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  • ProCanFDL:基于联邦深度学习的人类蛋白质组学数据隐私保护框架实现精准癌症分型

    实验设计与模型性能ProCan Compendium包含来自7个国家20个研究团队的7,525例人类生物样本,包括5,982例肿瘤样本和1,512例癌旁正常样本。通过7台质谱仪生成19,930个数据非依赖采集质谱(DIA-MS)运行,共量化9,102种蛋白质。样本涵盖31种组织来源、29种癌症类型和65种以上亚型,样本间中位Pearson相关系数为0.96,仪器间无批次效应。ProCanFDL框架概述传统机器学习方法存在局限性:本地学习虽保留数据控制权但泛化能力有限;中心化学习虽提升性能但需共享敏感数据。联邦学习(FL)通过分布式训练框架,仅共享模型参数而非原始数据,在保护数据隐私的同时实现多

    来源:Cancer Discovery

    时间:2025-09-18

  • 综述:靶向ILT4改善实体瘤免疫治疗疗效:从基础到临床

    ILT4在肿瘤微环境中的表达与功能免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)极大改变了癌症治疗范式,但实体瘤对ICIs的反应率仍低于40%。免疫抑制性肿瘤微环境(TME)是导致ICI应答不佳的主要原因,其通过抑制有效T细胞浸润和免疫功能介导耐药。免疫球蛋白样转录物(ILT4,又称LILRB2)作为髓系细胞中的经典抑制分子,近年来被发现表达于肿瘤细胞及TME中多种免疫细胞,通过诱导肿瘤生长、转移和免疫逃逸促进肿瘤进展。ILT4在肿瘤细胞中的作用ILT4在非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、食管癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达,且与肿瘤分化差、淋巴结转移、晚期分期和患者生存期缩短相关。功能上,ILT

    来源:ImmunoTargets and Therapy

    时间:2025-09-18

  • 基于人工智能的创面感染识别模型构建及其与人类专家表现的对比研究

    Highlight创面图像在这项回顾性研究中,我们使用了PODOS创面护理诊所(波兰华沙)采集的899张伤口照片。患者特征和伤口病因学详见表1和表2。本研究选择的是初次就诊且清创前拍摄的伤口照片——这一点至关重要,因为清除坏死组织后伤口的形态会发生改变,可能影响对感染状态的判断。部分伤口以2-3张不同角度或尺度的照片呈现,但每张照片均被视为独立样本。所有图像均由临床微生物学检测结果(确认感染状态)和抗生素治疗记录提供标注支持。感染伤口的判定标准包括:微生物检测阳性且接受了抗生素治疗;非感染伤口则对应微生物检测阴性且未使用抗生素的情况。Results在模型训练过程中,我们发现它们很快出现过拟合现

    来源:Biocybernetics and Biomedical Engineering

    时间:2025-09-18

  • 舌体尺寸通过流固耦合模拟揭示对颏下负压治疗气道阻塞的影响机制

    研究亮点通过数值模拟研究舌体形态对OSA患者cNEP治疗的影响。模拟结果显示,与舌体肥大的患者相比,cNEP应用于舌体尺寸正常的OSA患者时可显著改善气道临界闭合压。此外,本研究还发现cNEP治疗可能对伴有喉咽部阻塞的OSA患者产生积极疗效。讨论本研究通过数值模拟揭示了cNEP治疗在肥胖患者中失效的原因:舌体肥大显著限制了cNEP作用下舌体的前向位移空间,导致腭咽部气道无法有效扩张。这一发现为cNEP治疗的个体化应用提供了重要理论依据——针对以舌体肥大为特征的患者需结合其他治疗策略,而喉咽部阻塞患者则可优先考虑cNEP干预。结论本研究基于多步骤单向流固耦合方法的数值模拟,揭示了OSA患者cNE

    来源:Biocybernetics and Biomedical Engineering

    时间:2025-09-18

  • 慢性脑卒中与健康人群双手协同任务中的运动与力动力学研究:阻尼调节对运动稳定性与协调策略的影响

    在神经康复领域,脑卒中导致的运动功能障碍一直是临床治疗的难点。随着人口老龄化加剧,脑卒中已成为全球致残的主要原因之一,患者常出现上肢功能损伤和运动控制障碍,严重影响日常生活能力。特别值得关注的是,人类多数日常活动都需要双手协调配合完成,而脑卒中后双侧协调能力的恢复更是康复过程中的关键挑战。传统的康复评估方法存在明显局限——往往依赖主观判断、评估指标粗糙,且缺乏实时反馈能力,难以满足精准康复的需求。近年来,触觉机器人技术的兴起为解决这一难题带来了新思路。这类设备能够提供精确的客观测量,在受控可重复的条件下量化运动、力和速度等参数,同时通过实时力反馈促进运动学习进程。然而,在具体应用过程中,如何设

