• 综述：儿科肠衰竭中的药理学挑战：综述

  在现代医学中，肠道功能障碍的管理已成为一个复杂而重要的领域，尤其在儿童患者中更为关键。肠道功能障碍（intestinal failure, IF）是指由于部分或全部小肠被切除，导致患者无法通过消化道正常吸收营养物质，从而需要依赖静脉营养（parenteral nutrition, PN）来维持生命。然而，尽管静脉营养是IF管理的核心，但许多并发症仍需要额外的药物干预以防止更严重的后果，如肠道功能障碍相关肝病（IFALD）和中心静脉导管相关血流感染（CLABSI）。本文将探讨在IF患者中，药物管理的挑战、不同肠道解剖结构对药物吸收的影响，以及如何优化药物选择和剂量以改善治疗效果。### 肠道解剖

  来源：Intestinal Failure

  时间：2025-09-19

• 迈向COVID-19的智能诊断方法：深度学习在医学成像领域的应用综述

  随着2019年12月新冠病毒（SARS-CoV-2）的首次发现，全球范围内迅速爆发了冠状病毒病2019（COVID-19）。在随后的几个月中，该病毒成为一种全球性流行病，影响了数亿人的健康。尽管逆转录酶-聚合酶链反应（RT–PCR）被认为是诊断这种疾病的黄金标准，但其检测的敏感性相对较低，这导致即使RT–PCR结果为阴性，也不能完全排除感染的可能。因此，医学影像技术，尤其是胸部计算机断层扫描（CT）和X光，常被用于补充RT–PCR检测，以提高诊断的确定性。这些影像技术的高敏感性使其在早期诊断、治疗和疾病监测中发挥了至关重要的作用。然而，CT和X光图像的诊断准确性依赖于放射科医生的专业知识，一些

  来源：IPEM-Translation

  时间：2025-09-19

• 群体感应调控外排泵介导利福平高效清除葡萄球菌生物膜的机制与临床意义

  ▲编辑观点指出：植入医疗器械相关生物膜感染因非特异性耐药机制构成重大临床挑战。本研究通过临床分离株和小鼠导管感染模型证实，利福平相比其他抗生素对葡萄球菌生物膜表现出更强抗菌活性。机制研究发现其与细菌群体感应（quorum sensing）调控的药物外排系统发生相互作用，这种独特互作使得利福平能有效穿透生物膜基质。该发现为改进生物膜治疗策略提供了新视角。▲研究摘要显示：植入式医疗设备表面的生物膜感染是医疗保健相关感染和死亡的主要原因，其中葡萄球菌(staphylococci)是最常见病原体。生物膜形成会显著增强非特异性抗菌耐药性，造成持续临床困境。与多数抗生素不同，利福平对葡萄球菌生物膜感染具有

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-09-18

• 适应性疗法利用化疗耐药卵巢癌的适应性缺陷实现长期肿瘤控制

  引言系统性癌症治疗基于高剂量药物可根除所有恶性细胞的原则，但最大耐受剂量（MTD）化疗常因选择预存耐药亚克隆或癌细胞表型可塑性而失败。耐药细胞群体的出现导致治疗失败。性状进化常存在权衡：癌细胞进化出耐药表型可能以增殖能力下降为代价。药物敏感和耐药细胞的相对适应性因药物治疗而逆转：有药时耐药细胞更适应，无药时敏感细胞更具优势。适应性疗法（AT）是一种利用敏感与耐药亚克隆间竞争相互作用的新治疗范式，旨在维持足够敏感细胞群体以抑制“适应性较差”的耐药细胞增殖。该策略承认在姑息治疗中癌症无法根除，目标是控制而非治愈。高级别浆液性卵巢癌（HGSC）是最常见的卵巢亚型，标准治疗包括肿瘤减灭术和铂类-紫杉烷

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-18

• FADD激活在肝细胞癌中增强CD8+T细胞应答并增敏免疫检查点抑制剂治疗

  引言肝细胞癌（HCC）具有高度异质性和免疫抑制性微环境特征，多数患者对免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗反应有限。研究表明，将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤是提高ICI疗效的关键。淋巴细胞上皮样肝癌（LEL-HCC）作为一种特殊亚型，具有密集的CD8+T细胞浸润和较好的预后表现，为研究免疫活化机制提供了理想模型。FADD表征热肿瘤微环境通过全外显子测序和TCGA-LIHC数据集分析，发现11q13.3染色体区域扩增的HCC肿瘤表现出热肿瘤微环境特征，包括M1型巨噬细胞和CD8+T细胞比例增加。该区域内的FADD基因表达与521个免疫相关基因呈最强正相关，且在淋巴细胞签名高的肿瘤中显著上调。临床样本

