• 腐败、贫困与通货膨胀：中低收入国家抗菌素耐药性的系统性驱动因素与应对策略

  在青霉素发现近一个世纪后的今天，抗菌素耐药性（AMR）正以惊人的速度重塑全球公共卫生图景。据预测，到2050年，AMR可能导致每年1000万人死亡，相当于每三分钟夺走三条生命。尤其令人忧心的是，这一危机并非均匀分布——低中收入国家（LMICs）承受着不成比例的负担。当前全球应对AMR的努力大多聚焦于技术层面：优化抗菌药物管理（AMS）、强化感染预防与控制（IPC）、推进社区参与。然而，越来越多的证据表明，传统策略可能只触及了问题的表面。当一位尼日利亚母亲因无力支付全程抗生素费用而要求药剂师“切半份药”时；当安哥拉的病患因药品价格飞涨转而向无资质的药贩求购廉价替代品时；当菲律宾的新生儿因医疗系统

  来源：JAC-Antimicrobial Resistance

  时间：2025-11-29

• 对疑似呼吸道霉菌感染的癌症患者进行分子诊断

  ### 研究背景与目的 侵袭性真菌感染（IFIs）是癌症患者的重要并发症，尤其是曲霉病和毛霉菌病。早期准确识别病原体对制定针对性抗真菌治疗至关重要。然而，传统检测方法（如培养和显微镜检查）灵敏度不足，且存在耗时长、易漏检等问题。本研究旨在比较几种分子检测方法（特异性qPCR、泛真菌qPCR及荧光原位杂交，FISH）与培养法在 BALF（支气管肺泡灌洗液）和血清中的诊断效能，以优化临床检测策略。### 研究设计与样本 该研究为多中心前瞻性队列研究，纳入2016-2018年间222名患者的234例疑似真菌肺炎病例。样本类型包括BALF（占比210例）和血清（175例）。通过回顾性分析临床数据、

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-29

• 利用机器学习从MALDI-TOF质谱预测抗菌素耐药性：一项验证研究

  近年来，随着质谱技术的快速发展，MALDI-TOF质谱技术已从传统的微生物鉴定工具逐步拓展至抗生素耐药性（AMR）预测领域。本研究通过整合多中心、多时点的临床数据，系统验证了基于MALDI-TOF质谱数据的机器学习模型在耐药性预测中的适用性，并揭示了模型性能随时间和空间迁移的变化规律。研究团队从德国慕尼黑大学医院和瑞士DRIAMS-A数据库中获取了超过27,000份样本的质谱数据，覆盖大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌三种主要病原体，针对11种抗生素耐药性指标构建了标准化数据处理流程，最终提取出6,000个特征向量进行模型训练。在模型构建阶段，研究者创新性地采用"预训练-验证-再训练"的三

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-29

• 用于微生物无细胞DNA宏基因组测序的矩阵内文库制备方法

  微生物细胞游离DNA（mcfDNA）测序技术为感染性疾病诊断和微生物组学研究提供了重要工具。传统方法依赖多步骤DNA提取流程，存在效率低、成本高、污染风险大等瓶颈。本研究重点解析了Karius公司最新推出的Helion-4 Chemistry技术平台，该技术通过革新样本处理流程显著提升了mcfDNA检测性能，为临床和科研应用带来突破性改进。技术背景与核心挑战：mcfDNA作为微生物活体感染或死亡的代谢产物，其含量极低且易受环境干扰。现有检测方法需经历血浆分离、DNA纯化、片段扩增等多道工序，导致总处理时间超过24小时，且每步骤都可能造成mcfDNA的丢失或污染。研究显示，传统方法中环境DNA污

  来源：Journal of Clinical Microbiology

  时间：2025-11-29

• 基于麻疹病毒载体的基孔肯雅病毒疫苗MV-CHIK在健康成人中的安全性、免疫原性及接种间隔的I期临床试验分析

  在蚊虫密布的热带地区，一种名为基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）的病原体正悄然引发全球性健康危机。这种通过伊蚊（包括埃及伊蚊和白纹伊蚊）传播的病毒，感染者不仅会出现急性发热，更令人困扰的是超过50%的患者会遭受持续数月至数年的严重关节疼痛（arthralgia），严重影响生活质量。随着病毒适应力的增强，其流行区域已从热带扩展至美洲、欧洲、亚洲和非洲的广大地区，成为亟待解决的公共卫生问题。传统疫苗研发面临诸多挑战，而利用成熟疫苗平台开发新型疫苗成为重要策略。其中，麻疹病毒载体疫苗平台（measles-vectored vaccine platform）因其安全性高和

  来源：The Journal of Infectious Diseases

  时间：2025-11-29

• 非侵入性乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）载体黏膜DNA疫苗的免疫原性及质粒递送途径

