• 甲酮草净-3′-磺酸盐通过Fas/PDK1/STAT信号通路减轻急性肺损伤

  Dexin Kong|Guanghua Zhang|Zhonghong Jiang|Yunying Lv|Wanglin Jiang滨州医学院药学院，中国烟台264003摘要目的Formononetin是一种异黄酮化合物，而formononetin-3′-磺酸钠（ND308）是其盐形式，便于注射给药。然而，ND308对急性肺损伤（ALI）的治疗效果尚不清楚。方法在本研究中，我们通过LPS诱导的双击大鼠模型，对ND308对ALI的影响进行了体内实验。随后，我们通过测定ND308对LPS刺激的人类肺微血管内皮细胞（HMs）的影响，探讨了其抑制实验性ALI的机制。主要发现连续3天以20 mg/kg的

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• iNKT细胞通过干扰素-γ（IFN-γ）介导的巨噬细胞凋亡过程，加剧了与败血症相关的急性肺损伤

  本研究以脓毒症相关急性肺损伤（ALI）的免疫调控机制为核心，通过整合转录组学、孟德尔随机化及功能实验，揭示了 invariant natural killer T（iNKT）细胞通过分泌IFN-γ介导的巨噬细胞凋亡机制在ALI发展中的关键作用。研究团队采用临床队列与遗传学模型相结合的策略，系统性地阐明了iNKT细胞在脓毒症中发挥的双向免疫调控功能。0.5且p<0.05）和功能富集分析，发现免疫稳态调节通路存在显著异常。随后运用孟德尔随机化技术验证了CD1d基因多态性与ALI严重程度的相关性，结合FinnGen数据库和Gtreten免疫细胞群体组学数据，证实iNKT细胞是影响脓毒症肺损伤的核心靶

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• Theacrine 通过抑制 Rac1 和激活 Nrf2 通路，保护血管内皮细胞免受缺血性中风后的氧化损伤

  该研究聚焦于茶碱（TC）对缺血性卒中的保护作用及其分子机制，通过体外细胞实验和体内动物模型结合，揭示了TC通过双重调控Rac1和Nrf2通路改善内皮功能、抑制氧化应激的机制。研究首次系统验证了TC在预防血管内皮损伤和缓解脑缺血再灌注损伤中的协同作用，为天然产物干预脑缺血提供了新思路。**一、研究背景与意义** 缺血性卒中作为全球第二大死因，其病理核心在于血管内皮功能障碍引发的氧化应激瀑布效应。现有溶栓治疗存在再灌注损伤风险，且缺乏针对内皮修复的靶向药物。近年来，天然产物因其多靶点、低毒性的特点备受关注，其中TC作为武夷岩茶特有的活性成分，其抗氧化、抗炎和神经保护特性已引起广泛兴趣。本研究通过

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• 靶向RXRα可通过促进创伤性脊髓损伤后的胆固醇外排通道，抑制泡沫巨噬细胞的形成和神经炎症

  李瑞琳|傅启豪|姜泽宇|周健|张朝强|单伯全|葛丽佳|徐冠华|李海军|钱展阳南京医科大学附属泰州人民医院骨科，南京医科大学泰州临床医学院，中国泰州225300摘要创伤性脊髓损伤（SCI）后，由于泡沫细胞（FMMs）过度吞噬髓鞘碎片（MD），会导致继发性神经炎症和慢性神经病变。目前尚不清楚视黄醇X受体（RXR）α在FMMs诱导的神经炎症和神经功能恢复中的作用及机制。本研究旨在探讨RXRα激活对FMMs和SCI小鼠的影响及其潜在机制。我们通过MD刺激建立了体外FMMs模型，并在小鼠体内建立了SCI模型。使用激动剂2,4-二叔丁基苯酚（2,4-DTBP）激活RXRα，通过PCR、Western Bl

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• Obacunone 通过抑制肠道缺血-再灌注损伤中的线粒体活性氧（ROS）和 MIF 信号通路，从而阻断 RIPK1/RIPK3/MLKL 介导的坏死性凋亡

  Xiao-yao Li|Jing-yuan Xie|Yu-tong Yin|Xiao-guo Weng|Zi-yi Huang|Lu-si Wang|Ke Ding|Rong Chen|Qing-tao Meng武汉大学人民医院麻醉科，中国武汉摘要背景肠缺血-再灌注（IIR）是一种严重的病理生理事件，与高发病率和死亡率相关，常导致肠道屏障破坏和全身炎症反应。Obacunone（OBA）是一种天然存在的柠檬苦素化合物，具有已证实的抗氧化和抗炎作用，但此前尚未在IIR背景下进行过研究。本研究旨在评估其对IIR诱导的损伤的保护作用。方法使用体内IIR小鼠模型和体外IEC-6细胞模型（暴露于缺氧-再氧