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 恶性亚克隆的趋异演化平衡诱导侵袭性与内在耐药性：T细胞癌症研究新发现中文标题

  在T细胞恶性肿瘤（特别是白血病性皮肤T细胞淋巴瘤）研究中发现，多数患者体内存在多个遗传学迥异但表达相同克隆性抗原受体(TCR)的恶性亚克隆。这些共存亚克隆表现出显著的表型异质性：包括组织归巢(homing)能力差异、代谢特性分化以及细胞因子(cytokine)表达谱不同。值得注意的是，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)产生的毒素能选择性激活特定亚克隆并促进其增殖，但这些高反应性亚克隆在脱离外界刺激后却表现出对抗癌药物更高的内在敏感性。研究表明，恶性亚克隆的趋异演化(divergent evolution)虽增强了整体肿瘤群体的适应性、侵袭性和耐药性，但通过消除外部刺激

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

• 综述：乳腺癌中的肿瘤内微生物群：从基础研究到临床转化

  2. 乳腺癌肿瘤内微生物群的特征与起源2.1. 乳腺癌肿瘤内微生物群的特征乳腺癌组织内存在独特的微生物生态系统，主要包括厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）和拟杆菌门（Bacteroidetes），其中变形菌门为最优势菌门。与癌旁正常组织相比，乳腺癌组织中葡萄球菌属（Staphylococcus）、链球菌属（Streptococcus）、梭杆菌属（Fusobacterium）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）的丰度显著升高，而拟杆菌属（Bacteroidetes）和梭杆菌属（Fusobacterium）

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-09-18

• 空间模式化肾脏组装体重现祖细胞自组装并实现高保真体内疾病建模

  通过模拟肾脏祖细胞的自组装过程，研究者开发出空间模式化的小鼠和人类肾脏祖细胞组装体（kidney progenitor assembloid, KPA）。该模型由人多能干细胞（hPSC）分化的肾单位祖细胞（iNPCs）和输尿管芽祖细胞（iUPCs）共同构建，形成以iUPC来源的中央集合管（UB）为核心、周围环绕iNPC来源的极化肾泡（RVs）的空间结构。这些模式化肾单位与中央集合管融合，展现出类似天然肾脏的功能特性。在疾病建模中，通过基因编辑构建的PKD2−/−人类KPA在体内生长后，成功重现了常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的囊肿表型，揭示了囊肿上皮、间质细胞与巨噬细胞间的复杂相互作用。K

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-09-18

• 靶向内源性溶菌酶2（Lyz2）通过调控远端损伤信号促进非再生心脏快速功能恢复

  成年哺乳动物心脏缺乏再生能力，心肌梗死（MI）后损伤区域通常被纤维化瘢痕取代，导致心脏功能下降甚至心力衰竭。目前大多数研究集中于心肌细胞（CM）增殖和梗死区（IZs）的修复机制，但对远离损伤部位的“远端区域”（remote zones）的损伤响应了解甚少，这限制了对心脏整体修复过程的认识和有效治疗策略的开发。近期，Fan等人在《Cell Stem Cell》发表的研究，将视野扩展到整个心脏，发现局部心脏损伤可触发远端区域心内膜细胞（endocardial cells, eECs）中溶菌酶2（lysozyme 2, Lyz2）的异常高表达。Lyz2传统上被认为是髓系细胞标志物，具有杀菌功能，但本

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-09-18

• 靶向核糖体羟化酶OGFOD1：通过调控BCAA依赖性蛋白质合成克服AML化疗耐药与营养应激的新策略

  急性髓系白血病(AML)患者在初始化疗响应后常出现复发。研究人员通过in vivo代谢分析发现，化疗耐药细胞在复发前已出现支链氨基酸(BCAA)代谢异常——患者来源移植瘤(PDX)和白血病干细胞中BCAA转运蛋白表达升高而分解代谢降低。虽然限制BCAA摄入可部分减少耐药细胞，但复发仍然发生。令人意外的是，持续存活的细胞表现出蛋白质合成活性异常升高。进一步研究发现，这一现象与2-氧戊二酸和铁依赖性双加氧酶1(OGFOD1)的翻译上调密切相关。OGFOD1是一种核糖体双加氧酶，可通过调节tRNA反密码子与mRNA的配对精确度来控制翻译保真度。研究表明，OGFOD1能显著上调AML细胞的蛋白质合成水

