• 卵巢癌中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌IL-6/IL-8诱导顺铂耐药的新机制及靶向治疗策略研究

  卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，其中高级别浆液性癌（HGSC）是最常见且最具侵袭性的亚型。尽管手术联合铂类化疗（如顺铂）是标准治疗方案，但多数患者最终会产生耐药性，导致治疗失败和疾病复发。肿瘤微环境（TME）在癌症进展和治疗抵抗中扮演关键角色，其中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）作为TME中最丰富的基质细胞，可通过分泌多种因子与癌细胞相互作用，影响肿瘤生长、侵袭和化疗反应。然而，CAFs在卵巢癌顺铂耐药中的具体作用机制尚不完全清楚，靶向CAFs以逆转耐药的策略仍有待探索。为阐明CAFs在卵巢癌顺铂耐药中的作用，中国医学科学院北京协和医学院的研究团队在《Oncogene》上发表了最新研究成

  来源：Oncogene

  时间：2025-11-29

• 宫颈鳞癌HER2表达新发现：低/超低表达高发与时空异质性揭示ADC治疗新机遇

  宫颈癌仍是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在经济欠发达地区，由于筛查和早期干预措施有限，其发病率和死亡率居高不下。尽管人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗和细胞学筛查等预防策略已广泛应用，但晚期或复发性宫颈鳞状细胞癌(CSCC)患者的预后仍然较差。现有治疗方案包括手术、化疗和放疗，但对转移性或复发性疾病疗效有限，这凸显了对新型靶向治疗的迫切需求。人类表皮生长因子受体2(HER2)作为ErbB受体酪氨酸激酶家族成员，在调控细胞增殖、存活和分化中起关键作用。HER2靶向治疗在乳腺癌领域的成功，显著改善了HER2阳性患者预后，为实体瘤靶向治疗奠定了基础。受此启发，HER2靶向治疗已在胃癌、尿路上皮癌

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-29

• 领导力背景对医疗人工智能部署成效的影响：一项基于高层梯队理论的整合分析

  当人工智能（AI）技术如潮水般涌入医疗领域，从辅助诊断到治疗决策，从患者监护到资源优化，它被寄予厚望能够提升医疗效率、改善患者结局。然而，现实却给这股热潮泼了一盆冷水——许多AI应用在真实世界医疗场景中的表现远未达到预期。医疗系统是一个复杂的社会技术系统，受到严格监管、安全漏洞以及专家决策文化的深刻影响。将AI这种“黑箱”算法整合到既有的临床工作流中，面临着临床接受度、技术基础设施、人因工程以及组织支持等多重挑战。在此背景下，一个关键问题浮出水面：除了算法性能本身，哪些组织因素决定了AI在医疗中部署的成败？特别是，负责领导和执行这些AI部署研究的团队本身，其构成和领导背景，是否会影响最终的研究

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-29

• 综述：利用冷大气等离子体调节肿瘤微环境以辅助癌症治疗

  本文系统探讨了冷大气等离子体（CAP）在肿瘤微环境（TME）调控及癌症治疗中的应用潜力。研究指出，CAP通过产生活性氧/氮物种（RONS）和非热物理效应，能够选择性诱导肿瘤细胞死亡并重塑TME，为癌症治疗提供了创新思路。### 一、肿瘤微环境的复杂性及其治疗挑战肿瘤微环境由免疫细胞（如T细胞、树突状细胞、巨噬细胞）、基质细胞（成纤维细胞、间充质干细胞）及分泌因子（细胞外基质、血管内皮生长因子等）构成。其核心特征包括免疫抑制、缺氧、酸中毒、血管生成异常及代谢重编程。传统治疗因肿瘤异质性、耐药性和副作用限制，难以彻底清除肿瘤并抑制复发。因此，靶向TME的治疗策略成为研究热点。### 二、CAP的独

  来源：BMEMat

  时间：2025-11-29

• 综述：用于增强线粒体移植疗法的生物材料设计策略

  ### 代谢调控与生物材料辅助的线粒体移植疗法研究进展#### 1. **线粒体功能障碍与相关疾病机制**线粒体作为细胞能量代谢的核心，其功能障碍通过多种途径引发疾病。遗传性线粒体DNA突变（如LHON、MELAS）或核DNA相关基因缺陷（如SDHA、PGC-1α）会导致呼吸链复合体功能异常，引发ATP合成不足、活性氧（ROS）堆积及钙稳态失衡。非遗传性因素如高脂饮食、酒精暴露和慢性炎症同样加剧线粒体损伤。例如，高脂饮食通过抑制AMPK/SIRT1通路降低线粒体生物合成，同时激活RalA蛋白导致线粒体分裂，最终引发心肌缺血、糖尿病及肝纤维化等代谢性疾病。此外，线粒体膜通透性转换孔（mPTP）的

