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双基因缺失减毒非洲猪瘟病毒株HuBΔCD2vΔA137R的构建及其对同源攻毒提供完全保护作用的研究
ABSTRACT非洲猪瘟(ASF)对全球养猪业造成毁灭性打击,开发安全有效的疫苗迫在眉睫。研究团队从中国分离的基因II型强毒株HuB/HH/2019出发,通过同源重组和CRISPR/Cas9技术同步敲除免疫调节基因CD2v(EP402R)和免疫逃逸基因A137R,构建了携带荧光标记的双基因缺失减毒株HuBΔCD2vΔA137R。Production of the double deletion mutant HuB△CD2v△A137R基因编辑策略保留了CD2v基因33bp片段,插入p72启动子驱动的eGFP/mCherry双荧光报告系统。全基因组测序证实缺失纯度达99.99%(仅<5条序列比
来源:Journal of Virology
时间:2025-09-05
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SARS-CoV-2刺突蛋白RGD基序通过TGF-β信号通路抑制干扰素表达的机制研究及其病理意义
SARS-CoV-2刺突蛋白RGD基序诱导TGF-β信号通路并下调干扰素ABSTRACT研究聚焦SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)受体结合域(RBD)中的RGD基序(Arg-Gly-Asp)。该基序通过α5/αV整合素激活TGF-β信号,导致SMAD3依赖性纤维化标志物PAI-1表达,并抑制IFN-β的抗病毒反应。这一发现揭示了S蛋白的多功能性及其作为毒力因子的新机制。INTRODUCTION冠状病毒S蛋白通过ACE2介导细胞入侵,但其RGD基序(残基403-405)与整合素(如αVβ3)的相互作用尚未明确。既往研究表明,RGD基序可激活TGF-β通路,而COVID-19患者中TGF-β水
来源:Journal of Virology
时间:2025-09-05
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BYSL基因:从泛癌分析到乳腺癌验证的预后与免疫生物标志物
BYSL基因的泛癌表达特征与临床意义通过分析TCGA和GTEx数据库,研究发现BYSL在25种癌症中显著高表达,尤其在BRCA、LIHC、LUAD等癌种中较正常组织上调超过2倍。蛋白水平验证显示,BYSL在乳腺癌组织中磷酸化位点S98和S167异常激活。临床关联分析揭示,BYSL高表达与ACC、KIRP等肿瘤的晚期病理分期正相关,且在SKCM中呈现早期高表达模式,提示其可能作为分期特异性标志物。诊断与预后价值的多维度验证ROC曲线显示BYSL对CHOL(AUC=1.000)、COAD(AUC=0.972)等癌种具有优异诊断效能。生存分析证实,BYSL高表达患者5年生存率显著降低(HR=8.30
来源:Breast Cancer: Targets and Therapy
时间:2025-09-05
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综述:幽门螺杆菌根除治疗:开发非抗生素依赖性抗菌分子
幽门螺杆菌感染治疗的革新之路摘要幽门螺杆菌(H. pylori)感染是胃癌的主要诱因,但抗生素耐药性、生物膜屏障和休眠态细菌等问题使传统疗法失效。本综述全面梳理了非抗生素策略的最新进展,从靶向细菌关键生存机制到多模态联合治疗,为临床突破提供理论支撑。靶向H. pylori关键调控机制脲酶抑制H. pylori依赖脲酶水解尿素生成氨以中和胃酸。目前抑制剂分为三类:1.底物类似物:如N-单取代硫脲,竞争性结合脲酶活性中心的Ni2+位点;2.非底物抑制剂:如氯原酸衍生物,通过氢键阻断酶活性;3.金属螯合剂:如乙酰异羟肟酸,直接捕获Ni2+。天然产物中,花椒属植物通过靶向巯基实现浓度依赖性抑制。小分子
来源:Critical Reviews in Microbiology
时间:2025-09-05
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可激活型伴随诊疗纳米平台用于双模态成像引导的焦亡驱动协同癌症治疗
癌症精准医疗面临的关键挑战在于传统伴随诊断(CDx)技术难以实现治疗过程的实时动态监测。现有体外诊断方法虽能检测生物标志物,但无法反映活体内分子事件的动态变化;而常规光热治疗(PTT)则受限于肿瘤异质性导致的pH差异和热耐受性。针对这些瓶颈,上海交通大学的研究团队在《Bioactive Materials》发表创新成果,开发了一种基于三重闭环逻辑的可激活型伴随诊疗(CTx)纳米平台。研究巧妙设计LET-Cl@GOx纳米系统,通过将葡萄糖氧化酶(GOx)与pH激活近红外染料(LET-Cl)组装,实现肿瘤微环境(TME)酸度响应的诊疗一体化。当纳米颗粒在酸性TME中降解时,不仅触发PA/FL双模态
来源:Bioactive Materials
时间:2025-09-05
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多智能体协同驱动的电化学氮还原催化剂结构-活性关系自动化分析新范式
