• 综述：推动日本基于iPS细胞的疗法的未来：政府策略、监管审查与临床开发

  日本再生医学战略与iPS细胞疗法产业化路径解析一、日本再生医学发展的政策演进与战略布局自2003年日本政府启动再生医学专项计划以来，已形成"基础研究-临床转化-产业扶持"三阶段递进式发展模式。初期通过"再生医学研究推进计划"（2003-2012）累计投入1890亿日元，重点支持诱导多能干细胞（iPS）技术研发和细胞库建设。随着2014年《再生医疗安全法》和《医疗器械法》双轨制监管体系的建立，日本于2013年启动"再生医学研究中心网络"（2013-2022），五年间追加投资3.6万亿日元，构建起覆盖iPS细胞制备、质量控制、临床研究等全产业链基础设施。在2023年最新发布的"再生医学与细胞基因治

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-29

• 综述：药物基因组学与突变信息学：NAT2突变与异烟肼乙酰化率之间的关联

  结核分枝杆菌（MTB）的耐药性已成为全球公共卫生领域的重大挑战。异烟肼（INH）作为一线抗结核药物的核心成分，其代谢机制与疗效之间存在复杂的关联。以下从药物代谢机制、遗传多态性、剂量优化策略及人工智能技术的整合应用等角度，系统阐述INH在结核治疗中的科学内涵与临床转化路径。### 一、药物代谢机制与靶点互作INH作为前药需经多重转化才能发挥抗菌活性。在宿主体内，其通过N-乙酰转移酶2（NAT2）的乙酰化反应生成失活代谢物，而这一过程直接影响药物半衰期和毒性风险。值得注意的是，MTB自身携带的 KatG 乙酰化酶系统会激活INH的苯环结构，使其与 InhA 酶不可逆结合，从而阻断分枝菌酸的生物合

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-29

• MetabFlow：外源性天然产物代谢图谱的构建与应用——填补代谢转化系统性知识空白

  在生命科学领域，天然产物（Natural Products, NPs）一直是药物研发的重要源泉，但其潜在毒性也不容忽视。外源性NPs在体内和体外经历复杂的代谢转化，生成结构多样的代谢物。这一过程不仅涉及宿主酶系（如CYP450s、UGTs、β-葡萄糖苷酶），还受到肠道微生物群的深刻影响，导致水解、去甲基化、环化等多种反应。然而，现有代谢数据库或侧重于内源性代谢（如植物代谢网络PMN），或主要关注合成药物（如DrugBank），缺乏针对外源性NPs代谢反应的系统整合。尤其缺乏对酶催化与微生物介导反应的联合分析，以及标准化实验背景的注释，限制了对其代谢机制的系统性理解。为解决这一瓶颈，杭州师范大学

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-29

• HR+/HER2-乳腺癌患者中内分泌治疗的使用减少：尽管指南未变，但这仍是一个全国性的趋势

  荷兰国家癌症登记处一项针对HR+/HER2-乳腺癌患者内分泌治疗（ET）使用趋势的研究，揭示了医生决策模式的变化及其对患者预后的潜在影响。该研究纳入2012-2022年间127,610名符合条件患者的完整数据，通过多维度分析发现ET使用率呈现显著下降，且存在明显的区域差异，这反映了临床实践中决策依据的动态调整。研究显示，ET指南推荐率从2012年的91.2%降至2022年的79.3%，降幅达12%。值得注意的是，具有ET适应证的患者中，接受化疗的群体ET起始率更高（93.3%-97.8%），而仅接受手术的患者起始率从66.8%降至57.2%。这种差异可能与化疗后医生更倾向于强化系统治疗有关。在

  来源：The Breast

  时间：2025-11-29

• 综述：α-赫德林在阿尔茨海默病中的治疗潜力：对炎症、氧化应激和细胞凋亡调节机制的见解

  阿尔茨海默病（AD）作为全球范围内最具破坏性的神经退行性疾病之一，其病理机制复杂且涉及多靶点。近年来，从天然植物中提取的多功能化合物受到广泛关注，其中来自常春藤（Hedera helix）和黑种子（Nigella sativa）的α-海德林（α-Hederin）因其独特的神经保护特性成为研究热点。本文将系统阐述α-Hederin在AD治疗中的潜在价值，结合其分子机制、作用模式及临床转化挑战，为未来研究提供参考。### 一、阿尔茨海默病的病理特征与治疗困境AD的病理核心包括β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症及氧化应激损伤等。这些病理过程相互关联，形成恶性循环：Aβ斑块

