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  • 分数阶菲克定律与无碰撞激波中高能粒子的上坡输运

    在等离子体和天体物理系统中,科学家们观测到一种超越常规扩散的奇特现象——粒子扩散速度远超经典理论预测,这种被称为超扩散(superdiffusion)的行为挑战着传统输运理论的边界。当粒子的均方位移随时间呈非线性增长(⟨Δx²⟩=2Dαtα1),且自由程分布呈现幂律特征时,标准扩散方程和菲克定律便不再适用。这种反常输运广泛存在于实验室等离子体、太阳风湍流和无碰撞激波环境中,尤其在高能粒子加速过程中扮演关键角色。传统理论难以解释激波下游非平坦的粒子密度分布和逆向粒子流现象,亟需建立能够描述非局域特性的新型输运模型。为破解这一难题,来自意大利卡拉布里亚大学的Marialuisa Simone团队在

    来源:Journal of Plasma Physics

    时间:2025-10-19

  • 金融科技浪潮下小银行的生存挑战:来自中国银行业竞争格局的实证分析

    在传统金融体系中,小型银行凭借其“软信息”(Soft Information)优势,长期被视为中小企业(SMEs)融资的关键支柱。然而,近年来金融科技(FinTech)的迅猛发展正悄然颠覆这一格局。大型科技公司(BigTech)如蚂蚁集团、微众银行等,利用大数据和人工智能技术,为中小企业提供高效便捷的信贷服务;同时,大型银行也加速金融科技布局,通过专利创新提升风控能力。这场技术革命是否正在侵蚀小银行的生存土壤?其背后的竞争机制如何?发表于《Financial Innovation》的这项研究,通过严谨的实证分析给出了答案。研究团队综合运用银行层面专利数据、分支机构网络信息及城市级数字金融指数,

    来源:Financial Innovation

    时间:2025-10-19

  • 综述:接受标准新辅助治疗的直肠癌患者错配修复缺陷/微卫星不稳定性:一项系统评价和荟萃分析

    Abstract错配修复缺陷或微卫星不稳定性高(dMMR/MSI-H)是早期结肠癌和转移性结直肠癌中已确定的生物标志物。然而,其在接受新辅助治疗的早期直肠癌患者中的预后意义仍不确定。我们旨在通过对现有证据进行系统评价和荟萃分析来填补这一空白。系统检索了PubMed、Embase和Scopus数据库自建库至2025年3月11日的研究,这些研究比较了接受新辅助治疗的dMMR/MSI-H与错配修复功能正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)直肠癌患者的结局。排除了关于免疫检查点抑制剂的研究。提取了关于病理完全缓解(pCR)、病理肿瘤退缩分级(pTRG)、无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的数据。使用

    来源:Cancer Treatment Reviews

    时间:2025-10-18

  • 抑制铁死亡(Ferroptosis)可能是治疗顺铂诱导前庭毒性的新策略:聚焦椭圆囊I型毛细胞保护

    癌症化疗药物顺铂(cisplatin)在有效杀伤肿瘤的同时,常导致严重的副作用,其中前庭毒性(vestibulotoxicity)会引发患者眩晕、平衡障碍等问题,显著降低生活质量。目前临床上缺乏有效的防治手段,其机制也未完全阐明。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式——在多种疾病中被广泛关注,但是否参与顺铂所致前庭毒性尚不清楚。发表在《Molecular Therapy》上的这项研究,首次系统证实了顺铂通过诱导前庭毛细胞(vestibular hair cells, vHCs)铁死亡导致前庭功能障碍,并发现I型毛细胞更具敏感性。研究人员进一

    来源:Molecular Therapy

    时间:2025-10-18

  • DR5 CAR-NK细胞展现卓越扩增能力、强效抗肿瘤活性及良好安全性

    在肿瘤免疫治疗领域,嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞疗法已在血液肿瘤中取得显著成功,但其“个性化”定制带来的高昂成本、漫长制备周期以及潜在的严重毒副作用,限制了其更广泛的应用。自然杀伤(NK)细胞作为一种固有的免疫效应细胞,具有来源广泛、无需人类白细胞抗原(HLA)匹配、引起移植物抗宿主病(GvHD)风险低等优势,因此被视为开发“现货”型(off-the-shelf)细胞疗法的理想候选者。然而,CAR-NK疗法的发展面临一个核心瓶颈:缺乏在肿瘤细胞上广泛表达且特异性高、在正常组织上表达受限的理想靶点。死亡受体5(DR5,也称为TRAIL-R2)是一个颇具吸引力的靶点。它属于肿瘤坏死因子(TN

