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机器学习分析在多发性硬化症患者早期病情进展预测中的应用(该预测不依赖于复发活动)
本研究聚焦于多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)早期患者疾病进展的预测,旨在通过机器学习技术整合临床、影像学及人口学数据,建立可靠预后模型。该研究基于意大利NeuroArtP3项目,通过多中心合作收集了719名新发MS患者的数据,覆盖3年随访周期,重点探索非复发相关残疾进展(Progression Independent of Relapse Activity, PIRA)的预测方法。以下从研究背景、方法设计、核心发现及临床启示等方面进行解读。### 一、研究背景与科学意义MS作为中枢神经系统的慢性炎症性疾病,其病程具有显著异质性。尽管近年来影像学与生物标志物研究取得进
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-29
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利用利科卡alcone A 重新编程高风险乳腺中依赖于SREBP1的脂质生成和炎症反应:一种新型的癌症预防途径
该研究聚焦于寻找一种新型非内分泌乳腺癌(BC)预防药物,重点考察了licochalcone A(LicA)的潜在应用价值。研究通过多维度实验设计,包括体外细胞实验、活体模型和代谢组学分析,揭示了LicA抑制乳腺癌发展的分子机制,为乳腺癌预防提供了新思路。### 核心发现1. **广谱抑癌效果**:LicA在ER+和ER-两种乳腺癌亚型中均显示显著抑制作用。体外实验显示,LicA以浓度依赖方式抑制7种乳腺癌细胞系的增殖,其中10 μM浓度对MCF-7和MDA-MB-231细胞系表现出持续抗增殖效果。2. **代谢重编程机制**: - **脂质代谢调控**:LicA通过抑制SREBP1通路,显
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-11-29
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长读长测序通过解析复杂的单倍型、新型星形等位基因和结构变异,提升了药物基因组学的分析能力
摘要 药物基因组学通过利用遗传生物标志物,将药物治疗从试错方法转变为个性化方法。然而,传统的基因分型检测和短读长序列测序技术往往无法解析药物基因的结构复杂性,导致单倍型判读不明确和表型预测不准确。为了评估新兴的长读长序列测序技术在克服这些限制方面的潜力,我们分析了来自1000 Genomes Project中的100名健康个体以及Genomics England癌症和罕见疾病队列中的159名参与者的数据,这些数据使用了Oxford Nanopore或PacBio测序技术以及Illumina短读长序列测序技术。长读长序列测序技术的相位鉴定准确率分别达
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-11-29
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综述:肠道-肺轴与支气管哮喘的研究进展:从机制到治疗潜力
本文系统综述了“肠-肺轴”在哮喘病理机制及治疗中的应用进展,重点探讨了肠道菌群与肺部免疫的相互作用机制及靶向干预策略。研究显示,肠道菌群通过代谢产物介导的免疫调节、神经内分泌信号传导以及病原体屏障功能维持等多途径参与哮喘发生发展,为疾病机制阐释和精准治疗提供新视角。### 一、哮喘的异质性与肠-肺轴的提出哮喘作为异质性疾病,其临床表现和免疫特征呈现显著个体差异。世界卫生组织数据显示,全球哮喘患者已达3亿,且以每年5%的增速上升。传统治疗依赖糖皮质激素和β2受体激动剂,但约10%的重度患者对常规治疗反应不佳,亟需新的治疗靶点。最新研究揭示,肠道菌群通过“肠-肺轴”调控呼吸道免疫。该轴强调肠道菌群
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-11-29
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综述:IgE介导的牛奶过敏中牛奶梯法(Milk Ladder)的有效性和安全性:一项对照研究的系统评价和荟萃分析
牛奶阶梯疗法(Milk Ladder, ML)在IgE介导型牛奶过敏(CMA)中的疗效与安全性研究综述一、研究背景与意义牛奶过敏作为全球最常见的食物过敏之一,其管理长期面临挑战。传统治疗方式包括严格避免饮食和口服免疫疗法(OIT),但存在营养摄入不足、心理负担重等问题。牛奶阶梯疗法作为一种新兴的膳食干预手段,通过分阶段逐步引入不同加工度的牛奶制品,已在临床实践中广泛应用。然而,针对IgE介导型过敏的ML疗效与安全性仍缺乏高质量证据支持。本研究通过系统综述和元分析,整合现有临床试验数据,为临床决策提供依据。二、研究目的与方法研究团队旨在解决三个核心问题:1. ML能否有效促进IgE介导型牛奶过敏
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-11-29
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成人特应性多病状态:聚焦致敏模式与T细胞活化机制
