• scPER：一种严谨的计算方法，用于根据总RNA测序结果确定肿瘤中的细胞亚型，并与癌症表型相对应

  scPER作为一种创新性的单细胞转录组数据整合与肿瘤微环境解析工具，在多个临床场景中展现了显著优势。该研究通过构建多源单细胞参考面板，结合对抗自编码器与XGBoost回归模型，有效解决了传统细胞去卷积方法存在的批次效应校正不足、跨组织泛化能力弱等问题。在 Bulk RNA-seq样本分析中，scPER展现出优于CIBERSORTx、BayesPrism等七种主流方法的预测精度，其核心价值体现在三个方面：首先，通过整合不同研究来源的单细胞数据，构建了包含11个关键细胞亚型的统一参考面板，覆盖了从免疫细胞到基质细胞的完整肿瘤微环境组成；其次，创新性地采用双网络对抗训练机制，在100维潜在空间中同步

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• 促进自噬可减轻携带Phospholamban R9C突变的患者诱导多能干细胞（iPSC-CMs）中由压力引起的细胞重塑

  ### 中文解读：PLN R9C突变通过破坏蛋白稳态引发心脏功能异常及自噬激活的潜在治疗策略#### 一、研究背景与核心问题心脏的收缩与舒张依赖于钙离子的精准调控，而这一过程主要由磷酸酶兰amban（PLN）介导。PLN作为SERCA2a（钙泵）的天然抑制剂，通过磷酸化修饰调节钙离子回收效率。在β肾上腺素能信号通路中，PLN的磷酸化状态直接影响心脏对儿茶酚胺的响应能力。近年来，研究发现PLN的突变会导致扩张型心肌病（DCM），但具体分子机制尚不明确。本研究聚焦于PLN R9C突变，这一与早发DCM相关的关键突变，试图解析其致病机制及潜在治疗靶点。#### 二、研究方法与核心发现1. **患者特

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• 组蛋白乳酸化驱动的HNRNPC正反馈循环促进自噬，从而增强胰腺导管腺癌对吉西他滨的耐药性

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其治疗长期面临巨大挑战。尽管吉西他滨（gemcitabine）联合化疗方案已成为PDAC的标准治疗手段，但约80%的患者在治疗后仍会迅速出现耐药性，导致治疗失败和预后极差。近年来，随着多组学技术的广泛应用，研究者逐渐发现表观遗传调控在肿瘤耐药性中的作用。2023年发表于国际权威期刊的研究揭示了HNRNPC（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C）通过调控自噬和糖酵解代谢途径介导吉西他滨耐药的新机制，并首次报道了ALDH1A3抑制剂673A与吉西他滨联用的协同抗肿瘤效应。### 一、研究背景与核

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• 在损伤修复过程中，对间充质基质细胞的起源组织进行定位研究

  本研究通过开发一系列组织特异性基因标记工具，系统性地揭示了骨髓来源间充质干细胞（BM-MSCs）与非骨髓来源间充质干细胞（nonBM-MSCs）在组织修复与炎症调节中的差异化功能。研究团队创新性地构建了基于Pdgfra、Sp7和Tcf21基因的复合型追踪系统，首次实现了对MSCs的多维度命运追踪，包括空间定位、迁移能力和分泌功能。通过单细胞RNA测序结合组织特异性基因编辑技术，研究发现BM-MSCs在远端器官纤维化（如肾、肺、肝）和肿瘤微环境中几乎不发挥作用，而局部组织MSCs（如肌肉、脂肪、结肠）则通过分泌特定细胞因子和招募免疫细胞参与修复过程。在骨纤维化模型中，BM-MSCs（通过Sp7-

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• USP13通过去泛素化稳定MKK3驱动结直肠癌进展的新机制

  结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因，其发病机制与多种信号通路的异常激活密切相关。尽管Wnt/β-catenin、RAS/RAF/MEK/ERK等通路在结直肠癌中的作用已被广泛研究，但p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控机制，特别是其上游激酶MKK3的稳定性调控，仍有许多未知之处。蛋白泛素化修饰作为重要的翻译后调控方式，在肿瘤发生发展中发挥关键作用，然而针对MKK3的泛素化修饰及其调控因子尚未有系统研究。在这项发表于《Molecular Biomedicine》的研究中，Chang等科研人员系统探讨了去泛素化酶USP13在结直肠癌中的功能及其分子机制。为

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• SENP3介导KLF4去SUMO化调控血管平滑肌细胞表型转换在动脉粥样硬化中的作用机制