  来源：BMEMat

  时间：2025-11-29

• 多重转录组学技术在筛选药物组合以及单细胞水平上阐明肝癌（HCC）治疗药物的作用机制中的应用

  本研究通过整合高 throughput 单细胞测序技术与多维度药效验证实验，系统揭示了肝癌细胞对新型药物组合HY（HHT与YM155联用）的响应机制，为开发精准靶向治疗策略提供了重要理论依据。在技术层面，团队创新性地采用snHH-seq平台实现了单细胞转录组学的深度解析，该技术通过微流控芯片实现单核RNA的高通量捕获，具有98.2%的低双分子体污染率和94.7%的基因捕获率，显著优于传统10X Chromium测序。这种单细胞分辨率的技术突破，使研究能够捕捉到传统bulk测序难以发现的亚细胞群特异性调控网络。在药物筛选阶段，研究者构建了包含18种临床已应用药物和23种新药组合的测试矩阵。通过C

  来源：Cell Proliferation

  时间：2025-11-29

• 开发并验证一种用于预测癫痫患者继发性心律失常的模型

  本研究针对癫痫患者心律失常并发症的早期风险评估，通过回顾性数据收集和机器学习建模，开发并验证了一个临床预后预测模型。研究团队于2022年1月至2025年2月期间，在青岛大学附属医院回顾性纳入495例符合标准的癫痫患者，通过多维度临床数据分析和模型优化，最终构建了一个具备良好预测性能的临床评分系统。**核心发现与机制解析** 研究揭示了癫痫与心律失常的复杂关联机制： 1. **神经电生理交互作用**：癫痫发作通过自主神经系统激活影响心脏电活动，实验数据显示癫痫患者QT间期延长发生率较健康人群高2.3倍。这种心脏电生理异常与脑部异常放电存在双向影响，形成恶性循环。 2. **抗癫痫药物副作用

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-11-29

• 肝X受体β在冷冻损伤-皮质发育不良模型中调节胶质细胞动态及皮质网络重塑

  ### 研究背景与意义 FCD（局灶性皮质发育不良）是一种与药物难治性癫痫密切相关的神经发育性疾病，其核心病理特征包括皮质层结构紊乱、异常神经元排列以及胶质细胞功能失调。传统治疗方法如手术切除仅能暂时缓解症状，且复发率高达35%，凸显了深入探索其分子机制和开发新型治疗策略的迫切性。近年来，核受体LXRβ（肝X受体β）在神经发育和胶质细胞功能调控中的作用逐渐受到关注，但其与FCD病理进展的关联尚未明确。本研究通过建立FL-CD（冷冻损伤-皮质发育不良）动物模型，系统评估LXRβ在FCD病理过程中的调控作用，为药物难治性癫痫的靶向治疗提供理论依据。### 实验设计与创新点 研究团队采用新生小鼠

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-11-29

• 生物启发式微针辅助的多模态血管介入技术

  本文聚焦于磁性导丝技术的创新与优化，通过引入仿生微鳍结构，显著提升了血管介入手术中的导丝操控性与适应性。研究团队针对传统磁性导丝在复杂血管环境中存在的磁场控制精度高、空间占用大等瓶颈问题，提出了一种融合流体动力学与磁控制的生物启发式导丝设计。该技术通过微米级仿生结构设计，实现了导丝在低磁场强度、大角度偏差条件下的高效导航，同时解决了导丝易弯曲和自纠错能力不足的临床痛点。### 一、研究背景与核心问题血管介入手术的精准操作高度依赖导丝的 steerability（操控性）与 tortuosity resistance（抗弯曲性）。传统导丝依赖外部磁场的精准控制，存在三大技术局限：1. **磁场控

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• scPER：一种严谨的计算方法，用于根据总RNA测序结果确定肿瘤中的细胞亚型，并与癌症表型相对应

  scPER作为一种创新性的单细胞转录组数据整合与肿瘤微环境解析工具，在多个临床场景中展现了显著优势。该研究通过构建多源单细胞参考面板，结合对抗自编码器与XGBoost回归模型，有效解决了传统细胞去卷积方法存在的批次效应校正不足、跨组织泛化能力弱等问题。在 Bulk RNA-seq样本分析中，scPER展现出优于CIBERSORTx、BayesPrism等七种主流方法的预测精度，其核心价值体现在三个方面：首先，通过整合不同研究来源的单细胞数据，构建了包含11个关键细胞亚型的统一参考面板，覆盖了从免疫细胞到基质细胞的完整肿瘤微环境组成；其次，创新性地采用双网络对抗训练机制，在100维潜在空间中同步