    来源:Molecular Therapy

    时间:2025-10-18

  • 综述:线粒体稳态崩溃导致心脏重构:从机制到新型靶向治疗途径

    线粒体稳态崩溃导致心脏重构:从机制到新型靶向治疗途径引言心血管疾病(CVDs)是全球日益严峻的健康挑战,其终末阶段心力衰竭(HF)的发病率和死亡率居高不下。病理性心肌重构是连接高血压、冠心病等多种心血管疾病与心力衰竭的核心病理过程,其特征是心室结构、形状和功能的异常改变。心脏作为高耗能器官,其功能高度依赖于线粒体产生的能量,约95%的三磷酸腺苷(ATP)源自线粒体氧化磷酸化。因此,线粒体被称为心肌细胞的“动力源”。当线粒体功能失调时,会引发能量破产、氧化海啸(活性氧ROS爆发)和凋亡雪崩,从而推动病理性心肌肥大和纤维化,最终导致心力衰竭。本文聚焦于线粒体异常相关的病理性心肌重构,深入探讨线粒体

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-10-18

  • 极性蛋白Par6在肿瘤发生发展中的分子机制与研究进展

    分子结构Par6在控制细胞极性方面起着至关重要的作用,存在三种亚型:Pard6a(也称为Par6α)、Pard6b(Par6β)和Pard6g(Par6γ)。其结构域组成和功能特征决定了它们在细胞信号传导和极性建立中的作用。PDZ、CRIB(Cdc42/Rac交互结合)和PB1结构域是其主要的功能区。在不同类型肿瘤中的表达模式近年来,Par6蛋白家族在不同恶性肿瘤中的表达情况及其对肿瘤生长和进展的调控影响日益受到关注。根据国际癌症研究机构(IARC)2022年全球癌症统计数据,全球癌症负担正在加重,每年有近2000万新发病例和约970万死亡病例。从流行病学分布来看,肺癌在发病率和死亡率方面均位

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-10-18

  • 外泌体miR-199b-5p通过靶向CCNL1调控Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌进展

    肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的80%。尽管近年来肺癌的诊断和治疗取得了显著进展,但由于晚期诊断率高和现有治疗策略效果有限,患者的预后仍然不佳。这促使科学家们不断寻找新的生物标志物,以期实现肺癌的早期检测、预后评估和治疗反应评估。在这一背景下,细胞外囊泡,特别是外泌体,成为了研究的热点。外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡,携带蛋白质、信使RNA和微小RNA(miRNA)等多种生物活性分子,在细胞间通讯中扮演重要角色。值得注意的是,恶性细胞比正常细胞分泌更多的外泌体,这些外泌体可以被分离出体液,为肿瘤的无创诊断提供了可能。在众多外泌体

    来源:Translational Oncology

    时间:2025-10-18

  • ANGPTL8通过交互Akt2介导炎症与纤维化推动糖尿病肾病进程的机制研究

    Highlight本研究首次揭示肾小管ANGPTL8(血管生成素样蛋白8)在糖尿病肾病(DKD)进展中通过直接结合Akt2激酶,激活下游NF-κB信号通路并抑制GSK3β,从而触发炎症损伤和上皮-间质转化(EMT),驱动肾脏纤维化的分子机制。该发现为DKD治疗提供了新的潜在靶点。Discussion本研究揭示了ANGPTL8在DKD中一个未被报道的功能。具体而言,我们证明ANGPTL8直接与关键信号激酶Akt2相互作用,从而激活下游NF-κB信号通路,并同时灭活GSK3β,进而稳定转录因子Snail。这些事件共同触发了近端肾小管上皮细胞(PTECs)的炎症反应和EMT,驱动肾脏纤维化,并促进了

    来源:Metabolism

    时间:2025-10-18

  • 靶向FADS1介导的脂质代谢重编程:结直肠癌与食管癌精准治疗新策略

    在肿瘤的复杂生物学行为中,代谢重编程是癌细胞维持快速增殖和侵袭能力的关键特征之一。胃肠道(GI)癌症,如结直肠癌(CC)和食管癌(EC),普遍存在脂质代谢的显著异常。然而,这些代谢改变究竟是癌症发生发展的“因”还是“果”,一直是领域内悬而未决的关键科学问题。传统的观察性研究往往难以排除混杂因素和反向因果关系的干扰,限制了我们对代谢物与癌症之间因果关系的深入理解。为了突破这一瓶颈,空军军医大学西京医院梁荣教授团队在《Cell Death Discovery》上发表了一项重磅研究。该研究巧妙地整合了孟德尔随机化(MR)这一强大的因果推断工具与多组学数据,系统性地揭示了FADS1基因在结直肠癌和食管