  在当今全球范围内，动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍然是导致死亡和残疾的主要原因，给公共卫生系统带来了巨大负担。血管平滑肌细胞(VSMC)作为血管壁的主要组成细胞，具有显著的表型可塑性，在动脉粥样硬化发生发展中扮演着关键角色。在病理刺激下，VSMC从收缩表型向合成表型转换，这一过程伴随着收缩标志物下调，增殖、迁移和炎症反应增强，最终导致动脉粥样硬化斑块形成和进展。然而，调控VSMC表型转换的精确分子机制尚未完全阐明。蛋白质翻译后修饰(PTM)是调节蛋白质功能的重要机制，其中SUMO化作为一种可逆的修饰方式，通过将小泛素样修饰剂(SUMO)共价连接至靶蛋白的赖氨酸残基，调控蛋白质稳定性、亚

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• TIM3介导髓系细胞与角质形成细胞免疫调节在重度痤疮发病机制中的新机制研究

  痤疮是一种全球高发的慢性炎症性皮肤病，尤其在青少年中患病率居高不下，而重度痤疮（SA）更会导致瘢痕、心理障碍及生活质量下降。尽管现有治疗如异维A酸和抗生素有一定效果，但其副作用和患者依从性差等问题仍亟待解决。痤疮的发病机制涉及激素失衡、微生物失调及免疫反应异常，但细胞层面的相互作用机制尚不明确。传统批量测序技术难以揭示SA病变中的细胞异质性，而单细胞技术为解析其分子机制提供了新视角。在这项发表于《Molecular Biomedicine》的研究中，Chen等人通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与孟德尔随机化（MR）分析，发现T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3（TIM3）在SA发

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• 成纤维细胞通过CSF1R介导的RTK信号通路促进良性前列腺增生进展的机制研究

  随着年龄增长，良性前列腺增生(BPH)已成为困扰中老年男性的常见疾病，其特征是前列腺上皮和间质成分的非恶性增生，常导致下尿路症状(LUTS)，严重影响生活质量。目前BPH的药物治疗主要依赖α-肾上腺素能受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂，但约四分之一患者疗效有限，最终需接受经尿道前列腺切除术等侵入性治疗，对老年患者风险较高。因此，深入探索BPH的分子机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路在细胞增殖、分化和存活中起关键调控作用，其异常激活与多种病理状态相关，尤其在恶性肿瘤中研究较多。然而，RTK信号在BPH中的作用尚不明确。有趣的是，临床观察发现肾细胞癌患者使用多靶点RTK

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• 综述：探索用于糖尿病足溃疡治疗的细胞疗法组合：临床研究综述

  摘要基于细胞的治疗方法被广泛研究并应用于糖尿病足溃疡（DFUs）的治疗。间充质干细胞和皮肤类替代物是不同基于细胞的治疗方法中最知名的代表之一。同时，越来越多的研究将基于细胞的治疗与各种生物材料、治疗剂和程序结合使用。治疗方法的多样性可能归因于为DFU患者实现最佳临床结果的目标。此外，所研究的细胞类型和亚型的数量也在不断增加，这也增加了治疗方法的多样性。然而，要梳理用于DFU治疗的众多现有基于细胞的组合变得越来越困难。通过根据组成元素将它们划分为语义块来以结构化的方式描述这些组合，有助于更全面地了解当前的基于细胞的治疗现状。在这篇综述中，我们旨在以结构化的方式展示DFU的基于细胞治疗的现有变异性

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-11-29

• 利奎里蒂吉宁（Liquiritigenin）通过调节SphK1/S1P/SPNS2信号通路来减轻酒精引起的肝脏炎症

  该研究聚焦于酒精性肝炎（AH）的防治机制探索，重点考察了中药成分利枯草苷（LQ）通过调控 sphingolipid 代谢通路发挥抗炎保肝作用的可能性。研究采用动物模型与细胞实验相结合的方法，构建了C57BL/6小鼠酒精性肝损伤模型和HepG2细胞体外损伤模型，通过多维度检测手段揭示了LQ干预 AH的关键分子机制。在病理机制层面，研究揭示了酒精性肝损伤的核心病理特征：长期酒精摄入导致肝细胞脂质堆积、线粒体功能障碍和脂质代谢紊乱。特别值得关注的是，sphingolipid代谢通路异常在AH进程中发挥关键作用。研究团队通过前期工作证实酒精暴露会显著激活SphK1（鞘氨醇激酶1）导致S1P（鞘氨醇-1

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• P1样噬菌体-质粒通过溶原性转化和转座驱动bla CTX-M-27的传播