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• 促进自噬可减轻携带Phospholamban R9C突变的患者诱导多能干细胞（iPSC-CMs）中由压力引起的细胞重塑

  ### 中文解读：PLN R9C突变通过破坏蛋白稳态引发心脏功能异常及自噬激活的潜在治疗策略#### 一、研究背景与核心问题心脏的收缩与舒张依赖于钙离子的精准调控，而这一过程主要由磷酸酶兰amban（PLN）介导。PLN作为SERCA2a（钙泵）的天然抑制剂，通过磷酸化修饰调节钙离子回收效率。在β肾上腺素能信号通路中，PLN的磷酸化状态直接影响心脏对儿茶酚胺的响应能力。近年来，研究发现PLN的突变会导致扩张型心肌病（DCM），但具体分子机制尚不明确。本研究聚焦于PLN R9C突变，这一与早发DCM相关的关键突变，试图解析其致病机制及潜在治疗靶点。#### 二、研究方法与核心发现1. **患者特

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• 组蛋白乳酸化驱动的HNRNPC正反馈循环促进自噬，从而增强胰腺导管腺癌对吉西他滨的耐药性

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其治疗长期面临巨大挑战。尽管吉西他滨（gemcitabine）联合化疗方案已成为PDAC的标准治疗手段，但约80%的患者在治疗后仍会迅速出现耐药性，导致治疗失败和预后极差。近年来，随着多组学技术的广泛应用，研究者逐渐发现表观遗传调控在肿瘤耐药性中的作用。2023年发表于国际权威期刊的研究揭示了HNRNPC（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C）通过调控自噬和糖酵解代谢途径介导吉西他滨耐药的新机制，并首次报道了ALDH1A3抑制剂673A与吉西他滨联用的协同抗肿瘤效应。### 一、研究背景与核

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• 在损伤修复过程中，对间充质基质细胞的起源组织进行定位研究

  本研究通过开发一系列组织特异性基因标记工具，系统性地揭示了骨髓来源间充质干细胞（BM-MSCs）与非骨髓来源间充质干细胞（nonBM-MSCs）在组织修复与炎症调节中的差异化功能。研究团队创新性地构建了基于Pdgfra、Sp7和Tcf21基因的复合型追踪系统，首次实现了对MSCs的多维度命运追踪，包括空间定位、迁移能力和分泌功能。通过单细胞RNA测序结合组织特异性基因编辑技术，研究发现BM-MSCs在远端器官纤维化（如肾、肺、肝）和肿瘤微环境中几乎不发挥作用，而局部组织MSCs（如肌肉、脂肪、结肠）则通过分泌特定细胞因子和招募免疫细胞参与修复过程。在骨纤维化模型中，BM-MSCs（通过Sp7-

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-29

• USP13通过去泛素化稳定MKK3驱动结直肠癌进展的新机制

  结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因，其发病机制与多种信号通路的异常激活密切相关。尽管Wnt/β-catenin、RAS/RAF/MEK/ERK等通路在结直肠癌中的作用已被广泛研究，但p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控机制，特别是其上游激酶MKK3的稳定性调控，仍有许多未知之处。蛋白泛素化修饰作为重要的翻译后调控方式，在肿瘤发生发展中发挥关键作用，然而针对MKK3的泛素化修饰及其调控因子尚未有系统研究。在这项发表于《Molecular Biomedicine》的研究中，Chang等科研人员系统探讨了去泛素化酶USP13在结直肠癌中的功能及其分子机制。为

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• SENP3介导KLF4去SUMO化调控血管平滑肌细胞表型转换在动脉粥样硬化中的作用机制

  在当今全球范围内，动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍然是导致死亡和残疾的主要原因，给公共卫生系统带来了巨大负担。血管平滑肌细胞(VSMC)作为血管壁的主要组成细胞，具有显著的表型可塑性，在动脉粥样硬化发生发展中扮演着关键角色。在病理刺激下，VSMC从收缩表型向合成表型转换，这一过程伴随着收缩标志物下调，增殖、迁移和炎症反应增强，最终导致动脉粥样硬化斑块形成和进展。然而，调控VSMC表型转换的精确分子机制尚未完全阐明。蛋白质翻译后修饰(PTM)是调节蛋白质功能的重要机制，其中SUMO化作为一种可逆的修饰方式，通过将小泛素样修饰剂(SUMO)共价连接至靶蛋白的赖氨酸残基，调控蛋白质稳定性、亚

