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  • 上皮间质转化驱动M2巨噬细胞富集肿瘤免疫微环境的跨器官研究揭示免疫治疗新靶点

    肿瘤微环境(TME)是肿瘤细胞与免疫细胞、基质细胞等相互作用的复杂生态系统,在癌症进展和转移中扮演关键角色。其中,上皮间质转化(EMT)作为促使肿瘤细胞获得迁移侵袭能力的重要生物学过程,长期以来被认为与免疫抑制特性存在关联,但由于肿瘤异质性和研究模型的限制,EMT如何直接塑造免疫微环境的具体机制仍不明确。这成为开发针对侵袭性肿瘤有效免疫疗法的重大瓶颈。在这项发表于《Breast Cancer Research》的研究中,Lien等科学家巧妙地利用化生性乳腺癌(MpBC)这一独特疾病模型——其同时包含普通型浸润性癌(NST)和具有EMT特征的梭形癌成分(SPS),通过对比同一肿瘤内配对区域的免疫

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-10-16

  • 多模态深度学习模型预测乳腺癌复发风险及与Oncotype DX的关联性研究

    乳腺癌作为全球女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其术后复发风险预测一直是临床决策的关键难点。尽管Oncotype DX(ODXRS)21基因检测已成为激素受体阳性乳腺癌复发评估的重要工具,但高昂的成本和组织样本要求限制了其广泛应用。与此同时,乳腺磁共振成像(MRI)能提供多序列影像信息,但传统分析方法难以充分挖掘其预后价值。为解决这一难题,张瑞欣团队开发了创新性的多模态深度学习(Multimodal Deep Learning, MDL)模型。该研究纳自2012年9月至2019年7月期间两家中国医疗机构的574例非转移性浸润性乳腺癌患者,通过整合2.5D多实例学习(Multi-Instance

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-10-16

  • 纳米维生素A通过调控肌纤维类型转化增强小鼠肌肉功能与运动表现

    随着全球肌肉衰弱问题日益严峻,营养干预成为改善肌肉功能的新方向。维生素A(VA)及其活性代谢物已被证实参与肌肉发育和肌纤维类型转化,但传统制剂存在稳定性差、生物利用度低等局限。本研究采用新型纳米维生素A(Nano VA),系统评估其对小鼠肌肉发育和运动能力的影响。研究人员将44只雄性C57BL/6J小鼠分为四组:正常对照组(NC)、5 mg/kg Nano VA组(5 NVA)、10 mg/kg Nano VA组(10 NVA)和10 mg/kg普通VA组(10 VA)。实验结果显示,10 NVA组小鼠的肌肉力量和力竭游泳耐力显著提升,肌纤维直径和横截面积明显增加,快肌纤维含量显著升高。此外,

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-10-16

  • 长链非编码RNA MIR4435-2HG通过IQGAP3/Ras/ERK/CREB通路调控膀胱癌进展与铁死亡

    长链非编码RNA(lncRNA)MIR4435-2HG在膀胱癌(BCa)进展和铁死亡(ferroptosis)调控中扮演关键角色。通过生物信息学分析TCGA-BLCA数据集(402例肿瘤、19例正常样本),发现MIR4435-2HG在肿瘤组织中显著高表达(log2FC=3.21, p<0.0001),且与患者生存率降低相关(HR=1.68, p=0.006),并富集于基底亚型。体外实验中,过表达MIR4435-2HG促进膀胱癌T24细胞的迁移、侵袭和增殖,上调Ki-67和细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)表达,而敲低MIR4435-2HG则逆转这些效应。机制上,MIR4435-2HG激活IQGA

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-10-16

  • 深度学习驱动的酶工程优化巴斯德毕赤酵母平台实现诺卡酮高效可持续生物合成

    深度学习技术驱动的酶工程改造为巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)平台赋能,实现了诺卡酮(nootkatone)——一种具有广泛生物活性和应用潜力的高价值倍半萜——的高效生物合成。针对微生物合成中存在的代谢与酶催化效率限制,研究团队通过系统改造甲羟戊酸(mevalonate)通路、优化辅因子供应并减少竞争性代谢途径,成功构建出可产702.15 mg/L缬草烯(valencene)的工程化菌株。为提升缬草烯向诺卡酮的转化效率,研究者采用祖先序列重建(ASR)技术鉴定关键氨基酸残基,并利用深度学习模型DLKcat对突变体文库进行虚拟饱和突变筛选,精准预测酶转换数(kcat)。最终获得的

