• 2000-2023年全球代谢综合征患病率翻倍：一项涉及15亿成年人的系统评价与模型分析

  当我们谈论现代健康挑战时，代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）正逐渐成为全球公共卫生领域的焦点问题。这种以腹部肥胖、高血压、血糖异常和血脂紊乱为特征的症候群，就像一组相互关联的"健康警报"，共同预示着糖尿病、心血管疾病等严重健康风险。然而，尽管单个危险因素的全球负担已有较多研究，但对这些因素聚集出现的MetS的整体流行状况，我们始终缺乏全面而清晰的认知。正是在这样的背景下，Jean Jacques Noubiap教授团队在《Nature Communications》上发表了这项开创性研究。研究人员通过系统回顾和贝叶斯建模分析，揭示了2000至2023年间全球MetS

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 跨人群蛋白质组关联分析揭示前列腺癌风险新机制

  前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中最常被诊断出的癌症之一，也是导致癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率在不同人群间存在显著差异。例如，北欧地区的年龄标准化发病率高达82.8/10万，而南中亚地区则低至6.3/10万。尤其值得注意的是，非洲裔男性的前列腺癌死亡率是其他种族群体的2到4倍。这种健康差异提示我们，前列腺癌的分子基础可能具有人群特异性。尽管全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)已经发现了大量与前列腺癌风险相关的基因位点，但大多数位点背后的具体生物学机制，尤其是在蛋白质层面（即基因功能的最终执行者）如何

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 抗生素耐药质粒在都市监狱及相关社区的MRSA病例中扩增及其传播机制研究

  在社区感染领域，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，简称MRSA）的传播始终是公共卫生的重大挑战。特别是USA300菌株作为社区相关性MRSA（CA-MRSA）的主要谱系，自20世纪90年代末开始，不仅在医疗环境中造成威胁，更在监狱、健身房等人员密集的社区场所引发疫情。尽管USA300通常对非β-内酰胺类抗生素较为敏感，为门诊治疗提供了便利，但近年来其耐药性逐渐增强，尤其是对克林霉素等常用药物的耐药问题日益突出。更值得关注的是，流行病学调查显示，芝加哥等大都市中低收入社区、无家可归者聚集区及刑满释放人员集中地区的CA

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 基于时间分辨可解释机器学习的GPCR构象转变动态模型研究

  在药物研发领域，G蛋白偶联受体（GPCR）一直是重要的药物靶点，约占上市药物的30%。然而，针对高度同源的GPCR亚型（如多巴胺受体D2R和D3R）设计选择性药物仍面临巨大挑战。这些受体在正构结合位点的序列相似性极高，但其功能特异性却源于动态构象集合的差异。传统结构生物学方法虽能解析静态构象，却难以捕捉构象转变的动态过程。分子动力学（MD）模拟虽能提供原子水平的动态信息，但产生的海量数据需要高效的分析方法。现有机器学习方法虽在预测能力上表现出色，但往往缺乏可解释性，难以揭示蛋白质动态的机制性见解。特别是缺乏能够分析时间依赖的转变事件的可解释方法。为此，来自Beckman研究所的研究团队在《Na

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 综述：SLC转运蛋白在肿瘤发生中的金属趋向性调控作用：从分子机制到临床应用潜力

  SLC转运蛋白在金属凋亡与癌症中的调控机制及治疗潜力金属凋亡（metalloptosis）作为细胞程序性死亡的重要形式，近年来在癌症机制和靶向治疗领域备受关注。SLC转运蛋白家族作为离子与氨基酸跨膜运输的关键调控者，在金属凋亡中展现出多维度作用，其研究为突破肿瘤治疗瓶颈提供了全新视角。### 一、SLC转运蛋白的结构与功能多样性SLC家族包含超过50个成员，根据转运底物可分为金属离子转运和氨基酸转运两大类。金属离子转运蛋白如SLC39A8（锌/镉转运）、SLC11A2（铁/钴转运）和SLC31A1（铜转运）通过特异性的跨膜结构域（TMDs）和结合位点，精确调控Fe²⁺、Cu⁺、Zn²⁺等离子在

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-07

• 通过靶向溶酶体HSP70来抑制鞘磷脂驱动的TRPML1活性及TFEB表达，从而在体外和体内克服ELDR介导的癌细胞存活现象

  本研究聚焦于开发新型溶酶体靶向抗癌药物，通过靶向热休克蛋白70（HSP70）这一关键溶酶体保护蛋白，揭示了癌症细胞通过HSP70-BMP-ASM轴维持溶酶体稳态的分子机制，并提出了通过破坏该轴实现溶酶体功能崩溃的策略。研究团队成功筛选出化合物V8，该物质通过氢键与HSP70的ATP酶结构域结合，特异性解离HSP70与BMP形成的稳定复合物，导致酸 sphingomyelinase（ASM）活性异常升高，引发溶酶体内神经酰胺和磷脂酰胆碱比例失衡。在作用机制方面，V8通过双重干预策略打破溶酶体自我修复平衡。首先，HSP70-BMP复合物的解离导致ASM活性增强，造成溶酶体膜表面鞘磷脂（SM）异常蓄

