• 连接生物学与外科：细胞学阳性胃癌精准治疗的新策略

  在胃癌治疗领域，细胞学阳性(Cy+)但无肉眼可见腹膜转移的患者始终是临床决策的难点。这类患者虽然腹膜癌症指数(PCI)为0，但腹腔游离癌细胞的存在意味着微转移播散，按照美国癌症联合委员会(AJCC)和国家综合癌症网络(NCCN)分期标准属于IV期疾病。当前治疗困境在于：单纯新辅助化疗联合胃切除术效果有限，而细胞减灭术(CRS)加腹腔热灌注化疗(HIPEC)的疗效又存在争议。正是在这样的背景下，Nandy等学者在《Annals of Surgical Oncology》发表了重要研究，为这一特殊患者群体的治疗策略提供了新的见解。研究团队采用了多中心回顾性队列研究设计，通过严格的统计学方法确保结果

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-12-08

• 综述：成人罗塞-多夫曼病颅内表现的327例系统评价和IPD荟萃分析

  引言罗塞-多夫曼病（RDD）是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，约5%的病例累及中枢神经系统（CNS），其中大部分表现为颅内病变。成人颅内RDD（IC-RDD）的特征此前描述不足，部分原因在于许多综述将成人与儿科病例混合，或合并颅脑与脊髓病变。由于影像学表现无特异性，IC-RDD常被误诊为脑膜瘤等更常见的病变，诊断依赖于特征性的组织病理学发现。目前其管理缺乏标准化方案。本研究旨在通过系统评价和个体患者数据（IPD）荟萃分析，明确成人IC-RDD的流行病学、临床表现、病理学、管理策略及结局。方法本研究遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南进行。检索了PubMed、Scopu

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-12-08

• 前列腺磁共振成像（MRI）评分与人工智能：我们是否已经准备好（继续保持人类的特质）？

  引言 放射学技术从未如此精确。但我不确定精确性与真正的理解是否等同。 在阅读Fotis等人发表的最新文章《从承诺到实践：人工智能在腹部放射学中的应用综述》[1]时，我意识到一个关键点：我们目前正处于一个两难境地——一方面是自动化带来的便利，另一方面则是担心在这个过程中会失去某些重要的东西。 这篇文章描绘了一个由自动化、标准化以及追求可重复性驱动的领域。读着这篇文章，我不禁想到了自己的专业领域——前列腺磁共振成像（prostate MR

  来源：Abdominal Radiology

  时间：2025-12-08

• 轴索螈（axolotl）这种脊椎动物中新胸腺再生的分子基础

  轴索动物胸腺再生机制与潜在临床启示一、研究背景与科学问题胸腺作为中枢免疫器官，在T细胞发育和免疫调节中具有核心作用。哺乳动物胸腺在发育成熟后逐渐退化，导致免疫功能随年龄增长而衰退。虽然存在部分再生能力，但再生效率低下且缺乏有效干预手段。本研究聚焦于两栖动物轴索的再生特性，通过系统性研究揭示了其胸腺再生机制，为免疫器官再生提供了全新视角。二、核心发现与机制解析1. **再生能力突破性发现**轴索动物（如大西洋无尾 Salamander）在幼体阶段表现出独特的胸腺再生能力。研究显示，完全移除胸腺组织后，约60%的个体在35天内重建出具有完整形态结构和功能的新胸腺。这种再生过程不依赖原有组织残留，属

  来源：Science Immunology

  时间：2025-12-07

• EGFR寡聚化的空间结构破坏能够克服非小细胞肺癌对治疗的耐药性

  非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）的获得性耐药突变已成为临床治疗的重要挑战。研究表明，EGFR的聚合状态与下游信号传导存在直接关联，而这一机制在传统靶向治疗失效的耐药突变中尤为突出。本文通过开发荧光蛋白标记的双探针系统，揭示了EGFR突变体高聚合状态与持续激活的Ras-Raf-MEK-ERK信号通路之间的因果关系，并提出了通过物理阻断受体聚合来克服耐药性的新策略。### 一、EGFR突变与药物抵抗的临床背景EGFR突变是亚洲人群NSCLC的主要驱动因素，占比可达50%。这类突变包括外显子19缺失（Ex19Del）、L858R（外显子21）和T790M（外显子21），其中后

