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SPP1介导巨噬细胞-成纤维细胞交互作用促进良性气道狭窄的机制研究
Highlight单细胞RNA测序分析从NCBI-SRA数据库获取数据集(SRR31229501-SRR31229507),包含3例正常气管组织样本(对照组)和4例肉芽组织样本(肉芽肿组)。使用R语言Seurat包进行数据质控和标准化,通过LogNormalize方法完成基因表达矩阵归一化。细胞通讯无监督聚类分析识别出7个巨噬细胞亚群(Mc1-Mc7)。组分分析显示Mc2亚群在正常组织中占主导,而Mc1在肉芽病变中显著富集(图1A)。Mc1集群特征性上调SPP1、APOE和MMP9等基因(图1B)。互作网络分析表明肉芽肿组织中巨噬细胞与成纤维细胞间的配体-受体配对显著增加。讨论现有气道狭窄模型
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-09-27
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西风如何主导青藏高原北部冰川能量平衡与升华过程?——以八一冰川为例
在全球变暖背景下,冰川物质平衡的变化已成为冰冻圈科学研究的热点。青藏高原作为除南北极以外全球最大的冰川聚集区,其冰川变化对区域乃至全球水循环具有重要影响。然而,目前关于不同大气环流系统(如西风与季风)如何影响冰川表面能量分配与升华过程的研究仍较为缺乏,尤其是针对过渡区域冰川的微观气象机制尚不清晰。在这一背景下,Shuhai Guo、Yueping Li、Rensheng Chen等研究人员在《iScience》上发表了一项针对八一冰川的观测研究,系统分析了西风事件对该冰川能量平衡与升华过程的影响。研究团队基于2017年11月至2021年12月在八一冰川顶部自动气象站(AWS)获取的每小时气象数
来源:iScience
时间:2025-09-27
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综述:铁死亡(Ferroptosis)与细胞器在干眼病中的作用
铁死亡与细胞器在干眼病中的角色干眼病是一种常见的眼表疾病,近年来因环境污染和生活压力增加,其患病率显著上升。全球患病率约29.5%,儿童中高达23.7%。该病以泪膜稳态失衡为特征,导致眼表损伤、视觉障碍及生活质量下降,并与抑郁、焦虑密切相关。眼表细胞中的铁死亡证据眼表细胞(如角膜上皮细胞CECs和结膜上皮细胞CjECs)在高渗、缺氧或香烟烟雾提取物(CSE)等应激下,呈现典型铁死亡特征:脂质过氧化(LPO)、Fe2+积累、线粒体嵴消失及抗氧化系统崩溃。例如,高渗环境通过核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)上调醛酮还原酶家族1成员C1(AKR1C1),抑制铁死亡;而CSE通过YAP/ACSL4
来源:iScience
时间:2025-09-27
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输卵管细胞外囊泡RNA载物差异揭示家兔产仔数变异选择的胚胎发育调控新机制
在畜牧生产中,产仔数是最重要的经济性状之一,但经过高强度遗传选择的高产品系往往表现出对环境应激和疾病的敏感性增加。家兔作为世界第三大肉类生产动物和重要的生物医学模型,其繁殖性能的优化具有重要意义。西班牙米格尔埃尔南德斯大学的研究团队通过长达12代的双向选择实验,成功培育出产仔数变异程度迥异的两个家兔品系:低变异系(L系)和高变异系(H系)。前期研究发现L系不仅表现出更高的产仔数、更好的胚胎发育能力和抗病性,还显示出更强的环境适应能力(即恢复力)。特别值得注意的是,胚胎死亡率主要发生在妊娠72小时内的输卵管阶段,表明输卵管微环境可能是造成品系间差异的关键因素。输卵管不仅是配子运输和受精的场所,更
来源:Biological Research
时间:2025-09-27
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肠道真菌特征对免疫检查点抑制剂疗效影响的多队列Meta分析
在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICIs)虽然为患者带来了新的希望,但其疗效存在显著个体差异。除了肿瘤异质性等已知因素外,肠道微生物组的影响日益受到关注。然而,现有研究大多聚焦于细菌成分,对同样重要的真菌群落(即肠道真菌组)的研究却十分有限。这种研究空白使得我们难以全面理解微生物组如何调控免疫治疗反应。为了解决这一科学问题,中南大学湘雅医院临床药理研究所张磊、周丁丁等研究人员在《npj Biofilms and Microbiomes》上发表了题为"Intestinal fungal signatures and their impact on immune checkpoint inh
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-09-27
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计算机筛选与体外验证揭示Queuine作为治疗胰腺癌的潜在MAP4K4抑制剂
胰腺癌作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其五年生存率不足10%,被称为"癌王"。这种疾病的治疗面临巨大挑战,主要由于早期诊断困难、易转移扩散以及对现有化疗药物的耐药性。目前临床一线用药吉西他滨(Gemcitabine)虽然被美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用,但存在生物利用度低、需要高剂量给药以及严重的脱靶细胞毒性等问题。MAP4K4(Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4,丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶4)是近年来发现的重要治疗靶点。这种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在胰腺肿瘤组织中过度表达,与疾病进展密切相关。研究表明MAP4KK4通过调控J
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-09-27