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-07

• 针对结直肠癌中血小板介导的CAP-1上调：机制与小分子抑制剂研发

  该研究系统性地揭示了血小板与结直肠癌（CRC）细胞相互作用的关键分子机制，并首次鉴定了CAP-1作为核心调控因子，同时开发了新型小分子抑制剂。研究通过多组学整合分析、功能验证及药物筛选，构建了从基础机制到临床转化的完整研究链条，为结直肠癌转移治疗提供了新靶点。**研究背景与科学问题** 血小板传统上认知为凝血因子，近年研究发现其在肿瘤转移中发挥重要作用。肿瘤微环境中的血小板通过分泌因子、改变细胞表型及促进黏附等方式，保护循环肿瘤细胞（CTCs）并促进转移。然而，介导这一过程的分子机制尚未完全阐明。本研究聚焦于血小板与CRC细胞的相互作用，旨在发现调控转移的关键分子，并探索其靶向治疗潜力。**

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-07

• MedThink-Bench：基于专家级细粒度推理标注的大语言模型医学推理自动化评估框架

  随着大语言模型（Large Language Models, LLM）在疾病诊断、治疗方案制定等临床决策任务中展现出潜力，其“黑箱”特性导致的推理不透明性成为临床应用的重大隐患。例如，LLM可能基于参数知识给出正确答案，却未提供符合临床指南的推理依据，甚至产生看似合理但事实错误的“幻觉”（hallucinations）。现有评估方法存在明显局限：传统文本相似度指标（如BLEU、ROUGE）无法捕捉医学语义逻辑，而人工专家评估虽准确却成本高昂、难以扩展。此外，缺乏高质量基准数据集进一步阻碍了可靠评估体系的建立。为解决上述问题，发表于《npj Digital Medicine》的研究团队开发了Me

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-07

• 临床决策支持系统降低医疗变异性的混合方法评估——基于糖尿病酮症酸中毒标准化诊疗方案的实证研究

  在全球医院数字化转型的浪潮中，电子病历(EMR)系统的普及本应带来医疗质量的飞跃，然而现实却远比理想骨感。尽管投入巨大，这些系统如何真正产生价值仍是一个待解难题。近年来研究发现，EMR的价值实现高度依赖于"有意义使用"——即系统功能与临床实践深度融合的程度。其中，利用临床决策支持系统(CDSS)减少不合理临床变异(UCV)这一关键领域，恰恰是当前研究的薄弱环节。不合理临床变异就像医疗领域的"隐形杀手"，它指的是那些无法用患者需求、偏好或医疗创新来解释的诊疗差异。这种变异不仅导致患者预后参差不齐，更造成医疗资源浪费和效率低下。从影像学检查到治疗方案选择，从手术方式到急症处理，UCV无处不在。其根

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-07

• 通过纳秒脉冲电场精确模拟哺乳动物卵母细胞激活过程中的生理性钙离子（Ca2+）振荡

  本文聚焦于纳米秒脉冲电场（nsPEF）在人工卵子激活（AOA）中的应用，通过系统性实验揭示了nsPEF对钙离子信号调控的精准作用及其对胚胎发育的显著改善。研究首次建立了基于nsPEF的量化激活参数体系，为临床转化提供了科学依据。### 一、技术背景与临床需求卵子激活缺陷（OAD）是ICSI失败的主要原因，现有化学激活方法（如A23187）存在激活效率低（11.4%-82.5%）、胚胎发育质量不稳定等问题。这是因为化学方法仅能触发单相钙峰，无法模拟精子激活时特有的持续钙振荡信号。生理学研究证实，精子引发的钙振荡通过PLCζ-IP3-R通路调控，其周期性信号对卵母细胞减数分裂完成和胚胎发育至关重要

