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  • 综述:功能性生物材料与机器学习方法在异质性肿瘤细胞及细胞外囊泡表型分析中的应用

    生物材料平台在CTCs和EVs分离中的应用肿瘤异质性通过循环肿瘤细胞(CTCs)和肿瘤源性细胞外囊泡(EVs)在液态活检中呈现动态特征。近年来,基于生物材料的捕获平台因其高亲和性与可定制性成为研究焦点。聚合物材料(如聚二甲基硅氧烷PDMS微流控芯片)通过表面拓扑结构修饰实现CTCs的物理捕获;量子点(QDs)和多功能磁性纳米球则通过抗体-抗原结合(如EpCAM抗体修饰)实现EVs的免疫磁分离。此外,细胞印迹基质通过模拟肿瘤细胞膜拓扑结构,显著提升稀有CTCs的捕获效率。表型分析与分子鉴定的关键技术表型 profiling 依赖于多模态生物材料探针。荧光抗体标记技术(如CK19+/CD45− 免

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-19

  • 盐介导调控壳聚糖/透明质酸水凝胶力学性能与光热响应的创新策略及其药物载体应用潜力

    研究人员报道了一种具有优异细胞相容性、生物可降解性和无毒特性的非共价壳聚糖(chitosan, CS)/透明质酸(hyaluronic acid, HA)水凝胶体系,其结构与人类皮肤高度相似,在医学工程领域展现出广阔应用前景。然而该水凝胶较弱的力学性能限制了其实际应用。本研究创新性地采用盐调控策略增强CS/HA水凝胶力学性能,其中硝酸铜展现出最优调节效果——成功将分子内氢键转化为分子间氢键,并将静电相互作用转变为阳离子螯合作用。这种作用机制有效减少了水凝胶中的规则区域,同时显著强化了交联网络,使水凝胶韧性大幅提升至7.8 MJ m−3,达到共价交联CS/HA水凝胶的1253倍。该盐效应在另外两

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-19

  • 综述:纳米颗粒诱导自噬紊乱的机制及其与铁死亡(ferroptosis)的交互作用

    纳米颗粒与细胞自噬的相互作用随着纳米技术的迅速发展,纳米颗粒(Nanoparticles, NPs)——通常定义为至少一维尺寸在1至100纳米之间的颗粒材料——在生物医学等多个领域展现出广泛的应用前景。然而,纳米颗粒在介入生命系统时,可引发显著的生理扰动,尤其是对自噬(autophagy)这一关键细胞质量监控机制的干扰。自噬在维持细胞生理稳态中扮演双重角色,既支持细胞存活,亦参与细胞死亡进程。纳米颗粒通过多种途径扰乱自噬过程。首先,其细胞黏附与内化过程可直接干扰自噬相关蛋白(autophagy-related proteins)的功能;其次,纳米颗粒诱发的细胞器损伤和DNA损伤能够激活自噬通路

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-09-19

  • 综述:临床前缺血性卒中多中心(PRISM)试验集体声明:新时代的机遇、挑战与建议

    Abstract临床前卒中研究正面临严峻的转化困境——动物实验难以可靠预测临床疗效。为应对这一挑战,该领域正朝着模拟3期临床试验关键要素的严谨多中心临床前随机对照试验(mpRCTs)迈进。本篇由mpRCTs专家团队撰写的集体声明,系统阐述了此类试验的设计与实施要点。机遇与挑战并存的新范式mpRCTs通过扩大样本量、强化统计设计、纳入异质性及标准化操作流程,显著提升研究可靠性。然而,其核心挑战在于平衡标准化与异质性、选择适宜的卒中模型与结局指标,以及构建复杂的多中心协作网络。研究者需重点关注严谨的试验设计,包括卒中模型的适用性、生物变量与共病的表征、功能结局指标的读取,以及 attrition

    来源:Stroke

    时间:2025-09-19

  • 基于CYP2C19基因型的氯吡格雷-阿司匹林治疗时间窗拓展研究揭示卒中二级预防新策略

    研究人员通过INSPIRES试验(高强度他汀与抗血小板治疗急性高危颅内/外动脉粥样硬化研究)发现,针对发病24-72小时的轻型卒中或短暂性脑缺血发作患者,CYP2C19基因型显著影响氯吡格雷联合阿司匹林治疗的疗效。在5,003例患者中,58.2%携带CYP2C19功能缺失等位基因(包括CYP2C19 * 2和CYP2C19 * 3)。基因检测显示,非携带者接受双联抗血小板治疗时,90天内新发卒中风险较单用阿司匹林降低33%(风险比HR=0.67, 95%CI 0.49-0.91),而携带者未见显著获益(HR=0.96, 95%CI 0.73-1.25)。两组在中重度出血事件方面无统计学差异(交

