索早发冠心病的关键风险因子与分子机制

  在心血管疾病肆虐的当下，早发冠心病(PCAD)以其发病年龄早、进展迅速、预后差的特点，成为威胁中青年健康的重要杀手。全球范围内，冠心病(CAD)导致的死亡人数预计到2030年将达到2360万，而PCAD作为CAD的特殊亚型，在男性<55岁、女性<65岁人群中呈现独特发病特征。更令人担忧的是，近年来年轻人中心血管疾病风险因素显著增加，肥胖、缺乏运动、吸烟等不健康生活方式在年轻人中的流行程度甚至超过老年人。新疆地区独特的地理环境和饮食习惯造就了高盐高脂的饮食文化，这种饮食模式易导致肥胖、高血压、高脂血症等心血管疾病风险因素的积累，进而推高冠心病发病率。然而，PCAD的发病机制复杂，涉及

  来源：Clinical Proteomics

  时间：2025-11-07

• 综述：CAR-T细胞免疫疗法在胶质母细胞瘤治疗中的应用

  CAR-T细胞免疫疗法在胶质母细胞瘤治疗中的前沿进展胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤之一，标准治疗方案（包括手术、放疗和替莫唑胺化疗）效果有限，患者中位总生存期仅12–15个月，5年生存率低于5%。其位于中枢神经系统（CNS）内部、血脑屏障（BBB）的存在以及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）共同限制了传统疗法的效果。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够以非MHC限制的方式识别肿瘤相关抗原（TAAs），为GBM治疗提供了新策略。CAR-T细胞的结构与演化CAR（嵌合抗原受体）是一种重组融合蛋白，由胞外抗原识别区（单链可变区片段，scFv）、铰链区、跨膜结构域以及胞内

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-11-07

• 发现高效的DprE1靶向抗结核药物：基于PBTZ169/TBA7371的衍生物的合成与评估

  摘要十烯基磷酸基-β-D-核糖2′-差向异构酶（DprE1）已成为治疗结核病（TB）最具前景且经过验证的药物靶点之一，因为它在阿拉伯半乳聚糖的生物合成中起着关键作用，而阿拉伯半乳聚糖是结核分枝杆菌（Mtb）细胞壁的重要组成部分。在本研究中，基于临床试验药物PBTZ169和TBA7371的结构骨架，合成了一系列十六种新型衍生物（9a–9p）。这些化合物通过核磁共振（NMR）和液相色谱-质谱（LC–MS）技术进行了表征。所有化合物均针对Mtb H37Rv菌株进行了抗结核活性评估。其中，五种化合物的最低抑菌浓度（MICs）低于25 µg/mL，其中化合物9m的活性最强（MIC = 3.125 µg/

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-07

• 发现并优化了一系列非核苷类2′-脱氧核苷5′-单磷酸糖苷酶（DNPH1）抑制剂

  DNPH1是一种核苷酸池清洁剂，能够切割5-羟基甲基-2-脱氧尿苷-5-一磷酸（hmdUMP），从而阻止这种非天然核苷酸被纳入DNA中。最新研究发现，DNPH1的缺失可能会增强PARP抑制剂在缺乏同源重组修复（HRR）的癌症中的治疗效果。我们报道了一系列基于非核苷酸的DNPH1抑制剂的优化过程。从一种活性较低的化合物1（结合亲和力pIC50为4.7）开始，通过DNPH1的X射线结构引导药物设计，我们发现化合物38是一种非常强效的DNPH1抑制剂（pIC50为9.3）。化合物38在SUM149PT细胞系中能够与DNPH1结合（pIC50为7.2）。利用这种化合物，我们进一步研究了其在BRCA1突

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

• 新型二聚体衣壳组装调节剂：一类高效抗HBV药物的独特类别

  约有2.5亿人长期携带乙型肝炎病毒（HBV），他们患肝炎、肝硬化和肝细胞癌的风险很高。目前已有几种药物获得批准，但由于这些药物无法根治病毒，患者通常需要终身服药。HBV衣壳组装调节剂（CAMs）成为一种有前景的治疗选择，因为它们能够降低HBV复制的多个关键指标。研究人员设计并评估了新型二聚体结构（D-CAMs），并将其效力和作用机制与单体D-CAMs（如GLP-26）进行了比较。其中，D-CAM-14的效力优于GLP-26，并且对衣壳形态和组装过程具有独特的影响。

