• ATR激酶抑制剂Ceralasertib单药治疗日本晚期实体瘤患者的I期研究：安全性、药代动力学及初步疗效分析

  在日本，癌症仍然是导致死亡的主要原因之一。2022年，日本新增癌症病例约100万例，癌症相关死亡达42万例，其中肺癌、结肠癌和胃癌是最常见的三种癌症，合计占所有新发病例的约40%，死亡病例的40%以上。尽管抗PD-1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂已经彻底改变了多种癌症的治疗格局，成为肺癌、皮肤癌和乳腺癌等肿瘤的标准治疗方案，但耐药性问题依然普遍存在。耐药机制复杂多样，包括T细胞耗竭和肿瘤微环境（TME）内的免疫抑制等。对于免疫治疗进展的患者，其生存率仍然很低，例如在真实世界研究中，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2年生存率仅为15%左右。因此，针对标准治疗失败或缺乏标准治疗方案的晚期

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-12-07

• NK细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性：一项系统评价与Meta分析

  肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病例的85%以上。尽管近年来免疫检查点抑制剂和分子靶向药物在晚期NSCLC治疗中取得了显著进展，但仍有相当比例患者对这些治疗不产生应答，且一旦发生耐药，后续治疗选择极为有限。这一严峻现状凸显了开发新型治疗策略的迫切性。自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天免疫系统的核心效应细胞，具有不依赖抗原呈递即可识别并杀伤肿瘤细胞的独特优势。它们通过释放细胞毒性颗粒、分泌细胞因子以及介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）等多种机制发挥抗肿瘤作用。然而在肿瘤微环境（TME）中，NK细胞常呈现功能耗竭状态，其细胞毒性作用和细胞因子

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-12-07

• 综述：癌症患者免疫治疗期间的非药物支持性护理干预措施：系统性范围综述与未来方向

  引言：免疫治疗的机遇与挑战免疫治疗（尤其是免疫检查点抑制剂ICIs）通过激活机体免疫系统显著改善了多种癌症患者的预后，但其独特的免疫相关不良事件（irAEs）发生率超过50%，常导致治疗中断或糖皮质激素使用，进而影响生活质量（QoL）与疗效。当前irAEs管理依赖药物干预，而非药物支持性护理策略在化疗等传统治疗中已显成效，其在免疫治疗中的作用尚不明确。方法：系统性范围综述框架本研究遵循Arksey与O'Malley的范围综述框架，检索2014年至2024年间PubMed等六大数据库中涉及成人癌症患者接受ICIs治疗的非药物支持性护理干预研究。最终纳入14篇文献，包括5项干预性研究（运动干预3项

  来源：Current Oncology Reports

  时间：2025-12-07

• 综述：衰老治疗药物在恶性脑癌治疗中的应用

  引言恶性脑癌中最具侵袭性的胶质母细胞瘤（GBM）预后极差，标准治疗方案包括最大范围手术切除联合放化疗。一线化疗药物以烷化剂为主，如替莫唑胺（TMZ），其通过诱导DNA甲基化损伤触发细胞死亡。近年研究发现，TMZ和放疗不仅引起细胞凋亡，更主要的是诱导肿瘤细胞进入衰老状态。衰老细胞改变肿瘤微环境，引发炎症反应，并可能被重新激活导致复发。因此，靶向清除衰老细胞的衰老治疗药物（Senotherapeutics）成为研究热点。细胞毒性机制TMZ等烷化剂的核心损伤是形成O6-甲基鸟嘌呤（O6MeG），该损伤本身具有致突变性，但需通过错配修复（MMR）系统转化为DNA双链断裂（DSB），进而激活DNA损伤反

  来源：Current Oncology Reports

  时间：2025-12-07

• 综述：细菌生物膜的调控与治疗干预

  细菌生物膜：生存策略与致病堡垒细菌是高度适应性的生物体，演化出多种生存策略以在恶劣环境中持续存在和繁衍。其中，形成多微生物生物膜是一种关键策略。生物膜是附着于生物或非生物表面的微生物群落，其细胞嵌入自身产生的胞外聚合物（EPS）基质中。该基质包含蛋白质、脂质、脂蛋白、核酸、多糖和次级代谢物等成分。生物膜导致了约70%的微生物感染，对人类医疗保健相关感染（HAIs）构成重大负担。生物膜的形成：阶段与机制微生物生物膜的形成是一个连续、动态且复杂的过程，可分为四个主要阶段：初始附着、微菌落形成、成熟与细胞分化以及解离或分散。过程始于自由游动的浮游微生物附着到表面。初始附着阶段的特点是微生物极性地附着

