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  • 应激诱导的抗体聚集体:基于原位尺寸排阻色谱-质谱(SEC-MS)结合柱后变性技术的研究见解

    该研究聚焦于单克隆抗体(mAb)在热和低pH应力条件下的降解机制分析,开发了整合尺寸排阻色谱(SEC)与在线原位质谱(native MS)检测的技术平台,并引入柱后变性(PCD)方法以区分共价与非共价聚集体。这一平台方法突破了传统分析技术的局限,为生物药稳定性评估提供了新思路。**研究背景与核心问题** 生物药生产过程中,热力学不稳定性和物理化学处理(如Protein A纯化)可能引发抗体聚集。传统技术如SEC-MALS在分析高分子量物种(HMWS)时存在分辨率不足、无法区分聚集类型等缺陷。研究团队通过整合原位质谱与柱后变性技术,旨在建立更精准的降解途径分析平台。**技术平台创新** 1.

    来源:Journal of the American Society for Mass Spectrometry

    时间:2025-12-10

  • 儿童青少年精神卫生服务中精神病性体验的患病率:系统综述与Meta分析

    在儿童青少年精神健康领域,精神病性体验(Psychotic Experiences, PEs)一直被视为潜在的精神病风险信号。这些体验包括幻觉、妄想等知觉与思维异常,但通常未达到精神病诊断标准。以往社区研究表明,PEs在普通青少年中并不罕见,但其在已寻求精神卫生服务的患儿中的流行程度及临床意义尚不明确。随着早期干预理念的推进,厘清PEs在临床人群中的分布特征及其与预后的关联,成为优化诊疗策略的关键。为填补这一空白,由爱丁堡大学Ian Kelleher团队领衔的研究于《Schizophrenia Bulletin》发表最新系统综述与Meta分析,首次全面评估了PEs在儿童青少年精神卫生服务中的患

    来源:Schizophrenia Bulletin

    时间:2025-12-10

  • 综述:撒哈拉以南非洲地区趋化因子Duffy抗原受体基因的遗传动态及间日疟原虫的传播

    本研究聚焦于DARC基因在撒哈拉以南非洲(sSA)地区的遗传多样性及其与疟原虫P. vivax传播的关系。DARC基因编码的Duffy抗原受体是P. vivax入侵红细胞的关键受体,而sSA人群普遍携带Duffy阴性(FY*O)基因型,使其对P. vivax感染具有天然抵抗力。然而,近年来P. vivax在sSA地区的发病率显著上升,这一现象可能对传统疟疾防控策略构成挑战。研究通过整合多国遗传数据,系统解析了DARC基因的进化动态与区域差异,揭示了基因多样性、种群结构及选择压力之间的复杂关联。### 一、研究背景与核心问题疟疾作为全球最致命的传染病之一,sSA地区长期以P. falciparu

    来源:Infection, Genetics and Evolution

    时间:2025-12-10

  • 综述:海藻衍生生物活性物质的胶体与结构研究:提取技术及新兴应用

    海藻作为海洋生态系统的核心组成部分,其生物活性物质提取与应用研究在近年取得显著进展。本文系统梳理了海藻的分类学特征、生物活性成分的提取技术革新及其在食品、医药、环保等领域的产业化应用,为后续研究提供理论框架。### 一、海藻分类与生物活性物质特征海藻根据色素类型分为绿藻(叶绿素a、b)、褐藻(叶绿素c、d)和红藻(藻红素),其生物活性成分呈现显著差异(图1)。褐藻富含硫酸化多糖(如褐藻胶、岩藻多糖),其中岩藻多糖分子量达10^6道尔顿,具备优异的免疫调节和抗肿瘤活性;红藻以琼脂、硫酸多糖为主,其结构中硫酯键赋予独特的热稳定性和凝胶特性;绿藻则以纤维素和果胶为特征,含有人类必需的8种氨基酸及维生

