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  • TFAP2A通过激活MYC信号通路增强胰腺导管腺癌干细胞特性并促进肝转移的机制研究

    胰腺导管腺癌(PDAC)被称为"癌中之王",其五年生存率不足10%,肝转移是导致患者死亡的主要原因。尽管已知76-80%的PDAC患者会发生肝转移,但肿瘤细胞为何偏好性转移至肝脏的分子机制尚不清楚。有趣的是,胚胎发育过程中胰腺和肝脏都起源于内胚层,这提示肝脏特异性转录因子可能在PDAC肝转移中扮演重要角色。上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病研究中心的研究人员通过建立体外肝分化模型,发现转录因子TFAP2A在肝脏祖细胞中高表达,并在PDAC肝转移灶中显著上调。临床数据分析显示,TFAP2A高表达与PDAC患者肝转移和不良预后密切相关。研究人员进一步揭示了CAFs通过分泌BMP4上调肿瘤细胞T

    来源:iScience

    时间:2025-07-20

  • 缺氧诱导的铜死亡与骨关节炎分子互作机制及HIF-1α调控作用研究

    骨关节炎作为困扰全球5亿人口的退行性关节疾病,其核心病理特征是关节软骨的进行性破坏。尽管已知年龄、创伤和肥胖是主要风险因素,但临床仍缺乏有效干预手段。有趣的是,正常关节软骨因无血管供应而处于独特缺氧状态,这种低氧微环境对维持软骨细胞稳态至关重要。然而在OA进展中,病理性血管侵入会打破缺氧平衡,但反常的是,软骨细胞并未因此恢复有氧代谢能力,反而出现线粒体功能障碍。这一矛盾现象背后的分子机制,尤其是氧分压变化如何影响软骨细胞命运,成为领域内亟待解决的关键问题。来自长春中医药大学和吉林省人民医院的研究团队在《Redox Biology》发表的研究,首次揭示了缺氧-铜死亡轴在OA进程中的核心作用。研究

    来源:Redox Biology

    时间:2025-07-20

  • 激活Sclerostin通过抑制Isg20介导的有氧糖酵解改善肾纤维化:Hederagenin在慢性肾病中的肾脏保护机制

    慢性肾病(CKD)是全球公共卫生重大挑战,预计到2040年将成为全球第五大死因。其核心病理特征肾纤维化与异常能量代谢密切相关,但具体调控机制尚未阐明。尤其令人困惑的是,肾小管上皮细胞在损伤状态下会从依赖线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)转变为有氧糖酵解(即Warburg效应),这种代谢重编程如何驱动纤维化进程?西南医科大学附属中医医院的研究团队在《Redox Biology》发表的重要研究,揭示了Sclerostin(Sost)-Isg20轴调控肾小管糖酵解的关键机制,并发现天然化合物Hederagenin(HDG)可通过该通路发挥抗纤维化作用。研究采用TurboID邻近标记技术结合LC-MS/

    来源:Redox Biology

    时间:2025-07-20

  • GW4869通过抑制前列腺癌细胞外泌体分泌逆转CD8+T细胞耗竭及肿瘤进展的机制研究

    前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤,其治疗面临严峻挑战——尤其是晚期去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,常因T细胞功能耗竭导致免疫治疗失败。肿瘤微环境(TME)中,癌细胞通过复杂机制诱导CD8+T细胞高表达PD-1、TIM-3等免疫抑制受体(IRs),同时伴随效应细胞因子分泌减少,这种"精疲力竭"的T细胞成为肿瘤免疫逃逸的帮凶。近年研究发现,肿瘤外泌体作为细胞间通讯的"分子邮差",可能在塑造免疫抑制性微环境中扮演关键角色,但其在前列腺癌中诱导T细胞耗竭的具体机制尚不明朗。江西省医学科学院的研究团队在《Human Cell》发表的重要成果,首次系统揭示了前列腺癌细胞通过外泌体诱导CD8+T细胞耗竭的