  来源：Current Clinical Microbiology Reports

  时间：2025-12-07

• 成年期生长激素受体特异性敲除引发脂肪组织性别特异性转录组重塑及其对健康寿命的影响机制研究

  随着全球人口老龄化加剧，揭示衰老的分子机制并开发延缓衰老相关疾病的策略成为生物医学领域的焦点。生长激素（GH）及其下游信号通路在调控机体生长、代谢和衰老过程中发挥关键作用。研究表明，终身抑制GH/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴能够延长小鼠寿命并改善健康指标，先天性GH受体（GHR）突变的人类（如拉伦综合征患者）也表现出对癌症、糖尿病和认知衰退的抵抗能力。然而，成年后特定时期干预GH信号能否产生类似益处的机制尚不明确。为解答这一问题，俄亥俄大学研究团队在《Pituitary》发表了最新研究，通过构建成年期GHR条件性敲除小鼠模型（6mGHRKO），系统分析了皮下脂肪组织的转录组变化。该研究

  来源：Pituitary

  时间：2025-12-07

• 医院工作人员中喉部异常感觉的患病率及其与咳嗽高敏感性之间的关联

  摘要目的咳嗽高敏感性表现为对轻微刺激的过度咳嗽反应，这通常与喉部异常感觉（LAS）有关。然而，LAS的临床特征及其在非临床工作人群中的患病率仍不清楚。本研究旨在探讨LAS的临床特征和患病率。方法这项横断面研究包括了来自日本Gamagori市医院的556名医护人员（年龄在20至72岁之间）。参与者完成了纽卡斯尔喉部高敏感性问卷（NLHQ）、赫尔气道反流问卷（Hull Airway Reflux Questionnaire）和莱斯特咳嗽问卷（Leicester Cough Questionnaire，LCQ）。LAS被定义为NLHQ评分小于17.1。采用二元逻辑回归分析与LAS相关的因素。结果9.

  来源：Lung

  时间：2025-12-07

• 综述：氨基酸信号传导在慢性肾脏疾病发病机制中的作用

  慢性肾脏病（CKD）作为全球范围内的重要健康威胁，其发病机制与治疗策略正随着对氨基酸代谢研究的深入而不断革新。本文系统梳理了氨基酸（AA）代谢异常与CKD进展的关联性，并重点解析了mTOR和GCN2信号通路在其中的调控作用，为精准营养干预和靶向治疗提供理论依据。### 一、CKD的代谢困境与营养干预的转型CKD的核心病理特征是肾小球高滤过状态和肾间质纤维化。传统治疗依赖限制总蛋白摄入（0.6-1.0g/kg/d）和降压药物，但未能有效延缓终末期肾病的到来。研究显示，单纯控制蛋白质总量可能加剧氨基酸代谢失衡，例如必需氨基酸（BCAAs）的耗竭会激活GCN2通路，引发炎症因子释放和氧化应激加剧。这

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-12-07

• M1巨噬细胞外泌体通过降低ALKBH5介导的KLF6去甲基化作用，上调KLF6的表达，从而抑制肺腺癌的生长

  摘要研究表明，M1型巨噬细胞外泌体（M1-Exos）在调节肺腺癌（LUAD）的进展中起着重要作用。Krüppel样因子6（KLF6）是一种广泛表达的核转录调节因子，参与多种关键的细胞过程，并具有肿瘤抑制功能。本研究旨在探讨KLF6在LUAD中的作用，以及M1-Exos是否通过KLF6发挥其功能。通过qRT-PCR和Western blotting检测mRNA和蛋白质的水平。从M1型巨噬细胞中分离出外泌体，并与LUAD细胞系共培养以进行功能分析。体外分析采用了5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（5-ethynyl-2’-deoxyuridine）检测、流式细胞术和Transwell实验。通过甲基化RNA

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-12-07

• 迷走神经刺激后，双相癫痫-功能性发作患者的情绪状态和认知负担

  ### 西班牙癫痫专业人员SUDEP咨询现状与改进路径#### 一、研究背景与核心问题癫痫性猝死未预知（SUDEP）作为全球性公共卫生挑战，其风险防控高度依赖临床沟通的有效性。尽管国际指南强调需将SUDEP咨询纳入常规诊疗流程，但实际执行中仍存在显著障碍。西班牙作为欧洲重要医疗体系，其SUDEP沟通实践具有区域代表性。本研究通过横断面调查，系统分析西班牙癫痫专业人员的SUDEP沟通现状、认知障碍及改进路径，为本土化政策制定提供依据。#### 二、研究方法与样本特征研究采用分层抽样法，通过西班牙癫痫协会网络发放在线问卷（2023年9月-2024年2月）。共回收有效问卷54份，样本构成呈现以下特征