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

• 环肽中的主链结构改变会同时影响膜通透性和生物活性

  这项研究围绕着环肽结构的细微调整，探讨了其对细胞膜渗透性及生物活性的影响。环肽因其独特的结构，具有良好的生物活性，但它们通常面临膜渗透性差的挑战，这限制了其在细胞内靶点药物开发中的应用。研究中选择的模型化合物是Sanguinamide A，其天然来源的结构具有一定的膜渗透能力，但并不完全满足细胞膜渗透性的要求。通过引入不同的芳香基团和细微的结构变化，研究团队试图优化这些环肽的膜渗透性和生物活性，从而拓展其在药物开发中的潜力。首先，研究团队采用了一种综合策略，结合了膜渗透性检测实验和一种靶点无关的细胞涂装（cell-painting）实验。细胞涂装实验能够捕捉到化合物在细胞水平上的广泛影响，其通

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-07

• 每周期刊摘要：螺内酯无法降低透析患者的心血管不良事件发生率

  摘录 此评论引用的是《柳叶刀》（The Lancet）上发表的题为“螺内酯与安慰剂在维持性透析患者中的疗效比较（ACHIEVE）：一项国际性、平行组、随机对照试验”的研究，文章链接为：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01198-5。 接受维持性透析的患者面临极高的发病率和死亡率，其中心血管疾病导致的死亡占该群体死亡人数的约40%。2、3 尽管如此，支持有效药物预防策略的证据仍然十分有限，因为血液透析患者通常被排除在临床试验之外，而且严格的大型随机研究也相对较少

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-11-07

• 了解心房心肌病：在预防心房颤动、心力衰竭和中风方面是否存在一个被忽视的关键环节？

  心房心肌病具有多重性质，并与心房颤动及临床结局密切相关。心房心肌病和心房颤动受相似风险因素的影响。虽然心房颤动与心力衰竭和中风等结局之间的关系已经明确（红色箭头所示），但其与心房心肌病的相互作用仍需未来研究进一步证实（蓝色虚线箭头所示）。在本期《欧洲心脏杂志》中，Vad等人提供了部分这种相互作用的有力证据（蓝色实线箭头）。

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-11-07

• 免疫组化技术在原发性及COVID相关鼻眶脑毛霉菌病患者组织中研究氧化应激和程序性细胞死亡的作用

  摘要 毛霉菌病是一种侵袭性真菌感染，在患有糖尿病酮症酸中毒、铁过载或免疫抑制的患者中死亡率非常高。Rhizopus和Mucor是最常见的致病菌，其中鼻眶脑毛霉菌病（ROCM）是该疾病最常见的形式。在这项研究中，我们检测了经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的鼻眶组织中凋亡、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡的激活情况，以及氧化应激相关指标。研究结果显示，这些组织中3-硝基酪氨酸和磷酸化Nrf2的表达水平升高，表明存在氧化应激；同时，在毛霉菌病和COVID-19相关毛霉菌病（CAM）组织中均检测到CD71、磷酸化MLKL和切割型caspase

  来源：Medical Mycology

  时间：2025-11-07

• 基于多模态深度学习的蛋白质互作组推断新方法FREEPII：从特征表征到完整互作网络的端到端学习

  在细胞生命活动的精密调控网络中，蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)犹如交响乐团的默契配合，决定着生物过程的节奏与和谐。然而，绘制这幅错综复杂的互作图谱始终面临巨大挑战。传统研究方法如酵母双杂交(Y2H)只能检测二元互作，且受限于异源表达环境；亲和纯化质谱(AP-MS)虽能平行分析多个互作，但需要抗体或基因工程修饰，可能改变蛋白质天然结构。共馏分耦合质谱(CF-MS)技术的出现，为在近生理条件下大规模绘制蛋白质互作网络带来了曙光，但现有分析方法仍受限于手工特征提取、实验噪声干扰以及难以捕捉高阶互作模式等瓶颈。为解决这些难题，发表在《GigaScience》上的研究提出了FREIPII（特征表征增强

  来源：GigaScience

  时间：2025-11-07

• 基于mRNA和gDNA的多重微滴式数字PCR检测方法在NPM1突变急性髓系白血病患者中的验证研究

  在血液肿瘤领域，急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）一直是最具挑战性的恶性疾病之一。这种疾病的特征在于骨髓中未成熟髓系细胞的异常增殖，导致正常造血功能受到抑制。在AML的众多遗传学异常中，核磷蛋白1（nucleophosmin 1, NPM1）基因突变占据着特殊地位，约占成人AML病例的35%，在核型正常的AML中更是高达50%-60%。自2016年起，伴有NPM1突变的AML已被世界卫生组织列为独立的疾病实体。NPM1基因编码的蛋白质在核糖体颗粒运输、核糖体生物合成和应激反应等多种生物学过程中发挥关键作用。该基因最常见的突变形式是在外显子11的c.863位

  来源：Clinical Chemistry

  时间：2025-11-07

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