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RAG重组酶表达揭示自然杀伤细胞发育新机制:从V(D)J重排到终末分化
RAG重组酶表达区分自然杀伤细胞发育引言传统观点认为V(D)J重组是T/B淋巴细胞抗原受体多样化的专属机制,而缺乏克隆型受体的自然杀伤(NK)细胞无需此过程。然而新证据表明,4%-40%的人和小鼠NK细胞实际源自RAG表达祖细胞,其免疫球蛋白(Ig)和T细胞受体(TCR)位点存在非功能性重排。为探究重排事件对NK细胞成熟的影响,研究团队利用CRISPR/Cas9技术在AAVS1位点插入RSS-invEGFP报告系统,构建了RAG命运示踪的人诱导多能干细胞(iPSC)系,并通过体外分化获得NK细胞。方法实验采用新生儿包皮成纤维细胞来源的iPSC,在OP9-DL1基质细胞上分化为造血干细胞祖细胞(
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-07-26
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基于深度学习模型的卵巢上皮性癌患者预后预测研究
背景卵巢上皮性癌(EOC)占卵巢癌死亡病例的70%以上,其5年生存率不足50%。由于缺乏早期症状,75%患者确诊时已进展至晚期。研究团队整合SEER数据库10,902例和大连中心医院116例患者数据,旨在开发可解释的预后预测工具。材料与方法采用国际疾病分类肿瘤学编码(ICD-O-3)严格筛选病例,排除非上皮性癌和合并其他恶性肿瘤者。通过单因素/多因素COX回归筛选出12个独立预后因素,包括FIGO分期(III/IV期HR=2.31)、CA125水平(阳性HR=1.68)和肝转移(HR=1.54)。创新性地构建了三种机器学习模型:基于神经网络的DeepSurv和DeepHit,以及随机生存森林(
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-07-26
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2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病的共同通路及生物标志物:免疫调控机制与诊断标记SUMF2的发现
背景:2型糖尿病(T2DM)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为全球高负担疾病,流行病学数据显示COPD患者发生T2DM的风险增加8.2%,且合并症患者预后更差。两者在慢性炎症机制上存在显著重叠,但既往研究多停留于表型关联层面。本研究首次通过系统生物学方法,探索两种疾病共享的免疫调控网络与分子标记。材料与方法:从GEO数据库获取4个数据集(GSE184050/GSE21321用于T2DM,GSE56766/GSE42057用于COPD),涵盖469例外周血单核细胞(PBMC)样本。采用Limma筛选差异表达基因(DEGs),WGCNA构建共表达模块,结合KEGG/GO富集分析揭示关键通路。通过机
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-07-26
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综述:非小细胞肺癌中血管生成拟态的系统评价
非小细胞肺癌中的血管生成拟态:机制与临床意义1 引言血管生成拟态(VM)是肿瘤细胞通过模拟内皮细胞形成功能性脉管系统的独特现象,最早于1999年在葡萄膜黑色素瘤中发现。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,VM与HIF-1α、DDAH1、EMT和Wnt/β-catenin信号通路激活密切相关,通过EPHA2/LAMC2/LOXL2基因特征构成的"VM评分"已成为肺腺癌独立预后指标。分子水平上,VM涉及血管内皮钙粘蛋白、EphA2及MMP-2/MMP-9等基质金属蛋白酶的调控,其中PD-L1通过ZEB1介导的上皮-间质转化(EMT)促进VM形成,而多西唑嗪则可通过抑制VEGF-A使VM减少73%。2
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-07-26
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免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌患者的情绪困扰与疗效关联性研究:一项前瞻性队列与倾向评分匹配分析
背景胃癌(GC)作为全球第五大癌症死因,晚期患者5年生存率不足10%。免疫检查点抑制剂(ICIs)虽革新了治疗格局,但客观缓解率(ORR)仍低于20%。值得注意的是,37%的GC患者存在抑郁症状,其通过免疫抑制性肿瘤微环境(TME)可能影响ICI疗效。这项研究首次系统探讨了情绪困扰(ED)与AGC患者ICI治疗反应的关联。材料与方法研究纳入河北医科大学第四医院104例首次接受抗PD-1治疗的AGC患者,采用PHQ-9(≥5分)和GAD-7(≥5分)评估ED状态。通过RECIST v1.1标准评估肿瘤反应,采用Cox模型和倾向评分匹配(PSM)分析ED与总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)等