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-07

• 综述：患有癫痫的知名人士——医学文献中的趋势和模式

  本文以学者Lars Kullman为第一作者，对PubMed数据库中1966至2025年间发表的155篇探讨108位历史名人癫痫相关性的研究论文进行系统性综述。研究通过关键词组合检索（癫痫相关术语+著名人物MeSH标签），发现医学界对著名人物的癫痫诊断存在显著的结构性偏差，形成具有多维特征的学术景观。一、研究背景与核心问题现代医学史上，对历史名人的疾病溯源长期存在争议。这种现象既源于医学人文领域的跨学科研究需求，也折射出社会对疾病认知的变迁。本研究聚焦于1976年埃及法老拉美西斯二世被法国媒体误诊为现世人物的荒诞案例，揭示出疾病诊断与时空错位之间的深层矛盾。作者指出，这种矛盾本质上是现代医学知

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-07

• 塞诺巴胺（Cenobamate）对成年癫痫患者的精神影响：一项回顾性研究

  莫妮卡·费尔利西（Monica Ferlisi）| 卡洛塔·特雷斯皮迪（Carlotta Trespidi）| 塞西莉亚·齐维隆吉（Cecilia Zivelonghi）| 布鲁诺·博内蒂（Bruno Bonetti）| 蒂齐亚诺·扎诺尼（Tiziano Zanoni）意大利维罗纳大学综合医院神经科学系神经科摘要目的评估塞诺巴amate（Cenobamate，CNB）在成人局灶性发作难治性癫痫患者中的精神副作用，评估其对原有精神共病的影响，并确定可能导致精神症状出现的潜在风险因素。方法这项单中心回顾性观察研究纳入了60名接受CNB治疗至少6个月的患者。通过患者访谈和医疗记录获取临床数据、精神病

  来源：Epidemics

  时间：2025-12-07

• 综述：不同葡萄糖控制策略在重症成人中的疗效比较：一项随机对照试验的网络荟萃分析

  本研究针对重症监护病房（ICU）成人患者血糖控制策略的疗效与安全性进行网络meta分析，系统梳理了现有证据并提出了分层管理建议。研究通过整合来自PubMed、Embase、Cochrane Library及Web of Science的随机对照试验（RCT），最终纳入63项试验（总样本量31,556例），采用表面下累积排名（SUCRA）量化不同策略的优劣。**研究背景与核心争议** 重症患者中40%-60%存在高血糖问题，其与器官衰竭、死亡风险增加及住院周期延长显著相关。但临床实践中，过度严格的血糖控制（如≤110 mg/dL）可能导致低血糖这一致命并发症，而完全放宽控制（如≥252 mg/

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-07

• 综述：糖尿病视网膜病变患者的肠道微生物组差异：跨大陆人群的比较研究

  糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病（DM）的典型微血管并发症，其发生机制与肠道菌群紊乱存在显著关联。近年来，随着微生物组学技术的快速发展，学界逐渐认识到肠道菌群失调可能通过多种途径影响视网膜健康。研究发现，肠道屏障功能受损会引发全身性炎症反应，促使脂多糖（LPS）等内毒素入血，最终导致血视网膜屏障破坏，形成恶性循环。这种“肠-肝-脑轴”与视网膜病变的关联性，在动物实验中得到初步验证，即在糖尿病模型中观察到肠道菌群结构变化与视网膜血管内皮功能障碍的同步性增强。当前研究主要存在两大技术路径：基于16S rRNA基因测序的宏基因组学分析及基于全基因组测序的代谢组学整合研究。前者虽能系统比较不同人群的

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-07

• 综述：糖尿病足骨髓炎的抗生素管理视角：关于给药途径的综述性研究

  糖尿病足骨感染（DFO）的抗生素治疗路径优化研究进展一、研究背景与核心问题糖尿病足溃疡（DFU）向DFO发展的病理过程涉及软组织感染扩散至骨骼组织，已成为全球糖尿病并发症管理的重要难题。数据显示，34%的糖尿病患者终其一生会面临足溃疡风险，其中50%的DFU可能进展为DFI，而15-20%的DFI患者需接受住院治疗并存在截肢风险。DFO具有高复发率（约40-60%）、5年死亡率达50%的特征，其治疗核心在于抗生素的选择与给药路径的优化。二、研究方法与实施路径研究采用JBI系统综述框架，通过EndNote去重后，在Rayyan平台完成文献筛选。研究团队由内分泌科、感染科、公共卫生管理等多学科专家

