• 进化轨迹决定关键病原菌中基于交叉敏感性的抗生素治疗策略可行性

  当细菌在抗生素的压力下不断进化，人类与病原菌之间的军备竞赛已进入白热化阶段。全球每年因抗生素耐药性导致的死亡人数预计到2050年将突破1000万，这一严峻形势迫使科学家寻找新的治疗策略。在众多创新方案中，"交叉敏感性"（Collateral Sensitivity, CS）现象尤为引人注目——当细菌对一种抗生素产生耐药性时，反而会对另一种药物变得更加敏感。这种"此消彼长"的特性为设计交替或联合用药方案提供了新思路。然而，实验室中观察到的CS现象是否真的能应用于临床？这个问题一直困扰着研究人员。以往的研究多使用实验室驯化的菌株，其基因突变可能与临床分离株存在显著差异。更重要的是，实验条件如种群大

  来源：Communications Biology

  时间：2025-12-07

• 儿童群体中的严重高胆固醇血症：家族性纯合子和常染色体隐性高胆固醇血症

  本研究聚焦于39名确诊为家族性高胆固醇血症（FH）的儿童患者群体，旨在通过临床与基因数据对比，揭示不同致病基因型（LDLR与LDLRAP1）在表型特征及治疗反应中的差异。研究团队来自土耳其伊兹密尔大学医学院儿科代谢与营养学 division，通过多学科协作完成临床评估、基因检测及长期随访数据分析。在遗传学特征方面，研究确认了32例LDLR基因双等位突变（占比82.1%）和7例LDLRAP1基因双等位突变（占比17.9%）的致病机制。值得注意的是，在LDLRAP1组中发现了4个新发致病突变，这为理解该基因在ARH（常染色体隐性高胆固醇血症）中的功能多样性提供了新证据。基因检测采用NGS（二代测序

  来源：Journal of Clinical Lipidology

  时间：2025-12-07

• 多时间点超极化气体通气图像的区域变化映射及放射科医生评分验证

  超极化气体（HPG）MRI技术在肺功能评估中的创新应用与验证研究一、技术背景与临床需求超极化气体MRI作为新型影像诊断技术，近年来获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床。该技术通过吸入超极化氦-3（³He）或氙-129（³Xe）气体，利用磁共振成像（MRI）捕捉气体在肺泡内的动态分布，能够精准显示肺内局部通气障碍。相较于传统的肺功能测试（如FEV1）和静态CT扫描，HPG MRI具有独特的优势：不仅能反映整体通气情况，还能提供三维立体空间分布的影像学证据，这对评估靶向药物疗效具有特殊价值。二、研究方法与实施流程1. 临床样本选择研究纳入三类共20例患者：9例哮喘患者（平均年龄24.5

  来源：International Journal of Biomedical Imaging

  时间：2025-12-07

• 延长心室动作电位持续时间而不增加复极化过程中跨壁扩散的策略

  该研究聚焦于抗心律失常药物设计中一个关键问题：如何通过延长心肌细胞动作电位时程（APD）的同时最小化跨膜复极化离散度，从而降低药物导致心律失常的风险。研究结合计算机建模与药理学分析，提出了两种新型干预策略，为临床抗心律失常药物开发提供了理论依据。### 一、问题背景与科学意义心肌细胞复极化离散度是指心室不同解剖位置（ epicardial、mid-myocardial、endocardial）细胞复极化过程的差异。这种差异在正常生理状态下较小，但在病理或药物干预时可能显著扩大，成为触发折返性心律失常（如尖端扭转型室速、房颤）的关键机制。传统抗心律失常药物（如I_Kr阻滞剂）常因增加复极化离散度

  来源：Physiological Reports

  时间：2025-12-07

• HCT116细胞的抗癌敏感性及其对选择性聚(ADP-核糖)糖水解酶抑制剂的生物学特性

  摘要 聚(ADP-核糖)糖水解酶（PARG）是一种参与聚(ADP-核糖)（PAR）降解的关键酶，被认为是潜在的抗癌靶点。我们之前研究了人类结直肠癌HCT116细胞对PARG抑制剂PDD00017273的耐药机制，并建立了具有PDD00017273耐药性的HCT116RPDD细胞系。在本研究中，我们使用Western blotting技术分析了亲本HCT116细胞和耐药HCT116RPDD细胞中与PAR代谢相关的酶的蛋白水平。PARG在HCT116RPDD和HCT116细胞中的表达水平相似。然而，与HCT116细胞