    来源:Stroke

    时间:2025-09-19

  • 综述:非编码RNA在肿瘤发生中的调控机制及新兴诊疗机遇:一项泛癌视角

    Abstract非编码RNA(ncRNAs)是一类不编码蛋白质的功能性转录本,主要包括微小RNA(miRNAs)、长链非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs)。近年来,随着肿瘤异质性和耐药性等治疗挑战日益突出,ncRNAs因其在肿瘤发生、进展、转移和治疗抵抗中的核心作用,已成为癌症机制研究和精准干预策略的关键靶点。鉴于常规治疗的局限性、早期检测方法的不足以及显著的个体间差异,阐明ncRNA网络的调控功能已成为推进癌症诊断和治疗的迫切任务。ncRNAs的调控机制从泛癌视角看,不同类型的ncRNAs通过复杂网络调控关键致癌过程。microRNAs(miRNAs)作为短链非编码

    来源:Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

    时间:2025-09-19

  • 靶向PC4的脂质体-肽复合物协同逆转p53 R273H功能获得性突变的新型治疗策略

    p53肿瘤抑制功能失活(通常由错义突变引起)是致癌过程的关键环节。其中p53 R273H作为常见功能获得性突变(gain-of-function mutant),可赋予肿瘤侵袭性表型和多重耐药特性。该突变与阳性共激活因子4(Positive Coactivator 4, PC4)的结合是其获得新功能的核心机制。研究团队将靶向PC4的化学修饰肽NLS-p53(380–386)包裹于具有天然抗肿瘤特性的阳离子磷脂-硬脂胺(PC-SA)脂质体中,通过MTT法、共聚焦显微镜、流式细胞术、qRT-PCR和蛋白质印迹等技术验证其生物学效应。结果显示:脂质体包裹的肽段能显著增强多柔比星对p53R273H突变

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-09-19

  • 靶向递送阿霉素的氧化还原响应型功能化介孔二氧化硅纳米粒研究

    研究人员开发了一种新型氧化还原响应型功能化介孔二氧化硅纳米粒(MSNs),通过生物素(Biotin)靶向修饰和明胶(Gelatine)表面嫁接技术,构建了用于阿霉素(Doxorubicin, DOX)靶向递送的纳米平台。采用戊二醛交联法形成封盖层,通过动态光散射(DLS)、Zeta电位、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、氮气吸附脱附(BET)和透射电镜(TEM)等技术对纳米粒的尺寸、形貌及理化特性进行系统表征。实验结果显示纳米粒粒径分布于178–286 nm范围,药物负载与释放行为符合设计要求。体外实验证实,该载药系统(DOX-MSN@Bio-Gel)能有效被MCF-7乳腺癌细胞内化,共聚焦显

    来源:Journal of Drug Targeting

    时间:2025-09-19

  • 综述:临床蛋白质组学在精准医学中的进展与应用

    ABSTRACT癫痫作为最常见的慢性儿童神经系统疾病,其药物研发面临根本性挑战。儿童被视为“治疗孤儿”的概念,以及美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的儿科要求,进一步复杂化了新抗癫痫药物(ASMs)的开发进程。由于研发成本高昂,公共资金和报销机构日益面临资金压力,商业药物开发者对开发新ASMs的风险持谨慎态度,这使得对儿科要求的批判性审视变得尤为重要。Areas covered本叙述性综述追溯了儿科癫痫药物发展的根源,分析了当前FDA和EMA监管框架及激励措施如何影响儿童用ASMs的批准。通过检索PubMed、EMBASE、Scopus和Google Scholar中与

    来源:Expert Review of Proteomics

    时间:2025-09-19

  • 综述:应对儿童癫痫药物治疗的监管挑战:通往安全有效疗法的路径

    ABSTRACTIntroduction癫痫作为儿童时期最常见的慢性神经系统疾病,其药物开发面临根本性挑战。其中核心问题在于儿童被视为"治疗孤儿"(therapeutic orphans)的概念,以及由此产生的美国食品药品监督管理局(FDA)与欧洲药品管理局(EMA)的儿科要求(pediatric requirements)。新型抗癫痫药物(ASMs)的开发成本高昂,公共财政和报销机构日益面临资金压力,商业药物开发商对开发新ASMs的风险越来越持怀疑态度,这使得对儿科要求进行批判性审查显得尤为重要。Areas covered这篇叙述性综述追溯了癫痫领域儿科药物发展的根源,分析了当前FDA和EM