氨作为重要的化工原料和能源载体,其传统Haber-Bosch生产工艺消耗全球1%-2%能源并产生大量CO2排放。电化学氮还原反应(eNRR)被视为绿色替代方案,但面临Faradaic效率(FE)低、NH3产率不足等挑战,核心瓶颈在于催化剂结构-活性关系(SARs)的复杂性和文献数据的碎片化。传统方法依赖试错实验或密度泛函理论(DFT)计算,前者效率低下,后者难以模拟真实电化学环境。为解决这一难题,Xu Hu团队在《National Science Review》发表研究,开发了名为eNRRCrew的多智能体协作框架。该系统整合LLM、知识图谱和机器学习算法,通过分析2,321篇文献摘要构建了包
来源:National Science Review
时间:2025-09-05
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AMPK通过线粒体自噬介导的代谢重编程维持肝星状细胞活化:肝纤维化治疗新靶点
肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的关键病理过程,其核心在于肝星状细胞(HSC)从静止态向肌成纤维细胞的转化。虽然已知代谢重编程是HSC活化的标志性特征,但能量传感器AMPK如何调控这一过程仍存在争议。既往研究多在HSC活化后干预AMPK,而本研究独辟蹊径,聚焦于HSC活化前期的AMPK调控机制,揭示了其通过线粒体质量控制维持细胞活化的全新机制。研究人员运用了以下关键技术:1) 构建HSC特异性AMPKα1/α2双敲除小鼠(α1α2HKO);2) 建立三种肝纤维化模型(CCl4慢性/急性、胆管结扎BDL、对乙酰氨基酚APAP);3) 原代HSC分离培养及条件培养基(CM-CCl4/CM-PA)处理
来源:Journal of Molecular Cell Biology
时间:2025-09-05
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无创基因组学研究新突破:cfDNA与gDNA在遗传分析中的等效性验证
在基因组学研究领域,白细胞来源的基因组DNA(gDNA)长期被视为遗传分析的"金标准"。然而,随着液体活检技术的兴起,循环系统中细胞游离DNA(cfDNA)因其无创获取特性展现出巨大潜力。尽管cfDNA已广泛应用于产前诊断和肿瘤早筛,其在群体遗传学研究中的应用仍存在关键科学问题:这种天然短片段(~167 bp)的DNA能否替代传统gDNA?二者在变异检测精度、群体结构解析和遗传关联分析中是否存在系统性差异?为回答这些问题,由西北农林科技大学和深圳华大基因研究院联合团队在《NAR Genomics & Bioinformatics》发表的重要研究,首次对186名健康志愿者的配对cfDNA
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2025-09-05
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三维培养hUCMSCs来源的外泌体通过激活Hippo-YAP和自噬通路对急性肝衰竭的增强保护作用
急性肝衰竭(ALF)是一种起病急骤、死亡率高的临床综合征,现有治疗手段如人工肝支持和肝移植面临供体短缺、疗效有限等挑战。虽然间充质干细胞(MSCs)移植为ALF治疗带来新希望,但存在细胞存活率低、归巢效率差等瓶颈问题。近年来,外泌体(Exosomes)作为无细胞治疗策略崭露头角,这些直径约100-150nm的囊泡可携带功能性miRNA、mRNA和蛋白质,在细胞间通讯中发挥关键作用。然而传统二维(2D)培养的干细胞外泌体(2D-Exos)面临微环境缺失导致的生物学特性不足,而三维(3D)培养技术能更好模拟体内细胞外基质(ECM)环境,但3D培养外泌体(3D-Exos)对ALF的治疗优势及机制尚不
来源:iScience
时间:2025-09-05
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Smurf2通过泛素化降解CASC3抑制白血病进展的分子机制研究
白血病作为全球第十大癌症死因,尽管CAR-T细胞疗法和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得突破,但耐药性和疾病进展仍是临床面临的重大挑战。在这一背景下,泛素-蛋白酶体系统作为关键的蛋白质调控机制,其核心组分E3泛素连接酶的异常与肿瘤发生密切相关。其中Smurf2(Sma and Mad ubiquitination regulatory factor 2)在不同癌症中表现出双重角色,但在白血病中的作用机制尚未阐明。与此同时,CASC3(又称MLN51)作为外显子连接复合体(EJC)核心组分,虽在实体瘤中有研究,其在血液系统恶性肿瘤中的功能仍是未知领域。这项发表于《iScience》的研究首次揭示了
来源:iScience
时间:2025-09-05
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锰氧化物/聚(s-三嗪)复合材料的电沉积制备及其在水系电化学储能中的应用