  张增峰|史春雷上海交通大学农业与生物学院与农业部联合食品安全研究中心，微生物代谢国家重点实验室，上海200240，中国摘要blaCTX-M-27基因在Salmonella Indiana中的传播。在147株S. Indiana分离株中，有9株（6.1%）携带P1元件，其中6株含有广谱β-内酰胺酶基因blaCTX-M-27。系统发育分析表明，blaCTX-M-27的获得是S. Indiana的一个次要事件。进一步对不同细菌宿主中的P1元件进行系统发育分析后发现，blaCTX-M-27特异性地与S. Indiana中的p1样PPs相关，表明其具有宿主特异性适应能力。对p14076B这种p1样PP的

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-11-29

• 甲酮草净-3′-磺酸盐通过Fas/PDK1/STAT信号通路减轻急性肺损伤

  Dexin Kong|Guanghua Zhang|Zhonghong Jiang|Yunying Lv|Wanglin Jiang滨州医学院药学院，中国烟台264003摘要目的Formononetin是一种异黄酮化合物，而formononetin-3′-磺酸钠（ND308）是其盐形式，便于注射给药。然而，ND308对急性肺损伤（ALI）的治疗效果尚不清楚。方法在本研究中，我们通过LPS诱导的双击大鼠模型，对ND308对ALI的影响进行了体内实验。随后，我们通过测定ND308对LPS刺激的人类肺微血管内皮细胞（HMs）的影响，探讨了其抑制实验性ALI的机制。主要发现连续3天以20 mg/kg的

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• iNKT细胞通过干扰素-γ（IFN-γ）介导的巨噬细胞凋亡过程，加剧了与败血症相关的急性肺损伤

  本研究以脓毒症相关急性肺损伤（ALI）的免疫调控机制为核心，通过整合转录组学、孟德尔随机化及功能实验，揭示了 invariant natural killer T（iNKT）细胞通过分泌IFN-γ介导的巨噬细胞凋亡机制在ALI发展中的关键作用。研究团队采用临床队列与遗传学模型相结合的策略，系统性地阐明了iNKT细胞在脓毒症中发挥的双向免疫调控功能。0.5且p<0.05）和功能富集分析，发现免疫稳态调节通路存在显著异常。随后运用孟德尔随机化技术验证了CD1d基因多态性与ALI严重程度的相关性，结合FinnGen数据库和Gtreten免疫细胞群体组学数据，证实iNKT细胞是影响脓毒症肺损伤的核心靶

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• Theacrine 通过抑制 Rac1 和激活 Nrf2 通路，保护血管内皮细胞免受缺血性中风后的氧化损伤

  该研究聚焦于茶碱（TC）对缺血性卒中的保护作用及其分子机制，通过体外细胞实验和体内动物模型结合，揭示了TC通过双重调控Rac1和Nrf2通路改善内皮功能、抑制氧化应激的机制。研究首次系统验证了TC在预防血管内皮损伤和缓解脑缺血再灌注损伤中的协同作用，为天然产物干预脑缺血提供了新思路。**一、研究背景与意义** 缺血性卒中作为全球第二大死因，其病理核心在于血管内皮功能障碍引发的氧化应激瀑布效应。现有溶栓治疗存在再灌注损伤风险，且缺乏针对内皮修复的靶向药物。近年来，天然产物因其多靶点、低毒性的特点备受关注，其中TC作为武夷岩茶特有的活性成分，其抗氧化、抗炎和神经保护特性已引起广泛兴趣。本研究通过

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• 靶向RXRα可通过促进创伤性脊髓损伤后的胆固醇外排通道，抑制泡沫巨噬细胞的形成和神经炎症

  李瑞琳|傅启豪|姜泽宇|周健|张朝强|单伯全|葛丽佳|徐冠华|李海军|钱展阳南京医科大学附属泰州人民医院骨科，南京医科大学泰州临床医学院，中国泰州225300摘要创伤性脊髓损伤（SCI）后，由于泡沫细胞（FMMs）过度吞噬髓鞘碎片（MD），会导致继发性神经炎症和慢性神经病变。目前尚不清楚视黄醇X受体（RXR）α在FMMs诱导的神经炎症和神经功能恢复中的作用及机制。本研究旨在探讨RXRα激活对FMMs和SCI小鼠的影响及其潜在机制。我们通过MD刺激建立了体外FMMs模型，并在小鼠体内建立了SCI模型。使用激动剂2,4-二叔丁基苯酚（2,4-DTBP）激活RXRα，通过PCR、Western Bl

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• Obacunone 通过抑制肠道缺血-再灌注损伤中的线粒体活性氧（ROS）和 MIF 信号通路，从而阻断 RIPK1/RIPK3/MLKL 介导的坏死性凋亡