    来源:Expert Opinion on Therapeutic Patents

    时间:2025-09-19

  • 乌司奴单抗对比维多珠单抗及抗TNF-α药物治疗溃疡性结肠炎患者感染性不良事件真实世界研究

    研究人员通过回顾性队列研究(使用TriNetX数据库),比较了溃疡性结肠炎(UC)患者使用乌司奴单抗(ustekinumab)、抗肿瘤坏死因子α(anti-TNFα)药物及维多珠单抗(vedolizumab)后的感染性不良事件发生情况。经倾向评分匹配后,结果显示:与抗-TNFα药物相比,乌司奴单抗显著降低肺炎、尿路感染、蜂窝织炎、艰难梭菌(Clostridioides difficile)感染、感染性腹泻和脓毒症风险;而与维多珠单抗相比,乌司奴单抗亦降低蜂窝织炎和艰难梭菌感染风险。这些发现提示,乌司奴单抗可能为感染高风险UC患者提供更安全的治疗选择。

    来源:Expert Opinion on Therapeutic Patents

    时间:2025-09-19

  • 综述:移植受者中马立巴韦治疗巨细胞病毒的当前角色

    引言巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)是实体器官或造血干细胞移植后最常见的感染病原体之一。传统一线治疗药物更昔洛韦(ganciclovir)及其前体药缬更昔洛韦(valganciclovir)长期应用于临床,而膦甲酸(foscarnet)和西多福韦(cidofovir)则主要用于耐药或难治性感染病例。近年来,马立巴韦(maribavir)作为一种新型抗CMV药物被批准用于移植受者,为临床治疗提供了新选择。研究领域概述现有研究聚焦于马立巴韦在移植后CMV感染治疗中的药理特性、临床有效性、安全性以及治疗中出现的耐药风险。该药物通过抑制CMV UL97蛋白激酶活性,干扰病毒DNA

    来源:Expert Opinion on Therapeutic Patents

    时间:2025-09-19

  • 基于脂质载体的非洛地平纳米结构脂质载体温敏凝胶鼻内递送系统对阿尔茨海默病的神经保护作用研究

    背景:非洛地平(Felodipine, FLD)作为L型钙通道阻滞剂,对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)具有显著神经保护作用。然而其临床应用受限于溶解性差、生物利用度低和靶向聚集不足等问题。本研究开发了基于原位凝胶的FLD纳米结构脂质载体(FLD-NLCs gel)以改善认知功能障碍。方法:采用微乳化-超声技术制备FLD-NLCs,并将其整合于由泊洛沙姆407(Poloxamer 407)和羟丙甲纤维素K4M(HPMC K4M)构成的热敏凝胶体系。通过体外渗透实验、细胞培养研究和体内药效学实验评估制剂性能,采用鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)和鼻纤毛毒性实验评

    来源:Expert Opinion on Drug Delivery

    时间:2025-09-19

  • 基于1岁年龄分界和肾功能多维标志物的儿童ALL甲氨蝶呤群体药动学研究及给药方案优化

    研究背景与意义急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的白血病亚型,占儿童白血病病例的75–80%。甲氨蝶呤(MTX)作为经典抗代谢类抗肿瘤药物,通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶活性,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的从头合成,从而抑制肿瘤细胞增殖。在ALL临床治疗中,大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)已成为提高患儿长期生存率和预后的关键策略。MTX在细胞内发生多谷氨酰化,显著延长其细胞内滞留时间,这一过程既增强抗肿瘤活性,也增加细胞毒性。代谢途径分析表明,肝脏是MTX代谢的主要器官,主要代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的细胞毒性甚至高于MTX本身。排泄机制方面,MTX及其代谢物主要经肾脏清除,多数以原形从尿液排出。

    来源:Drug Design, Development and Therapy

    时间:2025-09-19

  • TNFSF12/TWEAK与CD163在初诊类风湿关节炎患者单核细胞中的表达及临床意义

    一项回顾性研究通过RT-qPCR技术检测发现,初诊类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞中肿瘤坏死因子超家族成员12(TNFSF12/TWEAK)和血红蛋白清道夫受体(CD163)的基因表达水平显著高于强直性脊柱炎(AS)患者和健康对照组(HC)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,TNFSF12和CD163的曲线下面积(AUC)分别达到0.813和0.826,表明二者对区分RA患者与对照组具有良好诊断价值。Pearson相关性分析进一步揭示,这两个标志物的表达与红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)等炎症指标呈正相关。Western blot实验结果证实,RA患者单核细胞中TWEAK