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-12-07

• 综述：在胶质母细胞瘤治疗中，针对BKCa通道的潜在治疗靶点

  胶质母细胞瘤（GBM）作为恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤，其发病机制和治疗难点备受关注。近年来研究发现，大电导钙激活钾通道（BKCa）及其亚型在肿瘤细胞迁移、增殖和耐药性中发挥关键作用，而线粒体定位的BKCa（mitoBKCa）更与肿瘤微环境中的能量代谢调控密切相关。本文系统梳理了BKCa通道在胶质母细胞瘤中的生物学功能及靶向治疗潜力。### 一、BKCa通道的生理功能与病理意义在正常脑组织中，BKCa通道广泛分布于神经元、星形胶质细胞和 oligodendrocytes中，通过整合电压信号与细胞内钙浓度，维持神经兴奋性、离子稳态和突触传递。其独特的四聚体结构（由四个α亚基组成）和电压依赖性钙

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-12-07

• 综述：碳氧气体吸入疗法在癫痫发作中的应用：机制、证据及未来发展方向

  癫痫耐药性（DRE）患者中，约三分之一的病例对现有抗癫痫药物（ASMs）无响应，成为全球性未满足的临床需求。自1928年首次报道二氧化碳（CO₂）吸入可终止癫痫发作以来，这一传统疗法因机制新颖、起效迅速而备受关注。本文系统梳理了CO₂吸入疗法（即Carbogen）在癫痫治疗中的最新进展，涵盖其作用机制、临床疗效、安全挑战及未来发展方向。### 一、Carbogen的生理学基础与作用机制#### 1.1 酸碱平衡与癫痫发作的关联性癫痫发作本质上是神经兴奋性异常和抑制性失衡的动态过程。研究表明，脑外周pH值每下降0.1单位，癫痫易发性增加约30%。这源于pH敏感离子通道的激活，例如ASIC1a通道

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-07

• 通过结合脑电图（EEG）和功能性近红外光谱（fNIRS）的多模态脑机接口（BCI），实现对意识障碍患者的运动意图量化

  本研究通过整合脑电图（EEG）和功能性近红外光谱（fNIRS）的多模态技术，旨在提升对意识障碍（DoC）患者临床诊断的准确性。意识障碍分为植物状态（VS）和最小意识状态（MCS），传统评估工具如Coma Recovery Scale-Revised（CRS-R）存在约40%的误诊率，亟需客观的神经影像学标志物支持。该研究首次将运动意图（MI）脑机接口范式与双模态神经影像技术结合，为临床诊断提供了创新解决方案。### 研究背景与临床意义意识障碍患者因无法通过常规行为评估意识状态，长期存在误诊风险。现有神经影像学技术如fMRI存在设备昂贵、检查时间长等局限性，而EEG和fNIRS作为无创监测手段，

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-07

• 妊娠期间胎盘中GKN1的表达增加以及胰腺β细胞功能的下降

  摘要目的/假设妊娠期间胰腺β细胞功能增强，但在妊娠糖尿病（GDM）中这种功能会受损。通过胎盘转录组分析，我们旨在识别可能影响妊娠期间β细胞功能的胎盘来源分泌蛋白。方法我们对来自“妊娠和生长期间葡萄糖调节遗传学”（Gen3G）队列的433个胎盘样本进行了全转录组分析。在妊娠24-30周时，参与者接受了75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测量了空腹以及口服葡萄糖负荷后1小时和2小时的葡萄糖和胰岛素水平。我们利用葡萄糖和胰岛素水平计算了妊娠胰岛素生理学（PIP）指数，这是一个衡量妊娠期间β细胞功能的指标，相当于分布指数。分娩时收集了胎盘组织样本。通过差异基因表达分析，在调整了捕捉混杂因素和潜在变异

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-07

• 中性粒细胞胞外陷阱通过CCDC25在败血症相关肝损伤中诱导肝细胞焦亡

  脓毒症相关性肝损伤（SALI）的分子机制及靶向治疗策略研究进展一、研究背景与临床意义脓毒症作为重症监护病房（ICU）最常见的急症，其死亡率和器官衰竭发生率分别达到30%-50%和40%以上[1]。肝损伤作为脓毒症三大器官衰竭（呼吸、肝、凝血）中最具代表性的病理表现，其发病机制涉及炎症风暴、微循环障碍和氧化应激等多重机制[2]。近年来，中性粒细胞胞外陷阱（NETs）作为新兴的炎症介质备受关注，多项研究表明NETs在多种急慢性炎症性疾病中发挥关键作用[3]。本研究首次系统揭示NETs通过激活肝细胞表面受体CCDC25，触发NLRP3/GSDMD/Caspase-1炎症小体介导的肝细胞程序性死亡（p