该研究聚焦于慢性自发性荨麻疹(CSU)与经典 atopics疾病(如特应性皮炎AD、过敏性哮喘AA、过敏性鼻炎AR)的共病关系,以及多病共存情况下免疫学特征的变化。研究团队通过前瞻性单中心临床试验,纳入123例成人患者,采用问卷调查与流式细胞术联合检测的方法,系统评估了疾病谱系、过敏原致敏模式、血清IgE水平及T细胞激活状态。研究发现,多病共存患者呈现显著更高的过敏原致敏频率(如花粉、尘螨、宠物皮屑等),血清IgE水平较单一疾病患者提高约40%,且睡眠障碍等心理社会问题发生率随疾病数量增加而递增。值得注意的是,T细胞激活状态(CD38+、HLA-DR+)与个体疾病活动度(EASI评分)呈强相关
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-11-29
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生物疗法对鼻息肉患者慢性鼻窦炎中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的不同影响
慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种以鼻窦黏膜持续性炎症和鼻息肉形成为特征的疾病,其病理生理学机制复杂,传统治疗手段难以根治。近年来,靶向炎症介质的生物制剂在改善症状和减少鼻息肉体积方面显示出潜力,但关于它们对中性粒细胞和嗜酸性粒细胞动态影响的研究仍存在空白。本研究通过整合免疫组化、蛋白质组和转录组学技术,系统评估了四种生物制剂(mepolizumab、benralizumab、omalizumab、dupilumab)对鼻息肉局部免疫微环境的影响,揭示了嗜酸性粒细胞减少与中性粒细胞浸润并存的新机制。研究显示,未经治疗的CRSwNP患者鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润程度显著高于中性粒细胞(图
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-11-29
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综述:甲状腺功能减退症患者神经认知障碍的患病率、激素相关性、严重程度及神经基础:系统综述与荟萃分析
该研究通过系统性综述和元分析,全面探讨了甲状腺功能减退(HT)对患者神经认知功能的影响及相关机制。研究纳入85项符合条件的队列研究,覆盖超过2100名HT患者及大量健康对照组,采用多维度评估工具和神经影像学技术,揭示了HT与神经认知损害的复杂关联。### 核心发现与临床意义1. **神经认知损害普遍存在** - 采用MMSE评估发现,约30%的HT患者存在神经认知功能下降,显著高于健康人群。不同认知领域表现差异显著:执行功能(MMSE)、记忆(WMS MQ)和神经传导速度(P300潜伏期)均存在明显损害。 - 甲状腺刺激激素(TSH)水平与MMSE评分呈负相关,提示激素水平升高可能
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-29
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对经过学习标记的神经元进行化学遗传学操控,足以改善阿尔茨海默病小鼠模型中逐渐加重的记忆缺陷
阿尔茨海默病(AD)的病理机制与记忆功能的关系是神经科学领域长期关注的焦点。本研究以APP-J20转基因小鼠模型为对象,通过化学遗传学技术揭示了AD记忆缺陷的核心机制及干预策略。研究团队构建了双AAV病毒系统,结合行为学测试与分子生物学标记,系统性地探讨了AD病理进展中不同脑区的功能重塑潜力。以下从研究背景、技术方法、关键发现及科学意义四个维度进行解读。### 一、AD病理特征与记忆功能的研究现状AD作为神经退行性疾病,其核心病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和tau蛋白神经纤维缠结。早期研究多聚焦于Aβ沉积对脑区结构的破坏,但近年研究逐渐转向神经环路功能异常。本世纪初,Schwartz
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-29
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综述:阿尔茨海默病中的大脑与视网膜:病理学关联及影像学研究结果
阿尔茨海默病(AD)的视网膜影像学标志物研究进展视网膜作为人体唯一可通过直接影像观察的脑外器官,近年来被发现与AD病理存在显著关联。本文系统梳理了AD脑病理与视网膜改变之间的对应关系,重点探讨了光学相干断层扫描(OCT)等影像技术在AD早期筛查中的潜力与局限性。### 一、AD核心病理与视网膜影像的对应关系AD的核心病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、Tau蛋白神经纤维缠结以及血管性病变。研究证实这些病理改变可通过特定视网膜参数进行间接反映:1. **Aβ沉积**:视网膜脉络膜厚度(CT)与脑内Aβ沉积呈负相关,正常组与AD组的厚度差异可达65μm(约2倍标准差),显著高于其他视网膜层(
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-29