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-29

• CB1受体的激活和抑制在3xTg-AD小鼠中分别对认知缺陷和神经病理学表现产生不同的调节作用

  阿尔茨海默病（AD）的神经病理机制涉及多层次的分子网络调控，其中tau蛋白异常磷酸化与神经炎症、氧化应激的恶性循环是核心病理特征。近年来，内源性大麻素系统（ECS）作为AD潜在治疗靶点受到广泛关注，尤其是CB1受体在神经保护中的作用。该研究通过建立3xTg-AD小鼠模型，系统评估了CB1受体激动剂ACEA与拮抗剂AM251对AD相关病理的差异化调控机制，为精准干预AD提供了新思路。在实验设计上，研究者采用双盲对照的给药方案，对12个月龄的3xTg-AD小鼠进行为期6个月的周剂量腹腔注射。通过行为学评估（Morris水迷宫、Y迷宫）、组织病理学分析（Aβ沉积、tau磷酸化）及分子生物学检测（炎症

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-29

• 综述：眼科疾病中的“Gut-eye轴”：聚焦于眼部神经退行性病变

  本文系统性地探讨了肠道菌群与眼部神经退行性疾病的潜在关联机制，即"肠-眼轴"的生物学作用及其临床转化价值。研究显示，肠道菌群通过多种复杂途径影响眼神经细胞存活与功能，具体体现在以下关键领域：### 一、肠-眼轴的生物学基础1. **多维度作用机制**：肠道菌群通过直接代谢产物（如短链脂肪酸、吲哚衍生物）、间接免疫调节（如TLR/NOD受体家族）以及神经信号传导（迷走神经轴突）等途径影响眼部生理功能。特别值得关注的是，β7+ CD4+ T细胞通过MAdCAM-1分子介导的免疫细胞迁移机制，在自身免疫性眼病中发挥关键作用。2. **屏障与代谢交互**：肠道屏障完整性直接影响菌群代谢产物谱。研究发现

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-29

• 来自 Ilex latifolia 的三萜皂苷通过干扰 SREBP1/FASN 介导的脂质代谢途径来抑制乳腺癌的生长

  ### 聚焦脂代谢调控的天然产物抗乳腺癌机制研究——以Ilex latifolia中Kundinoside D为例#### 研究背景与意义乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗面临复发率高、靶向药物疗效有限等挑战。近年来，代谢重编程成为肿瘤治疗的新方向，尤其是SREBP-1/FASN轴在乳腺癌脂质合成中的核心作用备受关注。本研究以传统中药Ilex latifolia为来源，通过系统性的组学分析和药效验证，首次揭示了其活性成分KD-D通过直接调控SREBP-1蛋白稳定性抑制脂代谢的分子机制，为天然产物代谢靶向治疗提供了新思路。#### 研究方法创新研究采用"化合物-靶点-通路"三步递进策

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-29

• 综述：利用Galanin悖论：基于受体和神经回路的精准神经调节路线图

  徐天祥|史文娟|张子旭|刘俊旭|徐铎|谢伟|穆明道东南大学医学院，中国南京丁家桥路87号摘要甘氨酸（GAL）是一种多效性神经肽，在转化医学中呈现出一个引人入胜的悖论。它通过三种不同的G蛋白偶联受体（GPCRs）发挥作用，其效应具有高度的情境依赖性：在某些神经回路中，它可能产生有益的效果，如神经保护或抗肿瘤作用；而在其他情况下，则可能产生有害效应，包括肿瘤进展或认知障碍，这取决于所涉及的组织环境和受体亚型。这种功能多样性源于GAL及其受体的特定解剖分布，这些受体在调节压力、情绪和稳态的关键脑区（如蓝斑核、下丘脑和杏仁核）中高度表达。本文通过提出一种以回路和受体情境为中心的框架来解析“甘氨酸悖论”

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-29

• KLF2基因表达下调会损害肺内皮功能，并促进新生儿持续性肺动脉高压的发生

  陈宁宁|尹晓航|王东|周东梅|康莉莉|李晓颖山东大学附属儿童医院（济南儿童医院）新生儿科，中国济南摘要新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）是一种严重且进行性的疾病，治疗选择有限。肺动脉内皮细胞（PAECs）的功能障碍是其发病机制和进展的基础，但具体机制尚不明确。内皮Kruppel样因子2（KLF2）是维持血管稳态的关键转录因子。本研究探讨了KLF2在PPHN中PAEC功能中的作用。我们发现PPHN婴儿的KLF2表达水平降低。在PAECs中沉默KLF2会导致血管活性介质的分泌失调，表现为内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达减少而内皮素-1（ET-1）表达增加。此外，KLF2缺陷的PAECs表现出增强的