    来源:BioFactors

    时间:2025-10-16

  • 锌指蛋白Zfp335通过调控Lmnb1介导T细胞稳态增殖的新机制

    在免疫系统中,T细胞作为适应性免疫的核心成员,其数量稳定对机体免疫功能至关重要。成熟T细胞迁移至外周淋巴器官后,通过稳态增殖维持细胞群体稳定,这一过程主要受TCR/自身pMHC复合物和白细胞介素7(IL-7)信号通路的调控。然而,除了这些已知信号通路外,参与T细胞稳态维持的细胞内分子及其具体机制仍有大量未知领域亟待探索。锌指蛋白335(Zfp335)作为重要的转录因子,在胸腺细胞发育、效应T细胞分化等过程中发挥关键作用,但其在外周T细胞稳态维持中的功能尚不明确。为此,杨彪等研究人员在《Cell & Bioscience》上发表了最新研究成果,系统揭示了Zfp335通过直接调控Lmnb1

    来源:Cell & Bioscience

    时间:2025-10-16

  • 血管生成素样蛋白8通过JNK信号通路调控巨噬细胞糖原代谢与极化在细胞因子风暴综合征中的作用机制及治疗新策略

    细胞因子风暴综合征(CSS)是一种危及生命的全身性炎症状态,在COVID-19大流行期间死亡率高达25%。目前临床采用抗生素、激素、呼吸机等综合治疗手段,但过度使用会带来器官损伤等严重并发症。CSS的核心发病机制与巨噬细胞过度活化密切相关——当M1型促炎巨噬细胞过度分泌炎症因子,而M2型抗炎巨噬细胞功能不足时,就会导致炎症失控。肝脏作为免疫应答器官,通过分泌肝因子调控巨噬细胞活化,例如纤维细胞生长因子21(FGF-21)被证明可通过抑制巨噬细胞活化缓解脓毒症肝损伤,但其半衰期短限制了临床应用。这促使科学家寻找能精细调控巨噬细胞炎症活化的新型肝因子。发表在《Cell & Bioscien

    来源:Cell & Bioscience

    时间:2025-10-16

  • 藏红花CsSEP3基因功能解析:通过调控花器官发育与开花时间提升柱头产量的分子机制

    Section snippetsPlant materials本研究使用的藏红花(Crocus sativus L.)种植于中国浙江省湖州市实验田。采集不同发育阶段的花蕾及各花器官用于表达分析,所有样品经液氮速冻后保存于-80°C。拟南芥(Arabidopsis thaliana, Col-0)和烟草在温室中培养,条件为22°C、16小时光照/8小时黑暗光周期及60%湿度。Gene structure and chromosomal localization analysis of CsSEP3基因结构分析Gene structure, chromosomal localization and

    来源:Gene

    时间:2025-10-16

  • 沙芥PcHARBI1-5基因的鉴定及其作为非生物胁迫耐受性负调控因子的功能解析

    Section snippetsPlant materials沙芥(Pugionium cornutum)种子采集自内蒙古自治区鄂尔多斯市毛乌素沙漠。拟南芥(Arabidopsis thaliana)野生型哥伦比亚-0(Col-0)种子由本实验室保存,突变体植株购自艾若莎生物技术有限公司。Cultivation methods沙芥种子去除外皮后,先用75%酒精浸泡30秒,然后用10% NaClO溶液处理10分钟进行表面消毒。消毒后用无菌水冲洗5-6次,播种于1/2 MS培养基上,在光照培养箱中于25°C、16小时光照/8小时黑暗条件下培养。Physical and chemical prope

    来源:Gene

    时间:2025-10-16

  • 2-脱氧-D-葡萄糖通过重塑脓毒症应激粒细胞转录图谱调控继发感染免疫反应

    Section snippetsExperimental Animals雄性C57BL/6J小鼠(8周龄,体重20-22克)购自北京华阜康生物技术有限公司。所有实验方案均经首都医科大学北京世纪坛医院伦理委员会批准(批准号:KYD-2024–0065-002)。小鼠饲养在特定病原体(SPF)设施中,环境条件受控(温度23±2°C,相对湿度55±5%,12小时光/暗循环),自由获取标准饲料和水。2-DG inhibits maladaptive TRIM of granulocytes during second stimulation为探究2-DG对脓毒症后继发感染的影响,我们采用盲肠结扎穿刺(