  本研究聚焦于利用非侵袭性乳酸乳球菌（LL）作为载体，通过鼻腔给药途径开发黏膜DNA疫苗的免疫原性及作用机制。通过体外细胞实验与体内动物模型相结合的研究方法，揭示了LL在黏膜免疫中的独特作用路径。在实验设计上，研究者构建了携带增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因的pLEC质粒，并将其导入LL中形成重组菌株LL/pLEC-EGFP。通过对比口服、鼻腔及肌肉注射三种给药途径的免疫效果，发现鼻腔给药组（LL/IN）在血清IgG和鼻腔IgA水平上均显著优于其他组别（p<0.0001），且未观察到明显毒性反应。这一发现证实了鼻腔黏膜作为免疫屏障的特殊性，其表面黏液层和上皮细胞结构能有效限制病原体扩散，同时形

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-11-29

• 群体感应调节因子LsrR通过直接调控cysN来调节禽源致病性大肠杆菌的致病性

  禽致病性大肠杆菌（Avian Pathogenic *E. coli*，APEC）作为重要的禽类病原体，其耐药性和毒力调控机制长期受到关注。近年来，群体感应（Quorum Sensing, QS）调控网络与细菌毒力之间的关联成为研究热点。一项最新研究揭示了*LsrR*-调控的硫代谢通路在APEC毒力中的核心作用，为开发新型抗毒力策略提供了理论依据。### 一、研究背景与核心假设APEC导致的禽类感染每年造成数十亿美元的经济损失，其高耐药性（如氨基糖苷类、四环素类）和强致病性（包括定植、内毒素休克、免疫逃逸等）与复杂的群体感应调控网络密切相关。已知*LsrR*是APEC的核心QS调节因子，通过调

  来源：Infection and Immunity

  时间：2025-11-29

• 利福平与多粘菌素B联合使用对细胞内革兰氏阴性ESKAPE病原体的协同作用机制包括细菌膜的改变以及氧化损伤的增强

  本研究聚焦于利用利福平与多粘菌素B的联合疗法对抗革兰氏阴性菌耐药性问题，特别是针对ESKAPE病原体（包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌）。研究揭示了该组合在胞内感染中的独特优势，并解析了其作用机制，为多重耐药菌感染的治疗提供了新思路。**核心发现与机制解析**1. **协同效应的酸性依赖性** 实验表明，联合用药的协同作用在酸性环境下（pH 5.5）尤为显著。这模拟了胞内吞噬体或线粒体的酸性环境，利福平的杀菌效果在此条件下提升约1.5个数量级，而多粘菌素B的膜通透性增强约一个数量级。值得注意的是，酸性环境对多粘菌素B的效力影响因菌种而异，例如对肺炎

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-29

• 维生素C通过促进趋化作用和抗炎作用，增强了小鼠角膜真菌感染的治疗效果

  真菌性角膜炎（FK）是一种由真菌感染引起的严重眼表疾病，其高致盲率及传统抗真菌治疗的局限性促使学界探索新型辅助疗法。维生素C（VC）作为广为人知的抗氧化剂，在调节免疫反应和增强宿主防御能力方面展现潜力，但其对FK的具体作用机制尚未明确。本研究通过系统性体内体外实验，揭示了VC在FK中通过多途径协同抗真菌效应的机制，为开发新型治疗策略提供了科学依据。### 研究背景与核心问题FK多由外伤或农业环境中的接触引发，以角膜溃疡、中性粒细胞浸润和严重组织损伤为特征。尽管两性霉素B（AmB）等广谱抗真菌药物已应用于临床，但治疗周期长、穿透性差及药物毒性等问题导致疗效有限。近年来研究提示VC可能通过调节免疫

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-29

• 抗酸剂和矿物质补充剂对Bictegravir药代动力学的影响：一项1期、开放标签、药物相互作用研究的结果

  本研究聚焦于抗逆转录病毒药物比克替拉韦（BIC）与含金属离子的常见补充剂之间的相互作用，为患者用药提供指导。BIC作为整合酶抑制剂，其作用机制依赖于结合镁离子，而铝、镁、钙、铁等金属离子可能通过螯合作用降低BIC的生物利用度，从而影响疗效。研究通过单剂量开放标签临床试验，评估了不同金属补充剂与BIC/恩曲他滨/替诺福韦阿仑法米（B/F/TAF）固定剂量组合（FDC）联用时的药代动力学（PK）变化及安全性。### 研究设计与方法研究共纳入42名健康成人（18-45岁），分为三组（Cohort 1-3），分别评估空腹与餐后状态下，B/F/TAF与铝镁抗酸剂、碳酸钙或硫酸亚铁的联用影响。每组14人，