    来源:Biocybernetics and Biomedical Engineering

    时间:2025-09-18

  • 基于代码调制视觉诱发电位(c-VEP)的混合现实与脑机接口整合研究

    在脑科学与神经工程领域,脑机接口(Brain-Computer Interface, BCI)技术为严重运动功能障碍患者提供了全新的通信途径。通过解读大脑活动信号,BCI系统能够实现对外部设备的直接控制,其中视觉诱发电位(Visual Evoked Potential, VEP)因其高信噪比和稳定性成为重要范式。传统BCI拼写系统通常依赖计算机屏幕呈现视觉刺激,虽然取得了显著进展,但在便携性、沉浸感和用户体验方面存在局限。近年来,扩展现实(Extended Reality, XR)技术的兴起为BCI系统带来了新的可能性,尤其是混合现实(Mixed Reality, MR)技术能够将虚拟信息无缝

    来源:Biocybernetics and Biomedical Engineering

    时间:2025-09-18

  • 全合成纳米纤维水凝胶实现卵巢肿瘤患者来源类器官的无酶释放与生长调控

    HighlightExperimental methods材料:2-羟基丙基甲基丙烯酸酯(HPMA)、缩水甘油甲基丙烯酸酯和4,4'-偶氮二(4-氰基戊酸)(ACVA)购自阿拉丁公司。甘油单甲基丙烯酸酯(GMA)和4-氰基-4-(2-苯乙基磺酰硫代羰基)硫代戊酸(PETTC)参照文献[50,51]合成。异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)购自MedChemExpress公司,FITC标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA)购自Solarbio公司。所有化学品均按原样使用。Results and discussion图1示意性展示了使用TNHs作为三维基质培养和释放卵巢癌PTOs的过

    来源:Biomaterials

    时间:2025-09-18

  • 综述:靶向病毒糖蛋白预融合状态的精准疫苗设计:结构疫苗学进展

    病毒糖蛋白的预融合构象是疫苗设计的关键靶点,因其能够诱导强效的中和抗体反应。然而,这一构象常处于亚稳态,易发生构象重排,转变为免疫原性较弱的融合后状态,从而削弱疫苗的保护效果。随着结构生物学与计算生物学的发展,结构疫苗学为精准设计并稳定病毒蛋白的预融合构象提供了强大工具。Cavity filling mutations to stabilize viral glycoproteins in prefusion statecavity-filling mutations(空腔填充突变)是一种通过理性设计提升蛋白稳定性的核心策略。其原理是将蛋白质内部空腔中的小侧链氨基酸(如丙氨酸、甘氨酸)替换为具

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-09-18

  • 靶向PDIA3抑制乳腺癌细胞粘附与代谢重编程:C-3399的新型抗转移机制研究

    乳腺癌转移是导致患者死亡的主要原因,而癌细胞与血管内皮细胞的粘附是转移过程中的关键步骤。近年来,研究发现蛋白二硫键异构酶(Protein Disulfide Isomerase, PDI)家族成员在癌症进展中扮演重要角色,尤其是PDIA3(也称为ERp57)的表达上调与乳腺癌细胞侵袭性增强密切相关。然而,PDIA3是否通过调节癌细胞代谢来影响其粘附行为尚不清楚。此外,尽管靶向癌细胞代谢已成为治疗策略之一,但针对PDIA3调控代谢与粘附交叉点的研究仍较少。因此,深入研究PDIA3在乳腺癌细胞粘附及代谢中的作用机制,对于开发新型抗转移治疗具有重要意义。在这项发表于《Biochemical Phar

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-09-18

  • 新型维生素E衍生物抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肥胖

    Highlight反应器配置与运行本实验采用上流式滤柱反应器(图S1)(内径6.2 cm;有效高度50 cm;有效容积1.1 L)。反应器约50%容积填充聚乙烯K1生物膜载体(标称直径:15 mm)。采用双进水-单出水模式运行,以实现厌氧氨氧化与反硝化过程的耦合。将NH4Cl和NaNO2通过底部进水口(高度1 cm)以0.8 L·d-1流量引入反应器,构建厌氧氨氧化反应区。TC对系统TN去除效率的动态影响通过五个阶段评估TC对SAD系统TN去除效率的动态影响(图1a-c)。在无TC的第一阶段(第1-19天),底部进水口氮负荷率(NLR)为2.81 kg·m-3·d-1,中部进水口COD负荷率(