    来源:Gene

    时间:2025-10-16

  • 不同可塑性机制玉米表型的碳经济特征及其对产量的调控作用

    Highlight玉米在低密度(3株/平方米)种植条件下,不同表型通过独特的营养-生殖可塑性机制调控碳经济过程。分蘖表型通过增加叶面积指数(LAI)显著提升全周期光截获效率(fIPAR),而多穗表型则通过提高籽粒库容优化收获指数(HI)。研究通过分期遮荫处理(S1-S4)模拟生长限制,揭示了可塑性表达对辐射利用效率(RUE)和生物量分配的关键影响。Results在潜在条件(C)下,分蘖+多穗表型凭借分蘖贡献实现最高fIPAR,获得最高生物量与HI的协同增长;单纯分蘖表型依赖高生物量产量位列其次。多穗表型虽具高HI特性,但受限于总生物量产量,其产量与常规弹性表型相当。营养生长期遮荫(S1,S2)

    来源:Field Crops Research

    时间:2025-10-16

  • 土壤-白萝卜根-叶柄-夹持装置系统离散元模型接触参数标定与验证研究

    Highlight收获期白萝卜叶柄特性本实验材料为来自中国河北省廊坊市的"北极雪"白萝卜品种(东经116°22′–117°11′,北纬39°24′–40°16′)。该品种特点是叶柄高度均匀、叶柄生长密集且抗倒伏性强。样品于2023年6月采集,选择人工收获的成熟白萝卜。选取叶柄发育良好、无可见病虫害的植株作为实验材料。白萝卜根建模选择最具代表性的白萝卜,其三轴尺寸为293 mm × 77 mm × 76 mm,如图9a所示。对于该品种,约三分之一的白萝卜根位于地面以上,三分之二埋于土壤中。地面以上部分不影响模拟过程或实际收获,但埋于土壤中的部分与土壤具有较强的粘结力,导致白萝卜拔取成功率低的问题

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-10-16

  • 蚁科昆虫信息化学物质作为潜在JAK1抑制剂的计算机模拟研究:虚拟筛选与分子动力学分析

    Section snippetsAccession and preparation of protein人类JAK1(UniProt ID P23458)的晶体结构从RCSB蛋白质数据库获取(PDB ID 6BBU),该X射线晶体结构以2.08 Å分辨率呈现JAK1与阿布西替尼(化合物25,配体ID D7D)的复合物状态。阿布西替尼(PF-04965842)被选为本研究的参考配体。Re-docking analysis为验证分子对接方案的可靠性,我们对天然配体阿布西替尼进行了再对接分析。将提取的配体重新对接至JAK1的ATP结合口袋,使用与测试配体相同的网格参数和对接算法。再对接构象与实验晶体

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-10-16

  • 健康老龄化进程中多频段EEG网络情绪调节模式的重构机制研究

    Highlight本研究通过多频段EEG网络分析,首次系统揭示健康老龄化进程中情绪调节(Emotion Regulation)的神经重组机制:高龄群体呈现α与γ频段全局效率(global efficiency)提升,且与逃避性应对(evasive coping)及适应性认知情绪调节呈负相关。枢纽节点过度整合伴随边缘连接退化,暗示代偿性重组在维持基础功能的同时,削弱了情绪调节灵活性——尤其在θ频段及α频段的默认模式网络(DMN)和突显/腹侧注意网络(Salience/Ventral Attention networks)中表现显著。Discussion本研究通过全脑功能网络及其频段动态特性分析,

    来源:Brain and Cognition

    时间:2025-10-16

  • 综述:基孔肯雅病毒:现状与未来挑战

    2. 基孔肯雅病毒基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种蚊媒甲病毒(alphavirus),自1952年在坦桑尼亚首次发现以来,已扩散至全球超过100个国家,构成了日益严峻的全球健康威胁。病毒颗粒呈球形,直径约60-70纳米,其正链RNA基因组编码非结构蛋白(nsP1-nsP4)和结构蛋白(C-E3-E2-6K/TF-E1)。其中,包膜糖蛋白E2和E1是关键的保护性抗原,它们形成三聚体刺突,介导病毒与宿主细胞的附着和膜融合,并能诱导产生中和抗体。在基因分型上,CHIKV主要分为三种基因型:西非型(WA)、东/中/南非型(ECSA)和亚洲型。ECSA基因型是其中最古老的谱系之一,并演化出重要的印度洋谱