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-07-26
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综述:费城染色体阳性混合表型急性白血病一例报告及文献回顾
费城染色体阳性混合表型急性白血病(Ph+ MPAL)作为急性白血病中的特殊亚型,其诊疗进展值得深入探讨。混合表型急性白血病(MPAL)在WHO分类中被定义为同时表达淋系和髓系标志的白血病,发病率不足5%,而Ph染色体阳性者更形成独特临床亚群。病例报告部分详细描述了一名18岁女性患者的诊疗过程。该患者以发热、乏力伴进行性淋巴结肿大就诊,外周血白细胞高达127.68×109/L,骨髓检查发现25.5%原始细胞,流式细胞术检测到T系(cCD3、CD5、CD7)和髓系(MPO、CD117、CD33)两群原始细胞共存。分子检测揭示p210型BCR::ABL1融合基因(e14a2)及STAG2突变(VAF
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-07-26
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炎症与肾功能对危重消化疾病患者水溶性维生素个体化补充的影响:循环浓度变化与临床意义
背景水溶性维生素作为必须通过外源获取的微量营养素,其代谢异常与疾病预后密切相关。危重消化疾病患者因摄入不足和吸收障碍,普遍存在维生素紊乱现象。研究首次系统评估了PN支持下9种水溶性维生素(C、B1-B9、B12)的代谢特征,揭示了传统复合维生素制剂在特殊病理状态下的局限性。材料与方法研究纳入天津第三中心医院478例接受标准化PN(含维生素C 613mg/d、B族维生素复合制剂)的消化疾病患者,采用超高效液相色谱-质谱联用技术监测血浆维生素水平。通过多因素logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析炎症标志物(CRP、WBC、SII)和肾功能指标(BUN、Cr、UA)的预测价值,并利用
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-07-26
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天文轨道周期驱动华南晚奥陶世-早志留世有机质富集机制研究
天文轨道对华南晚奥陶世-早志留世有机质富集的控制地质背景与科学问题华南板块晚奥陶世-早志留世过渡期保存了全球最完整的海相沉积记录,特别是五峰组-龙马溪组黑色页岩,不仅记录了晚奥陶世生物大灭绝(LOME)事件,更是重要的页岩气储层。然而,这段关键时期的高分辨率天文时间标尺(ATS)和有机质富集机制仍存在争议。四川威远地区威磨哈尼剖面连续出露的这套地层,为破解这一科学难题提供了理想材料。研究方法与技术路线研究团队采用多指标综合分析方法:伽马射线(GR)测井用于识别沉积旋回;有机碳同位素(δ13Corg)反映碳循环变化;化学蚀变指数(CIA)指示古气候条件。通过Acycle软件进行旋回地层学分析,重
来源:Frontiers in Earth Science
时间:2025-07-26
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古地貌重建及其对砂体分散系统的控制:以东海陆架盆地西湖凹陷杭州斜坡带平湖组为例
引言古地貌作为影响沉积环境的关键因素,其重建对理解沉积过程和砂体分布至关重要。西湖凹陷作为东海陆架盆地重要的含油气凹陷,前人研究多集中于盆地整体地貌框架,而对杭州斜坡带等微地貌精细重建及其对沉积砂体类型与分布的控制机制关注不足。本研究创新性结合地震虚拟外推法(Virtual Extrapolation Method)和泥岩声波时差分析(Mudstone Sonic Analysis),首次系统揭示了平湖组沉积期的古地貌分异特征及其对砂体分散系统的控制规律。区域地质背景西湖凹陷位于欧亚板块东缘,是发育在前震旦纪结晶基底上的中-新生代弧后裂陷盆地。凹陷呈NE-SW走向,面积约51,800 km2,
来源:Frontiers in Earth Science
时间:2025-07-26
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尼泊尔院前急救医护人员知识-态度-实践(KAP)现状调查:认知与实践的鸿沟及政策启示