随着可再生能源的快速发展,高效安全的电化学储能技术成为研究热点。其中,电极材料是决定储能器件性能的关键因素。过渡金属氧化物如锰氧化物(MnOx)因其多价态、丰富晶体结构和低成本等优势备受关注,但本征导电性差严重制约其性能发挥。与此同时,导电聚合物虽具有优异电子传导能力,但比容量有限。如何通过材料设计协同提升二者的优势,成为当前储能材料领域的重大挑战。在这项发表于《iScience》的研究中,华北电力大学裴绍同等研究人员创新性地采用同步电沉积技术,在酸性电解液中一步构建锰氧化物/聚(s-三嗪)(MnOx/PT)复合材料。通过调控电沉积参数,成功在碳布基底上获得具有多孔结构的复合薄膜。研究综合运用
来源:iScience
时间:2025-09-05
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Mask蛋白通过诱导闭合构象和生物分子凝聚体隔离维持NF-κB前体失活状态
在生命体抵御病原体入侵的防御系统中,NF-κB(核因子κB)家族转录因子扮演着核心调控角色。这类蛋白的异常激活与多种炎症性疾病和癌症密切相关,因此其活性必须受到精确调控。虽然NF-κB的激活机制已被广泛研究,但关于其前体蛋白在静息状态下如何维持失活状态仍存在知识空白。果蝇中的Relish蛋白作为哺乳动物NF-κB前体p100/p105的同源物,其N端含有Rel同源结构域(RHD),C端则带有IκB样ANK重复结构域,是研究这一问题的理想模型。研究人员通过免疫沉淀-质谱联用技术(IP-MS)筛选发现,含有多个ANK重复结构的Mask蛋白是Relish的关键负调控因子。遗传学实验证实,mask基因
来源:Cell Reports
时间:2025-09-05
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线粒体动力学失衡通过NRF2-FSP1通路抑制铁死亡并减轻化疗毒性的机制研究
铁死亡作为一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,与神经退行性疾病、缺血性器官损伤和肿瘤抑制密切相关。尽管已知线粒体在铁死亡中发挥重要作用,但线粒体持续分裂融合的动态过程如何调控铁死亡仍不清楚。同时,化疗药物多柔比星(Dox)的心脏毒性限制了其临床应用,而靶向铁死亡能否缓解其副作用尚需探索。这项发表于《Cell Reports》的研究,首次系统阐明了线粒体动力学稳态通过能量感应-转录调控网络抵抗铁死亡的分子机制。研究采用基因编辑(CRISPR-Cas9)、shRNA敲低、免疫共沉淀(Co-IP)和染色质免疫沉淀(ChIP)等技术,结合心肌细胞(AC16)和小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)模型。通过高效液
来源:Cell Reports
时间:2025-09-05
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靶向假尿苷合成酶PUS1通过激活抗病毒免疫增强癌症免疫治疗
在癌症治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICB)虽然革新了治疗格局,但"冷肿瘤"(免疫细胞浸润少的肿瘤)的低响应率仍是重大挑战。肿瘤微环境(TME)中RNA修饰的动态变化如何影响免疫逃逸,特别是最丰富的RNA修饰——假尿苷(Ψ)的作用机制,长期以来是未解之谜。这项发表于《Cell Reports》的研究首次系统揭示了假尿苷合成酶PUS1作为免疫逃逸关键调控分子的分子机制和临床价值。研究团队运用TCGA(癌症基因组图谱)多癌种数据分析、CRISPR-Cas9基因编辑小鼠模型、单细胞测序和药物干预等关键技术。特别值得注意的是,他们建立了MYC/Trp53-/-(MYC过表达联合TP53敲除)的原发性小鼠
来源:Cell Reports
时间:2025-09-05
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成年雌性小鼠尿道的单细胞图谱揭示具有独特功能特性的上皮和基质巨噬细胞亚群
在人体与病原体的漫长博弈中,尿道作为泌尿系统的第一道防线却长期被科学界忽视。相比已被深入研究的膀胱黏膜,女性尿道更短的解剖结构使其更易受尿路感染(UTI),但关于其上皮细胞组成和驻留免疫细胞的认知几乎空白。这项发表在《Mucosal Immunology》的研究,如同揭开了一层神秘面纱,首次通过高分辨率技术揭示了成年雌性小鼠尿道中令人惊叹的免疫细胞"城市规划"——两种功能迥异的巨噬细胞亚群在上皮和基质中形成严密的防御体系。研究团队采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)结合Xenium空间转录组技术,对6-8只CD-1雌鼠尿道样本进行分析,通过免疫荧光染色、流式细胞术和全组织免疫染色验证发现
来源:Mucosal Immunology
时间:2025-09-05
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RNA结合蛋白SERBP1在小鼠卵母细胞发育与成熟中的关键作用及其机制研究