    来源:Biosafety and Health

    时间:2025-10-16

  • Mn/Ce双金属催化剂强化生物干化堆肥过程:化学氧化与微生物协同促进厨余垃圾快速腐殖化

    Highlight化学氧化催化剂(Chemical Oxidation Catalysts)的加入犹如给堆肥系统安装了"加速引擎":Mn/Ce双金属催化剂在24小时内将活性氧(ROS: H2O2, ·OH, ·O2−)产量提升21.8-37.4%,让脂质和蛋白质的降解效率像坐上了火箭——分别飙升97.5%和41.0%!这种"化学助推"效应释放出比对照组多60%的热量,使高温期提前10小时报到,并额外停留19小时,为微生物团队创造了完美的"桑拿环境"。Changes in physicochemical properties during composting堆肥初期的48小时就像一场温度竞赛(

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-10-16

  • 头孢氨苒对厌氧消化的多维度抑制机制:微生物应激反应与群体感应失效的新见解

    Highlight实验设计与操作接种污泥取自稳定运行超过300天的实验室规模厌氧膜生物反应器(AnMBR)。该反应器有机负荷率为1.73 kg COD/(m3·d),并保持COD去除率高于95%。实验前,收集的活性污泥用0.01 M磷酸盐缓冲盐水(PBS, pH 7.4)洗涤三次,并通过离心(4000 rpm, 5分钟)回收。批量实验在100 mL厌氧血清瓶中进行。将污泥添加到每个瓶中...CFX对AD性能的影响图1展示了不同CFX浓度对AD系统中TOC去除的影响。对照组(0 mg/L CFX)表现出稳定的性能,最终TOC去除率达到(99.79 ± 0.15)%,并在最初12小时内达到峰值去除

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-10-16

  • 碳点通过协同调控养分吸收与光合作用促进植物生长的多变量模型证据

    Highlight碳点通过螯合多价离子并潜在诱导Ca2+信号通路,显著促进养分(Fe、Ca、Mg、K)的吸收与转运,进而通过改善气孔导度、叶绿素含量和PSII电子传输效率提升光合作用。这些生理增强效应呈现非单调剂量响应模式,中浓度处理会引发短暂代谢紊乱,而高浓度下抗氧化酶(SOD、CAT、APX、POD)的激活可缓解氧化损伤并维持 redox 稳态。Coordination of nutrient uptake, photosynthesis, and growth revealed by multivariate modeling为解析碳点如何调控植物生理表现,我们通过整合偏最小二乘结构方程

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-10-16

  • 靶向VEGFR-2的新型苯并噻唑衍生物作为双重抗癌-抗氧化剂的设计、合成与计算验证

    亮点本研究旨在开发通过抑制VEGFR-2受体具有强效抗肿瘤活性的新型苯并噻唑基衍生物。目标衍生物结合了索拉非尼所展示的对于VEGFR-2有效结合和抑制所必需的药效团部分。选择苯并噻唑核作为杂芳族组分,因其与多种生物活性相关,包括强效抗氧化和抗癌作用。为了增强...设计原理这项工作旨在开发通过抑制VEGFR-2受体具有强效抗肿瘤活性的新型苯并噻唑基衍生物。目标衍生物结合了索拉非尼所展示的对于VEGFR-2有效结合和抑制所必需的药效团部分。选择苯并噻唑核作为杂芳族组分,因其与多种生物活性相关,包括强效抗氧化和抗癌作用。为了增强...化学目标衍生物的制备所采用的合成方法如方案1和方案2所示。通过光谱

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-10-16

  • α,ω-十六烷二酸通过破坏Q循环诱导复合体III质子易位解偶联:动力学与结构分析证据

    HighlightHDA与复合体III的相互作用及表征该相互作用方法的理论依据理论研究的基石是我们先前获得的数据,这些数据表明线粒体呼吸速率对HDA浓度的依赖性遵循双曲线关系。基于这些发现,我们分析了HDA (D) 与线粒体电子传递链复合体III (EIII) 的平衡结合,该结合以一比一的化学计量形成非活性复合体 (DEIII),并由方程 (1) 描述。D + EIII ⇌ DEIII (1)非活性DEIII复合体的解离常数 (Kd) ...讨论在本研究中,我们通过理论和实验研究了肝脏线粒体在氧化琥珀酸和NAD依赖底物(谷氨酸和苹果酸)过程中,HDA (D) 与复合体III (EIII) 的相

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

    时间:2025-10-16


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