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Core 1阿尔茨海默病生物标志物的多基因评分能够预测早期的认知和病理变化
阿尔茨海默病(AD)早期生物标志物的遗传预测研究1. 研究背景与意义阿尔茨海默病作为最常见的神经退行性疾病,其早期诊断和干预至关重要。根据NIA-AA框架,生物标志物被分为Core 1(反映早期淀粉样和tau病理)和Core 2(提供疾病进展预测)两大类。传统研究多聚焦于临床诊断相关的全基因组关联研究(GWAS),但近年发现直接基于Core 1生物标志物的遗传预测模型可能更有效捕捉疾病早期病理特征。本研究通过构建Core 1生物标志物的多基因评分(PGS),比较其与APOE ε4和临床AD PGS的预测效能,为早期风险分层提供新工具。2. 研究方法与设计2.1 研究人群纳入非裔白人和加勒比裔西
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-29
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美国、智利、墨西哥、印度和南非采用统一认知评估协议(HCAPs)研究性别与职业对晚年认知功能的影响
本研究聚焦于性别与职业经历对晚年认知功能的交叉影响,通过跨国家数据比较揭示了社会结构对认知健康的复杂作用机制。研究采用多水平分析框架,整合了美国、墨西哥、印度、南非和智利五国的 Harmonized Cognitive Assessment Protocols(HCAP)数据,覆盖11450名50岁以上参与者。数据采集周期横跨2016至2019年,涵盖不同收入水平的国家,确保了研究样本的多样性和代表性。### 核心发现解析研究首次系统论证了性别与职业经历的交互效应对认知衰退的独立贡献。通过构建40个交叉分层(性别×职业技能×国家),发现:1)在未调整变量模型中,15.7%的认知方差差异来自交叉
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-29
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综述:基于人群的痴呆症登记系统的范围审查:推动研究、护理和政策的发展
阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)流行病学登记册的研究进展与挑战一、研究背景与意义阿尔茨海默病及相关痴呆症已成为全球公共卫生领域的重大挑战。根据最新统计,全球约55万痴呆症患者,预计到2050年将增至1390万。这种疾病具有高度异质性,涉及复杂的生物医学机制与社会经济因素。传统研究模式存在样本量不足、数据碎片化、随访周期短等问题,难以满足精准医疗时代对大数据的需求。在此背景下,建立覆盖广泛、数据标准化的流行病学登记体系成为国际共识。二、研究方法与实施过程本研究采用系统综述与元分析相结合的方法,通过PubMed、Scopus、Embase等数据库检索2016年至今的235篇相关文献,构建包含2
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-29
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综述:第二部分 – 吡唑啉类药物与药物性鼻炎:我们如何应对“反弹性”问题?
鼻黏膜药物性鼻炎(Rhinitis Medicamentosa, RM)的病理机制与临床管理研究一、疾病背景与流行病学特征鼻黏膜药物性鼻炎是由长期不当使用鼻用血管收缩剂引发的慢性鼻塞症候群。该病症在临床中呈现显著的双相性特征:急性期表现为血管收缩剂停用后的反跳性鼻塞,而慢性期则表现为持续性的鼻阻力增加和黏膜炎症反应。流行病学数据显示,约30%的过敏性鼻炎患者和90%的非过敏性鼻炎患者会经历持续性鼻塞症状,其中约1%-9%的病例最终发展为RM。二、病理生理学机制解析1. 神经调节紊乱假说长期使用α-肾上腺素能受体激动剂(如咪唑啉类制剂)会导致神经重塑效应。交感神经末梢的持续激活可能引发两种补偿机
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-29
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揭示载有伊立替康的生物聚合物纳米载体系统通过靶向CD44受体在皮肤癌治疗中的潜力
摘要目的黑色素瘤是最致命且最难治疗的皮肤癌类型,具有高死亡率以及对现有疗法的耐药性。伊立替康(Irinotecan,IRT)是一种喜树碱衍生物,具有很强的抗肿瘤作用,属于拓扑异构酶I抑制剂类,但使用过程中会伴随严重的不良反应。方法本文制备了一种聚合物递送系统(PNPs),其中伊立替康被包裹在玉米醇溶蛋白(zein,ZE)和透明质酸(hyaluronic acid,HA)中,以克服与药物使用相关的挑战。通过Box Behnken设计对HA-IRT-ZE PNPs进行了优化,并利用扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X射线衍射分析(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对其进行了
来源:Journal of Pharmaceutical Investigation
时间:2025-11-29
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综述:新诊断胶质母细胞瘤的老年患者接受含或不含替莫唑胺的短期放疗:关于总生存期和无进展生存期的时间至事件荟萃分析