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-29

• 宏基因组学对发酵红辣椒中细菌群落、病毒多样性以及群落尺度功能的见解

  发酵红辣椒的微生物生态与功能研究揭示发酵体系与食品安全的双向调控机制（摘要与核心发现） 本研究系统解析了我国11省份30批次发酵红辣椒（FRP）的微生物-病毒共生体系，发现发酵过程通过三个关键层级实现功能优化与风险平衡： 1. **核心代谢层**：Bacillus属（21.52%）主导碳代谢网络，其特异性产生的短链脂肪酸和铁载体蛋白显著提升发酵效率，同时通过调控铁离子氧化抑制病原菌增殖。 2. **病毒调控层**：Caudoviricetes病毒群占病毒总量的76.8%，其裂解作用可精准调控宿主菌种丰度。值得注意的是，约25.5%病毒编码蛋白的功能尚未解析，提示存在新型代谢模块或抗性机制

  来源：Food Microbiology

  时间：2025-11-29

• 综述：硝基呋喃衍生物作为有前景的抗结核药物：结构特征与药物发现前景

  近年来，结核病（TB）的耐药性问题日益严峻，尤其是耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）和广泛耐药结核分枝杆菌（XDR-TB）的流行，对传统抗结核药物提出了挑战。在此背景下，硝基呋喃类化合物因其在传统抗菌中的应用基础和新兴的结核特异性活性，成为抗结核药物研发的重要方向。本文系统梳理了硝基呋喃类化合物的结构多样性、作用机制及临床潜力，揭示了其作为下一代抗结核药物候选的潜力。### 一、结核病的现状与挑战结核病作为全球十大死因之一，每年约1000万新发病例，其中MDR-TB和XDR-TB占比逐年上升。传统药物如异烟肼、利福平需联合用药并持续6个月以上，但耐药性导致疗效下降。值得注意的是，结核病常与其他

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-11-29

• 探索碳酸酐酶和磷酸二酯酶5的双重抑制剂作为治疗阿尔茨海默病的潜在药物

  亚历西亚·科斯塔（Alessia Costa）|古斯塔沃·普罗文西（Gustavo Provensi）|科斯坦扎·蒂蒂（Costanza Titi）|马努埃拉·莱里（Manuela Leri）|莫妮卡·布奇安蒂尼（Monica Bucciantini）|玛尔塔·费拉罗尼（Marta Ferraroni）|亚当·B·基顿（Adam B. Keeton）|奥斯汀·M·摩尔（Austin M. Moore）|加里·A·皮亚扎（Gary A. Piazza）|阿什拉夫·哈桑·阿巴迪（Ashraf Hassan Abadi）|安德烈亚·安杰利（Andrea Angeli）|克劳迪乌·T·苏普兰（Clau

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

• 发现咪唑[1,2-a]吡啶衍生物作为强效抗流感药物：基于SPR亲和力的筛选及构效关系研究

  该研究聚焦于新型抗流感药物的设计与开发，以RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）为靶点，旨在突破现有药物在抗病毒谱和耐药性方面的局限。通过构效关系（SAR）分析和多维度实验验证，研究团队成功筛选出具有突破性活性的化合物41，其体外抑制活性达到亚微摩尔级别，且对多种流感病毒株表现出广谱抑制效果。在化合物设计策略上，研究团队创新性地融合了两种已验证的活性结构单元：以咪唑并[1,2-a]吡啶为核心骨架替代传统三嗪并[1,5-a]吡啶结构，这种改变不仅保持了与靶点PA_C域的亲和力，还通过优化疏水-亲水平衡增强了与病毒蛋白复合物的结合稳定性。同时引入2-巯基乙酰胺基团作为柔性连接臂，既提升了分子在细胞内

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

• 综述：靶向HSP70的小分子及其治疗潜力

  Jiayue Pei|Caiyiren Wen|Qidong You|Lixiao Zhang|Yan Wang|Lei Wang中国药科大学药物设计与优化江苏省重点实验室及天然药物国家重点实验室，南京 210009，中国摘要热休克蛋白70（HSP70）作为分子伴侣的关键成员，在维持细胞稳态和保护细胞免受蛋白毒性应激方面发挥着重要作用。其与多种恶性肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病和代谢综合征的强烈病理生理关联，使得HSP70成为了一个有前景的治疗靶点。然而，HSP70抑制剂的临床开发仍处于初级阶段，仅有两种小分子抑制剂进入了临床试验。这一有限的临床进展凸显了进一步优化现有候选药物和开发新型HS