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-09-18

  • 抑制PDIA3调控生物能量代谢以阻断乳腺癌细胞与内皮细胞粘附的机制研究

    Highlight登革病毒2型(DENV2)通过激活孕烷X受体(PXR)介导宿主脂质代谢重编程和免疫抑制,促进病毒复制。PXR拮抗剂酮康唑(KTZ)可逆转代谢异常并恢复细胞因子表达,显著抑制病毒在体外和体内的复制。病毒capsid蛋白被证实是PXR的主要激活因子。Materials泰国/16681 DENV2毒株及Vero、Hepa1c1c7、HepG2细胞系购自美国模式培养物集存库(ATCC)。pDENV2-Fluc质粒由Charles M. Rice博士惠赠。酮康唑(KTZ)、PCN、冈田酸(OA)、尼罗红、CitB、利福平(RIF)和MTT试剂购自西格玛奥德里奇公司。所有抗体均采购自Sa

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-09-18

  • 孕烷X受体:登革热病毒感染新宿主靶点,重编程脂代谢并抑制免疫应答

    HighlightIn vitrostatic culture of BEL-A cellsBEL-A细胞(根据先前方法生成[8])由Frayne教授(英国布里斯托大学)惠赠,并采用既往方法培养[8]。常规传代时,细胞接种于扩增培养基(含StemSpan™ SFEM基础培养基、50 ng/mL人干细胞因子(SCF)、3 U/mL促红细胞生成素(EPO)、10-6 M地塞米松等组分),于37°C、5% CO2条件下培养。Analysis of FBB operating parameters on cellular FC within the column为确定BEL-A细胞在FBB中的灌注流速

    来源:Biochemical Pharmacology

    时间:2025-09-18

  • ATR激酶抑制剂Elimusertib单药及联合治疗在DNA损伤应答通路及基因组变异肿瘤中的疗效研究

    摘要ATR(ataxia telangiectasia and RAD3-related)激酶与ATM(ataxia telangiectasia–mutated)激酶协同作为DNA损伤应答(DDR)的关键调控因子。本研究通过患者来源异种移植(PDX)模型评估了ATR抑制剂Elimusertib(BAY-1895344)在携带DDR通路变异肿瘤中的抗肿瘤效果。疗效通过肿瘤体积(TV)相对于基线的变化进行评估,响应标准包括:部分响应(PR,TV减少≥30%)、疾病进展(PD,TV增加≥20%)和疾病稳定(SD)。无事件生存期定义为肿瘤体积倍增时间(EFS-2)。在21个PDX模型中,11个模型显

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-09-18

  • 综述:BET蛋白的结构与功能、BET抑制剂类别及其在肉瘤治疗中的干预作用

    BET蛋白家族作为表观遗传阅读器,通过识别组蛋白和非组蛋白染色质因子上的乙酰化赖氨酸残基,在基因转录调控、细胞周期进程和DNA损伤应答(DDR)中发挥核心作用。该家族包含 ubiquitously expressed 的BRD2、BRD3、BRD4 和生殖细胞特异性的BRDT,其结构特征为两个保守的N端溴结构域(BD1和BD2)及一个 extraterminal 结构域。BD1主要识别乙酰化组蛋白(如组蛋白H4),而BD2更倾向于结合乙酰化非组蛋白,这种功能分化使得BET蛋白能动态响应细胞环境变化。在肉瘤治疗领域,BET抑制剂(BETi)通过竞争性结合溴结构域,阻断BET蛋白与乙酰化组蛋白的相

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-09-18

  • 综述:BET蛋白在肉瘤中的治疗靶向

    BET蛋白的结构与功能BET蛋白家族包括BRD2、BRD3、BRD4和BRDT,它们通过两个保守的N端溴结构域(BD1和BD2)识别组蛋白和非组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基,并通过 extraterminal(ET)结构域招募转录调控蛋白。其中BRD4研究最为深入,其C端基序(CTM)可招募阳性转录延伸因子b(P-TEFb),通过磷酸化RNA聚合酶II(RNAPII)的丝氨酸2促进转录起始和延伸。BET蛋白通过调控c-Myc等关键转录因子,在增强子-启动子环的形成、细胞周期进程(G2-M转换)、DNA损伤应答(DDR)和免疫反应中发挥核心作用。BET抑制剂的类型根据作用机制,BET抑制剂可分为四类

