• 综述：离子通道 “交通堵塞”：转运缺陷在长 QT 综合征中的意义

  LQTS 概述长 QT 综合征（LQTS）是一种罕见但极易引发心律失常的心脏疾病，在心电图（ECG）上表现为 QT 间期异常延长。当 QT 间期延长时，尖端扭转型室性心动过速（TdP）事件较为常见，TdP 是一种危及生命的多形性室性心动过速，可能恶化为心室颤动和心源性猝死（SCD）。LQTS 分为先天性（cLQTS）和获得性（aLQTS）。cLQTS 由遗传变异导致，已发现 16 种亚型（LQTS1 - 16），与 16 个基因的单基因突变相关，如 KCNQ1、KCNH2、SCN5A 等 。其中，LQT1、LQT2 和 LQT3 最为常见，占所有病例的 80%-90%。aLQTS 则可由药物、

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-01-23

• fNIRS 与机器学习助力预测重度抑郁症治疗反应：开启精准医疗新篇章

  在当今社会，精神健康问题愈发受到关注，其中重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）堪称全球心理健康的一大 “顽疾”。它如同隐匿在人群中的 “暗箭”，悄无声息地影响着超过 3 亿人的生活，不分年龄与背景。目前，MDD 已成为全球致残的主要原因之一，预计到 2030 年，它将 “登顶” 全球疾病负担榜首 。然而，现有的抗抑郁治疗却面临诸多困境。初次治疗时，仅有约三分之二的患者有反应，治疗效果不佳不仅预示着长期预后不良，还会打击患者寻求帮助的积极性，更可怕的是，治疗抵抗与自杀风险增加紧密相关。这就好比在黑暗中摸索治疗的方向，却总是难以找到那盏照亮前路的明灯。面对如此严

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 炎症生物标志物与抑郁症状的关联：1 型和 2 型糖尿病及抑郁症状群的差异探秘

  在健康与疾病的交织网络中，糖尿病和抑郁症犹如两颗相互影响的 “暗星”。抑郁症是 1 型糖尿病（T1D）和 2 型糖尿病（T2D）常见的精神共病，普通人群中抑郁症的终生风险约为 16%，而糖尿病患者的这一风险可能翻倍。糖尿病患者合并抑郁症，不仅会让血糖控制变得棘手，还会增加心血管疾病、肾病和癌症等并发症的发生风险，甚至导致过早死亡。亚临床炎症作为一个关键 “纽带”，被认为与糖尿病、其并发症以及抑郁症的发生发展都密切相关。过往研究已表明，一般人群中亚临床炎症的生物标志物与亚临床抑郁、临床抑郁症（即重度抑郁障碍，MDD）存在关联，而且有炎症的人对抗抑郁治疗的反应也可能较差。然而，针对糖尿病患者这一特

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• APOE 基因型：痴呆多因素预测模型的关键 “钥匙”

  在全球老龄化加剧的大背景下，痴呆问题愈发严峻。如今，超过 5500 万人饱受痴呆症的困扰，而且每年新增病例高达 1000 万。痴呆不仅是 65 岁以上老年人致残的主要原因，还让全球经济每年承受超过 1.3 万亿美元的沉重负担。及时诊断痴呆意义重大，它能让患者及其家人尽早获得支持和干预，提高生活质量，延长患者独立生活的时间，同时减轻医疗负担。然而，当前多数痴呆诊断模型依赖神经影像技术，像磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）。这些模型虽然性能和预测能力出色，但在实际临床应用中却困难重重。一方面，神经影像检查费用高昂，许多患者因健康保险覆盖不足或自付费用过高而难以承受；另一方面，偏远地

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 质子泵抑制剂联合双重抗血小板治疗的药学与临床意义：全面解析与临床优化策略

  在心血管疾病的治疗领域，双重抗血小板治疗（DAPT）是预防急性冠状动脉综合征、脑血管意外等疾病血栓形成的重要手段。然而，它却有一个 “致命弱点”—— 会显著增加胃肠道出血的风险。就好比给身体的 “防御堡垒” 打开了一个缺口，让胃肠道容易受到伤害。为了弥补这个 “缺口”，医生们常常会给患者同时使用质子泵抑制剂（PPIs），期望它能为胃肠道筑起一道 “防护墙”。但新的问题接踵而至，有研究表明某些 PPIs 可能会削弱 P2Y12抑制剂（DAPT 的重要组成部分）的抗血小板效果，进而增加心血管和脑血管不良事件的发生风险。这就像是在 “拆东墙补西墙”，让临床医生陷入了两难的境地。在这种背景下，为了弄清