    来源:Food Hydrocolloids

    时间:2025-12-10

  • 调节谷胱甘肽再合成对对乙酰氨基酚诱导的肾毒性和肝损伤的差异性影响

    人类母乳脂质结构与婴幼儿配方奶粉优化研究研究背景与意义人类母乳作为婴幼儿最理想的营养来源,其脂质成分具有独特的生物学优势。母乳中占主导地位的甘油三酯(TAGs)不仅提供50%以上的能量供给,更通过精确的脂肪酸配位和立体化学构型调控脂解效率与营养吸收。国际食品科学协会(2022)最新研究显示,现有机能型婴幼儿配方奶粉的脂质消化吸收效率较母乳低20-30%,这与关键TAGs结构的仿生性不足直接相关。特别是中国人群母乳中特有的OMO(中链脂肪酸甘油三酯)和PPO(棕榈酸双甘油酯)等特殊构型TAGs,在调节婴儿脂代谢和预防过敏反应方面具有不可替代的作用。研究目的与设计研究团队基于2021年构建的中国人

    来源:Food and Chemical Toxicology

    时间:2025-12-10

  • 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)通过激活PI3K/AKT通路,减轻脊髓缺血-再灌注损伤中的神经元凋亡

    宋雪|余昂格|尹张|强张|司飞宇|谢磊|余亮上海交通大学医学院瑞金医院骨科,中国上海市瑞金二路197号,邮编200025摘要脊髓缺血-再灌注损伤(SCIRI)主要由于氧化应激和细胞凋亡导致急性神经功能缺损。外源性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的急性神经保护作用及其潜在机制尚不完全清楚。网络药理学分析表明PI3K/AKT信号通路可能是NAD+效应的介导者。为此,我们在体内(啮齿动物SCIRI模型;75 mg/kg,再灌注时腹腔注射)和体外(氧-葡萄糖剥夺/再灌注,OGD/R;32 μM)条件下评估了NAD+的作用。通过BBB运动评分量表评估功能恢复情况,同时分析组织病理变化、凋亡(通过TUNE

    来源:European Journal of Pharmacology

    时间:2025-12-10

  • 单次和多次口服给药后地塞米松在尿液和血浆中的药代动力学特征:与兴奋剂检测的相关性

    本研究由西班牙巴塞罗那医院 del Mar 医学研究所的科研团队主导,聚焦于世界反兴奋剂机构(WADA)对地塞米松(DEX)设定的最低报告限值(MRL)60 ng/mL 的科学验证,同时评估口服糖皮质激素治疗所需的最低洗脱期(3天)。研究通过单次及多次口服DEX的队列试验,结合尿液和血浆样本的色谱-质谱联用分析(LC-MS/MS),系统解析了DEX的排泄动力学特征、代谢途径及其与皮质醇(CORT)水平的关联性,为体育赛事中的兴奋剂检测提供了关键数据支持。### 一、研究背景与意义糖皮质激素(GCs)因其抗炎和免疫抑制特性,在运动医学中常用于治疗运动员的关节损伤和肌肉炎症。然而,口服GCs因易通

    来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-12-10

  • 整合多组学技术和网络毒理学研究揭示了环境激素通过多靶点机制促进肝细胞癌发生的机制

    肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为全球第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因,其发病机制涉及多因素协同作用。近年来,环境内分泌干扰物(Endocrine-Disrupting Chemicals, EDCs)作为新兴风险因素受到广泛关注。EDCs通过干扰激素信号通路、代谢平衡及免疫微环境,可能促进肝细胞癌变。本研究通过整合分子毒理学、计算生物学与多组学数据,系统揭示了EDCs驱动HCC发展的分子机制,并构建了具有临床转化价值的九基因预后模型。### 一、EDCs与HCC的关联机制EDCs是一类广泛存在于环境中的化学物质,包括DDT、双酚A(BPA)、邻苯