  来源：FEBS Open Bio

  时间：2025-12-07

• 11名中国安格曼综合征患者的临床和遗传特征分析

  Angelman综合征（AS）作为一种罕见神经发育疾病，其分子机制与表型关联性研究长期存在挑战。本研究针对11例中国AS患者展开系统性分析，提出了适用于无父母样本患者的基因分型策略，并首次报道了UBE3A基因内含子9区的复合突变（c.2369_2374delinsGGA）。这一发现不仅扩展了AS的遗传变异谱，更揭示了该病在亚洲人群中的独特分子特征。研究团队采用多维度技术组合：首先通过甲基化特异性PCR（MS-PCR）快速筛选出82.7%的疑似病例，然后结合外显子测序（ES）和甲基化特异性MLPA（MS-MLPA）技术，成功对87.2%的病例进行精确分型。这种分层检测策略有效解决了传统方法中因样

  来源：Genetics Research

  时间：2025-12-07

• 综述：细胞与基因疗法：为以患者为中心的护理模式带来变革

  细胞和基因治疗（CGT）领域正经历革命性变革，通过创新技术为遗传病、癌症及自身免疫疾病提供治愈可能。2025年4月由美国临床药理学与治疗学学会（ASCPT）主办的卫星会议“细胞和基因治疗：以患者为中心的治疗范式转型”系统梳理了CGT的最新进展与挑战。会议聚焦两大核心方向：基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法与嵌合抗原受体T细胞（CAR T）免疫疗法，同时强调模型驱动药物开发（MIDD）和患者参与的重要性。### 基因疗法的范式革新与临床实践基因治疗已从实验室走向临床，FDA已批准46种CGT用于31种疾病。其核心突破在于突破传统治疗“以症状为主”的模式，通过载体递送遗传物质实现“功能治愈”。AA

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-12-07

• 新型长效FGF21类似物Zalfermin的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

  本文基于两项针对长效纤维生长因子21（FGF21）类似物扎尔费敏（zalfermin）的临床试验数据，系统评估了该药物的安全性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。研究涵盖56名健康男性（研究1）和42名来自日本及非亚洲的男性（研究2），总样本量为98人，随访周期36天。以下从研究背景、设计、核心发现及意义进行解读。### 一、研究背景与科学意义代谢综合征相关脂肪性肝病（MASH）是一种由代谢紊乱引发的慢性肝病，其进展可能导致肝硬化、肝癌及死亡。现有针对MASH的药物选择有限，主要依赖生活方式干预。FGF21作为一种代谢调节因子，可通过激活受体通路改善血糖、血脂代谢及肝脏脂肪沉积。多项

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-12-07

• SULT2A1基因位点与阿比特龙代谢的关系在 Alliance A031201 研究中的探讨：一项关于恩扎卢胺与恩扎卢胺联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的随机三期临床研究

  本研究聚焦于晚期去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受Enzalutamide和Abiraterone治疗后，药物代谢清除率与遗传变异的关联性。通过基因组学、药代动力学及多组学数据整合分析，揭示了SULT2A1基因位点的遗传变异与Abiraterone清除率之间的显著关联，为个体化用药提供了新依据。### 研究背景与核心问题前列腺癌是男性第二大常见癌症，去势抵抗性阶段治疗以Androgen Receptor（AR）抑制剂Enzalutamide和Abiraterone为代表的药物为主。尽管联合用药在 progression-free survival（PFS）上显示统计学优势，但实际临床应用

  来源：Clinical and Translational Science

  时间：2025-12-07

• 综述：靶向放射性药物的进展：在诊断和治疗方面的创新，以提升癌症管理效果

  目标放射性药物（RPhs）作为精准医学的重要突破，通过将放射性同位素整合到特异性载体分子中，实现了癌症的精准诊断和靶向治疗。本文系统综述了2014年至2025年间RPhs领域的关键进展，涵盖探针设计策略、点击化学应用、新型靶点发现及纳米递送系统开发，并探讨了其在疾病管理中的临床转化与未来方向。### 一、RPhs的核心技术与临床应用放射性药物由放射性同位素（如镥-177、镭-223）和靶向载体（如配体、抗体）组成。其核心优势在于：1）通过分子靶向减少对健康组织的辐射暴露；2）结合PET/SPECT等成像技术实现诊疗一体化（theranostics）；3）适应传统疗法难以触及的转移性病灶。例如，