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-07

• 多维动态光学成像揭示了麻醉作用下血脑屏障稳态中的大脑半球侧化现象

  本研究首次系统揭示了麻醉诱导的血脑屏障（BBB）空间异质性现象及其潜在机制，为中枢神经系统药物递送和麻醉选择提供了重要理论依据。研究团队通过多模态光学成像、行为学分析和电镜观察等创新方法，证实异氟烷（ISO）在标准麻醉浓度（1.0 MAC）下即可引发左右半球BBB渗透性差异，且这种差异与线粒体动态平衡破坏密切相关。**核心发现：麻醉诱导的半球特异性BBB改变** 实验发现ISO在1.0 MAC浓度下虽未造成整体BBB破坏，但显著增强了左半球对血管通透性的敏感性。当麻醉浓度提升至2.0 MAC时，左半球BBB渗透性较右半球增加达3.8倍（P<0.01），且这种差异在撤药后持续12小时。通过激光

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-07

• 基于结构描述符的肿瘤微环境靶向PROTAC纳米粒子自组装现象得到广泛预测

  近年来，靶向蛋白降解技术（PROTACs）在癌症治疗领域备受关注。这类分子通过结合目标蛋白并激活泛素-蛋白酶体系统实现蛋白降解，理论上可突破传统小分子药物的靶向限制。然而，PROTACs在临床转化中面临多重挑战，包括较差的药代动力学性质、细胞穿透能力和组织特异性。为解决这些问题，研究者提出将PROTACs封装成纳米颗粒（nanoPROTACs），以优化其递送效率和安全性。### 一、PROTACs的临床困境与纳米化潜力PROTACs由两部分组成：靶向蛋白（POI）的“武头”（warhead）和招募E3泛素连接酶的“ ligand”（连接器）。尽管已有多个PROTACs进入临床试验，如针对雄激素

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-07

• 遗传性NOD2功能丧失变异对癌症免疫治疗反应的不同影响

  我们非常感兴趣地阅读了Barnet等人最近发表的文章（1），该文章报告在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，那些出现免疫相关不良事件（irAEs）且评分超过2的异常抗PD-1/PD-L1治疗反应者中，NOD2功能丧失（LOF）变异的频率显著较高（30%）。这项研究扩展了我们对遗传性种系变异如何帮助预测肺癌免疫治疗反应和不良事件的理解。然而，我们想分享一些来自我们实验室在地中海患者队列中进行的研究观察结果，尽管采用了与Barnet研究类似的方法，但得出了不同的结果。我们分析了2019年至2024年间在两个西班牙中心接受抗PD-1/PD-L1治疗的117名转移性NSCLC患者，根据《不良事件通用术语

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-07

• 利用N6-甲基腺嘌呤预测大黄蜂（Bombus terrestris）的表观遗传年龄

  近年来，表观遗传学领域在生物年龄预测模型的研究中取得了显著进展。本研究创新性地将焦点转向了N6-甲基腺嘌呤（6mA），这一在真核生物中较为少见的DNA甲基化修饰类型，成功构建了基于6mA的表观遗传时钟体系，为老年生物学研究提供了新的视角。研究以蜜蜂（Bombus terrestris）为模型生物，通过多组学联合分析揭示了不同物种中表观遗传时钟的进化保守性，并首次验证了6mA作为生物年龄标志物的潜力。一、研究背景与理论框架DNA甲基化作为表观遗传调控的核心机制，已在哺乳动物和昆虫中展现出与衰老密切相关的特征。传统研究主要关注C5-甲基胞嘧啶（5mC），但该修饰在蜜蜂等昆虫类群中含量极低（<1%）

  来源：Aging Cell

  时间：2025-12-07

• 综述：计算方法有助于设计用于降解难以通过药物作用处理的蛋白质的分子“胶水”（即能够特异性结合并破坏这些蛋白质的分子）

  近年来，靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Degradation, TPD）在药物研发领域取得了突破性进展。这一技术通过激活细胞内的蛋白质降解系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）精准清除致病蛋白，突破了传统小分子抑制剂对"不可成药蛋白"的局限。以分子胶解体剂（Molecular Glue Degreaders, MGDs）为代表的TPD新型药物，正推动着癌症、神经退行性疾病等传统难治病的治疗范式革新。### 一、传统药物研发的瓶颈与转型契机现代药物研发长期依赖小分子抑制剂，其核心在于阻断蛋白质活性位点。然而，约85%的人类蛋白质缺乏明确的功