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-07

• 综述：ALOX15：慢性鼻窦炎伴鼻息肉发病机制和治疗中的关键调控因子

  王振|邱旭|王圆静|王振|王斌|张蓓|严舒|张莉中国山东省青岛市青岛大学基础医学院免疫学系摘要慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的特点是鼻腔持续炎症和息肉的形成。尽管医学和外科治疗策略有所进步，但仍有很大比例的患者对治疗反应不佳，并且复发率较高。目前，寻找有效的分子靶点以开发新疗法仍是一个关键挑战。最近的研究发现，花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）是CRSwNP发病机制中的关键因素。然而，其具体机制尚未完全明了。本研究旨在总结目前关于ALOX15的认知，阐明其在CRSwNP发病机制中的作用，并探讨其潜在的应用价值。引言慢性鼻窦炎（CRS）是一种常见的慢性炎症性疾病，影响鼻腔和鼻窦黏膜。症

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-07

• Moscatilin 通过激活 NRF2/HO-1 通路来抑制铁死亡（ferroptosis），从而缓解严重的急性胰腺炎

  本研究针对严重急性胰腺炎（SAP）这一致命性疾病的防治难题，创新性地将传统中药石斛中的活性成分Moscatilin（Mos）引入治疗体系，系统性地揭示了其通过调控NRF2/HO-1抗氧化通路抑制铁依赖性脂质过氧化的分子机制。该成果不仅为SAP的机制研究提供了新视角，更为天然产物在急危重症治疗中的应用开辟了新路径。一、研究背景与科学价值急性胰腺炎作为全球性公共卫生问题，其重症化率高达20-30%，死亡风险超过30%。现有治疗仍以生命支持为主，缺乏特异性治疗手段。本研究聚焦于传统中药石斛的活性成分Mos，该化合物已证实具有广谱抗肿瘤、抗氧化和抗炎特性，但其治疗SAP的机制尚未阐明。研究首次揭示Mo

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-07

• 抑制鬼臼霉素诱导的小鼠肺纤维化中的人参皂苷Re：该过程涉及调节CX3CL1/CX3CR1轴

  肺纤维化（PF）作为多种慢性肺疾病的终末病理特征，其治疗长期面临瓶颈。近年来，从传统中药中提取活性成分作为潜在治疗策略受到广泛关注。本研究以人参皂苷Re（G-Re）为干预对象，通过建立 bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型，系统探究了G-Re的干预效果及其分子机制。研究发现，G-Re能显著改善肺纤维化小鼠的生存质量，其作用机制涉及CX3CL1/CX3CR1轴的抑制、ERK信号通路的调控以及MMP-TIMP系统的平衡恢复。这些发现不仅为中药现代化研究提供了新思路，也为肺纤维化治疗靶点的开发开辟了新方向。### 一、研究背景与科学价值肺纤维化作为一种以肺组织纤维化、结构重塑为特征的慢性进展性疾

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-12-07

• 综述：N-酰基腙：在药物发现中的应用与进展

  N-酰基 hydrasers（NAHs）作为药物研发中的重要结构单元，近年来因其独特的化学性质和广泛的应用潜力备受关注。本文系统梳理了NAHs在抗肿瘤、抗病毒、抗炎、神经退行性疾病及抗菌等方面的研究进展，并探讨了其结构优化策略与未来发展方向。### 一、NAHs的化学特性与结构优势NAHs的核心结构由酰基、酰胺基和亚胺基团构成，具有以下显著特征：1. **化学可塑性**：通过改变酰基的取代基（如羟基、甲氧基、氟原子等），可调控分子的亲脂性、极性及溶解度，适应不同药代动力学需求。2. **构象多样性**：E/Z异构体与反式/顺式构象的平衡，赋予分子与靶标结合的灵活性。例如，Z-构象因氢键稳定作用

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-12-07

• 探索新型芳香化酶细胞色素P450结合配体：作为芳香化酶抑制剂的佛波醇酯的分子对接与定量结构-活性关系（QSAR）研究

  ### 中文解读：角鲨烯衍生物作为芳香酶抑制剂的系统性研究#### 1. 研究背景与目标芳香酶（CYP19A1）是性激素向雌激素转化的关键酶，其过度表达与乳腺癌、前列腺癌等多种激素依赖性肿瘤相关。现有抑制剂多基于甾体或氮杂环结构，存在选择性差、易引发骨质疏松等问题。本研究聚焦于植物来源的角鲨烯衍生物，通过化学修饰和结构优化，探索新型非甾体芳香酶抑制剂。#### 2. 化合物库的构建与合成策略研究者以角鲨烯为母核，通过选择性酯化合成33种衍生物，涵盖天然产物（如12-脱氧角鲨烯酯）和半合成产物（如12,13-二异丁酰基角鲨烯）。合成策略基于角鲨烯的化学特性：- **选择性酯化**：角鲨烯的C-1

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-07

知名企业招聘：