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-29

• 通过Tyr69Gln和Val166Glu氨基酸替换，将源自宏基因组的LRA-5作为活性β-内酰胺酶前体的研究：功能与结构分析

  该研究聚焦于一种从阿拉斯加土壤中分离的未激活β-内酰胺酶LRA-5的改造及其功能解析。通过基因编辑技术对LRA-5进行定点突变，结合结构生物学和酶动力学实验，揭示了其从潜在非活性酶转变为具有β-内酰胺水解活性的分子机制，为理解环境微生物中抗生素耐药基因的进化提供了新视角。### 核心发现解读#### 1. 野生型LRA-5的结构缺陷与功能缺失野生型LRA-5的晶体结构（PDB 8EO5）显示其存在三个关键缺陷：- **Ω环折叠异常**：在关键催化位点166号位的Valine取代了正常酶中的Glu，导致Ω环（Glu166所在区域）无法形成稳定的氢键网络。结构分析表明，Valine的侧链与邻近的P

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-29

• 综述：基于DCE-MRI放射组学的乳腺癌分子亚型无创预测技术进展：研究现状与临床转化应用

  乳腺癌分子亚型预测技术进展与临床转化路径分析摘要：近年来，动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）与放射组学技术的深度融合，为乳腺癌分子分型提供了非侵入性评估的新范式。本文系统梳理了该领域的技术创新路径、临床验证突破及转化应用场景，重点探讨多模态影像数据整合、机器学习模型优化及临床决策支持系统的协同发展。技术革新维度：1. 标准化影像采集体系建立通过国际多中心协作（如ACRIN 6698标准），构建了涵盖DCE-MRI（3.0T场强、0.1mmol/kg对比剂剂量）、T2加权成像（脂肪抑制技术）和扩散加权成像（b=0和1000s/mm²组合）的三维影像采集规范。该体系将特征可重复性从基础阶段的

  来源：Breast Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-11-29

• 抗衰老干预临床前研究的报告质量、效应量与偏倚评估：对DrugAge数据库的方法学审评

  随着全球人口老龄化加剧，干预衰老过程已成为健康医学领域的热点。尽管已有大量研究探索可能延缓衰老的干预措施，但绝大多数证据仍来自非人类动物的临床前实验。这些研究是否存在设计缺陷、报告质量如何、结果能否有效转化至人类，一直是悬而未决的问题。近日发表于《npj Aging》的一项研究，对全球最大的抗衰老干预数据库DrugAge进行了系统方法学评估，揭示了临床前抗衰老研究领域存在的严峻质量问题。研究团队从DrugAge数据库中纳入667项研究、720项实验，通过CAMARADES（实验动物数据Meta分析与评价协作组）清单评估8项方法学质量指标，包括随机分配、盲法实施、样本量计算等。结果发现，仅19.

  来源：npj Aging

  时间：2025-11-29

• 综述：住院患者中的失眠问题：一项系统评价和网络荟萃分析

  该系统性综述针对住院患者失眠的药物治疗进行了全面分析，为临床实践提供了重要参考。研究团队通过整合2013项数据库检索，最终纳入29项随机对照试验（涉及1913名患者），覆盖苯二氮䓬类、Z类药物、褪黑素受体激动剂等7类药物，并针对不同患者群体展开评估。核心研究发现显示，短效苯二氮䓬类药物（如三唑仑、溴替佐辛）在改善入睡潜伏期和夜间觉醒次数方面具有显著优势，其效果超过安慰剂（SMD-1.24至-1.76，p<0.05）。长效制剂如劳拉西泮和奥沙西泮虽能延长睡眠时间，但存在晨起认知功能下降风险。Z类药物（如唑吡坦、右佐匹克隆）在主观睡眠质量改善方面表现突出，但与传统苯二氮䓬类药物相比缺乏直接证据支持

  来源：Sleep Medicine Reviews

  时间：2025-11-29

• 综述：人工智能与睡眠医学II：应用、进展及未来方向的综述

  人工智能技术在睡眠医学中的创新应用与发展挑战睡眠健康作为全球公共卫生的重要议题，正经历由传统诊疗模式向智能化转型的新阶段。本研究通过系统性文献梳理，揭示了人工智能技术在睡眠医学领域的研究进展与现存问题，为行业未来发展提供了重要参考。一、技术发展现状与突破在诊断技术层面，人工智能展现出显著优势。针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的检测模型，在实验室环境下已达到85%-99%的准确率，部分非接触式传感器甚至实现99.9%的异常识别率。这种突破源于算法对多模态数据的整合能力，包括脑电图（EEG）、呼吸流量、体动信号等生理参数的协同分析。特别值得关注的是深度学习技术的应用深化，从早期的卷积神经网络（CN