    来源:Ecotoxicology and Environmental Safety

    时间:2025-12-10

  • 综述:利用体外数据和PBPK模型预测IL-6介导的细胞色素P450活性调节的当前研究进展

    本文针对IL-6介导的细胞色素P450(CYP)酶抑制与药物-治疗蛋白相互作用(TP-DDI)的机制研究、模型构建及临床应用进行系统性解读。研究团队由来自瑞士罗氏制药研发中心的Viktor Georgiev等学者组成,重点探讨了以下三个核心领域:一、IL-6对CYP系统的调控机制IL-6作为关键炎症介质,通过激活JAK/STAT3、MAPK和PI3K/AKT三条信号通路,影响肝脏和肠道CYP3A4等酶的表达。这种抑制作用呈现时空特异性特征:在肠道炎症区域,IL-6浓度可达肝组织的3-5倍(数据来源:2021年炎症性肠病研究);肝组织CYP3A4 mRNA表达水平在慢性炎症状态下可下降达40-6

    来源:Drug Metabolism and Pharmacokinetics

    时间:2025-12-10

  • QIAGEN QuantiFERON-TB Gold Plus ELISA与LIAISON® QuantiFERON-TB Gold Plus在乌干达孕妇中检测潜伏性结核感染的检测方法比较

    本研究聚焦于两种干扰素-γ释放试验(IGRA)检测平台在孕妇群体中的表现差异,以及样本长期储存对检测稳定性的影响。研究团队在乌干达坎培拉国家 referral医院开展了一项横断面诊断准确性研究,纳入2020年9月至12月期间连续就诊的261名孕产妇作为观察对象。通过设计前瞻性样本采集与分阶段检测方案,结合定量与定性分析方法,研究系统评估了自动化化学发光法(LIAISON® QFT-CLIA)与常规酶联免疫吸附试验(QIAGEN QFT-ELISA)在孕产妇潜伏结核感染(LTBI)诊断中的适用性。在样本管理方面,采用-80℃超低温长期保存策略,将采集的血浆样本分装为500微升冻存单位。这种保存方

    来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

    时间:2025-12-10

  • 综述:关于疫苗衍生2型脊髓灰质炎病毒暴发情况以及新型口服脊髓灰质炎疫苗候选物的研究见解

    脊髓灰质炎疫苗衍生病毒(VDPV)的全球防控与新型疫苗研发进展一、研究背景与现状脊髓灰质炎作为20世纪最具破坏性的传染病之一,其全球防控取得显著进展。世界卫生组织(WHO)与全球脊髓灰质炎免疫联盟(GPEI)通过持续30年的疫苗接种计划,成功将野生病毒(WPV)的传播阻断至仅存阿富汗与巴基斯坦两个疫区。然而,疫苗衍生病毒(VDPV)的频发暴露了传统疫苗体系的潜在风险。二、疫苗衍生病毒的核心问题1. 病毒变异机制:口服减毒活疫苗(OPV)的Sabin株存在遗传不稳定性,在免疫覆盖率不足的群体中易发生毒力返祖。具体表现为:- 5'非翻译区(5'UTR)的RNA结构域(特别是480-525核苷酸区域

    来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

    时间:2025-12-10

  • 综述:妊娠期间的肠促胰岛素受体激动剂作用:对母亲和婴儿的影响

    本文系统综述了GLP-1受体激动剂(GLP1RAs)在妊娠期应用中的潜在风险与获益,结合现有研究数据对母婴健康影响进行深入分析。研究团队通过整合临床观察数据、动物实验结果及药物作用机制,揭示了GLP1RAs在孕期应用中存在的复杂问题。一、GLP1RAs的作用机制与孕期代谢调控GLP-1作为天然激素,通过激活GLP1R受体调节胰岛素分泌、抑制食欲和延缓胃排空。其受体在胎盘、胎儿心脏及脑组织等关键部位均有表达,形成多靶点作用网络。合成GLP1RAs通过长效结构增强药效,临床数据显示可降低30-50%的体重并改善血糖控制,但孕期作用机制存在显著差异:妊娠期GLP-1分泌下降,但胎儿可能通过胎盘被动吸

    来源:Clinical Science

    时间:2025-12-10

  • 综述:针对线粒体以保护心脏:这是一个需要权衡的问题吗?