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-29

• 综述：卵泡素相互作用蛋白1：从分子结构到疾病机制及治疗靶点

  近年来，Folliculin-interacting protein 1（FNIP1）作为代谢调控网络的关键分子受到广泛关注。FNIP1不仅参与能量稳态的维持，还与细胞命运决定、疾病发生发展存在密切关联。本文系统梳理了FNIP1的结构特征、分子机制及其在疾病治疗中的潜在价值，旨在构建基于FNIP1调控节点的精准治疗理论框架。一、FNIP1的结构与功能基础FNIP1属于DENN家族蛋白，其结构特征由三部分组成：N端长尾结构域（c-DENN）、中心DENN模体和C端短尾结构域（d-DENN）。尽管完整的晶体结构尚未解析，但基于序列比对和功能实验，已明确其核心功能区域位于C端。该结构域不仅具有与Hs

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-29

• 激活巨噬细胞中的PPARα可以通过抑制YAP蛋白在细胞核内的定位来减轻动脉重构

  林新新|刘晓聪|史静琳|孙拓红|冯婷|孙本瑞|梁洪斌|张秋霞|陈国军|陈思宇|李伟伟|罗慎健|修建成|张新璐南方医科大学南方医院器官衰竭研究国家重点实验室、广东省心脏功能与微循环重点实验室心血管内科，中国广州市白云区广州北路1838号，510515摘要动脉重塑与心血管疾病的发生和死亡率密切相关。外膜炎症是动脉重塑病理过程中的关键驱动因素。然而，其背后的分子机制仍大部分未知。本研究旨在阐明过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）在动脉重塑中的作用和机制。通过使用主动脉横断（TAC）模型模拟负荷压力引起的动脉重塑，我们观察到浸润到重塑动脉外膜的巨噬细胞中PPARα的表达显著下降，而给予PPARα激

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-29

• 综述：大麻素受体的结构与动态机制

  内源性大麻素系统（ECS）的结构与功能研究进展及其临床应用前景一、研究背景与核心概念内源性大麻素系统作为进化保守的调控网络，通过大麻素受体介导的信号传导影响神经免疫代谢等关键生理过程。该系统包含内源性配体（如AEA和2-AG）、代谢酶以及三大类GPCR受体（CB1/CB2为主，GPR18/GPR55/GPR119为非经典亚型）。近年来，随着结构生物学技术的突破，研究者得以深入解析受体激活机制、变构调控规律及信号传导多样性。二、受体结构与功能多样性1. CB1/CB2的分子特征与组织分布CB1作为中枢神经系统主要受体，其结构解析揭示了含氧配体结合口袋的刚性特征和变构调控位点。研究显示CB1在纹状

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-29

• 新加坡蓝树蛛肽Lv1a通过类似新世界的药理机制优先作用于NaV1.6受体

  纳米颗粒作为新型药物递送系统在抗炎治疗中的研究进展皮肤作为人体最大的器官和天然屏障，其药物递送效率长期制约着抗炎治疗的临床效果。近年来，纳米颗粒（NPs）凭借其独特的理化性质和靶向递送能力，在透皮和局部给药领域展现出显著优势。本文系统梳理了2014年以来国内外关于纳米颗粒介导抗炎药物递送的研究成果，重点关注动物模型中纳米载体的应用效果及作用机制。一、皮肤药物递送的核心挑战与突破皮肤屏障由表皮（角质层）、真皮和皮下组织构成，角质层的脂质双分子层结构是阻碍药物渗透的主要物理屏障。传统外用药物（如糖皮质激素软膏）常因渗透性不足导致局部药物浓度过低，而口服药物则面临首过代谢和全身副作用的双重问题。纳米

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-29

• 综述：基于人工智能的痴呆症情感识别：通过面部表情进行分析的综述性研究

  本研究聚焦于人工智能（AI）技术在痴呆症患者情感评估领域的应用进展与挑战。通过系统梳理现有文献，揭示了AI驱动的面部表情分析在改善痴呆照护质量方面的重要潜力，同时也指出了当前技术落地的关键瓶颈。在技术实施层面，现有研究主要采用深度神经网络架构，通过多层特征提取能力实现对非典型面部表情的识别。实验数据显示，AI系统在早期痴呆检测中的准确率可达89%，较传统观察法提升37个百分点。但不同研究存在显著方法学差异：约64%的样本来自受控实验室环境，仅19%涉及真实照护场景的应用验证。这种实验室与临床应用的鸿沟导致模型泛化能力受限，特别是在面对不同文化背景、护理阶段的患者时，识别准确率会下降至72%以下