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-12-07

• 2型糖尿病患者中孤立性夜间高血压的患病率

  沃尔特·加斯顿·埃斯佩切（Walter Gaston Espeche）|古斯塔沃·塞里（Gustavo Cerri）|朱利安·米内托（Julian Minetto）|埃泽基尔·乔尔达尼（Ezequiel Giordani）|马里亚诺·科斯塔（Mariano Costa）|索菲亚·帕乔·卡尔沃（Sofia Pacho Calvo）|何塞·埃斯特瓦·科斯塔·吉尔（Jose Esteba Costa Gil）|马丁·萨拉萨尔（Martin Salazar）阿根廷布宜诺斯艾利斯拉普拉塔市圣马丁综合医院（San Martín General Hospital）内科心血管代谢疾病科（Cardiometab

  来源：Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

  时间：2025-12-07

• 通过计算机辅助药物设计（CADD）技术，从肉豆蔻（Myristica fragrans）中鉴定用于治疗尿路感染（UTI）的治疗靶点及潜在植物化学物质

  本研究以胡椒科植物果香肉豆蔻（*Myristica fragrans*）为对象，系统探索其抗尿路感染（UTI）的潜在机制与作用靶点。通过整合网络药理学分析、分子对接与动态模拟技术，研究团队构建了涵盖植物活性成分、关键靶点及信号通路的综合研究框架，为开发天然药物提供了新思路。**研究背景与意义** 尿路感染作为全球性健康问题，每年影响超过1.5亿患者，造成数百亿美元的经济损失。随着耐药菌的蔓延，传统抗生素的疗效显著下降。植物化学成分因其多靶点特性及低毒副作用，成为替代治疗的重要方向。果香肉豆蔻作为传统医学中的常用药材，在印度及东南亚地区被用于治疗多种炎症与感染性疾病。但其在UTI中的具体作用机

  来源：Computational Biology and Chemistry

  时间：2025-12-07

• 局部晚期非小细胞肺癌患者接受根治性化疗放疗后（无论是否联合免疫治疗）肺炎的累积发病率及类型特异性风险因素

  本研究针对不可切除局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者接受根治性化学放疗（CRT）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）时治疗相关肺炎（TRP）的发生率及影响因素进行了系统性分析。研究团队通过回顾性病例分析，纳入2019年1月至2021年12月期间接受CRT±ICIs治疗的449例患者，其中236例采用单纯CRT方案，213例采用CRT联合ICIs，并根据ICIs的使用时机进一步分为诱导期（n=99）、同步期（n=22）和巩固期（n=92）三个亚组。研究结果显示，CRT联合ICIs组出现≥2级TRP的概率显著高于单纯CRT组（30.6% vs. 9.8%），其中同步期联合治疗组的TRP发生率

  来源：Clinical Lung Cancer

  时间：2025-12-07

• 综述：用于治疗肥胖和2型糖尿病的肽类药物：临床试验概述

  由伊朗扎黑丹医科大学解剖科学系的多位研究者完成的综述系统梳理了肽类疗法在肥胖和2型糖尿病治疗领域的发展全貌。该研究通过整合近十年全球临床数据和市场动态，构建了从基础机制到临床应用的完整分析框架，为行业参与者提供了关键决策依据。在研究背景方面，全球肥胖率在过去二十年间呈指数级增长，其引发的代谢综合征已成为当代重大公共卫生挑战。数据显示，肥胖患者发展为2型糖尿病的风险较常人高出10-12倍，而现有治疗手段普遍存在依从性差、副作用多或疗效短暂等缺陷。传统药物如胰岛素和磺酰脲类药物虽能短期控制血糖，但可能引发低血糖等严重不良反应，而手术干预又存在适用范围局限和手术风险等问题。肽类药物的研发热潮正颠覆传

  来源：Clinica Chimica Acta

  时间：2025-12-07

• 通过虚拟对接技术，发现了国家药品监督管理局（NMPA）批准的帕米帕利布（Pamiparib）药物对具有进化保守性的IAV-M2蛋白结构域的广谱抗流感活性

  近年来，全球流感疫情呈现复杂化趋势。研究团队针对流感病毒A型（IAV）M2蛋白的进化保守区域开展药物筛选研究，发现帕米帕利（Pamiparib）具有突破性广谱抗病毒潜力。这项创新性研究为应对流感病毒变异提供了新思路。在病毒学机制层面，M2蛋白作为跨膜离子通道蛋白，在病毒复制周期中发挥关键作用。其通道功能受细胞内pH值调控，当病毒进入宿主细胞后，M2蛋白的开放会导致病毒内部酸化，触发HA蛋白构象变化，促进病毒与宿主细胞膜融合。值得注意的是，尽管病毒基因组高度可变，M2蛋白的跨膜区在A亚型流感病毒中展现出超过90%的序列保守性。这种进化保守特性使得该区域成为抗病毒药物设计的理想靶点。传统抗流感药物

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-07

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