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-07

• 综述：全球药物发现格局的转变以及初创企业在提升国家能力方面所扮演的关键角色

  Okuyama Ryo变革性知识管理，日本先进科学技术研究院，品川Intercity Tower A，2-15-1 Konan，Minato-ku，东京108-6019，日本摘要本研究探讨了初创企业成长与国家药物发现能力之间的关系。通过分析美国三期试验中化合物的来源国与FDA批准药物的来源国，发现亚洲（尤其是中国）的增长势头强劲。韩国、澳大利亚和加拿大也表现出增长趋势，而日本、德国和英国进入三期试验的药物数量则有所下降。国家在全球药物发现中的份额增长以及2000年后成立的初创企业对三期候选药物的研发贡献之间存在显著相关性，这凸显了强大初创生态系统的重要性。2000年之后的初创企业产生了更多采用

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-07

• 在人源化3D生物打印肾小管间质模型中，对吡非尼酮抗纤维化特性的体外评估

  本研究由荷兰马斯特里赫特大学MERLN研究所的Gabriele Addario、Alessandro Bortolin、Lorenzo Moroni和Carlos Mota团队完成，旨在通过开发新型3D生物打印模型，揭示药物Pirfenidone（PFD）对肾脏纤维化的作用机制，并验证其在临床前研究中的适用性。### 研究背景与问题慢性肾脏病（CKD）已成为全球性健康挑战，其核心病理特征是肾小管间质组织中的过度细胞外基质（ECM）沉积。尽管PFD作为肺纤维化的临床治疗药物被广泛研究，但其对肾脏纤维化的抗纤维化效果尚未明确。现有2D细胞模型和动物实验在模拟人类纤维化进程中存在明显缺陷：2D模型无

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-07

• 负载β-葡聚糖的纳米脂质体通过调节小胶质细胞的焦亡和自噬作用，改善了D-半乳糖诱导的老化大鼠模型中的空间记忆和联想记忆障碍

  本研究以D-半乳糖诱导的衰老大鼠模型为对象，系统探究了β-葡聚糖纳米型niosomes（由非离子表面活性剂和胆固醇构成的脂质体）对认知功能及神经炎症相关分子通路的影响机制。研究团队通过整合行为学评估、分子生物学检测及影像学观察，揭示了纳米载体在神经保护中的独特优势，为开发新型抗衰老药物提供了理论依据。**研究背景与科学问题** 老龄化进程中，大脑逐渐出现氧化应激加剧、自噬功能紊乱和神经炎症反应增强三大特征。这些病理变化与空间记忆减退、学习障碍等认知功能衰退密切相关。β-葡聚糖作为天然多糖，已被证实具有抗炎、抗氧化和调节免疫的生物学效应，但其血脑屏障穿透能力有限。本研究创新性地采用纳米nios

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-07

• 发现一种新型的选择性小分子白细胞介素-36受体拮抗剂，用于治疗炎症和癌症

  IL-36受体特异性拮抗剂IRA10L的发现与机制研究IL-36作为IL-1家族重要成员，在炎症性疾病和肿瘤进展中发挥双重调控作用。该研究团队通过系统筛选和结构优化，成功开发出首个具有明确受体竞争性的IL-36受体拮抗剂IRA10L，为多领域疾病治疗提供了创新靶点。在病理生理机制方面，IL-36通过激活NF-κB、JAK-STAT和MAPK信号通路，在不同疾病中产生特异性效应。针对炎症性疾病，IL-36α/β/γ复合物与IL-36R形成三元结构，协同IL-1RAcP激活下游信号网络。在银屑病模型中，IL-36通过增强CXCL1分泌促进角质形成细胞异常增殖，同时通过调节CD4+ T细胞亚群失衡加

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-07

• 叶酸和辛伐他汀对慢性轻度高同型半胱氨酸血症患者心脏氧化应激和炎症改变的性别特异性缓解作用

  该研究系统评估了慢性轻度同型半胱氨酸血症（HHcy）诱导的心血管氧化应激与炎症反应的性别差异特征，并首次证实辛伐他汀（SIM）与叶酸（FA）在急性期可通过独立机制协同逆转HHcy相关损伤。研究采用12月龄雄性及雌性大鼠构建30天慢性HHcy模型，通过离体心脏切片技术（300μm厚度）精准评估药物干预效果，建立了涵盖氧化应激指标（ROS、MDA）、抗氧化酶活性（SOD、CAT、GPx）、炎症标志物（IL-1α/β/6、NFκB p65）及抗氧化信号通路（NRF2/Nfe2l2）的多维度评价体系。在男性实验组中，慢性HHcy显著加剧氧化损伤（MDA升高38.7%，ROS浓度增加2.3倍），同时导致

