• 发现一种新型小分子抑制剂，该抑制剂能够靶向转录因子PLAGL2的促肿瘤作用

  该研究聚焦于肝细胞癌（HCC）治疗中新型PLAGL2抑制剂的开发与验证。研究团队通过计算机辅助药物设计筛选出候选化合物TML0067，并基于此开展结构优化工作，最终确定化合物C7和C8具有显著的PLAGL2转录活性抑制作用。其中C8展现出更优的蛋白结合亲和力（KD=2.23 μM），较C7（KD=47.16 μM）提升约21倍。体外实验显示C8能有效抑制人源HCC细胞（如MHCC-97H、HCCLM3）的增殖、迁移、侵袭能力，同时诱导细胞周期停滞（G0/G1期占比达78.6%）和程序性死亡。值得注意的是，C8通过干扰PI3K-AKT通路显著降低AKT磷酸化水平，这一机制与PLAGL2调控下游信

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-07

• 用于3D超声定位显微镜基准测试的人脑血流动力学研究

  该研究聚焦于开发一种高效且灵活的3D超声定位显微术（ULM）仿真框架，以解决临床应用中存在的硬件限制和复杂生物医学问题。研究团队通过构建高精度的人脑血管模型，结合血流动力学仿真与多探头性能对比，系统性地评估了关键影响因素对成像质量的影响，为临床设备优化和算法改进提供了科学依据。### 1. 研究背景与核心问题脑部微血管网络具有高度复杂的三维结构，其直径范围从微米级到毫米级，且存在显著的空间异质性。传统2D ULM在三维成像中存在视野限制和运动伪影问题，而临床推广3D ULM面临两大核心挑战：- **硬件限制**：现有256阵元探头因电子连接复杂导致成本高昂，且小阵元设计在深部成像中易出现信号衰

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-07

• 贝叶斯参数推断与基于不确定性信息的敏感性分析在用于研究术中低血压的0D心血管模型中的应用

  本研究针对术中低血压（IOH）的临床决策支持问题，提出了一种结合贝叶斯马尔可夫链蒙特卡洛（MCMC）方法与不确定性感知的敏感性分析的集成建模框架。该框架通过解决传统优化方法存在的参数唯一性缺失、不确定性量化不足及敏感性分析结果不稳定等关键问题，为IOH的精准治疗提供理论支撑。1. **临床问题与现有方法局限**术中低血压是围术期管理的重要挑战，其发生机制涉及血管舒张、血容量不足或心脏收缩力下降等多因素耦合。传统方法通过优化算法确定参数唯一解，但存在以下缺陷：- **参数非唯一性**：同一临床指标（如MAP和CO）可能由多种参数组合产生，导致优化结果存在多个局部最优解（图3显示28种可能的参数组

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-07

• 妇科癌症中免疫检查点抑制剂反应的代谢特征：来自通量平衡分析的见解

  该研究聚焦于妇科癌症患者免疫检查点抑制剂（ICI）响应机制的代谢学解析。研究团队针对卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌三类患者群体，构建了包含49例临床样本的代谢组学分析模型。通过整合基因组规模代谢模型（GSMM）与机器学习算法，系统性地揭示了肿瘤代谢重编程与免疫应答之间的关联性。在方法学层面，研究采用代谢酶表达数据作为约束条件，构建了动态可定制的流量平衡分析框架。这种多目标优化策略不仅考虑了单一代谢途径的平衡，更模拟了肿瘤细胞在复杂营养环境中的整体代谢状态。通过对比响应者与非响应者的代谢流图谱，研究者筛选出三个关键反应节点：柠檬酸循环中的琥珀酸脱氢酶（SUCD1m）、嘌呤分解代谢的NADH转鸟苷酸磷

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-07

• 基于TinyML的可穿戴系统，通过集成步态分类技术实现膝关节骨关节炎的早期检测

  膝关节骨关节炎（KOA）的智能可穿戴监测系统研究摘要解读：本研究针对KOA早期检测难题，创新性地构建了基于双IMU传感器的实时监测系统。通过在股骨和胫骨安装MPU9250传感器（采样频率100Hz），采集15名受试者的637组步态周期数据，成功实现了行走的实时步态相位分类。系统采用特征工程提取三维加速度、角速度和姿态角数据，结合多传感器融合技术，有效解决了传统方法存在的动态适应性不足、环境干扰敏感等问题。研究设计方面，实验对象涵盖健康人群和KOA患者，采用双盲对照研究设计。数据采集涵盖自然行走、楼梯攀爬和坐站转换三种典型运动模式，确保监测场景的全面性。预处理阶段运用极值抑制算法和自适应标准化技