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

• 利用拉曼活性诊疗用疏水标签实现靶向蛋白质降解的新机制见解

  近年来，靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Degradation, TPD）在癌症治疗中展现出巨大潜力。传统方法依赖蛋白酶体或自噬途径，但存在效率低、选择性差等问题。其中，水合羟基化标签（Hydrophobic Tagging, HyT）技术通过引入疏水基团诱导目标蛋白错误折叠，从而被细胞降解机制清除。这一机制与PROTACs不同，后者依赖E3连接酶的级联反应，而HyT更依赖于细胞内天然质量控制系统。本研究聚焦于开发新型HyT标签，并首次将拉曼散射成像（Stimulated Raman Scattering, SRS）技术应用于该领域，实现蛋白降解过程的实时可视化追踪。研究团

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

• 发现能融合β-咔啉骨架的季铵盐作为新型抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）药物

  近年来，抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域面临的最严峻挑战之一。世界卫生组织数据显示，耐药性相关疾病每年导致约900万人死亡，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）作为最具威胁的耐药菌之一，其感染率在临床实践中持续攀升。针对这一困境，中国山东第二医学大学研究团队通过创新性的药物设计策略，成功开发出新型四价铵盐类抗生素，相关成果发表于国际权威期刊。研究团队基于天然产物化学理念，选择β-卡巴琳骨架作为核心结构。这种源自植物生物碱的骨架结构，已在多个已上市药物中得到验证，包括降压药利血平、抗遗忘药西帕咪啉等。但传统β-卡巴琳衍生物对MRSA的抗菌活性有限，研究显示其MIC值高达42 μg/mL（以

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-29

• 综述：植物衍生化合物在抗肥胖药物发现中的作用：分子视角

  近年来，肥胖作为全球性公共卫生问题，其治疗策略持续面临挑战。研究表明，植物源性化合物通过多靶点调节机制展现出独特的抗肥胖潜力，这一领域的研究正从基础机制探索逐步向临床转化推进。以下从分子机制、作用靶点及转化难点三个维度进行系统解读。一、肥胖的分子网络与干预靶点肥胖本质上是能量代谢失衡的复杂病理过程，涉及脂肪生成、能量稳态、炎症反应及肠道菌群等多系统交互作用。当前研究聚焦于三大核心通路：1. **脂肪生成调控**：PPARγ和C/EBPα是脂肪细胞分化的关键转录因子。植物化合物通过抑制这些因子的活性或下游信号传导（如Wnt/β-catenin通路），有效阻断脂肪细胞增殖。例如，姜黄素可降低PPA

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-11-29

• 综述：不断扩展的昆虫细胞培养技术工具箱：生物技术的新纪元

  苏杰特·库马尔·阿里亚（Surjeet Kumar Arya）|辛西娅·L·古德曼（Cynthia L. Goodman）|苏巴·雷迪·帕利（Subba Reddy Palli）美国肯塔基大学农业、食品与环境学院昆虫学系，肯塔基州列克星敦市40546昆虫细胞培养已成为现代生物技术中的一个重要平台，其安全性、可扩展性以及能够进行复杂的翻译后修饰的能力使其备受重视。本综述重点介绍了该领域最新和最重要的进展。我们重点关注新型昆虫细胞系的开发与改造、表达系统的创新（尤其是杆状病毒表达载体系统（BEVS）以及基于CRISPR/Cas9的基因组编辑技术的变革性影响。此外，我们还探讨了提高重组蛋白生产效率的

  来源：Current Opinion in Microbiology

  时间：2025-11-29

• 喀麦隆和刚果（金）多种非人灵长类动物中猴痘病毒血清阳性率调查揭示其作为中间宿主的作用

  猴痘，一种由猴痘病毒(MPXV)引起的人畜共患疾病，曾长期被视为被忽视的热带病。然而，2022年的全球大流行以及2024年在中非地区的新暴发，特别是新谱系（如Clade Ib）的出现，彻底改变了这一认知。世界卫生组织(WHO)和非洲疾控中心相继宣布猴痘为国际关注的公共卫生紧急事件(PHEIC)和大陆安全公共卫生紧急事件(PHECS)，凸显了其严峻的公共健康威胁。尽管已知大多数人类猴痘感染源于动物，但关于MPXV在自然界中的动物储存宿主，我们的知识却极为有限。非人灵长类动物(NHP)与人类接触频繁，被认为是潜在的病毒传播环节，但它们在其中扮演的角色——是偶然的中间宿主还是重要的储存宿主——仍不明

