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含有血清的宁雪升斑汤通过BMSCs-Exo-miR-199a-5p调节CD4+T细胞平衡,从而缓解免疫性血小板减少症
骨髓间充质干细胞外泌体通过miR-199a-5p调控CD4+T细胞免疫平衡治疗免疫性血小板减少症。
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-02-19
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通过静电纺丝技术制备的贴片共同递送子宫内膜间充质干细胞和巨噬细胞,可通过VEGF相关信号通路促进子宫内膜损伤修复过程中的血管生成
子宫内膜粘连电纺膜载药修复研究揭示了H-EMSCs与巨噬细胞共递送系统通过VEGF/CD31通路促进血管生成和组织修复的机制。
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-02-19
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由BMSC(骨髓间充质干细胞)衍生的外泌体通过miR-21/Skp2/FoxO1轴恢复Th17细胞和Treg细胞(调节性T细胞)的平衡,从而促进骨形成并改善与衰老相关的骨质流失
研究显示,骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过调控SKP2/FoxO1信号轴,恢复Th17/Treg免疫平衡,促进骨再生,为骨质疏松治疗提供新策略。
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-02-19
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对长读长从头转录组组装的全面评估
长读转录组装工具评估及差异表达分析研究。比较RATTLE、RNA-Bloom2、isONform与Trinity在模拟数据、人类及豌豆样本的组装性能,发现RNA-Bloom2+Corset最优,长读在无参考基因组时可生成更长转录本但存在局限,指导深度依赖性分析策略选择。
来源:Genome Biology
时间:2026-02-19
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胱抑素B可激活细胞穿透肽的开发:揭示动力学滞后与肿瘤靶向递送新策略
本期向读者推荐一项关于肿瘤靶向治疗的研究。文章系统报道了开发组织蛋白酶B(Cathepsin B)特异性激活的细胞穿透肽(ACPP)的研究过程。研究者通过底物序列C端延伸与N甲基化修饰,成功优化了底物的血清稳定性(t1/2从3.7分钟延长至23.4小时)与催化性能(kcat/Km)。研究首次揭示了组织蛋白酶B的内肽酶活性与动力学滞后现象有关,并通过分子对接阐明了P4′残基(如Val)在底物识别中的关键作用。基于此构建的荧光与64Cu标记ACPP,在U87MG胶质母细胞瘤细胞模型及小鼠异种移植模型中证实了其靶向激活与成像潜力,为基于蛋白酶的肿瘤诊疗提供了新思路。
来源:ACS Pharmacology & Translational Science
时间:2026-02-19
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综述:小干扰核糖核酸(siRNA)疗法在炎症性肠病中的作用:免疫调节与上皮屏障修复的交互作用
本文全面综述了小干扰RNA(siRNA)作为精准疗法在炎症性肠病(IBD)中的应用。重点阐释了siRNA如何通过沉默TNF-α、NF-κB等促炎因子和信号通路来调节免疫,同时靶向Claudin-2、ZO-1等紧密连接蛋白以修复肠上皮屏障,揭示了二者之间的关键交互作用。文章还总结了脂质纳米颗粒、外泌体等前沿递送策略的进展,并展望了未来组合疗法与临床转化的前景。
来源:ACS Pharmacology & Translational Science
时间:2026-02-19
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恰加斯病慢性期炎症状态通过IL-6调控P-糖蛋白影响苄硝唑药代动力学的犬模型研究
本文综述探讨了恰加斯病(ChD)的慢性期如何影响一线药物苄硝唑(BNZ)的药代动力学。研究发现,与健康及急性期相比,慢性T. cruzi感染犬体内BNZ的AUC0–12、Cmax和Css显著升高,而Vdss/F与CL/F降低,此过程可能与IL-6介导的P-糖蛋白(P-gP)抑制有关。这提示慢性炎症状态可调节BNZ体内处置,为优化慢性ChD患者给药策略提供了关键洞见。
来源:ACS Pharmacology & Translational Science
时间:2026-02-19
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基于DNA模板的银纳米簇对临床相关的病原体——脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)和肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)表现出强烈的抗菌活性
DNA-templated AgNCs抑制脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌生长并缓解神经炎症,HP-F结构局部浓度更高且稳定性更优,低银浓度即可实现 bacteriostatic 和 bactericidal 效果,无细胞毒性。
来源:ACS Applied Bio Materials
时间:2026-02-19
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基于脱细胞真皮细胞外基质并集成淋巴与血管网络的黑色素瘤芯片模型用于高通量药物测试
这篇研究报道了一种创新的体外黑色素瘤模型。它整合了脱细胞真皮细胞外基质(dECM)、血管与淋巴管网络于商业化微流控芯片平台,成功模拟了肿瘤微环境。模型具备形成有腔血管结构的能力,并通过概念验证药物测试,证实了其作为高通量药物筛选平台的适用性,为研究黑色素瘤进展、肿瘤-血管相互作用及治疗响应提供了强大工具。
来源:ACS Applied Bio Materials
时间:2026-02-19
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综述:关于阿片类药物使用障碍中涉及的α2肾上腺素能药物的综述
本综述深入剖析了α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂与阿片类药物使用障碍(OUD)之间日益复杂的公共卫生关联。核心关注点是作为芬太尼掺杂物出现的兽用镇静剂甲苯噻嗪(Xylazine)和美托咪定(Medetomidine),它们导致过量救治失败(纳洛酮无效)并引发坏死性伤口等严重并发症。文章系统梳理了相关α2AR激动剂的药理学、化学、药代动力学及毒性,同时探讨了其他α2AR激动剂(如可乐定、洛非西定)在治疗阿片戒断中的潜力与挑战,旨在为应对这一新兴危机和开发新型解毒剂提供全面视角。