    来源:Human Cell

    时间:2025-07-20

  • NOX2介导异氟醚诱发肺细胞氧化损伤的分子机制及其在体实验验证

    吸入麻醉是现代外科手术不可或缺的环节,其中异氟醚因其诱导快速、苏醒迅速的特点被广泛应用。然而临床观察发现,异氟醚可能诱发恶心呕吐、血压波动等不良反应,更值得关注的是其与肺部氧化损伤的潜在关联。尽管已有研究提示活性氧(ROS)在麻醉药物毒性中扮演重要角色,但关于异氟醚如何通过特定分子途径触发氧化应激的机制仍是一片迷雾。特别是对于NADPH氧化酶家族中NOX2这一在免疫细胞中高表达的亚型,其在麻醉药物诱导肺损伤中的作用从未被系统阐明。针对这一科学盲区,米纳斯吉拉斯联邦大学(Universidade Federal de Ouro Preto)Pedro Alves Machado-Junior团队

    来源:Life Sciences

    时间:2025-07-20

  • 量子点免疫层析试纸条快速灵敏检测H5亚型禽流感病毒的研究

    禽流感病毒(AIVs)一直是全球公共卫生的重大威胁,其中H5亚型因其高致病性和跨物种传播能力备受关注。自1996年香港首次报道高致病性H5N1病毒以来,该病毒已演化出多个分支(clade 2.3.4.4等),导致家禽大规模感染和人类死亡病例。截至2025年,WHO统计显示H5N1已造成全球24个国家964例人类感染,死亡率高达48%。更令人担忧的是,近年来H5病毒不断突破物种屏障,感染奶牛、海豹等哺乳动物,显示出大流行潜力。然而,传统检测方法如ELISA和RT-PCR存在设备依赖性强、耗时长等局限,亟需开发快速、灵敏的现场检测技术。浙江大学医学院附属第一医院的研究团队在《Virology Jo

    来源:Virology Journal

    时间:2025-07-20

  • 加纳HIV队列研究:基于多替拉韦的治疗方案实现缓慢病毒控制但显著免疫与代谢恢复

    西非地区HIV流行呈现独特面貌——HIV-1 CRF02_AG重组亚型与HIV-2共存,却长期缺乏针对性的研究数据。这种"被忽视的亚型"可能导致非典型耐药(如DTG耐药),但现有国际指南主要基于B亚型数据。更棘手的是,该地区患者常面临诊断延迟、治疗依从性差等问题,使得病毒抑制率远低于全球95-95-95目标。加纳大学西非传染病病原体细胞生物学研究中心(WACCBIP)的研究团队建立了WHICH前瞻性队列,纳入426例患者(159例ART初治,267例经治),采用混合横断面与纵向设计。研究发现:尽管DTG方案(97.9%患者使用)使初治组病毒载量从log105.16降至log101000 cop

    来源:Virology Journal

    时间:2025-07-20

  • 褪黑素通过抑制铁死亡通路缓解亚硫酸钠诱导的小鼠骨质疏松症

    在现代食品工业中,亚硫酸钠(SS)作为广泛使用的防腐剂,其安全性一直存在争议。虽然它能有效抑制霉菌生长,但过量摄入与哮喘、肝损伤等多种健康问题相关。更令人担忧的是,全球每年超过900万例骨质疏松性骨折中,饮食因素的作用长期被忽视。面对这一科学盲区,青岛大学附属医院骨科和健康与康复科学大学的研究团队在《Apoptosis》发表突破性研究,首次揭示SS通过激活铁死亡导致骨丢失的分子机制,并发现褪黑素这一天然激素的治疗潜力。研究采用40天SS灌胃小鼠模型和MC3T3-E1成骨细胞体系,结合micro-CT扫描、转录组测序、铁死亡标志物检测(C11-BODIPY脂质过氧化探针、FerroOrange铁