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-10-18

  • O-GlcNAc转移酶通过FoxO1/EGR1轴调控腰椎小关节骨关节炎软骨退变的新机制

    腰痛是困扰现代人的常见健康问题,而腰椎小关节骨关节炎(FJOA)作为慢性腰痛的重要病因,其发病率随年龄增长显著上升。由于早期诊断困难,患者往往在软骨严重破坏后才就诊,错过了最佳干预时机。更棘手的是,约20%的FJOA患者并不伴有椎间盘退变,提示其存在独特的发病机制。面对这一临床挑战,南通大学第二附属医院陈楚团队将目光投向了蛋白质翻译后修饰领域的重要调控机制——O-GlcNAc糖基化修饰。在《Cell Death Discovery》发表的这项研究中,研究人员首次揭示了O-GlcNAc转移酶(OGT)/FoxO1信号轴在FJOA发病中的关键作用。他们发现,随着FJOA进展,软骨细胞中OGT和O-

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-10-18

  • E3泛素连接酶TRIM56通过K63连接的多聚泛素化促进Src蛋白聚集与激活驱动肝癌进展

    在肝癌治疗领域,科学家们一直致力于破解癌细胞的异常信号传导机制。其中,原癌基因酪氨酸激酶Src作为细胞内重要的信号转导分子,其过度激活与肝癌的发生发展密切相关。尽管已知Src的激活主要依赖分子间自磷酸化,但这一过程的具体调控机制仍有许多未解之谜。更令人困扰的是,虽然已有多种Src抑制剂应用于临床,但Src过表达癌症患者的预后仍然不佳,这迫切要求我们更深入地理解Src的调控网络。近期发表在《Cell Death and Disease》的一项研究为我们带来了重要突破。山东大学基础医学院免疫学系韩立辉团队发现,TRIM56(三重基序蛋白56)作为一种E3泛素连接酶,在肝癌中扮演着此前未知的关键角色

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-10-18

  • Claudin-7缺失通过代谢重编程诱导中性粒细胞促肿瘤表型转化以塑造结直肠癌免疫抑制微环境

    结直肠癌是全球发病率第三、死亡率第二的消化道恶性肿瘤,其治疗面临巨大挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICB)疗法在多种癌症中取得突破,但在结直肠癌中的疗效仍不理想,这主要归因于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成。中性粒细胞(PMNs)作为TME中的重要组分,被发现在肿瘤进展中扮演双重角色:既可发挥抗肿瘤作用,也可转化为促肿瘤表型。然而,肿瘤细胞如何调控中性粒细胞表型转化及其免疫抑制功能的机制尚不明确。Claudin-7(Cldn7)是紧密连接蛋白家族成员,既往研究提示其表达下调与结直肠癌不良预后相关,且可能与炎症微环境及中性粒细胞浸润有关,但具体机制仍有待深入探索。为此,研究团队在《Cell D

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-10-18

  • FBP2与HKDC1在胃癌糖代谢重编程及恶性进展中的协同调控机制与治疗意义研究

    在全球癌症负担排名中,胃癌始终位居发病率第五位和死亡率第四位,由于其高度恶性、进展迅速且缺乏早期诊断标志物,多数患者确诊时已失去根治机会。尽管手术联合放化疗、靶向治疗等综合手段不断进步,但晚期胃癌患者的生存改善仍不理想。究其根源,肿瘤代谢重编程尤其是瓦博格效应(Warburg effect)的持续激活,被认为是驱动胃癌恶性进展的关键环节。在这一背景下,果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)作为糖异生关键限速酶,其亚型FBP1在多种肿瘤中的抑癌作用已被证实,但同源度达77%的肌肉型亚型FBP2在胃癌中的作用机制仍属未知。更引人深思的是,FBP2与最新发现的己糖激酶家族成员HKDC1之间是否存在代

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-10-18

  • 基于分裂纳米荧光素酶的即用型生物发光免疫传感器用于非洲猪瘟病毒抗体的一步法灵敏检测

    传感器设计研究团队创新性地利用分裂荧光素酶互补技术构建了新型免疫传感器。其核心设计是将纳米荧光素酶(NanoLuc)的大亚基LgBiT与蛋白G的C2结构域融合(LgBiT/C2),小亚基SmBiT与ASFV p30抗原融合(SmBiT/p30)。当样本中存在ASFV特异性IgG抗体时,两个探针会同步结合到同一抗体分子的Fc和Fab区域,形成三元免疫复合物。这种空间上的接近促使LgBiT和SmBiT亚基重构为有活性的NanoLuc酶,在底物呋喃嗪存在下产生强烈的生物发光信号。整个检测过程只需将血清样本与两种融合探针混合孵育一步操作,无需洗涤步骤即可直接测量发光值。融合传感器的表达与验证研究人员通