Highlight本研究首次证实SERBP1(SERBP1 mRNA结合蛋白1)作为保守的RNA结合蛋白(RBP),通过协调减数分裂进程与体细胞微环境稳态,成为调控小鼠卵母细胞发育成熟的关键分子开关。Discussion本研究发现SERBP1缺失会导致卵母细胞发育在生发泡破裂(GVBD)阶段停滞,并伴随纺锤体紊乱和极体排出失败。通过多阶段特异性敲除模型(GDF9/Vasa-Cre靶向原始卵泡,ZP3-Cre靶向生长卵泡),揭示其缺失引发颗粒细胞凋亡、ERK1/2磷酸化水平异常升高,导致卵泡提前耗竭和间质纤维化。这些发现说明SERBP1通过整合RNA调控网络与体细胞信号(如ERK通路),维持卵母
来源:Molecular and Cellular Endocrinology
时间:2025-09-05
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近红外/pH响应性精氨酸-ε-聚赖氨酸/黑磷纳米复合材料协同治疗细菌感染的研究
抗生素耐药性细菌感染已成为全球健康威胁,尤其是形成生物膜的慢性感染,传统治疗面临手术创伤大、系统性抗生素易诱发耐药等困境。光动力疗法(aPDT)虽能通过活性氧(ROS)杀菌,但存在作用距离短(<200 nm)、难以穿透生物膜等局限。与此同时,气体分子一氧化氮(NO)具有广谱抗菌和促组织修复特性,但其与ROS的协同机制尚不明确。针对这些挑战,Qian Gao等人在《Materials Today Bio》发表研究,设计了一种表面电荷可切换的BP@EPL-LA纳米复合材料。该材料以黑磷(BP)纳米片为载体,负载L-精氨酸(LA)修饰的ε-聚赖氨酸(EPL),通过pH响应性电荷反转实现精准靶向,并整
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-05
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超声触发仿生纳米颗粒靶向释放一氧化氮重塑内皮微环境增强动脉粥样硬化特异性气体治疗
动脉粥样硬化(AS)作为心血管疾病的主要病理基础,其治疗面临内皮修复困难、炎症调控复杂等挑战。尽管一氧化氮(NO)具有多重血管保护作用,但其临床应用受限于半衰期短、缺乏靶向性等问题。西南医科大学Lingling Xu团队在《Materials Today Bio》发表的研究,创新性地将超声(US)触发与仿生纳米技术结合,为AS治疗提供了时空精准的解决方案。研究采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米球封装US响应型NO供体BNN6,再包裹巨噬细胞膜(MM)构建仿生纳米颗粒(B-NPs@MM)。通过体外实验和ApoE−/−小鼠模型,系统评估了其靶向性、生物安全性及治疗效能。合成与表征通过质谱验
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-05
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综述:打破恶性循环:靶向肿瘤代谢重编程的多功能纳米材料克服骨肿瘤中的T细胞耗竭和骨修复障碍
代谢重编程的双重效应骨肿瘤通过有氧糖酵解(Warburg效应)和谷氨酰胺代谢重编程构建了独特的病理微环境。肿瘤细胞通过GLUT摄取大量葡萄糖,导致微环境葡萄糖匮乏,同时产生过量乳酸。这种代谢重构不仅通过MCT介导的乳酸逆流抑制CD8+ T细胞功能,还通过激活破骨细胞(NFATc1核转位)和抑制成骨细胞分化(SSC向脂肪细胞谱系偏移)加剧骨破坏。谷氨酰胺竞争性消耗则通过SLC1A5/GLS通路剥夺T细胞的α-KG供应,同时阻碍谷胱甘肽合成依赖的成骨细胞抗氧化防御。T细胞耗竭与骨修复失衡的互作网络骨溶解释放的TGF-β和Ca2+通过SMAD信号和钙超载(SOCE通路)进一步抑制T细胞活化,而耗竭T
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-05
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FAPI工程化纳米探针诱导双细胞铁死亡治疗并实现胃癌腹膜转移的光增强磁共振成像
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤,其中腹膜转移(GC PM)是最致命的并发症之一。这类患者中位生存期往往不足6个月,现有治疗手段收效甚微。究其原因,肿瘤微环境(TME)中的癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成了一道"保护屏障"——它们不仅通过分泌细胞因子促进肿瘤进展,还能抑制铁死亡这种新型细胞死亡方式。更棘手的是,临床缺乏精准监测腹膜转移灶的影像学手段。这些难题就像横亘在胃癌治疗道路上的"三座大山",亟待突破性解决方案。南方医科大学团队在《Materials Today Bio》发表的这项研究,巧妙地将材料科学与肿瘤生物学相结合。研究人员首先通过单细胞测序发现CAFs中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4
来源:Materials Today Bio
时间:2025-09-05