    来源:Apoptosis

    时间:2025-07-20

  • 活性氧通过调控CHOP/Akr1A1轴决定间充质干细胞成脂-成骨分化的命运

    骨骼健康与脂肪代谢的平衡是维持人体健康的重要基础,而随着年龄增长或代谢异常,这种平衡往往被打破——骨髓中脂肪组织异常堆积伴随骨质流失,最终导致骨质疏松。这种现象背后隐藏着一个关键科学问题:为何间充质干细胞(MSCs)会"弃骨从脂"?台湾基督教医院和国立中兴大学的研究团队在《Cell》发表的研究,揭示了活性氧(ROS)通过调控CHOP/Akr1A1分子轴决定干细胞命运的全新机制。研究人员采用Wharton胶来源和骨髓来源的MSCs,通过基因沉默、过表达、染色质免疫沉淀(ChIP)和Seahorse能量代谢分析等技术,系统研究了ROS-CHOP-Akr1A1信号轴在干细胞分化中的作用。实验样本来自

    来源:Cell & Bioscience

    时间:2025-07-20

  • 基于光纤传感的动态称重系统开发及其在交通监测中的应用

    车辆超载是导致道路损坏的重要因素,其对路面的破坏程度与轴载荷的四次方成正比。传统地磅站虽然测量准确,但存在成本高、占地面积大、检测效率低等缺点。动态称重(WIM)系统能在车辆行驶过程中实时测量重量,但现有技术如光纤布拉格光栅(FBG)传感器易受温度影响且成本高昂,而基于弯曲损耗的强度调制传感器又存在疲劳损伤问题。针对这些技术瓶颈,印度尼西亚某大学的研究团队开发了一种新型强度调制分布式光纤WIM传感器。该研究通过将具有均匀匝数密度的长光纤线圈嵌入硬橡胶支撑结构,构建了符合轮胎接触面积的宽表面传感器。相关成果发表在《Heliyon》期刊,为交通数据采集和执法应用提供了更灵活的解决方案。研究主要采用

    来源:Heliyon

    时间:2025-07-20

  • 三维葡聚糖水凝胶调控间充质干细胞力学特性实现脾脏与肝脏靶向递送的新策略

    在干细胞治疗领域,如何让静脉注射的间充质干细胞(MSCs)突破肺毛细血管的"机械筛网"屏障,有效抵达下游靶器官,一直是制约疗效的关键瓶颈。传统二维培养的MSCs因细胞骨架(F-actin)过度组装导致刚性增强,90%以上会被肺毛细血管截留。更棘手的是,不同靶器官毛细血管的力学微环境存在显著差异——脾窦内皮间隙(3-5μm)比肝血窦(2-3μm)更宽松,但现有技术缺乏精准调控细胞力学特性以实现器官选择性归巢的手段。南京医科大学附属妇产医院的研究团队独辟蹊径,从"细胞力学编程"角度提出创新解决方案。他们设计出具有可控微观异质性的三维(3D)葡聚糖(dextran)水凝胶培养系统,通过调控交联剂簇(

    来源:Experimental and Molecular Pathology

    时间:2025-07-20

  • 饮食与生活方式炎症评分在基于分子肿瘤特征的结肠癌复发亚组分析中的关联研究

    (背景)在肿瘤发生发展的漫长过程中,炎症始终扮演着"双面间谍"的角色——既是机体防御的哨兵,又可能沦为癌细胞逃逸的帮凶。这种矛盾性在结肠癌中尤为突出,约30%-40%的病例携带KRAS突变,20%-25%存在PIK3CA变异,这些驱动突变不仅加速肿瘤进展,更会重塑肿瘤微环境(TME)的炎症特征。然而,一个关键谜题始终悬而未决:当患者自身的饮食生活方式遭遇肿瘤固有的分子特征,这场"内外炎症因子"的博弈将如何影响癌症复发?荷兰奈梅亨大学医学中心(Radboud University Medical Center)的研究团队在《ESMO Gastrointestinal Oncology》发表的重要