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-09-18

  • 肝内Kupffer细胞通过促进血小板-肝细胞互介导血小板生成素生成的关键机制与生理意义

    肝脏中主要产生的血小板生成素(Thrombopoietin, TPO)是血小板生成和造血干细胞微环境的关键调节因子。先前研究表明,血小板糖蛋白Ibα(GPIbα)是肝细胞生成TPO的必要条件,而TPO是血液循环中该因子的主要来源。然而,肝细胞如何跨越肝窦内皮与循环血小板发生物理接触以实现该过程,仍属未知。Kupffer细胞作为肝脏驻留巨噬细胞,既接触窦腔血液又毗邻肝细胞,虽然已知其介导衰老血小板的清除,但该细胞在TPO调控中的作用尚未被探索。本研究通过氯膦酸盐脂质体或特异性转基因模型耗竭Kupffer细胞后,发现循环TPO水平显著降低。在GPIbα缺陷型小鼠中输注野生型(GPIbα+)血小板后

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-09-18

  • 综述:纳米晶药物递送系统在天然化合物中的应用:进展、挑战与未来机遇

    Abstract草药在传统中医(TCM)理论指导下,数百年来在疾病治疗中发挥着不可替代的作用。然而,传统制剂存在制备工艺复杂、稳定性差、水煎不便等局限性。天然活性成分(如紫杉醇、槲皮素)虽具有明确药理活性,却因水溶性差、生物利用度低及潜在毒性面临临床转化难题。纳米晶药物递送系统(NCDDS)通过将药物颗粒细化至纳米级(10–1000 nm),利用其高比表面积和量子限域效应,显著提升药物溶解速率与生物利用度,成为突破天然化合物应用瓶颈的关键策略。IntroductionRole and Limitations of Herbs in Traditional Medicine全球传统医学体系(如T

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-18

  • NIR编程的三模态巨噬细胞纳米载体实现小鼠肿瘤高效协同治疗

    引言化疗仍是晚期不可切除肿瘤的主要治疗手段,但其疗效有限且对正常组织具有显著毒性。为克服传统化疗的局限性,研究者致力于开发新型药物递送系统,尤其是利用细胞载体和纳米材料策略。巨噬细胞作为肿瘤微环境中的主要细胞类型,具有天然的肿瘤趋向性,可像“特洛伊木马”一样有效靶向并浸润肿瘤组织。然而,化疗药物对载体细胞本身的细胞毒性副作用仍是挑战。材料与方法研究使用吲哚菁绿(ICG)和顺铂(CDDP)通过配位反应形成ICG-CDDP复合物,并将其负载到经透明质酸(HA)包覆的胺基修饰介孔硅纳米颗粒(MSNs-NH2)中,形成ICG-CDDP@HMs。通过透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、紫外-可见光

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-18

  • 基于单宁酸/锰网络稳定的角鲨烯-Mn2+纳米乳剂增强亚单位疫苗免疫原性的研究及其应用

    引言当前亚单位疫苗虽能诱导抗体产生,却常难以激发有效的CD8+ T细胞免疫应答。锰离子(Mn2+)可通过激活STING通路增强免疫反应,但其临床应用受限于药代动力学问题与潜在神经毒性。角鲨烯(Sq)作为经FDA批准的佐剂成分,可提升树突状细胞内活性氧(ROS)水平,促进抗原内化与抗原提呈细胞(APC)活化。然而,将Mn2+、Sq与抗原共同递送至APCs存在技术挑战。本研究利用单宁酸(TA)与Mn2+形成金属-酚网络(MPNs),构建了一种新型纳米乳剂佐剂系统Sq@TA/Mn,实现了抗原与双佐剂的协同递送。材料与方法通过超声乳化法制备Sq@TA/Mn纳米乳剂,并吸附卵清蛋白(OVA)或重组肽聚糖

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2025-09-18

  • NMDA受体拮抗剂模型在精神分裂症新药发现中的价值与策略探析

    N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体拮抗剂——例如苯环利定(phencyclidine, PCP)和氯胺酮(ketamine)——能够在健康人群中诱发类似精神分裂症的症状,并加剧患者已有的症状。在啮齿类动物中,这类物质可引发运动亢进(hyperlocomotion),而能够缓解该现象的药物通常显示出对阳性症状的临床疗效。同样,动物的社交退缩行为被视作精神分裂症社交障碍的替代指标。此外,急性与亚慢性给予NMDA受体阻断剂可分别模拟首次发作精神病与慢性精神分裂症状态。因此,NMDA功能低下(hypofunction)模型为开发治疗精神分裂症的新策略提供

    来源:Expert Opinion on Drug Discovery

    时间:2025-09-18


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