  来源：ChemBioChem

  时间：2025-12-07

• 儿童饮食活动量表：评分者间一致性、同时效度和反应性

  本研究针对儿童进食与饮水活动量表（CEDAS）的心理学测量特性展开系统性验证，重点评估其在临床实践中的适用性。研究团队通过分层抽样方法，在四个英语国家（英国、爱尔兰、澳大利亚、新西兰）招募了39名言语治疗师参与信度测试，同时基于某三甲医院2019-2024年间的真实诊疗数据，对85名0-18岁进食障碍患儿进行效度检验。研究采用混合方法设计，既包含标准化量表的信度验证，又涉及临床实践场景的效度分析，为进食障碍评估工具的规范化应用提供了实证依据。一、量表的信效度验证体系研究构建了三维度评估框架：首先通过情景模拟测试间隔者信度，选取12个涵盖不同临床场景的模拟病例，要求参试者独立完成评估并计算Kri

  来源：Developmental Medicine & Child Neurology

  时间：2025-12-07

• 奥德罗尼斯塔马布（Odronextamab）是一种双特异性T细胞结合抗体，在复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者中的药代动力学研究

  奥德诺他玛单抗（odronextamab）是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体，用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的治疗。本研究通过分析507例患者的药代动力学数据，揭示了该药物在体内的动态特征及其影响因素。以下是对研究核心内容的解读：### 一、研究背景与意义非霍奇金淋巴瘤（NHL）是美国第五大常见恶性肿瘤，其中约90%为B细胞来源。传统靶向CD20的单抗（如利妥昔单抗）对难治性患者疗效有限，而奥德诺他玛单抗通过双特异性结构同时激活T细胞和靶向B细胞，理论上可增强抗肿瘤活性。前期临床试验显示其对CAR-T治疗失败患者有效，但需明确其药代动力学特征及个体化差异。### 二、

  来源：CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

  时间：2025-12-07

• 综述：肠道微生物组在帕金森病进展中的作用：患者队列的系统评价

  引言帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病，其病因尚未完全阐明。近年来，肠道微生物组在PD进展中的作用备受关注。肠道微生物组包含数万亿微生物，其功能包括发酵不可消化底物、产生短链脂肪酸（SCFA）以及调节免疫反应。菌群失调可能通过影响肠屏障完整性、免疫激活和α-突触核蛋白病理传播，参与PD的发病机制。Braak假说提出PD可能起源于胃肠道，病理α-突触核蛋白通过迷走神经从肠道传播至脑。数据收集与方法本研究通过PubMed数据库检索关键词“Parkinson’s disease” AND “gut microbiome” AND “human”，筛选出15项符合标准的研究（

  来源：Journal of Neurology

  时间：2025-12-07

• 光子计数CT与能量积分CT在法医尸检成像中的图像质量对比评估

  在法医病理学领域，传统解剖虽然仍是金标准，但其侵入性操作可能破坏证据完整性，且在某些文化或宗教背景下接受度有限。近二十年来，死后计算机断层扫描（Postmortem Computed Tomography, PMCT）技术逐渐成为虚拟尸检（Virtopsy）的重要工具，能够非侵入性地提供人体内部结构的详细图像，为死因鉴定、损伤分析等法医调查提供关键支持。然而，常规PMCT采用的能量积分探测器（Energy-Integrating Detector, EID）技术存在空间分辨率有限、图像噪声较大、易产生伪影等固有局限，这在一定程度上影响了其对微小骨折、血管损伤或异物（如弹片、玻璃碎片）的检测能力

  来源：Forensic Science, Medicine and Pathology

  时间：2025-12-07

• [18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT在系统性硬化症多器官纤维化分子成像中的前瞻性队列研究：揭示成纤维细胞激活与临床严重程度的全身关联

  在自身免疫疾病的谱系中，系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）如同一张无形的网，以血管功能障碍和进行性纤维化为特征，悄然侵蚀着患者的皮肤、肺部、心脏、肾脏等多个器官。这种疾病的临床异质性极高，部分患者仅表现为局限的皮肤硬化，而另一些则面临内脏器官广泛纤维化的致命威胁。成纤维细胞的异常激活是SSc病理核心，这些细胞像不知疲倦的“建筑工人”，过度分泌胶原蛋白等细胞外基质，最终导致组织弹性丧失和功能衰竭。然而，传统影像学检查如CT和MRI主要捕捉的是纤维化终末期的结构改变，对于早期、活跃的成纤维细胞激活过程却无能为力。如何无创、定量地评估全身多器官的纤维化活动状态，一直是临床