    来源:Biomarkers in Medicine

    时间:2025-09-19

  • HIV感染者抗病毒治疗相关脂肪营养不良的遗传易感性研究:聚焦ESR2基因多态性、病毒载量及齐多夫定用药影响

    人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者在接受抗逆转录病毒治疗(ART)过程中出现的脂肪营养不良综合征,其发病机制复杂且涉及多重因素。这项横断面研究深入探讨了APOC3(rs2854116)、ESR2(rs3020450)、HFE(rs1799945)和MMP1(rs1799750)基因单核苷酸多态性(SNP)与脂肪营养不良及其亚型的关联。研究人员采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)对404名患者进行基因分型,发现51%的参与者存在脂肪营养不良表现,其中混合型(43%)、脂肪增生型(35%)和脂肪萎缩型(22%)呈现不同分布特征。研究结果显示,APOC3、HFE和MMP1基因多态性未显示显著相关性,但

    来源:Expert Review of Molecular Diagnostics

    时间:2025-09-19

  • sRNA PA213及其编码小蛋白调控碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌生物被膜成熟的机制研究

    Highlight研究亮点• 首次揭示sRNA PA213通过编码小蛋白双向调控耐药菌生物被膜形成• 阐明碳青霉烯酶耐药性与生物被膜成熟的分子耦联机制• 为靶向RNA-蛋白双功能的抗菌策略提供新靶点Sources and eligibility criteria资料来源与筛选标准我们开展了跨四大学术数据库(Embase/PubMed/Scopus/Web of Science)的系统性文献检索,时间跨度从建库至2025年6月。纳入标准包括:(1)标题/摘要/关键词中含"aztreonam-avibactam"或"ceftazidime-avibactam and aztreonam";(2)提

    来源:International Journal of Antimicrobial Agents

    时间:2025-09-19

  • 综述:革兰氏阴性菌对氨曲南-阿维巴坦的耐药性:一项体外研究数据的评估

    引言抗菌素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁,尤其革兰氏阴性菌通过多种耐药机制导致感染治疗困难。为应对多重耐药菌感染,新型单药或复合抗菌药物被陆续开发,其中氨曲南-阿维巴坦便是代表性组合之一。氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素,通过结合青霉素结合蛋白(尤其是PBP3)抑制细胞壁合成,导致细菌死亡。该药物对金属β-内酰胺酶(MBL)稳定,但可被丝氨酸碳青霉烯酶水解。因此,氨曲南与阿维巴坦联用——后者作为一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂,可灭活A类、C类及部分D类β-内酰胺酶。该组合于2024年至2025年间在欧盟、英国和美国相继获批使用。方法 4 mg/L),非发酵菌则采用作者报道的特定

    来源:International Journal of Antimicrobial Agents

    时间:2025-09-19

  • 耐药性革兰阴性菌感染治疗新策略:氨曲南-阿维巴坦(Aztreonam-Avibactam)耐药性系统性综述与临床启示

    亮点耐药性现状 4 mg/L耐药折点)。但在筛选耐药株(34项研究)以及连续/选择性非发酵糖革兰阴性菌分离株(分别2项和3项研究)中观察到更高耐药率,其中鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)尤为突出。讨论我们对新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合ATM-AVI的耐药性开展全面分析。研究发现肠杆菌目连续分离株对ATM-AVI耐药率极低,印证其对该菌群的卓越活性。值得注意的是,产金属β-内酰胺酶(MBL)菌株因ATM-AVI中氨曲南对MBL天然稳定而保持敏感,但avibactam无法抑制MBL的特性意味着MBL产生菌可能对组合中单方成分耐药。结论现有数据表明肠杆菌目连续

    来源:International Journal of Antimicrobial Agents

    时间:2025-09-19

  • 氨曲南-阿维巴坦耐药性评估:基于52万临床分离株的系统综述揭示革兰氏阴性菌耐药格局

    Highlight资料来源与筛选标准我们通过Embase、PubMed、Scopus和Web of Science四大数据库进行系统性文献检索(时间截止至2025年6月)。纳入标准包括:(a)标题/摘要/关键词中含"aztreonam-avibactam"或"ceftazidime-avibactam and aztreonam";(b)研究报道最低抑菌浓度(MIC)或纸片扩散法药敏数据。研究筛选流程文献筛选遵循"系统评价与Meta分析优先报告条目"(PRISMA)流程(图1)。初检获得1,795篇文献,去重后筛选875篇,全文评估121篇,最终纳入72篇文献(对应70项独立研究)。讨论我们深

    来源:International Journal of Antimicrobial Agents

    时间:2025-09-19


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