来源:ACS Chemical Neuroscience
时间:2026-02-19
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5-HT2A受体变构调控新机制:25CN-NBx化合物通过W336“拨动开关”通路调控致幻与抗抑郁效应分离
本文通过分子动力学模拟与自由能计算,揭示了25CN-NBx衍生物通过其N-苄基上不同取代基调节5-HT2A受体中W336“拨动开关”残基构象的分子机制,并关联了其构象状态(正或负χ2二面角)与下游信号通路(Gq/11vs β-arrestin2)偏好及致幻效应的分离。这一发现为开发选择性靶向受体、副作用更少的神经精神疾病治疗药物提供了原子层面见解,并为研究其他GPCR(G蛋白偶联受体)的激活机制提供了可迁移的计算策略。
来源:ACS Chemical Neuroscience
时间:2026-02-19
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综述:壳聚糖衍生物在精准医疗中的应用:从合成到其在先进药物递送系统中的作用
壳聚糖及其共轭物在精准医学中的应用研究,系统综述了其合成路径、表征方法及靶向递送机制,包括提高溶解性、稳定性、肿瘤靶向能力及刺激响应性 drug delivery systems(DDS),并探讨了转化医学的挑战与未来方向。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-02-19
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综述:锌转运蛋白与心脏病理生理学
锌是维持心脏结构和功能的关键微量元素,通过调节氧化应激、线粒体稳态和细胞内信号通路。锌转运蛋白分为导入(如ZIP2、ZIP7)和导出(如ZnT1、ZnT5)两大类,其功能紊乱与缺血再灌注损伤、糖尿病心肌病等多种心血管疾病相关。锌传感器(如PIAS3)通过感知锌浓度变化调控转录程序,恢复锌稳态。本文综述了锌失衡在心血管疾病中的机制,并指出锌转运蛋白作为潜在治疗靶点的价值。
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2026-02-19
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新型靶向Keap1的疏水标签(HyT)降解剂的发现:这些降解剂具备强大的Nrf2激活活性
靶向蛋白降解策略调控氧化应激相关疾病的研究进展 | 分子内双途径降解机制 | Keap1-Nrf2轴调控 | 炎症性肠病治疗候选物 | 水溶性标签靶向技术
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19
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基于结构的新型ATG4B别构激活剂的发现,用于治疗三阴性乳腺癌
靶向白血病治疗的新型BET蛋白PROTACs设计及优化:基于ABBV-075的临床抑制剂,通过系统优化连接子长度/组成及E3配体(CRBN/VHL),开发出高效降解BET蛋白的PROTACs A10和A12。体外实验显示两者显著抑制白血病细胞增殖、诱导凋亡及周期停滞;体内实验中A10(6 mg/kg)和A12(2 mg/kg)分别使移植瘤体积抑制76.2%和60.5%。药效学评估表明A10安全性更优,兼具肝肾功能毒性低和高效抗肿瘤特性,为AML治疗提供新候选药物。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19
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综述:不同发育阶段破骨细胞的特征及治疗策略
铱(III)配合物Ir10a和Ir10b及其脂质体Ir10alip和Ir10blip通过p38-MAPK通路诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡,并激活免疫反应(CD8+ T细胞增加)。脂质体包裹后体外IC50值降低,体内实验显示Ir10blip抑制率67.92%,优于Ir10b。机制涉及线粒体膜电位下降、细胞色素C释放及铁依赖性细胞死亡(ferroptosis),同时促进CRT、HSP70和HMGB1表达。研究为宫颈癌治疗提供高效低毒新策略。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19
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基于配体亲油性的设计:一种兼具抗藻和抗生物膜活性的Ga(III)复合物,用于抑制铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)
针对多重耐药铜绿假单胞菌的脂溶性导向设计Ga(III)配合物Ga(phthiocolate)3具有显著抗菌活性,其MIC为5.0 μg/mL,MBEC为20 μg/mL,对生物膜和游离菌均有效,并与头孢他啶呈现协同作用(FIC指数0.375)。机制研究显示脂溶性增强Ga³⁺摄取及铁离子模拟作用,同时低毒性和低溶血性表明其临床潜力。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19
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综述:氨基酸剥夺在癌症治疗中的应用前景
氨基酸剥夺疗法通过靶向肿瘤代谢addiction,抑制能量合成和免疫抑制,但其临床转化面临代谢异质性和毒性挑战,需结合联合治疗和精准策略。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19
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广谱非结构蛋白2蛋白酶抑制剂对委内瑞拉马脑炎病毒感染具有治疗效果
本研究发现三种结构的新型nsP2蛋白酶抑制剂,具有广谱抗病毒活性,其中候选药物BFB78在代谢稳定性和体内疗效方面表现优异,有效降低小鼠脑内病毒载量,为开发抗托卡病毒属药物提供新方向。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19
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多目标定向的色酮-羧酰胺杂化物:具有抗Aβ/Tau作用和神经保护功能的强效AChE/MAO-B抑制剂
阿尔茨海默病(AD)多靶点药物设计合成系列衍生物(E1-E29),评估其对AChE、MAO-B、Aβ/tau抑制及神经保护作用,E3和E12在细胞及小鼠模型中显示显著疗效及靶点互作机制。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-02-19