引言院前急救作为急诊医疗服务体系(EMS)的核心环节,在创伤主导死亡原因的低收入国家(LMICs)尤为重要。尼泊尔每年因院前急救不足导致约16,600例可预防死亡,凸显系统脆弱性。地理障碍、文化因素与资源匮乏交织,使该国成为研究LMICs急救体系的典型样本。研究通过评估医护人员知识-态度-实践(KAP)三联征,揭示认知与行动间的转化瓶颈。材料与方法采用多中心横断面设计,基于系统比例抽样覆盖尼泊尔7省16家枢纽医院和76家卫星医院。517名医护人员(医生46.4%,护士28.6%,护理人员25%)通过35项Likert 5级量表问卷参与调查。问卷经专家小组验证(Cronbach's α=0.94
来源:Frontiers in Public Health
时间:2025-07-26
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机器人辅助与胸腔镜手术对肺部阴影患者疗效及生活质量的对比研究:倾向性评分匹配分析
Introduction随着低剂量计算机断层扫描(LDCT)在肺癌筛查中的普及,肺部阴影检出率显著提升,其中部分可能为早期肺癌或癌前病变。手术切除仍是诊断和治疗的关键手段,而微创技术如视频辅助胸腔镜手术(VATS)和机器人辅助胸腔镜手术(RATS)逐渐成为主流。然而,关于两者疗效与术后生活质量(QOL)的争议持续存在。本研究旨在通过回顾性分析,比较RATS与VATS在肺部阴影患者中的围手术期结局和QOL差异。Methods研究纳入2021年1月至2024年11月广西壮族自治区人民医院胸外科的1173例肺部阴影切除术患者,通过PSM匹配后形成277对病例。收集患者基线特征、手术参数(如手术时间、
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-07-26
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BAG5通过多组学整合分析调控非小细胞肺癌的分子机制及治疗潜力
3.1 BAG5在肿瘤上皮细胞中高表达并与NSCLC转移相关多组学分析显示,BAG5在NSCLC组织中显著高表达,尤其在肿瘤上皮细胞中富集。TCGA和GTEx数据集证实其表达与淋巴结转移正相关,但预后相关性因肿瘤异质性存在波动。单细胞测序揭示BAG5+上皮细胞占比达74%,且蛋白水平在患者组织及细胞系(如A549、PC9)中均显著上调,提示其可能驱动恶性表型。3.2 BAG5敲除抑制NSCLC体内外增殖与侵袭CRISPR/Cas9敲除BAG5后,NSCLC细胞的增殖、迁移、球体形成能力显著降低。小鼠模型显示肿瘤体积和肺转移结节减少50%以上,Ki67表达下降。患者来源类器官(PDO)实验进一步
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-07-26
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水生所联合研究揭示沉水植物物种多样性和化学计量内稳性对群落多维稳定性的影响机制
近日,中国科学院水生生物研究所与云南大学联合在国际生态学领域期刊《Journal of Ecology》上在线发表了一项题为“Macrophyte species diversity and community stoichiometric homeostasis are correlated with different dimensions of stability following disturbance”的研究成果,该研究揭示了在藻华干扰下,沉水植物的物种多样性和群落磷化学计量内稳性(HP)对于多维度稳定性的关键作
来源:中国科学院水生生物研究所
时间:2025-07-26
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解云礼团队揭示调控海马齿状回星形胶质细胞命运决定的分子机制
海马作为学习和记忆的关键脑区,在啮齿类动物个体生命的全程持续进行神经发生。小鼠海马齿状回神经发生依赖于胚胎神经干细胞(Embryonic neural stem cells, eNSCs)向成年神经干细胞(Adult neural stem cell, aNSCs)的正常转变。海马齿状回神经干细胞在转录水平与星形胶质细胞具有高度相似性。然而,在海马发育过程中,胚胎神经干细胞如何被精确调控分化为具有持续自我更新能力的成年神经干细胞,而非终末分化的星形胶质细胞的分子机制尚不清楚。2025年7月23日,复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室解云礼课题组,在《美国国家科学院院刊》(PNAS
来源:复旦大学脑科学研究院
时间:2025-07-26
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研究揭示菲律宾海东南部帕里西维拉盆地的岩浆主导扩张机制
近日,中国科学院南海海洋研究所边缘海与大洋地质实验室阎贫研究员团队联合广州海洋地质调查局,在《地球化学、地球物理学、地球系统》(Geochemistry, Geophysics, Geosystems)期刊发表研究成果。该研究通过分析菲律宾海板块东南部帕里西维拉盆地的洋壳内部反射及厚度变化特征,揭示了该盆地西侧在海底扩张时期的构造与岩浆演化过程。论文第一作者为助理研究员陈昌亮,通讯作者为研究员阎贫和广州海洋地质调查局高级工程师罗伟东。菲律宾海是西太平洋最大的边缘海,由西菲律宾海盆、四国盆地、帕里西维拉盆地和马里亚纳海槽组成。受板块俯冲和构造旋转影响,各
