• Circ-0008536通过miR-382-5p/GGNBP2轴逆转三阴性乳腺癌阿霉素耐药性研究

  三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，导致治疗手段有限，化疗仍是其主要治疗方式。然而，肿瘤细胞对化疗药物尤其是阿霉素（Doxorubicin, DOX）产生耐药性，成为临床治疗失败和预后不良的关键因素。近年来，环状RNA（circRNA）作为非编码RNA家族的重要成员，因其稳定性和组织特异性表达特征，在肿瘤发生发展和化疗耐药中展现出重要调控作用，但其在TNBC耐药中的具体机制尚未明确。为探索TNBC耐药的分子机制，研究团队通过人类小RNA测序技术对比阿霉素耐药细胞CAL5

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-09-18

• 基于多重qPCR阵列的肌肉浸润性膀胱癌新辅助化疗反应预测模型的开发与验证

  膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中肌肉浸润性膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC）约占20%，但其5年生存率仅为50%左右，预后较差。目前，新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）联合根治性膀胱切除术（Radical Cystectomy, RC）是局部晚期MIBC的标准治疗方案。然而，NAC存在明显局限性：许多患者不仅无法从治疗中获益，还要承受化疗毒副作用，甚至可能因治疗延误手术时机。由于缺乏有效的预测生物标志物，临床医生难以在治疗前准确判断哪些患者会对NAC产生反应，这成为MIBC治疗中的关键难题。在此背景下

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-09-18

• 基于不对称CRISPR-Cas12a反式切割活性的“一锅法”快速结核病分子诊断新技术开发与临床验证

  结核病(Tuberculosis, TB)至今仍是全球最致命的传染病之一，每年导致约1000万新发病例和160万人死亡，其中超过35%的新病例在低收入和中等收入国家得不到诊断。分子诊断技术的进步虽然显著改善了疾病诊断水平，但全球仍有一半人口难以获得这些检测，这掩盖了许多疾病的真实负担，特别是与贫困相关的疾病。现有的CRISPR检测技术虽然能够快速检测病原体核酸，但存在明显局限性。传统的CRISPR检测通常需要两步法流程，先进行目标序列预扩增再进行检测，这不仅增加了操作复杂性，也带来了污染风险。特别是对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)这种在大多数诊

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-18

• RAB22A通过PKM2-pSNAP23轴介导外泌体释放驱动结直肠癌化疗耐药传播新机制

  化疗耐药性不仅与肿瘤细胞自身相关，还受到肿瘤微环境(TME)中细胞间相互作用的调控。研究团队发现小GTP酶RAB22A在结直肠癌(CRC)中作为癌基因，尤其在耐药细胞中高表达，其通过抑制丙酮酸激酶M2型(PKM2)的泛素化降解，进而促进突触体相关蛋白23(SNAP-23)的磷酸化(pSNAP23)，显著增强外泌体分泌功能。值得注意的是，RAB22A不仅直接赋予CRC细胞耐药性，更通过释放富含RAB22A-PKM2的外泌体，诱导TME中其他CRC细胞获得性耐药，从而触发细胞间化疗耐药传播。该研究揭示了RAB22A-PKM2-SNAP-23信号级联在耐药CRC细胞外泌体诱导和耐药传播中的核心作用，

  来源：Oncogene

  时间：2025-09-18

• 缺乏5-HT2A受体的皮层神经元仍可发生迷幻药物诱导的神经可塑性——揭示前丘脑突触前机制拓宽治疗应用前景

  经典迷幻药物在治疗重度抑郁症及相关精神疾病方面展现出巨大潜力，其疗效被认为源于对前额叶皮层神经元的持久神经可塑性作用，且这一过程需要突触后5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）的表达。然而，大脑中许多皮层区域（如颗粒压后皮层RSG）的锥体细胞并不表达5-HT2AR，这些区域对记忆、空间定向、恐惧消退及想象未来等功能至关重要，且在阿尔茨海默病早期就会出现功能损伤。按照现有理论，这些缺乏5-HT2AR的区域无法从迷幻药物治疗中获益，这极大限制了迷幻药物的应用范围。那么，迷幻药物能否增强这些缺乏5-HT2AR的神经元的突触连接？回答这一问题对拓展迷幻药物治疗神经精神疾病的潜力具有重要意义。为了回答这个