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-07

• 利用机器学习方法揭示衰老和阿尔茨海默病过程中松果体细胞的变化

  该研究系统考察了人类松果体细胞随年龄变化的形态学特征及其与阿尔茨海默病（AD）的潜在关联。研究团队采用创新性结合X射线纳米全息断层成像技术与深度学习算法，首次实现了松果体细胞亚微结构的三维高分辨率解析。研究样本涵盖14例松果体组织，其中7例AD患者脑组织与7例健康对照者，年龄跨度覆盖32至85岁。在技术路线方面，研究突破传统影像分析局限，构建了"物理成像-数字增强-智能解析"三位一体的研究体系。首先通过无染色样本制备保持组织原真性，继而利用X射线纳米全息断层成像技术获取亚微米级（0.5纳米分辨率）的三维断层影像。针对采集图像中存在的噪声干扰和 artifacts问题，研究创新性地采用"传统去噪

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-07

• 综述：基于纳米抗体的免疫测定技术的进步

  纳米抗体（Nanobodies）作为单域抗原结合片段，凭借其分子量小、稳定性强、亲和力高且易于工程化改造等特性，正逐步成为免疫检测领域的关键技术突破点。以下从结构特性、技术平台创新、应用场景拓展及产业化瓶颈四个维度，系统阐述Nbs在免疫检测技术中的前沿进展与未来方向。在分子结构层面，Nbs独特的单域设计使其突破传统抗体构象限制。不同于双链抗体的复杂折叠结构，单链VHH域通过精巧的α螺旋-β折叠构象形成稳定的抗原结合界面。这种紧凑结构不仅赋予Nbs在复杂基质（如血液、土壤提取液）中优异的溶解性，更使其能够穿透传统抗体难以接近的凹面表位，例如某些病毒衣壳蛋白的裂缝状结合位点。研究显示，VHH域的C

  来源：Biotechnology Advances

  时间：2025-12-07

• 减少生物燃料生产过程中的碳排放：基于微藻的生物柴油生产中混合可再生能源整合的生命周期评估

  本研究聚焦制药污泥（PS）热解碳化技术（HTC）的工艺优化与资源化利用机制探索。论文通过系统实验揭示了HTC工艺参数对产物性能的影响规律，构建了从原料特性到碳材料应用的完整技术链条，为制药污泥绿色处置提供了创新路径。在原料预处理阶段，研究团队选用河北某制药厂的典型污泥作为实验对象。通过105℃恒重干燥法精确测定其初始含水率（78.97%），经机械粉碎筛分后获得60-80目均匀样品。这种标准化处理既保证了实验重复性，又为后续参数优化奠定了基础。HTC工艺参数调控研究显示，反应温度与时间呈现协同作用效应。当温度固定于185℃时，持时从30分钟增至90分钟，碳化产物质量收率呈现先升后稳态势（70.2

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-12-07

• 综述：临床应用中的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的转化与研究现状

  超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs）的临床应用与挑战分析SPIONs自20世纪90年代首次作为肝脏影像剂获批以来，已逐步从单一的诊断工具发展为兼具诊疗功能的创新纳米材料。其独特的磁响应特性与生物相容性，使其在疾病诊断、治疗监测及靶向给药等领域展现出广泛潜力。本文系统梳理SPIONs当前临床应用场景、技术优势及面临的挑战。一、临床诊断应用1. 炎症性疾病监测SPIONs通过MRI技术实现炎症细胞的可视化追踪，尤其在心肌炎、HIV神经炎症、动脉瘤炎症等疾病中表现突出。例如：- 心肌炎诊断： ferumoxytol增强MRI可检测心肌细胞浸润，与传统T2加权成像相比，对急性期炎症（2-3天）的敏感

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-12-07

• 综述：基于气体的治疗方法和递送平台在癌症免疫治疗中的应用

  气基疗法在癌症免疫治疗中的机制创新与递送技术突破一、肿瘤微环境免疫抑制机制与气体干预策略肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性已成为限制免疫疗法效果的关键瓶颈。异常的肿瘤血管网络导致组织缺氧，激活HIF-1α等关键信号通路，促使肿瘤细胞分泌PD-L1等免疫检查点分子。同时，酸性微环境促进免疫抑制细胞群（如Tregs、MDSCs、TAMs）的富集，这些细胞通过释放TGF-β、IL-10等抑制性因子形成免疫封闭状态。传统免疫检查点抑制剂虽能暂时解除抑制，但难以突破肿瘤细胞与免疫细胞间的物理屏障和代谢调控网络。气基疗法通过独特的作用机制打破这一困局。硝基氧化物（NO）可选择性诱导肿瘤血管正常化，改善氧供