来源:中国科学院南海海洋研究所
时间:2025-07-26
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动物研究所合作破译人体衰老的蛋白密码
衰老,作为一项涉及多器官、跨越多重生物学层级的机体系统性退行性演变,其深层的分子机制至今仍是生命科学领域悬而未决的核心命题。在人类漫长的生命周期中,一个根本性问题在于:各器官系统是否遵循统一的衰老节律?是否存在调控系统衰老的分子时空枢纽?这些关乎衰老本质的核心关切,长期以来缺乏系统性的实证解答。当前科学共识指出,蛋白质稳态(Proteostasis)的失衡是衰老进程中标志性的分子特征之一。人类基因组编码的超两万种蛋白质,作为细胞结构的基石,其构成的动态网络精密调控着生理稳态,是一系列生命活动的核心执行者。因此,系统绘制跨越生命周期的蛋白质组动态全景图谱,深入解析器官及系统尺度下蛋白质网络的重
来源:中国科学院动物研究所
时间:2025-07-26
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水稻苯丙氨酸途径水杨酸生物合成通路的解析:BEBT-BBH-BSE三酶级联的发现与功能验证
在植物与病原体长达数亿年的军备竞赛中,水杨酸(SA)犹如一面"免疫旗帜",其合成机制一直是植物病理学领域的核心谜题。虽然拟南芥中异分支酸(ICS)途径已被阐明,但水稻等重要作物中SA含量可达拟南芥的50倍,且敲除ICS基因后SA水平不受影响——这个矛盾现象暗示着存在更主要的合成途径。早在上世纪60年代,科学家就通过同位素标记发现苯丙氨酸(Phe)可能是SA前体,但关键的羟化酶身份和具体转化步骤成为困扰学界60年的"黑箱"。中国水稻研究所和浙江大学的研究团队在《Nature》发表的研究破解了这一谜题。通过创新性地将共表达网络分析与亚细胞定位技术结合,研究人员首先锁定了过氧化物酶体定位的苯甲酰-C
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Alistipes finegoldii通过TLR2-NF-κB-CXCL16轴增强实体瘤免疫治疗疗效
最新研究揭示了肠道共生菌Alistipes finegoldii(A. finegoldii)在癌症免疫治疗中的关键作用。该菌通过其特有的脂蛋白LIPOAF与树突状细胞表面的Toll样受体2(TLR2)结合,激活核因子κB(NF-κB)信号通路,显著提升趋化因子CXCL16的表达水平。这一机制促使表达CXCR6受体的CD8+ T细胞向肿瘤微环境定向迁移,形成强大的抗肿瘤免疫防线。在多种实体瘤模型中,富含A. finegoldii的实验组展现出对PD-1抑制剂治疗的显著增效作用。特别值得注意的是,该菌特异地通过CCR7+传统型树突状细胞发挥作用,这种细胞亚群在启动T细胞免疫应答中扮演关键角色。研
来源:Cancer Cell
时间:2025-07-25
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Notch2阳性CD4+T细胞在自身免疫炎症中获得免疫调节功能的新机制
自身免疫疾病影响着全球3-5%人口,其中多发性硬化(MS)和炎症性肠病(IBD)等疾病的核心问题在于自身反应性CD4+T细胞与调节性T细胞(Treg)的平衡失调。虽然已知Foxp3+Treg细胞在控制自身免疫反应中起关键作用,但近期研究发现部分自身抗原特异性CD4+T细胞会呈现"功能失调"表型,这些细胞的命运决定机制及其在疾病转归中的作用尚不明确。更令人困惑的是,Notch信号通路在T细胞分化中具有多效性,不同Notch配体对自身免疫疾病可产生相反作用,这种矛盾现象背后的细胞分子机制亟待阐明。针对这一科学问题,来自韩国光州科学技术院和首尔国立大学的研究团队在《Cellular & Mo
来源:Cellular & Molecular Immunology
时间:2025-07-25
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钙钛矿探测器通过工作电压调控单极载流子收集实现多能X射线检测与成像
1895年伦琴发现X射线以来,这项技术已成为医学诊断、安全检查等领域的核心手段。然而传统成像仅能呈现形态学信息,无法区分不同物质成分。现有双能X射线技术受限于辐射剂量和两能级分辨率,而光子计数法又面临低通量、高成本等瓶颈。针对这些挑战,研究人员开发了一种革命性的解决方案。某研究机构团队在《SCIENCE ADVANCES》发表的研究中,创新性地构建了Bi-MAPbBr3(n)/MAPbBr3(i)/Bi-MAPbBr3(n)单极探测器。该设计利用电子迁移率(μeτ=114.41 cm2 V-1s-1)远高于空穴的特性,通过调节工作电压控制电子漂移长度,选择性收集不同深度产生的载流子,从而实现X
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-07-25