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-09-18

• Durvalumab对比医生选择化疗治疗复发性卵巢透明细胞癌（MOCCA/APGOT-OV2/GCGS-OV3）：一项多中心随机II期试验的阴性结果与转化启示

  研究背景与理论基础卵巢透明细胞癌（OCCC）作为上皮性卵巢癌的特殊亚型，具有独特的流行病学特征、临床病理学表现、基因表达谱和免疫微环境特征。晚期OCCC预后较差，且对化疗易产生耐药性。回顾性研究显示，复发性卵巢透明细胞癌（rOCCC）对化疗的客观缓解率（ORR）仅为0%-11%。过去十年间的临床试验探索了针对VEGF通路的多激酶抑制剂或mTOR抑制剂替西罗莫司等治疗策略，但均未取得显著成功，表明对这一难治性疾病的新型疗法需求迫切。多项分子特征为免疫检查点阻断（ICB）在rOCCC中的应用提供了理论依据：错配修复（MMR）蛋白表达缺陷发生率可达10%；ARID1A突变在约50%的OCCC中存在，

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合瘤内注射非毒性诺维氏梭菌（C. novyi-NT）治疗晚期实体瘤的Ib期研究：探索缺氧肿瘤微环境的免疫治疗新策略

  研究背景肿瘤缺氧区域的存在是癌症治疗中的主要挑战之一，这些区域与更具侵袭性的肿瘤生长、转移风险增加以及对化疗和放疗的抵抗性相关。缺氧可通过改变与肿瘤进展和治疗反应相关的基因和蛋白质表达来促进肿瘤恶化。近年来，利用溶瘤细菌（如梭菌属物种）进行瘤内治疗的新方法受到广泛关注。非毒性诺维氏梭菌（C. novyi-NT）是一种革兰阳性、严格厌氧的芽孢形成细菌，通过剔除α-毒素（alpha-toxin）显著改善安全性，并保留在肿瘤缺氧区域选择性定植和复制的能力，从而引发免疫介导的抗癌反应。临床前研究表明，瘤内注射溶瘤病毒或细菌与免疫检查点抑制剂的联合应用可显著增强抗癌疗效。例如，瘤内注射副流感病毒（新城疫

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• ErbB2信号增强作为前列腺癌去势抵抗的早期适应机制及治疗新靶点研究

  研究显示，ErbB2（又称HER2）信号活性在部分前列腺癌中显著增强，但其基因扩增罕见。通过免疫组化（IHC）、反相蛋白阵列和RNA测序技术，团队发现在新辅助雄激素信号抑制（ASI）后的根治性前列腺切除标本中，约26%残留肿瘤存在ErbB2磷酸化激活，该现象在晚期去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中持续存在。进一步研究揭示，约75%的ASI治疗肿瘤表达ErbB3/ErbB2激活配体NRG1（神经调节蛋白1）。在前列腺癌细胞系及移植瘤模型中，ASI迅速诱导NRG1 mRNA表达上调，同时激活型ERBB2剪切变体（d16ERBB2）的表达也显著增加。值得注意的是，neratinib（一种共价ErbB2

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 综述：CAR-T细胞疗法与非霍奇金淋巴瘤免疫微环境的事实与展望

  CAR-T细胞扩增、免疫调节血清分析物与产品特性与疗效相关CAR-T细胞治疗后的药代动力学（PK）数据显示，治疗初期血液中基因标记的CAR-T细胞数量与治疗反应呈强相关性。ZUMA-1（三线治疗）和ZUMA-7（二线治疗）注册研究证实，治疗后2周内CAR-T细胞的早期峰值水平是疗效的关键预测指标。研究还发现，淋巴细胞清除后IL-15水平升高与总体反应率呈正相关，而基线时C反应蛋白、铁蛋白、IL-6和TNF-α等系统性炎症标志物则可能对治疗效果产生负面影响。系统性T细胞耗竭表现为肿瘤微环境（TME）中淋巴细胞浸润不足和循环CAR-T细胞水平低下，与治疗反应缺乏密切相关。相反，富含趋化因子（CCL

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• MET外显子14跳跃突变转移性NSCLC一线治疗策略比较：靶向治疗与免疫治疗的个体化选择

  针对携带MET外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗选择存在临床实践差异。这项多中心研究对比了MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICI）±化疗的疗效差异。研究纳入158例患者，其中80例接受MET-TKI治疗，78例接受ICI±化疗。中位随访37.9个月显示，两组总体真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS）无显著差异（HR=0.85, P=0.4; HR=0.97, P=0.9）。亚组分析揭示重要趋势：在PD-L1高表达（≥80%）群体中，ICI±化疗显著延长rwPFS（HR=0.50, P=