  来源：Sleep Medicine Reviews

  时间：2025-11-29

• 在结直肠癌中，Artemisitene 通过破坏 LSH-EWSR1 之间的相互作用来触发钙依赖性的铁死亡（ferroptosis）

  这篇研究聚焦于开发新型铁死亡诱导剂以治疗结直肠癌（CRC），揭示了天然产物ATT通过靶向LSH/EWSR1/CYP24A1轴调控钙稳态和脂质代谢的机制。研究显示，ATT作为青蒿素衍生物，在抑制CRC细胞增殖的同时对正常组织毒性极低，其作用机制涉及铁死亡相关通路的多维度调控。在基础机制探索方面，研究团队通过转录组学和脂质组学分析发现，ATT显著降低CYP24A1表达水平。该酶作为维生素D3的代谢关键酶，其抑制直接导致钙离子吸收障碍和胞内钙超载。实验证实，钙离子通过激活CaMKK2/AMPK/SREBF1信号通路抑制SCD（脂肪酸去饱和酶）表达，造成不饱和脂肪酸积累，从而增强脂质过氧化反应。这种钙

  来源：Redox Biology

  时间：2025-11-29

• 一种含有16种氨基酸的肽能够延缓肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型中运动神经元退化及其相关病理症状的进展

  ### 中文解读：短肽FD-1和FD-2在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的神经保护作用及机制#### 1. 研究背景与机制探索肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种以运动神经元（MN）进行性 degeneration 为特征的神经退行性疾病。尽管近年来对ALS致病机制的研究取得一定进展，但药物开发仍滞后于基础研究。ALS的病理特征包括运动神经元轴突生长抑制、突触功能障碍以及神经炎症反应等。研究团队前期发现，外源性磷酸甘油酸激酶1（Pgk1）可通过非糖酵解途径与神经元表面的Eno2受体结合，抑制p-P38/p-Limk1-S323/p-Cofilin信号通路，从而促进轴突生长。然而，全长的Pgk1分子量

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-11-29

• 高水平的透明质酸结合能力及RHAMM蛋白的表达特征，揭示了雄激素抵抗性前列腺癌细胞中具有侵袭性和转移潜能的亚群

  前列腺癌细胞中透明质酸结合异质性与RHAMM介导的转移表型研究【研究背景】前列腺癌（PCa）作为全球高发恶性肿瘤，其去势抵抗性亚型的转移机制尚不明确。近年研究表明，细胞外基质成分透明质酸（HA）与受体蛋白RHAMM的相互作用可能影响肿瘤进展。本研究通过解析前列腺癌细胞对低分子量HA的结合异质性，揭示RHAMM介导的转移调控新机制。【核心发现】1. 细胞异质性检测：采用荧光标记低分子量HA（≤250kDa）结合流式细胞术发现，PC3MLN4细胞系中仅5-10%细胞呈现高结合特性（HA高亚群）。该亚群具有显著增强的体内转移能力，肺/肝转移灶形成量较普通亚群高2-3倍。2. RHAMM关键作用：-

  来源：Matrix Biology

  时间：2025-11-29

• Ifenprodil 可以抑制尼古丁在小鼠体内引发的类似成瘾的行为

  该研究聚焦于新型成瘾治疗候选药物Ifenprodil对尼古丁依赖行为的影响机制，通过动物行为学实验揭示了其靶向多巴胺系统的双重作用路径。研究团队采用DAT-KO小鼠与野生型小鼠的对照实验设计，结合两种经典行为学模型（侧下丘脑内脑室自体刺激率频谱分析和双瓶选择偏好实验），系统评估了Ifenprodil对尼古丁成瘾相关行为的干预效果。在侧下丘脑内脑室自体刺激（lhICSS）实验中，研究团队发现野生型小鼠对急性尼古丁（0.1-1.0 mg/kg）的剂量依赖性反应存在显著差异。低剂量尼古丁（0.1 mg/kg）虽对野生型小鼠的lhICSS频率产生微弱影响，但高剂量（0.3或1.0 mg/kg）未观察到

  来源：Life Sciences

  时间：2025-11-29

• 综述：是时候解除对用于治疗轴性银屑病关节炎的IL-23抑制剂的使用禁令了

  安东尼奥·托努蒂（Antonio Tonutti）|克雷姆·阿巴卡尔（Kerem Abacar）|汤姆·麦克劳德（Tom Macleod）|卡洛·塞尔米（Carlo Selmi）|丹尼斯·麦戈纳格尔（Dennis McGonagle）英国利兹大学利兹肌肉骨骼生物医学研究中心（NIHR Leeds Musculoskeletal Biomedical Research Centre）、利兹风湿与肌肉骨骼医学研究所（Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine）、查佩尔阿勒顿医院（Chapel Allerton Hospital

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-11-29

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