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2025-07-20

  • 生物炭堆肥成熟度的机器学习预测框架:驱动因子解析与权重整合

    堆肥作为有机废弃物资源化的核心途径,在实现碳循环和减少污染方面具有显著优势。然而,堆肥的农业安全应用长期受制于成熟度评估难题——未充分腐熟的堆肥不仅会释放植物毒性物质,还会争夺土壤氮氧资源,产生氨气、有机酸等有害副产物,直接抑制种子萌发与作物生长。更复杂的是,生物炭的添加虽能加速腐殖化、延长高温期并减少温室气体排放,却因其多孔结构、原料差异和堆体微环境的动态交互作用,使得传统基于单一指标(如C/N比≤20或GI≥80%)的评估方法可靠性骤降。面对物理指标主观性强、化学指标阈值多变、生物指标受种子类型干扰等困境,亟需建立一套适应生物炭堆肥特性的智能评估体系。针对这一挑战,中国的研究团队通过整合机

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-07-20

  • 可持续碳催化剂实现热解糖近100%选择性水解及高效生物乙醇生产

    随着全球对碳中和目标的推进,利用木质纤维素生物质生产可再生燃料成为研究热点。传统生物质糖化工艺面临严峻挑战:酶水解需要昂贵的纤维素酶且耗时数天,而酸水解会产生抑制发酵的副产物。更棘手的是,现有工艺中5-羟甲基糠醛(HMF)等副产物会毒害酵母细胞,导致后续发酵效率骤降。在此背景下,快速热解技术因能在数秒内将生物质转化为含80%左旋葡聚糖(LG)的热解油而备受关注,但微生物直接利用LG发酵的菌种有限,必须通过水解将LG转化为葡萄糖(GLC)。广东省科学院生物与医学工程研究所(原GDAS)的研究团队在《Bioresource Technology》发表的研究中,创新性地开发了系列磺化碳催化剂(SCC

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-07-20

  • 硫化镉/还原氧化石墨烯晶面优化增强光合生物杂化系统光驱动生物制氢性能

    随着全球能源结构转型,氢能因其清洁高效特性成为研究热点。然而当前98%的氢能仍依赖化石燃料制备,伴随严重环境污染。光合生物杂化系统(PBSs)通过将无机光吸收材料与非光合细菌结合,有望实现太阳能驱动的废水增值转化,但半导体光生电子与微生物电子摄取过程的动力学失配严重制约其效率。硫化镉(CdS)虽具备优异的可见光响应和能带位置,但其固有的光生载流子空间分离能力差导致催化效率低下。中国科学技术大学的研究人员创新性地提出晶面工程策略,通过调控CdS/还原氧化石墨烯(RGO)复合材料中高能晶面暴露比例,显著提升PBSs的生物制氢性能。研究采用水热合成时间控制晶面生长,结合密度泛函理论(DFT)计算揭示

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-07-20

  • 利用青霉素发酵真菌残渣资源化生产四氢嘧啶:盐单胞菌Halomonas elongata的高效转化策略

    抗生素生产过程中产生的青霉素发酵真菌残渣(PFFR)含有90%以上的有机质,却被列入国家危险废物名录。传统焚烧填埋处理不仅造成二噁英等二次污染,更浪费了其中丰富的蛋白质(占干重20-60%)和碳源。更棘手的是,PFFR水解产生的高盐废水(含盐量33.6 g/L)会抑制常规微生物的脱氮效能。与此同时,全球市场对四氢嘧啶(ectoine)的年需求量超过1.5万吨——这种单价高达1000美元/公斤的"分子保湿剂"在化妆品和生物医药领域应用广泛。针对这一矛盾,来自国家重点研发计划项目组的研究人员独辟蹊径,选择极端嗜盐菌Halomonas elongata DSM 2581T作为"生物工厂"。该菌株能在