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-18

• 紫杉类药物诱发精神不良事件的全球药物警戒与机制研究：揭示高风险人群特征及氧化应激与信号通路机制

  紫杉类药物（taxane）作为治疗实体瘤的核心化疗药物，其引发的精神类不良事件（psychiatric adverse events, pAEs）机制尚未明确。本研究通过美国FDA不良事件报告系统（FAERS）和世界卫生组织全球药物警戒数据库（Vigibase）2013–2023年数据，采用报告比值比（reporting odds ratio, ROR）方法分析紫杉类药物与pAEs的关联性，并在荷瘤小鼠模型中开展RNA测序（RNA sequencing）以探索潜在分子机制。通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）评估相关通路活性。结果显示，FAERS和Vigibase中分别识别到10,132和

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-18

• 基于CA125与年龄的卵巢癌风险预测模型（Ovatools）在初级医疗中的外部验证研究：优化诊断路径与临床决策

  卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，全球每年新增病例约32.4万例，死亡人数高达20万。在英国，约67%的患者确诊时已处于晚期（III-IV期），其5年生存率仅为30%和15%，早期诊断成为改善预后的关键。目前尚无有效的筛查手段被证明可降低卵巢癌死亡率，大多数患者因出现症状后在初级医疗机构进行检测而得以诊断。癌症抗原125（CA125）是许多国家用于初步评估疑似卵巢癌症状的首选血液检测指标。然而，现行临床实践普遍采用单一阈值（CA125≥35 U/ml）作为进一步检查的依据，忽略了两个重要因素：CA125水平与卵巢癌风险之间存在连续且非线性的关系；年龄显著影响卵巢癌的患病风险。例如，一名CA1

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-09-18

• Belantamab mafodotin在复发难治多发性骨髓瘤中的暴露-反应分析：DREAMM-8研究揭示初始剂量2.5 mg/kg的深度疗效与安全性平衡

  在复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗领域，尽管新型疗法不断涌现，但患者仍面临疾病进展快、治疗选择有限及毒性管理复杂等多重挑战。抗体药物偶联物（ADC）作为靶向治疗的重要方向，通过精准递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，理论上可兼顾疗效与安全性。Belantamab mafodotin作为一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC，其单药及联合方案在RRMM中展现出潜力，但眼部毒性（如角膜病变和视力下降）作为MMAF载荷的类效应，成为临床应用的显著制约。如何优化给药策略以最大化疗效同时控制毒性，是当前研究的核心问题。DREAMM-8研究此前证实了Belantamab mafodotin联合Pomal

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-09-18

• CDK9抑制剂AZD4573通过下调c-MYC和MCL-1增强维奈托克联合阿扎胞苷对阿糖胞苷耐药AML的细胞死亡作用

  3.1 mTOR、c-MYC和MCL-1在阿糖胞苷耐药AML细胞存活中的作用研究团队通过基因集富集分析发现，在阿糖胞苷耐药的MV4-11/AraC-R细胞中，mTORC1信号通路显著激活。Western blot结果显示，与亲本细胞系相比，耐药细胞系中磷酸化S6(p-S6)蛋白水平明显升高，患者来源异种移植(PDX)细胞也表现出类似的p-S6水平，表明阿糖胞苷耐药细胞中mTOR活性相对增强。实验表明，c-MYC抑制剂10058-F4处理可降低c-MYC蛋白水平并诱导AML细胞死亡，但效果在不同细胞系间存在差异（<20%至约50%）。MCL-1抑制剂AZD5991处理增加了MCL-1水平，仅引起

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-09-18

• ADAM10介导PD-L1脱落重塑肿瘤微环境：5-FU耐药性促进食管鳞癌免疫逃逸新机制

  化疗耐药性（特别是对5-氟尿嘧啶[5-FU]的耐药）已成为食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗中的主要挑战。这项研究揭示了5-FU耐药性如何通过ADAM10（一种去整合素-金属蛋白酶）的上调和可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）的释放，重新编程肿瘤微环境（TME），从而促进免疫逃逸。研究人员采用5-FU耐药的AKR小鼠ESCC细胞系（5-FU-AKR）及其亲本细胞系，通过第三代DNA测序、蛋白质组学分析和单细胞RNA测序技术，解析了耐药性相关的分子和细胞变化。研究发现，5-FU-AKR细胞中ADAM10显著上调，促进了sPD-L1的释放，进而限制了CD8+T细胞的浸润。异种移植模型进一步证明，5-