    线粒体动态调控在心肌缺血再灌注损伤中的保护机制研究进展心肌缺血再灌注(I/R)损伤是临床治疗中面临的重要难题,现有药物干预手段难以有效改善预后。近年来,研究者发现线粒体动态平衡的紊乱是I/R损伤的关键机制,通过靶向调控线粒体分裂与融合过程,展现出显著的防治效果。本文系统梳理了近年来关于线粒体动态调控心肌保护的研究进展,重点分析了抑制线粒体分裂和促进线粒体融合两大策略的作用机制及临床应用前景。一、线粒体动态平衡与心肌损伤的关系心肌细胞中线粒体占据细胞体积的1/3,其动态平衡由分裂与融合过程共同维持。正常生理状态下,这两种过程处于动态平衡,确保线粒体结构和功能的稳定性。心肌缺血再灌注过程中,能量代

    来源:Clinical Science

    时间:2025-12-10

  • 机器学习方法与经典公式在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol)计算方面的比较性能

    心血管疾病防治领域的重要进展体现在 LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)的精准测定方法突破。该研究团队通过整合西班牙塞维利亚维伦娜玛卡瑞纳医院的34,678份血脂检测数据,系统验证了机器学习技术在血脂分析中的创新应用。研究显示,基于决策树算法的集成模型(如LightGBM、XGBoost等)在 LDL-C 估算精度上显著超越传统公式,特别是在复杂临床场景中展现出独特优势。400 mg/dL)情况下尤为突出,使公式预测失效。机器学习模型的突破性表现体现在三个关键维度:首先,模型预测相关系数(R²)最高达到0.965,较最优传统公式(Martin-Hopkins的R²=0.951)提升1.4个百分点;

    来源:Clínica e Investigación en Arteriosclerosis

    时间:2025-12-10

  • 口服绿蜂胶和红蜂胶可减轻骨吸收和炎症,在实验性根尖周炎模型中发挥积极作用

    该研究针对牙髓尖周炎(AP)的炎症与骨吸收机制,通过动物实验评估了系统性绿色与红色 propolis(蜂胶)的干预效果。研究团队在巴西阿拉戈斯联邦大学牙医学院的伦理委员会监督下,选取24只10周龄雄性 Wistar 大鼠构建 AP 模型,通过根管内长期感染诱导炎症反应和骨破坏。实验设计采用三组对照(Control/绿色蜂胶/红色蜂胶),每组8只,以100 mg/kg 剂量每日经口灌胃干预30天,最终通过多维度评估揭示 propolis 的生物学效应。在病理机制层面,AP 的骨吸收主要由 RANKL(核因子受体活化因子配体)介导的破骨细胞活化驱动。正常情况下,RANKL 与 OPG(护骨素)形成

    来源:Archives of Oral Biology

    时间:2025-12-10

  • 胃肠道间质瘤管理指南的差异:中国临床肿瘤学会、国家综合癌症网络和欧洲医学肿瘤学会建议的比较

    胃肠间质瘤(GISTs)作为胃肠道最常见的软组织肉瘤,其靶向治疗和诊疗规范随着研究进展不断更新。本文通过对比中国临床肿瘤学会(CSCO)2024版、美国国家综合癌症网络(NCCN)第1版2025版和欧洲肿瘤医学学会(ESMO)2022版三大指南的核心差异,提出未来优化管理策略的思考方向。在手术干预方面,CSCO指南对微创手术的推荐力度显著高于其他指南。对于直径≤2cm的胃部GIST,CSCO明确支持腹腔镜或内镜手术,特别强调术者需具备丰富经验以确保肿瘤完整切除。而NCCN和ESMO更保守,仅推荐特定解剖位置(如胃前壁、空肠等)的小肿瘤使用微创技术。值得注意的是,CSCO首次将腹腔镜手术扩展至5