  来源：European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

  时间：2025-12-07

• 探讨[18F]FDG PET/CT肿瘤扫描中40分钟摄取时间的可行性：一项基于证据的单中心研究

  摘要目的EANM/SNMMI指南建议在肿瘤成像中，2-[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖（[18F]FDG）的摄取时间为60分钟，可接受的时间范围为55至75分钟。随着时间的推移，正电子发射断层扫描（PET）技术在信号收集效率方面取得了显著进步。本研究旨在探讨在给予[18F]FDG后40分钟进行PET扫描的可行性。方法回顾性地纳入了43名接受了60分钟全身动态[18F]FDG PET扫描的肿瘤患者作为探索组。将原始数据重建为55帧图像，以计算并比较不同图像帧的病灶与背景比值（LBRs）（以GD57−60作为参考）。然后将40至52分钟和57–60分钟的数据重建为静态PET图像（G40 − 43

  来源：European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

  时间：2025-12-07

• 表现为非典型临床特征的风湿性多肌痛患者仍具有特征性的18F-FDG PET/CT影像学表现

  摘要目的目前尚不清楚低剂量计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）结合18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描在诊断具有非典型特征但临床确诊为多发性肌炎（PMR）的患者方面的实用性。本研究探讨了18F-FDG PET/CT在非典型PMR病例中的表现，并将其结果与典型PMR患者进行了对比。同时，还测试了人工智能（AI）模型在PMR诊断中的性能。方法通过自然语言处理技术，在我们机构的电子数据仓库中检索了包含PMR相关结果的18F-FDG PET/CT报告。通过查阅医疗记录确认了潜在病例的临床诊断。根据2012年EULAR/ACR多发性肌炎分类标准（年龄≥50岁、双侧肩部疼痛以及CRP和/或ES

  来源：European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

  时间：2025-12-07

• 综述：B细胞与骨骼系统在发育、衰老及病理状态下的相互作用

  引言免疫系统与骨骼系统之间存在密切的相互作用，这一领域被称为“骨免疫学”。其中，B细胞作为体液免疫的核心细胞，其与骨骼细胞（如成骨细胞、破骨细胞）的对话尤为关键。这篇综述旨在梳理B细胞与骨骼系统在生命历程中的动态互动，从早期发育到衰老，再到病理状态，揭示其分子机制及治疗意义。B细胞与骨骼生物学概述骨髓（BM）微环境是B细胞和骨骼细胞共同发育的“摇篮”。造血干细胞（HSCs）分化为B细胞谱系，而间充质干细胞（MSCs）则分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。两者在发育时间（人胚胎6-7周）和空间上高度重叠，预示着它们之间必然存在紧密的交流。B细胞的发育是一个精密调控的过程，经历祖B细胞（proB）

  来源：Current Osteoporosis Reports

  时间：2025-12-07

• 综述：围产期获得性HIV感染儿童和青少年的慢性合并症与衰老科学现状

  围产期获得性HIV感染儿童和青少年的慢性合并症与衰老科学现状引言随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，HIV感染已从致命性疾病转变为可管理的慢性病。然而，对于在围产期感染HIV的儿童和青少年（CAPHIV）而言，长期生存伴随着年龄相关慢性合并症早发风险的增加。这些合并症包括心血管代谢疾病、肾功能损害、肺功能障碍、神经认知缺陷和恶性肿瘤等。绝大多数CAPHIV生活在低收入和中等收入国家（LMICs），理解其合并症的潜在机制对于制定有效的干预策略至关重要。本综述旨在总结CAPHIV慢性合并症的现状，并探讨炎症、免疫激活、微生物组紊乱及加速生物衰老在其中扮演的角色。CAPHIV中与衰老相关的合并症心

  来源：Current HIV/AIDS Reports

  时间：2025-12-07

• TROAP通过PI3K/Akt通路和组蛋白乙酰化作用促进脂质生成，从而加剧结直肠癌细胞的化疗耐药性

  摘要促生长素相关蛋白（TROAP）是一种富含脯氨酸的胞质蛋白，仅存在于合胞滋养层的顶端区域，并与微管细胞骨架相关。我们利用生物信息学方法分析了TROAP在结直肠癌（CRC）中的表达情况、启动子甲基化程度及其相关通路，通过RT-PCR、Western blot和免疫组化技术验证了TROAP的表达，并探讨了其临床意义。通过肿瘤异种移植模型、TUNEL染色、CCK-8实验、流式细胞术、伤口愈合实验、Transwell实验、Nile red染色、Western blot分析以及蛋白质组学和生物信息学研究，探讨了TROAP的生物学过程和分子机制。研究发现，TROAP在CRC中的表达水平显著高于正常黏膜（

  来源：Functional & Integrative Genomics

  时间：2025-12-07

知名企业招聘：