  来源：Immunology

  时间：2025-09-18

• 纳米孔自适应采样工具全面性能评估：助力靶向测序与宿主DNA去除的效率优化

  纳米孔测序技术凭借其长读长、实时测序和便携性等优势，在临床诊断和基因组研究中展现出巨大潜力。然而，在实际应用中，样本中目标DNA含量有限往往成为检测灵敏度的制约因素。自适应采样(Adaptive Sampling)技术的出现为解决这一难题提供了新思路——它能够在测序过程中实时识别并剔除无关读长，从而富集目标序列。但目前市面上多种自适应采样工具的性能参差不齐，缺乏系统性的比较研究，使得研究人员在选择合适工具时面临困难。正是在这样的背景下，Lang Yang等研究团队在《Genome Biology》上发表了针对六种主流自适应采样工具的全面性能评估研究。为了客观比较这些工具的实际效果，研究团队设计

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-18

• 基于分层计数模型的scATAC-seq数据分析挑战与高分辨率信息挖掘新机遇

  随着单细胞测序技术的迅猛发展，单细胞转座酶可及染色质测序（scATAC-seq）已成为研究染色质可及性单细胞分辨率特征的主流技术。该技术通过Tn5转座酶对开放染色质区域进行片段化并添加测序接头，实现对单个细胞染色质状态的解析。然而，scATAC-seq数据面临着前所未有的挑战——超过90%的矩阵条目为零值，这种极端稀疏性使得数据分析变得异常困难。当前的计算方法虽然提供了多种转换流程来提取有意义的信息，但在测序深度归一化、区域特异性偏差处理以及单细胞水平染色质状态解读等关键环节仍存在重大挑战。为了系统解决这些问题，Aaron Wing Cheung Kwok等研究人员在《Genome Biolo

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-18

• 人类选择性剪接的结构影响预测：基于AlphaFold2的大规模异构体结构建模与功能解析

  评估AlphaFold2对人类选择性剪接异构体结构预测的可靠性近年来，神经网络驱动的蛋白质结构预测方法（如AlphaFold2）虽已成功预测人类蛋白质组结构，但多数研究仅关注每个基因的单一异构体，忽略了剪接变异体的结构多样性。本研究从UniProt数据库筛选出11,159个人类剪接异构体（序列长度≤600氨基酸），利用AlphaFold2进行结构预测，并与AlphaFold蛋白质结构数据库中5,966个参考异构体进行对比。通过分析多序列比对（MSA）深度与预测局部距离差异测试（pLDDT）评分的关系，发现可变剪接区域（尤其是被替换区域）的MSA深度显著低于非剪接区域，且pLDDT评分与MSA深

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-18

• 处理完成膳食抗氧化剂通过AMPKα/NRF2通路互作缓解抗生素诱导的线粒体功能障碍

  抗生素与布洛芬联合使用会导致线粒体毒性和肝毒性。本研究探讨了膳食抗氧化剂是否能通过蛋白激酶AMP激活α亚基(AMPKα)/核因子红系2相关因子2(NRF2)通路保护细胞免受损伤。在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中，抗生素(卡那霉素、阿奇霉素、氨苄青霉素或环丙沙星)与布洛芬联用会引发线粒体分裂、活性氧(ROS)过量产生及线粒体融合蛋白2(Mfn2)下调。四种抗氧化剂(coniferaldehyde、raspberry ketone、gastrodin和eugenol)均能恢复线粒体功能和形态。在C57BL/6J小鼠体内实验中，coniferaldehyde和raspberry ketone有效

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 阿尔茨海默病多基因风险评分（optPRS）与认知轨迹及脑类器官表型的关联研究揭示遗传风险分层新策略

  1 引言阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，除众所周知的载脂蛋白E（APOE）基因外，还受到多遗传因素的影响。多基因风险评分（PRS）通过整合全基因组关联研究（GWAS）鉴定的单核苷酸多态性（SNP）效应，已成为区分AD高遗传风险个体的重要工具。然而，PRS的临床应用仍受限于其在不同人群中的普适性不足，且既往研究多基于欧洲人群，其在亚洲人群尤其是东亚人群中的适用性存疑。本研究团队前期工作通过评估东西方人群间AD PRS的可转移性，证实其在亚洲背景下的实用性。先前评估AD PRS时使用了39个SNP，因此开发具有更佳稳健性的更新版PRS对推进深入分析至关重要。尽管已有大量关于AD P