  来源：npj Gut and Liver

  时间：2025-01-23

• 扩充 BindingNet 数据集：深度学习提升配体结合构象预测的关键之举

  在药物研发的广袤领域中，蛋白质 - 配体相互作用的研究宛如一座灯塔，照亮了新型药物开发的道路。蛋白质 - 配体复合物的结构能够清晰地揭示蛋白质与配体之间原子层面的相互作用，这对于确定新的药物靶点、分析构效关系（SAR）以及优化先导化合物以提高药效起着关键作用。不仅如此，大量且多样的蛋白质 - 配体复合物数据集在深度学习（DL）模型的训练中也具有不可替代的地位，能够助力诸如结合构象预测、结合亲和力预测和分子生成等重要任务。然而，现实却给这一领域的发展泼了一盆冷水。高质量的蛋白质 - 配体复合物结构数据十分有限。在众多的数据来源中，蛋白质数据库（PDB）虽然是目前最大的包含实验测定结构的数据库，但

  来源：npj Drug Discovery

  时间：2025-01-23

• 量化有效缬苯那嗪剂量下 VMAT2 靶点占有率并与新型 VMAT2 抑制剂比较：一项转化性 PET 研究

  在医学研究的广阔领域中，大脑就像一座神秘的宝藏，吸引着无数科研人员去探索。其中，药物如何作用于大脑靶点，进而发挥治疗效果，一直是研究的热点。在中枢神经系统（CNS）药物研发过程中，确定药物在靶点的占有率（% TO）至关重要。例如，对于多巴胺受体（D2R）拮抗剂这类有效的抗精神病药物，明确其 D2R 的 % TO 与治疗效果及副作用的关系，对临床用药意义重大。然而，对于许多其他药物靶点，尤其是像囊泡单胺转运体 2（VMAT2）这样的靶点，其相关研究还存在诸多空白。VMAT2 是一种大脑特异性转运体，负责将单胺类神经递质从细胞质包装到突触小泡中，在神经传递过程中发挥着关键作用。一旦 VMAT2 功

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 探寻双相情感障碍多模态影像与临床特征关联：解锁潜在治疗靶点

  在精神健康领域，双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）就像一个神秘又棘手的 “难题”。它是一种常见的神经精神疾病，以反复出现的抑郁和（轻）躁狂发作著称。全球范围内，BD 成为导致残疾的重要原因之一，给患者的生活带来极大困扰。BD 患者之间存在着显著的差异，在临床症状、认知状态以及日常功能方面都表现出高度的异质性。这种异质性使得精准诊断和个性化治疗困难重重。想象一下，医生面对不同患者时，就像在迷雾中摸索，难以找到准确的治疗方向。因此，寻找基于大脑的生物标志物，以此实现患者分层，并为治疗提供明确靶点，成为了精神医学领域亟待攻克的关键问题。为了破解这一难题，来自丹麦哥本哈根精神卫生服

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 抑制排卵避孕药对边缘性人格障碍（BPD）行为和功能障碍的影响：一项关键发现

  在精神健康领域，边缘性人格障碍（Borderline Personality Disorder，BPD）就像一颗难以攻克的 “顽石”。BPD 是一种严重的精神疾病，约 6% 的成年人受其困扰，在精神科门诊和住院患者中比例更高。其症状复杂多变，包括情绪、人际关系和行为的快速波动，还常与其他精神疾病共病 ，这使得诊断和治疗都极具挑战性。而且，BPD 在女性中的诊断率更高，她们往往承受着更严重的功能损害。大量研究发现，卵巢激素的波动与 BPD 症状密切相关。在女性的一生中，从青春期、孕期到更年期，以及每个月经周期内，卵巢激素都在不断变化。雌激素水平的波动，而非其绝对水平，与 BPD 症状的加重有关。

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 内源性大麻素对人类社会相关情感触觉感知的贡献：打破常规认知的新发现

  在人类的社交生活中，触觉就像一条无形的情感纽带，发挥着极为重要的作用。轻柔的触摸往往出现在亲密的互动时刻，传递着积极的情感，能缓解人们的压力，减轻孤独感。其中，C - 触觉（CT）传入神经纤维在感受这种情感性、与社会相关的触摸时起着关键作用 。内源性大麻素（eCB）系统，作为人体生理调节的重要 “幕后功臣”，一直被认为在调节应激反应和社会行为方面意义重大。其主要成员花生四烯乙醇胺（AEA），更是备受关注，它不仅能调节社会奖励，还与应激反应紧密相关，被视为治疗多种精神疾病的潜在新靶点，如社交焦虑症、创伤后应激障碍和自闭症谱系障碍等。然而，目前关于 AEA 在人类社会加工中的作用，尤其是在非临床人