摘要背景胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,由于患者身体虚弱和对治疗的耐受性差,老年患者的预后尤其较差。短疗程放疗(SCRT)是一种实用的治疗方案,但将替莫唑胺(TMZ)与SCRT联合使用的额外益处目前证据有限。方法我们在PubMed、SCOPUS和Embase数据库中检索了截至2025年7月9日发表的相关研究。符合条件的研究直接比较了老年患者(≥65岁)接受SCRT与SCRT+TMZ的治疗效果,这些患者均被诊断为新发、组织学确诊的胶质母细胞瘤,并提供了总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)的Kaplan-Meier生存曲线。我们从已发表的生存曲线中提取了伪个体患者数据,并
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-29
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一项针对新诊断为胶质母细胞瘤患者的烟酸的I-II期研究:安全性及II期中期分析
摘要目的接受标准治疗(SOC)包括手术、放疗和替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤(GB)患者的生存期为15个月,其中6个月无进展生存率(PFS-6M)为53.9%。体内研究表明,使用烟酸治疗GB的小鼠生存期有所延长。这是一项首次在人类进行的I-II期研究,旨在评估将缓释烟酸(NiacinCRT™)添加到标准治疗中的安全性和有效性。方法研究纳入了18至75岁、新诊断为胶质母细胞瘤且适合接受标准治疗的患者。I期研究通过逐步增加烟酸剂量(500–3000毫克/天)来确定剂量限制毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)和推荐的II期剂量(RP2D)。II期研究的目的是确定烟酸是否能使PFS-6M相对于历史对照组
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-11-29
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综述:药物化学中的天然产物:利用植物提取化合物靶向炎症通路
摘要炎症是机体对外部压力作出的即时生理反应,旨在防御和修复组织。然而,当炎症失调时,它会促进多种慢性疾病的发病机制。植物来源的天然产物(包括黄酮类、萜类化合物、生物碱、酚酸、单宁和精油)通过调节关键信号通路(如NF-κB、MAPKs、PI3K/Akt和炎性小体)展现出潜在的抗炎活性。这些化合物通过促进抗炎巨噬细胞的极化、调节T细胞反应以及抑制中性粒细胞的活化来影响免疫反应。此外,它们还具有显著的抗氧化特性,能够减轻氧化应激和下游的炎症信号传导。尽管已有大量的临床前研究和不断发展的临床证据,但由于存在多种药代动力学问题(如溶解度低、代谢速度快和生物利用度低),这些化合物的治疗潜力仍受到限制。因此
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-11-29
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利用灭绝漩涡理论优化急性淋巴细胞白血病治疗策略:进化医学的新视角
每当谈及儿童癌症,急性淋巴细胞白血病(ALL)总是无法回避的话题——它约占全球儿童癌症发病率的四分之一。尽管现代医学通过多阶段化疗方案(包括诱导、巩固/强化和维持治疗三个阶段)已将长期缓解率提升至90%以上,但耐药性的进化仍是治疗失败的主要障碍。传统治疗方案往往遵循"疾病进展才换药"的策略,这种被动应对方式使得肿瘤细胞有机会发展出耐药机制,最终导致复发。这一困境激发了研究人员从生态学中寻找灵感。灭绝漩涡理论原本用于解释物种灭绝过程:初始打击(如栖息地破坏)使种群数量下降,随后一连串的次级打击(狩猎、竞争、遗传多样性丧失)将残存种群推向灭绝深渊。研究者巧妙地将这一生态学概念转化为肿瘤治疗策略,通
来源:Evolution, Medicine, and Public Health
时间:2025-11-29
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低剂量吡格列酮(7.5毫克)与高剂量吡格列酮(15毫克)相比,能更有效地控制亚洲印度糖尿病患者的血糖水平。这是一项为期12个月的初步随机对照平行组开放标签试验
罗希特·巴尔纳巴斯(Rohit Barnabas)| 施鲁蒂·比德(Shruti Bhide)| 萨巴·萨马德·梅蒙(Saba Samad Memon)| 曼吉里·卡尔莱卡尔(Manjiri Karlekar)| 切坦·菲尔克(Chetan Phirke)| 萨乌拉布·帕蒂尔(Saurabh Patil)| 维贾亚达哈拉尼·塞卡尔(Vijayadhaarani Sekar)| 维扬卡特什·希瓦内(Vyankatesh Shivane)| 阿努拉格·利拉(Anurag Lila)| 图沙尔·班德加尔(Tushar Bandgar)印度马哈拉施特拉邦孟买Seth GS医学院和KEM医院内分泌科,邮
来源:Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews
时间:2025-11-29