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-18

• TRAILBLAZER-ALZ 3研究：基于血浆p-tau217筛查的Donanemab治疗临床前阿尔茨海默病的基线数据与试验设计解析

  1 BACKGROUND阿尔茨海默病（AD）的病理生理过程始于症状出现前十余年，其特征是淀粉样蛋白β（Aβ）肽沉积。尽管个体在临床前AD阶段表现为认知功能未受损，但敏感的神经心理学评估可检测到相对于无淀粉样斑块升高的个体的细微异常。针对疾病根本的治疗如果在认知症状明显之前实施可能更有益，这一观点得到了靶向淀粉样蛋白的疗法临床试验数据的支持。在临床前AD人群中的治疗研究尚未证明足够的疗效。例如，尽管在基线时无症状的显性遗传AD基因突变携带者中，长期使用gantenerumab在认知衰退和淀粉样蛋白清除方面显示出数值上的益处，但需要进一步研究来证实这些结果。此外，在A4（Anti-Amyloid

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-18

• 双金属-酚醛框架（Que-Fe-CeMPF）：通过协同生物膜分散、杀菌和免疫调节对抗细菌感染

  1 引言抗生素耐药性危机日益严重，传统抗生素对多重耐药病原体效力逐渐下降。生物膜的存在进一步阻碍抗菌剂渗透和免疫清除，亟需开发兼具杀菌、生物膜破坏和免疫调节功能的多模态疗法。活性氧（ROS）如羟基自由基（·OH）和单线态氧（1O2）通过氧化损伤细菌膜和DNA，成为对抗耐药菌的有效策略。化学动力学疗法利用感染部位酸性微环境和过量H2O2，通过Fenton反应生成·OH，实现选择性杀菌。但·OH寿命短（3–5 µs），且生物膜基质（如胞外DNA eDNA）阻碍其渗透。eDNA作为生物膜关键结构成分，是分散生物膜的战略靶点。尽管脱氧核糖核酸酶（DNase）可水解eDNA，但其活性受pH、Ca2+和温

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-18

• SLC6A14通过驱动线粒体融合与氧化磷酸化促进乳腺癌干细胞特性及早发性乳腺癌的机制研究

  Abstract早发性乳腺癌（EOBC）指45岁前确诊的乳腺癌，与治疗结局差和生存期短相关，但其机制尚不明确。研究发现，塑料增塑剂DEHP作为一种内分泌干扰物，与乳腺癌诊断年龄提前相关。机制上，DEHP通过上调谷氨酰胺转运体SLC6A14增强谷氨酰胺摄取，同时抑制线粒体分裂因子（MFF）加剧线粒体融合，从而通过线粒体融合和谷氨酰胺驱动的氧化磷酸化（OXPHOS）促进肿瘤起始和癌症干细胞特性。抑制SLC6A14可降低干细胞特性、损害肿瘤生长并增敏化疗。这些发现揭示了塑料剂暴露与EOBC相联系的新环境-代谢轴，并确立了SLC6A14作为一个有前景的代谢脆弱点。1 Introduction全球EOB

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-18

• 基于抗菌肽的血清稳定靶向递送平台：选择性治疗难靶向与耐药性肿瘤的新策略

  模型AMP选择与初步生物学评价研究选取Temporin-HLa（化合物111）作为模型抗菌肽（AMP），因其具备典型AMP特性，包括广谱抗增殖活性和显著膜破坏能力，但对正常细胞和红细胞也显示较强毒性，选择性差且治疗窗（TW）窄。血清存在下其IC50值最高增加2.7倍，表明稳定性不足。通过“膜亲和力重构”策略提升选择性策略开发与化合物设计研究提出“膜亲和力重构”策略，旨在通过受体-配体相互作用赋予AMP特异性膜结合亲和力。首先，通过替换Leu⁴、Gly⁷和Ala⁸为Lys⁴、Asp⁷和Asp⁸，得到化合物266，降低净正电荷和疏水性，从而减少对所有细胞的膜亲和力和破坏能力。随后，基于胡椒碱（pi

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-18

• 靶向内皮细胞的工程化细菌胞外囊泡负载二氢丹参酮I用于动脉粥样硬化治疗

  研究背景与意义动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种复杂的心血管疾病，以内皮功能障碍、血脂异常和免疫炎症反应为特征，导致动脉斑块形成和心肌梗死、卒中等致命并发症。传统他汀类药物治疗存在副作用和疗效有限的问题。二氢丹参酮I（Dihydrotanshinone I, DHT）作为丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化和抑制间质钙化等多重药理作用，但其小分子量、短半衰期和低水溶性限制了其生物利用度和靶向性。细菌胞外囊泡（Bacterial Extracellular Vesicles, BEVs）是细菌分泌的纳米级脂质双层结构

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-09-18

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