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 解析 AasS：外源性脂肪酸回收机制的关键突破

  在生命的微观世界里，脂肪酸（FAs）就像一个个重要的 “小砖块”，参与构建细胞膜，还为维生素合成提供原料。脂肪酸的合成途径主要有两种，其中细菌的 II 型脂肪酸合成（FAS II）依赖一系列离散的单功能酶，这一过程消耗大量能量。由于 FAS II 对细菌生存至关重要，它成为了抗菌药物研发的潜在靶点。然而，细菌可通过回收外源性脂肪酸（eFAs）来部分缓解对 FAS II 的需求，这就使得针对 FAS II 的抗菌药物效果大打折扣。为了深入了解细菌利用外源性脂肪酸的机制，来自浙江大学医学院等机构的研究人员对多功能酰基 - 酰基载体蛋白（ACP）合成酶 AasS 展开了研究。他们通过一系列实验，揭示

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 解析神经甾体和抗惊厥药调控 TRPM3 的分子机制：开启神经系统疾病治疗新征程

  瞬时受体电位通道 M 亚家族成员 3（TRPM3）是一种可通透 Ca2+的阳离子通道，能被神经甾体硫酸孕烯醇酮（PregS）或热激活，在周围感觉系统中充当伤害感受器。近期发现，TRPM3 功能获得性突变会引发常染色体显性神经发育障碍，这凸显了它在中枢神经系统中的重要作用。值得注意的是，TRPM3 抑制剂扑米酮（一种抗惊厥药）已被证实，对治疗 TRPM3 相关神经系统疾病患者和热痛觉小鼠模型有效。然而，人们对于神经甾体、抑制剂和疾病突变对 TRPM3 的影响了解有限。此次研究展示了小鼠 TRPM3 与胆固醇半琥珀酸酯、扑米酮、PregS 以及合成激动剂 CIM 0216 复合物的冷冻电镜结构。研

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 解析生长激素释放肽受体结构与功能，为药物研发点亮新方向

  靶向生长激素释放肽受体（ghrelin receptor）的药物在厌食症、肥胖症和糖尿病的治疗方面具有潜力，但研发有效的药物颇具挑战。为解决这一广泛存在于药物靶点研究中的问题，本研究旨在探究阿那莫林（anamorelin）—— 唯一获批的靶向生长激素释放肽受体的药物，与其他合成药物作用机制的差异。研究解析了生长激素释放肽受体与阿那莫林、miniGq结合时的结构，揭示了阿那莫林的超激动活性。研究表明，化学结构不同的配体与受体结合方式独特，会使受体产生不同构象，进而偏向性地影响信号转导。此外，研究还展示了结构信息在识别影响药物作用的自然基因变异、发现严重功能缺陷方面的重要作用，为基于个体基因组序列

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 冷冻电镜揭示人转甲状腺素蛋白构象景观，为攻克相关疾病带来新曙光

  转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）是血液和脑脊液中天然的四聚体甲状腺素转运蛋白，其错误折叠和聚集会导致 TTR 淀粉样变性。一项合理的药物设计研究确定了小分子他氟米地司（tafamidis，Vyndamax）是天然 TTR 折叠的稳定剂，这种聚集抑制剂已获监管机构批准用于治疗 TTR 淀粉样变性。在这里，研究人员使用冷冻电镜（cryo-EM）研究了这个 55 kDa 四聚体在不存在配体以及存在一个或两个配体情况下的构象景观，揭示了四聚体结构中固有的不对称性以及以前未观察到的构象状态。这些发现为负协同配体结合以及导致 TTR 淀粉样变性的结构途径提供了关键的机制见解，突显了冷冻

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 光化学脱氧烷基化：从仲酰胺高效合成取代胺的创新之路

  在有机化学的神秘世界里，仲胺（Secondary amines）宛如一颗璀璨的明星，广泛闪耀在药品、农药以及天然产物的舞台上。它不仅对药物的研发起着关键作用，能够巧妙地调整药物分子的性质，还作为重要的基石，参与构建各种含氮化合物。然而，传统制备仲胺的方法却像是带着镣铐跳舞，困难重重。例如，经典的 N - 单烷基化和还原胺化反应，就像两个不太靠谱的伙伴，一个容易出现化学选择性差的问题，导致过度烷基化，就像给房子装修过度，失去了原本的美感；另一个则在合成复杂取代胺时显得力不从心，复杂的步骤和较低的效率让人头疼不已。这些问题就像一道道难以跨越的鸿沟，严重阻碍了有机合成的发展，也促使科学家们踏上寻找新

