• 基于美国医疗索赔数据库的弥漫性大B细胞淋巴瘤真实世界治疗模式与临床结局分析

  在血液肿瘤领域，弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型，每年在美国引发约8万新增病例，其中约四分之一至三成的NHL患者被诊断为这一侵袭性疾病。数十年来，以利妥昔单抗为核心的R-CHOP方案(rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)始终是DLBCL一线治疗的金标准。然而残酷的是，超过三分之一的患者会对初始治疗产生耐药或出现复发，这些患者往往面临预后极差、治疗方案有限的困境。近年来，随着嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、双特异性抗体等创新疗法的涌现，特别是2023年

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-12-06

• 综述：褪黑素在胃肠道癌症中的治疗潜力：分子机制、临床前证据及临床意义

  ### 肠道肿瘤中褪黑素的机制与临床潜力：多维度研究进展与挑战#### 一、研究背景与核心发现胃肠道（GI）肿瘤作为全球主要死亡原因，其治疗仍面临疗效不足与毒副作用控制的双重困境。褪黑素（MEL）作为内源性神经内分泌激素，近年因其独特的多靶点抗肿瘤机制引发学界关注。现有证据表明，MEL通过调控细胞周期、诱导凋亡、抑制血管生成及代谢重编程等途径，在结直肠癌、胃癌、肝癌及胆管癌中展现出协同化疗、放疗及免疫治疗的潜力。例如，动物模型显示MEL联合5-氟尿嘧啶（5-FU）可使肿瘤体积缩小70%，且临床前研究证实其可通过miR-532-3p/β-catenin轴增强化疗敏感性。#### 二、分子机制的多

  来源：Journal of Pineal Research

  时间：2025-12-06

• 接受曲妥珠单抗德鲁克泰坎（trastuzumab deruxtecan）治疗的HER2阳性晚期或复发性胃癌患者中，间质性肺病/肺炎的临床评估：一项在日本进行的上市后监测研究

  该研究系统评估了曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）在日本真实世界临床实践中引发间质性肺病（ILD）/肺炎（ILD/p）的安全性特征及其影响因素。作为获批适应症后必要的药物上市后监测（PMS），研究纳入2020年9月至2021年12月期间接受T-DXd治疗的1,078例HER2阳性晚期胃癌患者，通过多中心观察性研究设计，重点考察以下核心内容：一、研究基础与临床背景全球胃癌发病率持续攀升，日本作为东亚高发区域，其五年生存率呈现显著地域差异（局部期75%、远处转移期7%）。尽管抗HER2治疗取得突破性进展，但T-DXd作为第三代抗体偶联药物，其独特的作用机制（靶向HER2+肿瘤细胞释放微管

  来源：ESMO Open

  时间：2025-12-06

• 综述：干燥综合征中的干扰素：现状与未来展望

  干燥综合征（Sjögren's syndrome, SjD）作为一种以泪腺和唾液腺等外分泌腺体损伤为特征的自身免疫性疾病，其病理机制与干扰素（IFN）系统的异常激活密切相关。近年来，随着对干扰素家族（包括Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型）在SjD中作用机制的深入研究，干扰素通路逐渐成为该病治疗的重要靶点。本文将从干扰素生物学特性、在SjD中的具体作用机制、现有临床试验进展以及未来研究方向四个维度，系统阐述干扰素在干燥综合征中的研究现状。### 一、干扰素生物学特性及其分类干扰素是一类具有广谱抗病毒活性的细胞因子，根据受体类型和信号通路可分为三大类：1. **Ⅰ型干扰素**（如IFN-α、IFN-β、IFN-ε

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-12-06

• 综述：肾细胞癌中的免疫检查点抑制：耐药机制与新兴治疗策略

  肾细胞癌（RCC）免疫治疗进展与挑战的深度解析摘要部分指出，免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等抑制信号，显著改善了晚期RCC患者的生存预后。但临床实践中仍面临耐药性、毒副作用及精准预测模型的难题。本文系统梳理了RCC免疫治疗的机制基础、临床策略及未来方向。一、RCC免疫治疗范式转变传统治疗以靶向血管生成的索拉非尼、伊马替尼等药物为主，客观缓解率（ORR）约20%-30%。2015年后，帕博利珠单抗联合伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）在CheckMate 025试验中展现突破性疗效，ORR达44%，中位无进展生存期（PFS）11.6个月，显著优于 evero

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• As48：一款一流的双功能TREM2调节剂——既能激活TREM2受体，又能抑制其脱落过程