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-07

• NLRP3的抑制作用可以保护人类冠状动脉内皮细胞免受氧化应激和脂质毒性的损害

  本研究聚焦于NLRP3炎症小体抑制剂对内皮功能障碍的干预机制，通过体外实验系统评估了新型小分子INF150与INF195在应对氧化应激和脂毒性损伤中的效能差异。研究团队采用人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）和脐静脉内皮细胞（HUVECs）为模型系统，通过多维度检测方法揭示了NLRP3通路在双因素复合应激下的核心作用。在实验设计层面，研究创新性地构建了双模态应激模型：一方面利用250μM H2O2模拟氧化应激环境，另一方面以饱和脂肪酸棕榈酸（PA）代表脂毒性刺激。这种复合干预策略成功模拟了代谢综合征患者血管内皮同时面临氧化损伤和脂质过载的病理状态。值得注意的是，研究特别设计了梯度浓度抑制剂预处理

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-07

• 肠道MUC1缺失通过破坏肠上皮屏障促进雄性小鼠代谢功能障碍相关脂肪肝病的机制研究

  代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD，原称非酒精性脂肪肝病）已成为影响全球四分之一人口的重大公共卫生问题，其疾病谱涵盖从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），并可进一步发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。尽管MASLD的患病率持续攀升，但目前治疗手段仍十分有限，深入研究其发病机制对于开发新型治疗策略至关重要。近年来，越来越多的证据表明肠上皮屏障（IEB）损伤在MASLD进展中扮演关键角色。IEB是由黏液层、肠上皮细胞及其间的细胞连接构成的复杂结构，能有效阻止肠道细菌及其产物易位至肝脏。MASLD患者普遍存在肠道通透性增加，且与肝脏脂肪变性严重程度相关。然而，触发和驱动IEB损伤的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 猴痘病毒分支Ib在刚果民主共和国的流行病学特征：性传播与非性传播模式下关键参数差异研究

  在人类与病毒斗争的漫长历史中，猴痘（mpox）作为一种人畜共患疾病，近年来持续引发全球公共卫生关注。特别是2023年底，刚果民主共和国（DRC）东部出现了一种新型猴痘病毒（MPXV）分支——Clade Ib，该变体表现出持续的人际传播能力，并通过主要（但非排他性的）异性接触迅速扩散。与先前已知的Clade IIb（主要影响男男性行为者）不同，Clade Ib的出现标志着猴痘流行病学的新篇章，其传播动力学关键参数，如序列间隔（serial interval，即原发病例与继发病例症状发作的时间间隔）和潜伏期（incubation period，即从感染到症状出现的时间），在性传播与非性传播模式下的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 抗溶胀自激活人工蛋白聚糖组装体：促进微骨折术后软骨内源性再生的软骨植入物

  关节软骨损伤是骨科领域的常见难题，由于其自身有限的自我修复能力，损伤往往导致疼痛和功能障碍，并可能进展为骨关节炎。微骨折术（microfracture）是临床常用的修复技术，它通过在软骨下骨钻孔，诱导骨髓中的间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）迁移至损伤部位，进而形成修复组织。然而，这种修复组织通常是机械性能较差的纤维软骨，而非透明的关节软骨，其长期效果不尽如人意。究其原因，一方面，植入的修复材料在关节液的动态环境中容易发生溶胀和降解，结构不稳定；另一方面，内源性的修复过程激活不足，难以有效引导干细胞向软骨细胞分化，甚至可能错误地走向骨化（ossificat

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

• 职业性体力活动与14种癌症发病率和死亡率的关系：基于40万挪威成年人的27年随访研究

  癌症是全球非传染性疾病中导致发病、死亡、寿命损失年和伤残调整寿命年（DALYs）的第二大主要原因。据统计，2019年全球每年新发癌症病例约2360万，癌症相关死亡约1000万，因癌症损失的DALYs高达2.5亿。未来二十年的癌症负担预计还将进一步加重，增幅可能达到5%至17%。因此，通过有效的预防和治疗措施来减轻全球癌症负担已成为当务之急。在癌症预防策略中，身体活动（Physical Activity, PA）已被证实对多种健康结局具有保护作用，包括全因死亡率、心血管疾病死亡率以及多种特定部位癌症（如头颈癌、髓系白血病、骨髓瘤、贲门癌、肺癌、肝癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌）的死亡率。然而，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-07

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