    来源:Cancer

    时间:2025-12-10

  • 综述:将外科手术与靶向治疗相结合,用于复发性/转移性胃肠道间质瘤的管理

    晚期胃肠道间质瘤(GIST)的靶向治疗与手术联合策略临床实践解析一、靶向治疗与手术联合的转化医学价值酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的引入彻底改变了晚期GIST的治疗格局,显著延长患者生存期并改善生活质量。但靶向治疗获得的临床获益具有时间窗口特性,随着疾病进展必然出现耐药问题。近年临床研究证实,在系统治疗基础上的精准手术干预能够创造新的治疗机会窗口。这种多模态治疗策略的协同效应主要体现在三个方面:首先,手术可清除系统性治疗未能清除的残存病灶,减少微转移灶负荷;其次,术后系统治疗的再启动可避免肿瘤进展期的治疗空白期;最后,通过手术获得的病理学信息可为后续靶向治疗方案的调整提供依据。二、手术时机的精准

    来源:Cancer

    时间:2025-12-10

  • 在实际临床环境中监测中国胃肠道间质瘤患者体内瑞普替尼(ripretinib)及其代谢物的血浆浓度

    该研究针对晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者中 ripretinib 血药浓度与临床疗效及不良反应的关联性展开分析,为精准用药提供依据。研究纳入2021年6月至2024年10月期间 nine medical centers确诊的102例晚期GIST患者,均接受连续≥1个月的每日固定剂量ripretinib治疗。主要发现如下:一、药物浓度特征与人群差异1. 血药浓度分布:检测到204次血样(102患者×2次/日),其中谷浓度(R-Ctrough)平均485.12 ng/mL,峰值浓度(R-C4)985.67 ng/mL,活性代谢物DP-Ctrough平均711.92 ng/mL。男女间谷浓度差异显

    来源:Cancer

    时间:2025-12-10

  • 综述:晚期胃肠道间质瘤四线标准治疗失败后的治疗研究:综述

    针对晚期胃肠间质瘤(GIST)患者一线至四线标准治疗失败后的临床策略研究,现有证据表明当前治疗体系存在显著局限性。首先,标准治疗流程中推荐的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)一线药物伊马替尼虽能显著改善中高危局部复发GIST患者的生存期,但对获得性耐药突变(如KIT外显子13/14突变)仍存在固有缺陷。临床数据显示,四线治疗失败后患者的中位无进展生存期(PFS)已不足5个月,且肿瘤异质性显著增强,表现为同一患者不同病灶携带多种耐药突变,甚至出现原发突变与继发突变共存的复杂情况。5cm的转移灶缩小率达38%。耐药机制研究揭示,二次突变不仅存在于KIT/PDGFRA基因,还涉及CRAF、SMAD4

    来源:Cancer

    时间:2025-12-10

  • 综述:在神经精神药理学研究中纳入多物质使用问题的必要性:生物学启示与新机遇

    近年来,多物质联合使用在精神疾病建模领域逐渐成为研究热点。当前超过70%的酒精依赖患者存在吸烟行为,60%的可卡因成瘾者伴有酒精问题,而新型合成大麻素与尼古丁的混合使用更成为新兴挑战。这些临床数据揭示传统单物质动物模型的局限性,促使研究者重新审视实验设计范式。在神经生物学机制层面,多物质联合暴露展现出独特的交互效应。尼古丁与THC的协同作用尤为显著:当实验鼠同时接触尼古丁和合成大麻素时,伏隔核多巴胺能系统的激活程度比单一物质暴露高3-5倍。这种协同效应不仅存在于急性暴露阶段,更在长期成瘾过程中持续存在——实验显示同时接受两种物质治疗的动物,其戒断反应强度是单一治疗的2.3倍。类似现象在酒精与阿

    来源:Addiction Neuroscience

    时间:2025-12-10


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