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-12-07

• 基于生理学机制的翻译过程药代动力学模型对三种假单胞菌噬菌体的全身分布进行表征

  噬菌体疗法的药代动力学研究进展噬菌体疗法作为应对多重耐药感染的重要策略，其临床应用的关键在于精准的剂量设计和给药方案优化。近期一项创新性研究通过放射性标记结合生理药代动力学（PBPK）模型，首次系统揭示了噬菌体在体内的分布与清除特征，为临床转化提供了科学依据。研究采用三种临床相关噬菌体（PAML-31-1、OMKO1、Luz24），通过放射性碘（¹²⁵I）标记技术追踪其体内动态。实验发现，噬菌体在血液中半衰期约为12小时，但不同噬菌体存在显著差异：PAML-31-1的血浆暴露面积（AUC）达到195%ID·h/g，显著高于其他两组（35.5%ID·h/g）。这提示噬菌体特异性可能影响药代动力学

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• 重新利用epetraborole来对抗淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）和沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）感染

  近年来，淋病（由淋球菌引起）和衣原体感染（由沙眼衣原体引起）的耐药性问题日益严峻，严重威胁全球公共卫生。淋球菌已对推荐的一线药物头孢曲松（CRO）产生耐药，衣原体对阿奇霉素（AZM）的耐药率逐年攀升。这两种感染常合并存在，且现有治疗方案无法实现高效、安全的联合治疗。2023年一项重要研究通过药物重定向策略，发现硼酸类化合物Epetraborole（EBO）对淋球菌和衣原体具有协同抑制作用，为耐药性感染提供了新解决方案。### 耐药性背景与治疗困境淋球菌和衣原体作为最常见的性传播病原体，2020年全球感染病例分别达8.2亿和2.11亿。当前治疗体系存在双重困境：CRO对淋球菌仍有效，但对衣原体完

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• EL219（一种下一代多烯类抗真菌药物）在免疫抑制小鼠体内的疗效评估：这些小鼠感染了对药物敏感和耐药的曲霉菌株

  该研究系统评估了新型多烯类抗真菌药物EL219（曾用名SF001）在侵袭性肺曲霉病（IPA）治疗中的潜力。研究团队通过体外敏感性和体内疗效双重验证，构建了涵盖三种耐药临床分离株（A. fumigatus、A. lentulus、A. calidoustus）的完整评价体系，发现EL219在安全性、药效学及耐药突破方面展现出显著优势。一、研究背景与科学意义侵袭性肺曲霉病（IPA）作为免疫抑制患者的严重感染，其死亡率高达50-70%。传统治疗方案中，两性霉素B（AMB）及其脂质体制剂（LAMB）虽为基石治疗药物，但存在显著的肾毒性问题，且新型隐球菌等耐药菌株的出现使治疗面临双重挑战。研究团队基于前

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• 根霉菌（Rhizopus arrhizus）对唑类化合物内在抗性的分子基础

  接合霉病（mucormycosis）是由接合霉属（Rhizopus）、毛霉属（Mucor）等古菌界真菌引起的致命性机会性感染，其高死亡率（32%-80%）和有限的抗真菌治疗方案已成为全球公共卫生问题。本研究聚焦于接合霉真菌中CYP51酶的分子机制，特别是其耐药性的形成基础，为新型药物开发提供理论依据。### 一、研究背景与科学问题接合霉病的治疗长期依赖两性霉素B（Amphotericin B）和氟康唑（Fluconazole）的联合方案，但存在严重缺陷：① Amphotericin B具有肾毒性且治疗剂量需达到1.5 mg/kg；② 氟康唑等短尾唑类药物对古菌界CYP51酶的抑制效果显著低于长

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• 在中性粒细胞缺乏的小鼠大腿感染模型中，对格波西达辛（gepotidacin）针对大肠杆菌（Escherichia coli）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的药代动力学和药效学特性进行研究

  该研究聚焦于新型抗生素Gepotidacin的药代动力学（PK）与药效动力学（PD）特性分析，旨在为复杂性尿路感染（uUTIs）的临床治疗提供科学依据。研究采用小鼠中性粒细胞缺乏性大腿感染模型，评估了Gepotidacin对大肠杆菌（E. coli）和肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）的抗菌效果。样本涵盖17株E. coli和7株K. pneumoniae，MIC值范围从0.25到16 μg/mL，覆盖了临床常见的耐药性菌株和MIC90阈值。在PK分析中，Gepotidacin经皮下给药后表现出剂量依赖性的暴露特征。随着剂量从6.25 mg/kg增至800 mg/kg，游离药物的最大浓

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• 铜绿假单胞菌生物膜外多糖成分对噬菌体及噬菌体-抗生素联合活性的影响

  铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*）作为医院获得性感染的主要病原体，其耐药性生物膜的形成是治疗难点。本文系统研究了不同生物膜表型菌株对单一噬菌体及三联噬菌体联合抗生素的响应机制，揭示了生物膜成分对噬菌体活性的调控作用。### 一、研究背景与意义铜绿假单胞菌感染涉及医疗设备相关感染、血流感染等高致命性病症。随着广谱抗生素滥用，耐甲氧西林铜绿假单胞菌（MDR）及极耐抗生素菌株（XDR）的流行率激增。生物膜作为细菌的防御体系，显著增强了对抗生素的耐受性，其形成依赖多糖（如Psl、Pel、藻酸盐）、蛋白质及外源DNA等多组分协同作用。已有研究表明，噬菌体疗法可通过裂解作用破

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• 阿兹特雷南-阿维巴坦、头孢迪罗尔和头孢匹美-他尼博巴坦对全球范围内具有遗传特征的金黄色葡萄球菌β-内酰胺酶产生肠杆菌科细菌的抗菌活性研究

  本研究针对2019-2022年间收集的来自27个国家的498株产金属β-内酰胺酶（MBL）的肠杆菌科细菌，系统评估了新型抗生素组合阿维巴坦-亚胺培南（aztreonam-avibactam）及其他 comparator药物的临床潜力，并揭示了多重耐药机制与基因多样性特征。研究采用多中心临床样本检测与分子生物学分析相结合的方法，通过 broth microdilution法进行药敏测试，结合全基因组测序（WGS）解析耐药基因型。### 核心发现与机制解析1. **阿维巴坦-亚胺培南的卓越活性** 该组合对全部490株MBL阳性菌株保持100%敏感性（MIC50/90=0.12/0.5 m

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-12-07

• 综述：非流行地区恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）疟疾的治疗：关于毒性、治疗失败及新出现耐药性的叙述性综述

  近年来，疟疾治疗领域面临多重挑战，尤其在非流行区旅行者群体中。本文系统梳理了当前抗疟治疗的主要药物（ACT和Atovaquone-Proguanil）的临床应用困境，重点分析两类核心问题：一是药物相关溶血性贫血的流行病学特征及管理策略，二是治疗失败中宿主与寄生虫共同作用机制。研究基于2010-2025年间发表的全球性临床观察与分子生物学证据，揭示出非免疫人群在抗疟治疗中呈现显著的特殊性。一、药物相关溶血性贫血的临床特征在ACT使用中，约30%的旅行者会出现迟发性溶血性贫血（PADH）。这类并发症呈现两大典型模式：一种是两周后出现的反复性溶血，表现为血红蛋白骤降与红细胞膜"凹陷"现象；另一种是持

  来源：Expert Review of Anti-infective Therapy

  时间：2025-12-07

• 源自桑树的碳点通过直接抑制PI3K来缓解肾脏纤维化

  该研究聚焦于利用天然植物资源开发新型纳米药物，以解决慢性肾脏疾病中的纤维化问题。作者从桑葚中提取功能性碳点（M-CDs），通过水热法实现高效合成，并系统验证其在肾脏纤维化治疗中的双重优势：生物安全性高且作用机制明确。这一发现不仅拓展了碳点材料的临床应用场景，更揭示了天然产物衍生纳米材料在靶向 kinase 抑制方面的潜力。**材料创新与制备优化** 研究团队采用溶剂免费的低温水热法，将桑葚粉末经高温裂解（220℃×8h）转化为直径2.48nm的均匀纳米颗粒。XRD证实产物为非晶态碳结构，FTIR和XPS分析显示表面富含羟基（-OH）和羧基（-COOH）等亲水基团，赋予材料优异的水分散性和生物

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-12-07

• 通过激活Wnt信号通路，Piezo1介导无支架快速生成自矿化骨类器官

  该研究由北京大学口腔医学院与国家口腔临床研究中心的多位学者共同完成，聚焦于通过机械生物学手段突破骨器官oids（BOs）制备的效率瓶颈，为骨组织再生提供新策略。研究团队从临床需求出发，针对现有骨器官oids技术存在的矿化效率低、制备周期长等核心问题，创新性地提出基于Piezo1离子通道激活的调控方案，成功构建了具有自我矿化能力的骨器官oids，并完成了其在动物模型中的转化验证。### 一、技术瓶颈与突破方向当前骨器官oids的工业化应用面临两大关键挑战：一是矿化过程依赖复杂的物理化学支架系统，制备周期长达4周以上；二是三维细胞聚集过程中存在核心坏死、矿化不均等问题。传统方法需通过机械搅拌、流体

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-12-07

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