  这篇研究聚焦于开发新型TREM2靶向药物，通过多维度技术验证As48的突破性双重功能，为神经退行性疾病治疗提供了新思路。以下是对研究的系统解读：一、研究背景与科学问题TREM2作为神经炎症调控核心受体，其功能异常与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病密切相关。现有治疗策略主要依赖抗体或小分子激动剂，但存在三大瓶颈：①抗体渗透血脑屏障能力有限且成本高昂；②传统小分子激动剂（如VG-3927）虽能激活TREM2信号通路，但会加剧受体脱落现象，抵消治疗效果；③TREM1等受体家族成员可能引发非特异性炎症反应。这些缺陷导致现有疗法难以实现长效稳定作用。二、创新性研究策略研究团队采用突破性的"结构导向-

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 达卡巴嗪与2-氨基乙基二氢磷酸酯联合使用在黑色素瘤细胞中表现出协同的抗增殖和促凋亡作用

  本研究聚焦于提升黑素瘤化疗疗效并降低毒性的新型联合疗法探索。研究团队来自圣保罗大学兽医学院，通过体外实验系统评估了二氨基乙基磷酸（2-AEH₂P）与达卡巴嗪（DTIC）的协同作用机制。该研究揭示了代谢调控剂与经典烷化剂联用可能突破传统化疗瓶颈的潜在价值。### 研究背景与科学问题黑素瘤作为皮肤癌中最具侵袭性的亚型，其治疗面临双重困境：一方面存在BRAF/NRAS等驱动基因突变导致的耐药性问题；另一方面传统化疗药物（如DTIC）存在选择性不足和严重毒副作用。研究团队基于代谢重编程理论，提出通过联合代谢调控剂2-AEH₂P与DTIC，构建"靶向代谢-增强化疗"的协同治疗模式。### 创新性实验设计

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 经TNF-α和氧甾醇处理的人血脑屏障细胞的代谢特征

  该研究聚焦于开发一种新型三维生物打印模型，用于评估抗纤维化药物对慢性肾脏病（CKD）相关纤维化的影响。肾脏纤维化是CKD进展的核心病理特征，其本质是细胞外基质（ECM）异常沉积，最终导致肾功能丧失。尽管已有研究探索了Pirfenidone（PFD）在肺纤维化中的应用，但其对肾脏纤维化的作用机制及有效性仍存在争议。传统二维细胞培养和动物模型在模拟人类肾脏纤维化进程中存在显著局限性，难以准确反映疾病动态变化和药物响应。基于此，研究团队构建了首个全人类化三维可灌注肾脏间质模型，通过整合肾近端小管上皮细胞和成纤维细胞，并利用脱细胞真皮基质（dECM）和生物墨水技术，成功模拟了肾脏纤维化的微环境，为药物

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• ARBM-101通过快速促进铜在细胞间的转运，有效缓解了威尔逊病（Wilson disease）啮齿动物体内的严重肝损伤

  威尔逊病（Wilson disease, WD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，由ATP7B基因突变导致铜代谢异常，最终引发肝、脑等器官损伤。传统铜螯合剂如D-苯丙酸（D-PA）虽能降低肝铜浓度，但难以接近生理水平，且需终身多次给药，患者依从性差。本研究团队通过系统性研究，发现由甲烷短杆菌（Methanococcus)衍生的肽类螯合剂ARBM-101，能通过独特的细胞内运输机制实现铜的高效排泄，为WD治疗提供了新思路。### 一、WD的病理机制与治疗困境WD患者因ATP7B蛋白缺陷导致胆汁排铜障碍，铜在肝细胞内蓄积引发氧化应激和线粒体功能障碍。早期研究证实铜超载会激活自噬系统，但无法阻断铜

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 一种新型金属-酚类网络复合材料通过调节MAPK/AP-1/NF-κB信号通路并减轻人类角质形成细胞中的氧化应激，从而对紫外线引起的皮肤损伤具有保护作用

  紫外线（UV）辐射引发的氧化应激、炎症反应及细胞外基质（ECM）降解是皮肤光老化的重要机制。传统永久性氧化染发剂虽能有效着色，但因其含有的强氧化剂（如过氧化氢）和芳香胺可能对皮肤造成损伤，甚至存在潜在健康风险。近年来，研究者开始探索兼具安全性与功能性的新型染发技术，其中金属-酚酸网络（MPN）材料因具备独特的抗氧化和成膜特性受到关注。韩国首尔国立大学医学院的科研团队通过系统研究，发现其自主研发的MPN复合染发剂Melamax不仅能够提供稳定的色素沉积，还展现出显著的光保护功能。该研究通过三维皮肤模型与HaCaT角蛋白细胞实验，揭示了Melamax通过多靶点协同作用缓解紫外线损伤的分子机制，为开

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 综述：代谢调节作为急性接种后综合征（PACVS）的治疗策略：病理机制与现有治疗成分的综述