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• TIM3介导髓系细胞与角质形成细胞免疫调节在重度痤疮发病机制中的新机制研究

  痤疮是一种全球高发的慢性炎症性皮肤病，尤其在青少年中患病率居高不下，而重度痤疮（SA）更会导致瘢痕、心理障碍及生活质量下降。尽管现有治疗如异维A酸和抗生素有一定效果，但其副作用和患者依从性差等问题仍亟待解决。痤疮的发病机制涉及激素失衡、微生物失调及免疫反应异常，但细胞层面的相互作用机制尚不明确。传统批量测序技术难以揭示SA病变中的细胞异质性，而单细胞技术为解析其分子机制提供了新视角。在这项发表于《Molecular Biomedicine》的研究中，Chen等人通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与孟德尔随机化（MR）分析，发现T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3（TIM3）在SA发

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• 成纤维细胞通过CSF1R介导的RTK信号通路促进良性前列腺增生进展的机制研究

  随着年龄增长，良性前列腺增生(BPH)已成为困扰中老年男性的常见疾病，其特征是前列腺上皮和间质成分的非恶性增生，常导致下尿路症状(LUTS)，严重影响生活质量。目前BPH的药物治疗主要依赖α-肾上腺素能受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂，但约四分之一患者疗效有限，最终需接受经尿道前列腺切除术等侵入性治疗，对老年患者风险较高。因此，深入探索BPH的分子机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路在细胞增殖、分化和存活中起关键调控作用，其异常激活与多种病理状态相关，尤其在恶性肿瘤中研究较多。然而，RTK信号在BPH中的作用尚不明确。有趣的是，临床观察发现肾细胞癌患者使用多靶点RTK

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-11-29

• 综述：探索用于糖尿病足溃疡治疗的细胞疗法组合：临床研究综述

  摘要基于细胞的治疗方法被广泛研究并应用于糖尿病足溃疡（DFUs）的治疗。间充质干细胞和皮肤类替代物是不同基于细胞的治疗方法中最知名的代表之一。同时，越来越多的研究将基于细胞的治疗与各种生物材料、治疗剂和程序结合使用。治疗方法的多样性可能归因于为DFU患者实现最佳临床结果的目标。此外，所研究的细胞类型和亚型的数量也在不断增加，这也增加了治疗方法的多样性。然而，要梳理用于DFU治疗的众多现有基于细胞的组合变得越来越困难。通过根据组成元素将它们划分为语义块来以结构化的方式描述这些组合，有助于更全面地了解当前的基于细胞的治疗现状。在这篇综述中，我们旨在以结构化的方式展示DFU的基于细胞治疗的现有变异性

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-11-29

• 利奎里蒂吉宁（Liquiritigenin）通过调节SphK1/S1P/SPNS2信号通路来减轻酒精引起的肝脏炎症

  该研究聚焦于酒精性肝炎（AH）的防治机制探索，重点考察了中药成分利枯草苷（LQ）通过调控 sphingolipid 代谢通路发挥抗炎保肝作用的可能性。研究采用动物模型与细胞实验相结合的方法，构建了C57BL/6小鼠酒精性肝损伤模型和HepG2细胞体外损伤模型，通过多维度检测手段揭示了LQ干预 AH的关键分子机制。在病理机制层面，研究揭示了酒精性肝损伤的核心病理特征：长期酒精摄入导致肝细胞脂质堆积、线粒体功能障碍和脂质代谢紊乱。特别值得关注的是，sphingolipid代谢通路异常在AH进程中发挥关键作用。研究团队通过前期工作证实酒精暴露会显著激活SphK1（鞘氨醇激酶1）导致S1P（鞘氨醇-1

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• P1样噬菌体-质粒通过溶原性转化和转座驱动bla CTX-M-27的传播

  张增峰|史春雷上海交通大学农业与生物学院与农业部联合食品安全研究中心，微生物代谢国家重点实验室，上海200240，中国摘要blaCTX-M-27基因在Salmonella Indiana中的传播。在147株S. Indiana分离株中，有9株（6.1%）携带P1元件，其中6株含有广谱β-内酰胺酶基因blaCTX-M-27。系统发育分析表明，blaCTX-M-27的获得是S. Indiana的一个次要事件。进一步对不同细菌宿主中的P1元件进行系统发育分析后发现，blaCTX-M-27特异性地与S. Indiana中的p1样PPs相关，表明其具有宿主特异性适应能力。对p14076B这种p1样PP的

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-11-29

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