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-29

• 噬菌体PK/PD研究新突破：体外动力学模型揭示大肠杆菌杀菌效应与菌株差异

  在抗生素耐药危机日益严峻的当下，噬菌体治疗作为替代疗法重新获得关注。然而与传统抗生素不同，噬菌体作为"活的抗菌剂"具有自我复制能力，其药代动力学/药效学(PK/PD)研究面临独特挑战。目前缺乏标准化评价体系成为制约噬菌体临床应用的瓶颈，特别是如何预测不同菌株对噬菌体的响应差异、优化给药方案等关键问题亟待解决。为攻克这一难题，英国布里斯托尔抗菌药物研究与评价中心(BCARE)的Attwood团队在《JAC-Antimicrobial Resistance》发表研究，创新性地将传统抗生素PK/PD研究平台应用于噬菌体评价。研究人员通过系统验证体外稀释模型(IVM)对噬菌体研究的适用性，为噬菌体治疗

  来源：JAC-Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-29

• 儿童血流感染快速药敏新突破：直接血培养法24小时提速且准确率近100%

  当血培养仪报警的一刻，临床医生的倒计时才刚刚开始。对成人而言，每延迟1小时恰当抗生素，脓毒症休克死亡率上升7%；对儿童，这一数字更触目惊心——稚嫩免疫体系一旦遭遇耐药革兰阴性杆菌，48小时内病情可急转直下。然而，传统金标准“抽血→培养→挑单菌落→过夜再测MIC”铁律般把答案锁在24 h之后，期间经验用药犹如蒙眼射箭，碳青霉烯类、酶抑制剂复合制剂常被过度调用，耐药压力悄然累积。能否把“等菌落”这一步直接跳过，让阳性血培养液立刻走进药敏仪器？过去十年，CLSI与EUCAST先后推出直接纸片扩散法，却因手工操作、菌量难控、结果解释复杂而难以在高通量实验室落地；新兴微流控、荧光-流式平台虽可在8 h内

  来源：JAC-Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-29

• 腐败、贫困与通货膨胀：中低收入国家抗菌素耐药性的系统性驱动因素与应对策略

  在青霉素发现近一个世纪后的今天，抗菌素耐药性（AMR）正以惊人的速度重塑全球公共卫生图景。据预测，到2050年，AMR可能导致每年1000万人死亡，相当于每三分钟夺走三条生命。尤其令人忧心的是，这一危机并非均匀分布——低中收入国家（LMICs）承受着不成比例的负担。当前全球应对AMR的努力大多聚焦于技术层面：优化抗菌药物管理（AMS）、强化感染预防与控制（IPC）、推进社区参与。然而，越来越多的证据表明，传统策略可能只触及了问题的表面。当一位尼日利亚母亲因无力支付全程抗生素费用而要求药剂师“切半份药”时；当安哥拉的病患因药品价格飞涨转而向无资质的药贩求购廉价替代品时；当菲律宾的新生儿因医疗系统

  来源：JAC-Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-29

• 对疑似呼吸道霉菌感染的癌症患者进行分子诊断

  ### 研究背景与目的 侵袭性真菌感染（IFIs）是癌症患者的重要并发症，尤其是曲霉病和毛霉菌病。早期准确识别病原体对制定针对性抗真菌治疗至关重要。然而，传统检测方法（如培养和显微镜检查）灵敏度不足，且存在耗时长、易漏检等问题。本研究旨在比较几种分子检测方法（特异性qPCR、泛真菌qPCR及荧光原位杂交，FISH）与培养法在 BALF（支气管肺泡灌洗液）和血清中的诊断效能，以优化临床检测策略。### 研究设计与样本 该研究为多中心前瞻性队列研究，纳入2016-2018年间222名患者的234例疑似真菌肺炎病例。样本类型包括BALF（占比210例）和血清（175例）。通过回顾性分析临床数据、

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-29

• 利用机器学习从MALDI-TOF质谱预测抗菌素耐药性：一项验证研究

  近年来，随着质谱技术的快速发展，MALDI-TOF质谱技术已从传统的微生物鉴定工具逐步拓展至抗生素耐药性（AMR）预测领域。本研究通过整合多中心、多时点的临床数据，系统验证了基于MALDI-TOF质谱数据的机器学习模型在耐药性预测中的适用性，并揭示了模型性能随时间和空间迁移的变化规律。研究团队从德国慕尼黑大学医院和瑞士DRIAMS-A数据库中获取了超过27,000份样本的质谱数据，覆盖大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌三种主要病原体，针对11种抗生素耐药性指标构建了标准化数据处理流程，最终提取出6,000个特征向量进行模型训练。在模型构建阶段，研究者创新性地采用"预训练-验证-再训练"的三

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-29

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