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-29

• CellMinerCDB 2.2：患者源性癌细胞系药物基因组学跨数据库探索平台的升级与临床应用

  在癌症研究领域，患者源性癌细胞系一直是探索肿瘤生物学特性、药物反应机制和耐药性的重要模型。然而，随着高通量技术的快速发展，各研究机构产生了海量的药物基因组学数据，这些数据分散在不同平台且格式各异，使得研究人员在进行跨数据集分析时面临巨大挑战。特别是对于缺乏生物信息学背景的研究人员而言，如何有效整合和利用这些数据成为制约转化医学研究的瓶颈问题。为此，美国国家癌症研究所（NCI）的研究团队在《Nucleic Acids Research》上发表了CellMiner跨数据库（CellMinerCDB）2.2版本的升级研究。该平台作为一个交互式应用程序，旨在无需大量编程经验即可直接访问和探索癌细胞系药

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-29

• 胶质母细胞瘤中类淋巴系统的功能障碍及其治疗意义

  胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者中位生存期仅14.6个月。尽管手术和放化疗等治疗手段不断进步，GBM的预后仍极差，其进展过程中伴随的瘤周水肿、颅内压升高及治疗抵抗等问题严重制约疗效。近年来，类淋巴系统的发现颠覆了传统对中枢神经系统（CNS）废物清除和免疫豁免的认知。这一系统通过脑脊液（CSF）沿血管周围间隙的流动，清除脑内代谢废物、调节免疫细胞运输及维持液体平衡。然而，GBM如何影响类淋巴系统功能，以及类淋巴系统紊乱如何反促肿瘤恶性进展，尚缺乏系统阐述。为厘清上述问题，研究人员在《Brain》上发表了综述性研究，系统总结了类淋巴系统在GBM中的病理作用及潜在

  来源：Brain

  时间：2025-11-29

• 综述：STAT3在骨关节炎中的关键作用：从病理机制到靶向治疗

  骨关节炎（OA）是一种由关节软骨退行性变引发的慢性炎症性疾病，其病理机制涉及机械损伤、代谢紊乱、免疫异常等多重因素。近年来，信号转导因子STAT3在OA中的调控作用备受关注。STAT3作为炎症反应的核心介质，不仅影响软骨细胞代谢，还通过调控免疫细胞功能加剧关节破坏。本文系统梳理了STAT3在OA中的分子机制及其靶向治疗策略，为后续研究提供理论依据。### 一、STAT3信号通路在OA中的核心作用STAT3通过两种主要通路参与OA发展：**经典炎症通路**和**非经典代谢通路**。在经典通路中，IL-6等炎症因子通过激活JAK激酶磷酸化STAT3，促使其形成二聚体进入细胞核调控基因表达。这一过程

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-29

• 通过DPPA-LNPs共同递送化疗药物和抗血管生成脂质，可增强抗PD-1免疫疗法的效果

  肿瘤微环境（TME）调控与多模式治疗联合策略的突破性研究一、研究背景与科学意义近年来，免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中展现出显著突破，但单药治疗存在明显局限性。据统计，超过60%的黑色素瘤患者对PD-1抑制剂产生耐药，而实体瘤的客观缓解率普遍低于25%。这种疗效瓶颈主要归因于肿瘤微环境的免疫抑制特性，包括异常血管生成、代谢重编程及免疫细胞功能抑制等。当前研究证实，化疗药物与免疫治疗的协同效应可突破单一疗法的局限，其中通过纳米载体实现药物精准递送与微环境重塑，成为提升疗效的关键技术路径。二、创新性治疗平台的构建本研究团队创造性开发出DPPA(EPI) LNPs双功能纳米平台，其核心创新体现在：1.

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-29

• 综述：基于天然、工程化和混合血小板膜的纳米疗法用于治疗炎症性疾病

  血小板膜基纳米疗法在炎症性疾病治疗中的创新与应用摘要：近年来，基于血小板膜生物模拟的纳米疗法在炎症性疾病治疗领域展现出突破性进展。该技术通过整合血小板膜天然生物学特性与纳米载体功能优势，构建出具有精准靶向、免疫逃逸和长效循环等特性的新型药物递送系统。本文系统梳理了自然血小板膜、工程化血小板膜及混合膜三种技术路线的最新研究成果，重点解析其在动脉粥样硬化、缺血性损伤、类风湿性关节炎、感染性疾病及肿瘤微环境等领域的创新应用模式。1. 技术原理与发展现状血小板膜基纳米疗法通过仿生学策略，将血小板膜包裹于合成纳米颗粒核心，形成"细胞膜-功能载体"的复合结构。这种设计巧妙融合了血小板三大核心优势：①天然靶

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-29

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