  Xiao-yao Li|Jing-yuan Xie|Yu-tong Yin|Xiao-guo Weng|Zi-yi Huang|Lu-si Wang|Ke Ding|Rong Chen|Qing-tao Meng武汉大学人民医院麻醉科，中国武汉摘要背景肠缺血-再灌注（IIR）是一种严重的病理生理事件，与高发病率和死亡率相关，常导致肠道屏障破坏和全身炎症反应。Obacunone（OBA）是一种天然存在的柠檬苦素化合物，具有已证实的抗氧化和抗炎作用，但此前尚未在IIR背景下进行过研究。本研究旨在评估其对IIR诱导的损伤的保护作用。方法使用体内IIR小鼠模型和体外IEC-6细胞模型（暴露于缺氧-再氧

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• 宏基因组学对发酵红辣椒中细菌群落、病毒多样性以及群落尺度功能的见解

  发酵红辣椒的微生物生态与功能研究揭示发酵体系与食品安全的双向调控机制（摘要与核心发现） 本研究系统解析了我国11省份30批次发酵红辣椒（FRP）的微生物-病毒共生体系，发现发酵过程通过三个关键层级实现功能优化与风险平衡： 1. **核心代谢层**：Bacillus属（21.52%）主导碳代谢网络，其特异性产生的短链脂肪酸和铁载体蛋白显著提升发酵效率，同时通过调控铁离子氧化抑制病原菌增殖。 2. **病毒调控层**：Caudoviricetes病毒群占病毒总量的76.8%，其裂解作用可精准调控宿主菌种丰度。值得注意的是，约25.5%病毒编码蛋白的功能尚未解析，提示存在新型代谢模块或抗性机制

  来源：Food Microbiology

  时间：2025-11-29

• 综述：硝基呋喃衍生物作为有前景的抗结核药物：结构特征与药物发现前景

  近年来，结核病（TB）的耐药性问题日益严峻，尤其是耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）和广泛耐药结核分枝杆菌（XDR-TB）的流行，对传统抗结核药物提出了挑战。在此背景下，硝基呋喃类化合物因其在传统抗菌中的应用基础和新兴的结核特异性活性，成为抗结核药物研发的重要方向。本文系统梳理了硝基呋喃类化合物的结构多样性、作用机制及临床潜力，揭示了其作为下一代抗结核药物候选的潜力。### 一、结核病的现状与挑战结核病作为全球十大死因之一，每年约1000万新发病例，其中MDR-TB和XDR-TB占比逐年上升。传统药物如异烟肼、利福平需联合用药并持续6个月以上，但耐药性导致疗效下降。值得注意的是，结核病常与其他

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-11-29

• 探索碳酸酐酶和磷酸二酯酶5的双重抑制剂作为治疗阿尔茨海默病的潜在药物

  亚历西亚·科斯塔（Alessia Costa）|古斯塔沃·普罗文西（Gustavo Provensi）|科斯坦扎·蒂蒂（Costanza Titi）|马努埃拉·莱里（Manuela Leri）|莫妮卡·布奇安蒂尼（Monica Bucciantini）|玛尔塔·费拉罗尼（Marta Ferraroni）|亚当·B·基顿（Adam B. Keeton）|奥斯汀·M·摩尔（Austin M. Moore）|加里·A·皮亚扎（Gary A. Piazza）|阿什拉夫·哈桑·阿巴迪（Ashraf Hassan Abadi）|安德烈亚·安杰利（Andrea Angeli）|克劳迪乌·T·苏普兰（Clau

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

• 发现咪唑[1,2-a]吡啶衍生物作为强效抗流感药物：基于SPR亲和力的筛选及构效关系研究

  该研究聚焦于新型抗流感药物的设计与开发，以RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）为靶点，旨在突破现有药物在抗病毒谱和耐药性方面的局限。通过构效关系（SAR）分析和多维度实验验证，研究团队成功筛选出具有突破性活性的化合物41，其体外抑制活性达到亚微摩尔级别，且对多种流感病毒株表现出广谱抑制效果。在化合物设计策略上，研究团队创新性地融合了两种已验证的活性结构单元：以咪唑并[1,2-a]吡啶为核心骨架替代传统三嗪并[1,5-a]吡啶结构，这种改变不仅保持了与靶点PA_C域的亲和力，还通过优化疏水-亲水平衡增强了与病毒蛋白复合物的结合稳定性。同时引入2-巯基乙酰胺基团作为柔性连接臂，既提升了分子在细胞内

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

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