    来源:Microbial Biotechnology

    时间:2025-10-18

  • 头颈鳞癌预后新视角:NK细胞与肿瘤相关巨噬细胞亚型特异性互作机制及23基因标志物(CINT)的构建与验证

    背景头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第七大常见恶性肿瘤,其肿瘤免疫微环境高度复杂。自然杀伤(NK)细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为先天免疫系统的关键组分,二者间的相互作用机制尚不明确。本研究旨在通过多组学分析揭示NK细胞与TAM的细胞异质性、互作模式及其预后意义。方法研究纳入58例HNSCC组织样本,综合运用免疫组化(CD16、CD64、CD163)、单细胞RNA测序(GSE139324)及公共数据库(TCGA-HNSC、GSE65858)进行细胞亚型鉴定。采用CellChat推断配体-受体互作关系,通过CSOmap算法评估空间邻近性并经免疫荧光验证。利用LASSO Cox回归构建预后模

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-18

  • 磺基转移酶SULT2B1通过胆固醇硫酸盐-DOCK2轴调控银屑病皮炎上皮-免疫微环境稳态的新机制

    引言皮肤作为机体防御外界威胁的物理和免疫屏障,通过构成上皮-免疫微环境(EIME)发挥保护作用。磺基转移酶家族2B成员1(SULT2B1)负责将胆固醇转化为胆固醇硫酸盐(CS)。既往研究表明,CS可作为内源性细胞分裂贡献因子2(DOCK2)的抑制性代谢物,通过抑制DOCK2介导的Rac激活来调控免疫细胞迁移和活化。尽管SULT2B1定位于表皮,但CS在皮肤炎症中的病理生理作用尚未明确。材料与方法研究通过野生型小鼠背部皮肤评估Sult2b1表达细胞,并利用咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病皮炎模型比较野生型与Sult2b1基因敲除(Sult2b1−/−)小鼠的皮肤炎症程度。同时检测人表皮角质形成细胞

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-18

  • 膀胱癌B细胞相关标志物筛选及肿瘤免疫微环境调控机制的单细胞多组学研究

    膀胱癌单细胞转录组图谱构建研究团队通过对GSE222315数据集中8例膀胱癌组织和4例正常组织的84,967个细胞进行单细胞RNA测序分析,成功构建了膀胱癌的单细胞转录组图谱。经过数据整合、降维和聚类分析,细胞被划分为23个亚群,最终注释为7种主要细胞类型:T细胞、上皮细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、成纤维细胞、内皮细胞和肥大细胞。其中B细胞数量达10,967个,通过次级聚类进一步分为浆细胞、成熟B细胞、记忆B细胞和未注释亚型等5个亚群。B细胞功能特征与调控网络基因富集分析显示,B细胞标志基因显著富集于B细胞受体信号通路、免疫球蛋白产生和体液免疫应答等关键通路。伪时序分析揭示了B细胞分化过

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-10-18

  • 免疫缺陷背景下EBV阳性平滑肌肿瘤的临床特征与基因谱系研究

    当免疫系统出现先天缺陷时,病毒可能趁虚而入,甚至引发肿瘤。在Epstein-Barr病毒(EBV)相关的疾病谱中,有一种罕见的平滑肌肿瘤(SMT)尤其值得关注——它主要出现在免疫功能受损的人群中,例如器官移植者、HIV感染者,或是患有先天免疫错误(IEI)的个体。尽管EBV感染在普通人群中十分普遍,但在免疫缺陷患者体内,这种病毒却可能驱动肿瘤形成。那么,EBV阳性平滑肌肿瘤(EBV-SMT)与先天免疫缺陷之间究竟存在怎样的关联?这类肿瘤具有哪些独特的临床和病理特征?能否通过早期基因诊断改善患者预后?来自Hacettepe大学的研究团队在《Journal of Clinical Immunolo

    来源:Journal of Clinical Immunology

    时间:2025-10-18

  • TIMP1:一个与侵袭性垂体腺瘤相关的新型免疫特征及其抑制机制研究

    垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤,虽然大多数为良性,但约三分之一会表现出侵袭性生长行为,侵犯周围海绵窦、蝶窦等关键结构,成为临床治疗的主要挑战。这类侵袭性垂体腺瘤(IPAs)不仅手术全切除困难,术后复发风险也显著增高。近年来研究表明,肿瘤免疫微环境在肿瘤进展中扮演重要角色,但IPAs免疫调控的具体机制尚不明确,这严重制约了针对性治疗策略的开发。为解开这一谜题,吴鸿宇团队在《Genomics》发表的研究聚焦于寻找与IPAs相关的关键免疫调控因子。研究人员收集了32例患者来源的样本,通过转录组数据分析筛选免疫相关差异表达基因。结合加权基因共表达网络分析(WGCNA),从合并数据集(GSE26966和GSE

    来源:Genomics

    时间:2025-10-18


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