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-23

• 新型抗真菌衍生物DMR040的优化设计与体内外活性评价：高效低毒两性霉素B甲基酯的突破

  基于先导化合物DMR022（(AEEA-Gly)2-AEEA-两性霉素B甲基酯）和DMR031（(AEEA)5-AmB甲基酯），研究者进一步开发出结构更精简的DMR040（(AEEA)2-AmB甲基酯）。采用肉汤稀释法检测发现，该衍生物对白色念珠菌标准菌株ATCC 10231和ATCC 90028的最小抑菌浓度（MIC）为2 μg/mL，较母药AmB（1 μg/mL）活性提升2倍。更令人振奋的是，即便浓度高达128 μg/mL（相当于8 μg/mL AmB当量），DMR040在绵羊脱纤维血中仍未见溶血现象。动物实验揭示DMR040的疗效较AmB提升7-14倍，研究者推测这可能与其在PBS中独特

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-01-23

• 氨曲南 - 阿维巴坦：对抗多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的新希望

  肺炎克雷伯菌复合体（KPc）是一类伺机而动的病原体，给公众健康带来严重威胁。如今，多重耐药情况愈发严重，治疗手段也越来越有限。氨曲南 - 阿维巴坦（AZA）是一种已有的 β- 内酰胺类药物与新型 β- 内酰胺酶抑制剂的组合。这项研究旨在评估多重耐药的 KPc 菌株对 AZA 的敏感性。研究涵盖了 52 株超广谱 β- 内酰胺酶阳性（ESβL 阳性）菌株和 152 株碳青霉烯酶阳性 KPc 菌株。采用梯度纸条法对 AZA 的敏感性进行测试。AZA 对 KPc 展现出强大的活性，对于 ESβL 阳性菌株，最低抑菌浓度（MIC）范围在 0.032 至 0.75 μg/ml-1；对于碳青霉烯酶阳性菌株

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-01-23

• 精准检测铜绿假单胞菌产酶：mCIM 与 sCIM 法在烧伤创面菌株筛查中的关键意义

  产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）是烧伤创面的主要致病菌，常表现出高度耐药性，使得治疗策略变得复杂。本研究旨在探究改良碳青霉烯灭活法（mCIM）和简化碳青霉烯灭活法（sCIM）这两种表型试验，用于筛查从伊朗一家转诊烧伤中心分离出的铜绿假单胞菌产 MBL 的有效性。2021 年 1 月至 6 月间，研究人员获取了 40 株分离菌，采用传统生化方法进行鉴定。依据临床和实验室标准协会（CLSI）2021 年指南开展抗菌药敏试验。按照 CLSI 2023 年指南，运用 mCIM 检测碳青霉烯酶的产生情况；同时依据先前制定的方案使用 sCIM。此外，通过聚合酶链

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-01-23

• 探秘马来西亚原住民 Jakun 部落女性基因组：解锁东南亚人群遗传密码与健康奥秘

  在东南亚的马来西亚半岛，生活着一群神秘的原住民 ——“Orang Asli”，其中 Jakun 部落作为 Proto - Malay 的一个分支，有着独特的历史和文化。然而，长期以来，他们的遗传结构和人口历史却如同迷雾，一直未被清晰地揭示出来。此前，针对该部落的遗传研究十分有限，大多集中在基因分型、特定基因的多态性分析或线粒体 DNA 分析等方面，缺乏全面深入的全基因组研究。随着科技的发展，全基因组测序（WGS）技术逐渐成熟，成本也日益降低，为深入探究 Jakun 部落的遗传信息提供了有力的工具。在此背景下，UCSI 大学等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究，相关成果发表在《Human

  来源：Human Genome Variation

  时间：2025-01-23

• 探秘 C19orf12 基因变异：解锁线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）诊疗密码

  线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）是一种罕见的神经退行性疾病，其特征为痉挛性截瘫、帕金森症以及精神和（或）行为症状，由编码 19 号染色体开放阅读框 12（C19orf12）的基因突变所致。在此，研究人员介绍了来自 6 个无关家庭的 7 名患者，并对其进行了详细的临床、放射学和遗传学调查。儿童期发病的患者主要表现为伴有视神经萎缩的痉挛性共济失调表型，而成人发病的患者则表现出认知、行为和帕金森症状。一名对左旋多巴有反应的患者出现了左旋多巴诱发的舞蹈样运动障碍。脑部磁共振成像显示，所有患者均有矿化现象，1 名患者存在小脑萎缩。2 名患者出现 “苍白球分裂征”，另外 2 名患者的尾状核和壳核

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

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