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-07-20

  • 新型C9-单萜生物碱连翘嗪C的全合成及其通过TLR4/TRIF/NF-κB通路调控脓毒症急性肺损伤的治疗效应

    脓毒症引发的急性肺损伤(ALI)如同隐秘的"呼吸杀手",全球每天夺走约14,000条生命,重症监护室中过半脓毒症患者深受其害。当前临床依赖的糖皮质激素虽能缓解炎症,却伴随肌病、免疫抑制等严重副作用,使得靶向干预新药研发迫在眉睫。传统中药连翘果实(Forsythia suspensa)自古用于清热解毒,现代研究揭示其活性成分在抗肺部炎症中颇具潜力,但关键物质连翘嗪C(FC)——一种含稀有骨架的C9-单萜生物碱,却因天然含量极低阻碍了深入探索。面对这一困境,中国研究人员在山东省自然科学基金(YX23KJZ002)支持下,于《Bioorganic Chemistry》发表突破性研究。他们通过四步关键

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-07-20

  • 综述:双效α-淀粉酶与α-葡萄糖苷酶抑制剂:来自天然与合成资源的最新进展

    Abstract糖尿病(DM)作为一种以高血糖为特征的慢性代谢疾病,全球患者已突破8.3亿。研究聚焦通过双重抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶——这两个负责分解多糖的关键酶,可有效控制餐后高血糖(PPH)。现有药物如阿卡波糖(acarbose)虽有效但副作用显著,而天然与合成来源的新型双效抑制剂尚未进入临床阶段。Introduction糖尿病被世界卫生组织列为"21世纪流行病",预计2045年患者将达7.83亿。其病理机制涉及胰岛素分泌不足(T1DM)或胰岛素抵抗(T2DM),长期可引发视网膜病变、肾病等严重并发症。值得注意的是,餐后血糖波动与心血管风险显著相关,这使α-淀粉酶/α-葡萄糖苷酶成为

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-07-20

  • 靶向肺癌的1,4-萘醌-糖缀合物设计与合成:基于点击化学的糖杂化分子诱导凋亡机制研究

    肺癌作为工业化国家首要致死病因,其治疗面临化疗耐药、靶向药物局限性等重大挑战。1,4-萘醌类化合物因其独特的氧化还原特性成为抗癌药物设计的重要骨架,而糖缀合物通过改善药物代谢特性展现出协同增效潜力。印度尼赫鲁大学(Jawaharlal Nehru University)的研究团队创新性地将两者通过三唑环桥接,构建了具有双靶向功能的糖杂化分子。研究采用铜催化叠氮-炔环加成反应(点击化学)高效构建了16个1,4-萘醌-O/N-三唑糖缀合物。通过MTT法检测A549细胞毒性,发现O-三唑连接的5c(IC50=5.17 μM)和N-三唑连接的6d(IC50=7.89 μM)活性最佳,对耐药株H1975

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-07-20

  • 克隆整合如何调控入侵植物与本地植物的抗虫性差异?——生物防治剂与土著线虫的互作效应

    在全球生物入侵加剧的背景下,克隆植物因其独特的资源整合能力成为入侵物种中的"佼佼者"。空心莲子草(Alternanthera philoxeroides)作为全球恶性入侵杂草,通过匍匐茎实现克隆生长,其强大的克隆整合(clonal integration)能力被认为是成功入侵的关键。然而,这种能力如何影响其对生物防治剂和土著害虫的抗性,特别是当面临多营养级害虫协同攻击时,仍是悬而未决的科学问题。广西大学的研究团队在《Biological Control》发表的研究,首次揭示了克隆整合在调控入侵植物与本地植物抗虫性差异中的双重作用。研究采用连接/切断匍匐茎的实验设计,模拟克隆整合的开启与关闭状态

    来源:Biological Control

    时间:2025-07-20


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