  本文系统探讨了疫苗接种后急性综合征（Post-Acute Vaccination Syndrome, PACVS）的病理生理机制及潜在治疗策略。该综合征表现为持续疲劳、认知障碍和运动耐力下降，其发生率约为0.9%。研究指出，PACVS与新冠长期后遗症（PACS）在症状学和代谢紊乱方面存在高度重合性，且两者的致病机制存在共性，这为联合治疗提供了理论依据。### 一、核心病理机制解析1. **持续病毒蛋白暴露** 研究发现，疫苗诱导的S蛋白可长期存在于患者体液和组织中（最长追踪至接种后2年），其与细胞膜结合形成复合物，干扰线粒体能量代谢。特别值得注意的是，S蛋白的脂肪酸结合口袋可能通过捕捉

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 平衡细胞周期停滞与免疫激活：在合子基因小鼠模型中，idasanutlin与抗PD-1疗法的协同作用窗口

  本文聚焦于MDM2拮抗剂联合免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的协同效应及剂量依赖性影响，通过小鼠模型和体外实验系统性地揭示了低剂量idasanutlin与抗PD-1治疗的协同作用机制。研究团队首先构建了包含MDM2拮抗剂、抗PD-1抗体和剂量梯度调控体系的实验模型，选择CT26/BALB/c小鼠作为免疫原性较强的实体瘤模型，通过多维度实验验证了联合治疗的剂量依赖性效应。在细胞实验阶段，研究者对比了三种小鼠细胞系（B16-F10、CT26、MC38）对idasanutlin的反应差异。结果显示，携带野生型p53基因的B16-F10和CT26细胞在0.5-5 μM剂量下表现出显著p53/p21表达上调

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 综述：老化的心脏，纤维化的恐惧：sirtuin（一种蛋白质）与这些健康问题的关联

  心肌纤维化的分子机制与sirtuins的调控作用一、sirtuins家族在心肌纤维化中的核心地位sirtuins作为NAD+依赖性酶家族，通过乙酰化修饰调控心肌纤维化进程。该家族包含SIRT1-SIRT7七个成员，分别通过激活保护性通路（如AMPK/SIRT3）或抑制促纤维化通路（如TGF-β/Smad）发挥双重作用。研究发现，SIRT1、SIRT3和SIRT6在多种动物模型中均表现出抗纤维化活性，而SIRT4和SIRT7在不同病理阶段可能呈现促纤维化效应。二、NAD+代谢与纤维化调控的分子网络1. 能量代谢轴- NAD+水平直接影响sirtuins活性，低NAD+状态导致SIRT3/SIRT

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 临床前神经病理性疼痛中周围神经蛋白质组的时间和人口统计模式

  这篇研究以小鼠 spared nerve injury（SNI）模型为对象，系统探究了周围神经损伤后蛋白质组动态的时空变化规律，并重点分析了性别与年龄对神经重塑的影响。研究采用纵向蛋白质组学技术，结合机器学习模型MEFISTO，构建了覆盖急性（7-14天）与慢性（98天）两个关键阶段的动态蛋白质图谱，同时纳入性别（雄性/雌性）和年龄（青少年/成年）双重变量，为神经损伤修复机制及性别差异治疗提供了新视角。### 核心研究框架研究团队通过以下步骤建立科学分析体系：1. **实验设计**：选用C57BL/6J小鼠构建SNI模型，分为4周（青少年）和12周（成年）两个年龄组，雄性/雌性各设独立对照组。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 综述：针对Claudin 18.2的创新CAR-T疗法，用于克服胃癌中的药物耐药性

  胃癌治疗中Claudin18.2的生物学意义与靶向治疗进展一、胃癌的临床现状与治疗挑战胃癌作为全球第四大癌症死亡原因，其发病涉及遗传、环境及生活方式等多重因素。尽管化疗联合免疫治疗已取得进展，但晚期患者中位生存期仍不足12个月。这种治疗瓶颈主要源于肿瘤的多维耐药机制，包括药物外排泵激活、微环境免疫抑制及细胞存活信号通路异常。二、Claudin18.2的生物学特性该蛋白正常情况下仅存在于胃黏膜上皮细胞表面，通过维持细胞紧密连接保护组织免受胃酸侵蚀。在胃癌中，Claudin18.2呈现异常高表达（约70%病例），其暴露的细胞外结构域成为治疗新靶点。值得注意的是，该蛋白在转移灶（如淋巴结、肝脏）中仍

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• μ-阿片类物质对自闭症患者感觉运动功能连接性的调节：基于噻奈普汀的药理神经影像学研究的见解