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• Tarlatamab在神经内分泌前列腺癌患者中的安全性与有效性：DeLLpro-300 1b期研究结果

  研究背景与目的神经内分泌前列腺癌（NEPC）是一种具有高度侵袭性且预后极差的前列腺癌亚型，其标准治疗方案有限且疗效不佳。近年来研究发现，δ样配体3（DLL3）在NEPC肿瘤细胞表面异常高表达，而在正常组织中表达受限，这使其成为理想的治疗靶点。Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），其结构包含针对DLL3和CD3的结合域，可通过招募并激活T细胞特异性杀伤DLL3阳性肿瘤细胞。临床前研究已证实其在NEPC模型中的显著抗肿瘤活性。本研究（DeLLpro-300）旨在评估Tarlatamab在经治转移性NEPC患者中的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。患者与方法这项多中心、开放标签的

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 液体与组织活检一致性对可操作突变的影响：来自ROME试验的洞见

  这项开创性研究通过ROME试验（一项II期多中心研究）揭示了液体与组织活检在检测可操作突变时的一致性对晚期实体瘤患者临床结局的深远影响。研究人员对1,794例患者同时采用FoundationOne CDx（组织活检）和FoundationOne Liquid CDx（液体活检）进行新一代测序（NGS），并由中央分子肿瘤委员会评估结果。研究发现：49%的患者存在检测一致性，35%仅组织活检检出突变，16%仅液体活检检出突变。在突变一致组中，接受个体化治疗（TT）的患者展现出显著生存优势——中位总生存期（OS）达11.05个月（vs 标准治疗组7.70个月，风险比HR=0.74），无进展生存期（P

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 2025 AACR癌症进展报告：科学医学融合驱动肿瘤创新治疗突破

  本报告系统梳理了肿瘤学研究从基础科学到临床转化的创新脉络。通过单细胞测序(scRNA-seq)和空间转录组技术，研究人员揭示了肿瘤微环境(TME)中髓系抑制细胞(MDSCs)与调节性T细胞(Treg)的免疫抑制串扰机制。在治疗策略方面，针对PD-1/PD-L1+免疫检查点阻断剂(ICB)与PARP抑制剂的联合疗法，在BRCA1mut三阴性乳腺癌(TNBC)模型中显示出协同抗肿瘤效应。同时，新一代抗体药物偶联物(ADCs)如T-DXd(DS-8201)通过拓扑异构酶I抑制剂载荷实现"旁观者效应"，显著克服HER2low表达肿瘤的异质性耐药。报告特别强调了微生物组-免疫轴在免疫治疗响应中的调控作用

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 肠道阿克曼氏菌（Akkermansia spp.）的丰度与淋巴瘤肿瘤微环境及CAR T细胞疗效的关联性研究

  肠道微生物群在CAR T细胞治疗中的临床意义与机制探索CAR T细胞疗法加剧淋巴瘤患者已存在的肠道菌群紊乱研究团队在前瞻性研究中纳入了58例接受商业化抗CD19 CAR T细胞治疗的B细胞恶性肿瘤患者，中位随访时间18.6个月。通过纵向采集粪便样本进行宏基因组测序（MGS）及血浆代谢组学分析，发现患者在CAR T细胞输注后出现显著的肠道菌群失调，表现为细菌多样性（α-多样性）急剧下降和阿克曼氏菌（Akkermansia spp.）的丢失。这一现象与治疗抵抗相关，且在使用广谱抗生素（ATB）和淋巴细胞清除化疗的患者中尤为明显。尽管基线临床参数在应答者（ORR+）与非应答者（ORR−）间无显著差异

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

• ProCanFDL：基于联邦深度学习（FDL）的癌症蛋白质组学分型新方法实现数据隐私保护与跨中心协作

  研究背景与挑战人工智能（AI）在生物医学领域的应用面临数据隐私、所有权及跨辖区法规合规等重大挑战。尤其在临床蛋白质组学研究中，大规模数据共享常因隐私限制而难以实现，阻碍了全局模型的开发与应用。联邦学习（Federated Learning, FL）作为一种分布式机器学习框架，允许各参与站点在本地训练数据，仅共享模型参数至中央服务器聚合，从而在保护数据隐私的前提下整合多中心知识。ProCan Compendium数据资源构建本研究首先整合了ProCan Compendium数据集，包含来自30个队列的7,525个人类组织样本（包括5,982个肿瘤样本和1,512个癌旁正常样本），涵盖31种组织来

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

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