  该研究聚焦于自闭症（ASD）群体中μ-阿片受体系统与脑功能网络关联性的探索。研究团队通过设计双盲随机交叉试验，对比了丁安肽（一种μ-阿片受体激动剂）对自闭症和非自闭症男性大脑功能连接性的调节作用。研究采用功能磁共振成像（rs-fMRI）技术，结合加权度中心性（wDC）指标分析两个关键脑网络——前额顶网络（HPN）和传感器运动网络（SMN）——的动态变化。### 背景与理论框架自闭症的核心特征包括社交沟通障碍、重复刻板行为及感觉处理异常。近年研究表明，自闭症患者普遍存在前额顶网络过度连接与传感器运动网络低连接的"双峰"现象。前额顶网络涉及高级认知功能，而传感器运动网络与基础感觉运动整合相关。这种

  来源：Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

  时间：2025-12-06

• 外源性硫化氢能够抑制慢性肾病中由肾素-血管紧张素系统介导的血管功能障碍和高血压的进展

  慢性肾脏病（CKD）作为全球性健康挑战，其心血管并发症的防治始终是研究热点。近年研究发现，肾素-血管紧张素系统（RAS）过度激活是导致CKD患者血管功能障碍和高血压的重要机制。本文通过动物实验系统探讨外源性硫化氢（H₂S）供体NaHS对CKD血管损伤及高血压进展的干预作用，为开发新型治疗策略提供科学依据。CKD状态下，肾脏结构破坏和功能衰退引发RAS持续激活，导致血管收缩力增强与舒张能力下降的失衡。这种病理生理改变表现为内皮功能失调、血管平滑肌细胞增殖以及氧化应激加剧。传统降压药物虽能部分控制血压，但难以逆转CKD晚期出现的结构性血管损伤。研究创新性地将H₂S代谢通路作为干预靶点，因为H₂S作

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 综述：Pyroptosis（焦亡）作为分子桥梁：将Gasdermin的激活与免疫疗法中增强的抗肿瘤免疫作用联系起来

  吴迪|张英华|郭一飞|董正琦中国医学科学院药用植物研究所暨北京协和医学院，北京市海淀区马连洼北路151号，100193，中国摘要焦亡（Pyroptosis）是一种由gasdermins家族介导的溶源性促炎性调节性细胞死亡形式，在过去几年中受到了广泛关注。在一种新的肿瘤治疗方法中，通过调节免疫系统来控制和消除肿瘤细胞，并恢复机体对癌症的天然防御能力。然而，肿瘤免疫疗法面临几个重大挑战，包括T细胞反应性下降、免疫原性有限以及肿瘤细胞产生耐药性。焦亡与肿瘤免疫可能存在关联，这表明焦亡可能作为一种有效的肿瘤治疗手段激发强烈的抗肿瘤免疫反应。本文详细综述了焦亡的分子机制、其与各种肿瘤免疫疗法的潜在联系，

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂维库加特（vericiguat）通过抑制氧化应激和修复线粒体自噬，减轻ApoE-/-小鼠的骨骼肌损伤及运动能力下降

  李玉琳|胡博昂|肖普源|韩璐|童周杰|贾旭|焦雅琼|宋明|王志豪|张伟|尚圆圆|钟明国家罗冰理论创新与转化重点实验室，教育部、国家卫生健康委员会、中国医学科学院和山东省心血管重塑与功能研究重点实验室，山东大学齐鲁医院心内科，济南250012，中国摘要动脉粥样硬化患者会出现运动能力下降和骨骼肌损伤。可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维库卡特（vericiguat）除了用于治疗心力衰竭外，还对血管和肾脏具有保护作用，但其对骨骼肌的影响尚不清楚。本研究旨在探讨维库卡特是否能够改善动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠的运动能力并减轻骨骼肌损伤。维库卡特剂量依赖性地增加了前肢抓握力、悬吊耐力和竭尽全力跑步的时间，并降低

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 区分小鼠主动脉中的内皮细胞亚型

  该研究通过系统性整合和重新分析八项小鼠主动脉单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究，揭示了血管内皮细胞（ECs）在解剖位置上的显著异质性。研究团队采用分子标记定位技术，发现传统认知中"全部源自血管内腔"的主动脉内皮细胞实为两种独立起源的细胞群：一种位于血管内腔（luminal ECs），另一种分布于周围微血管系统（peri-aortic ECs）。这一发现彻底改变了现有对主动脉内皮细胞分布和功能的理解框架。在分子标记验证环节，研究团队通过原位杂交（ISH）和免疫荧光（IF）技术，确认了Cytl1/Sfrp1双标记体系对 luminal ECs 的特异性识别（图1A-F）。值得注意的是， p

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-06

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