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新型双向启动子单载体系统高效生产抗狂犬病毒双特异性抗体及其中和活性研究
狂犬病是由嗜神经性狂犬病毒(RABV)引起的致命性人畜共患病,发病后死亡率近乎100%。尽管通过暴露后预防(PEP)联合疫苗接种和狂犬病免疫球蛋白(RIG)可有效预防,但当前使用的RIG产品仍存在诸多局限:人源RIG(HRIG)供应有限、成本高昂,而马源RIG(ERIG)则伴随血清病等安全风险。世界卫生组织(WHO)因此推荐将中和抗体(nAbs)作为RIG的替代方向,并强调需使用两种非重叠表位的单克隆抗体(mAbs)组合疗法以降低病毒逃逸风险。然而,双特异性抗体(bsAbs)虽能同时靶向两个不同表位、提供更优越的保护潜力,但其发展受限于复杂低效的载体设计和表达系统。在这一背景下,Zhang等人
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-09-27
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基于代谢组学的脂质代谢物与甲状腺癌相关性分析:探索肠道微生物-宿主互作新机制
甲状腺癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤,其全球发病率近几十年呈快速上升趋势,尤其在中国城市女性中已跃居第四大恶性肿瘤,年增长率高达20%,给社会医疗资源带来沉重负担。虽然细针穿刺活检(FNAB)是当前主要诊断手段,但仍有相当比例病例无法明确诊断,亟需寻找更有效的诊断生物标志物。近年来,肠道微生物群作为被忽视的环境风险因素,通过代谢产物(如短链脂肪酸SCFAs、脂多糖LPS和三甲胺N-氧化物TMAO)调控宿主免疫与代谢的功能日益受到关注,但其在甲状腺癌发生发展中的具体作用机制尚不明确。为此,广东医科大学附属医院研究团队在《BMC Biotechnology》发表了创新性研究,采用病例对照和队列研究设
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-09-27
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HBx通过介导NLRP3表达促进乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎中足细胞-巨噬细胞转分化
乙型肝炎病毒(HBV)感染不仅引起肝脏病变,还可导致多种肝外并发症,其中乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(HBV-GN)是最常见的肾脏继发性疾病之一,尤其在中国等高流行地区负担显著。HBV-GN主要表现为肾小球损伤,而足细胞作为肾小球滤过屏障的关键组成部分,是其病理损伤的主要靶点。尽管既往研究提示免疫复合物沉积和病毒直接细胞病变效应共同参与疾病进程,但足细胞特异性损伤机制尚未完全阐明。近年来研究发现,HBV X蛋白(HBx)在调节病毒转录和复制的同时,可介导细胞转录重编程、免疫失调及炎症反应,但其在足细胞损伤中的具体作用机制仍有待深入探索。本研究团队发现,NLRP3炎症小体在多种肾脏疾病中异常激活
来源:Virology Journal
时间:2025-09-27
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四十年病毒与胃肠道黏膜免疫研究趋势与热点:一项文献计量学分析
中文标题
在人类与病毒持续博弈的漫长历史中,胃肠道(GI)黏膜作为人体最大的免疫前线,始终是病原体入侵与宿主防御的核心战场。从1980年代艾滋病大流行时发现HIV对肠道CD4+ T细胞的毁灭性打击,到近年来SARS-CoV-2突破呼吸道范畴引发肠道感染,科学家们逐渐意识到:病毒与胃肠道黏膜免疫的相互作用,不仅是局部感染的关键机制,更可能是理解系统性免疫紊乱的钥匙。然而,这一跨学科领域历经四十年发展,海量研究成果如繁星散落,缺乏全局性梳理——究竟哪些方向是经久不衰的热点?哪些新技术正在重塑研究范式?哪些临床难题亟待突破?为解答这些问题,深圳大学医学院蔡宇、刘静琪等学者在《Virology Journal》
来源:Virology Journal
时间:2025-09-27
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马立克病病毒Meq蛋白碱性区多态性通过调控转录活性影响病毒致病性的机制研究
马立克病(Marek's disease, MD)是严重危害养禽业的传染性肿瘤疾病,由马立克病病毒(Marek's disease virus, MDV)引起。尽管通过疫苗接种已有效控制该病,但近年来野外毒株毒力持续增强,甚至突破疫苗保护,导致疫情在免疫鸡群中散发。这种毒力进化现象被认为是对疫苗免疫压力的适应性反应。MDV编码的致癌蛋白Meq在其致病过程中起核心作用,尤其值得注意的是,不同毒力MDV毒株的Meq蛋白存在特征性多态性变异。特别是美国及亚洲分离的低毒力毒株,其Meq蛋白碱性区第77和80位氨基酸分别呈现谷氨酸(E)和酪氨酸(Y)的变异,但这些变异如何影响MDV致病性尚不完全清楚。为
来源:Virology Journal
时间:2025-09-27
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西班牙首次发现啮齿类托病毒揭示病毒进化新机制与潜在人畜共患病风险
在病毒学领域,新发人畜共患病毒始终是全球公共卫生的重大威胁。Nidovirales目病毒因其显著的跨物种传播能力备受关注,其中冠状病毒科(Coronaviridae)成员多次引发人类疫情,而与其同属Tobaniviridae科的托病毒(Torovirus)研究却相对滞后。目前已知的托病毒主要感染偶蹄目动物,引起胃肠道疾病,但人类感染证据不足且致病机制不明。随着野生动物与人类接触日益频繁,了解托病毒的宿主范围、遗传多样性和进化特征成为当务之急。为填补这一研究空白,西班牙瓦伦西亚大学的Jaime Buigues等研究人员在《Virology Journal》发表了一项突破性研究。他们通过对西班牙多
来源:Virology Journal
时间:2025-09-27
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LINC00886通过miR-423-5p/TLR4/Myd88/NF-κB/PD-L1通路介导卵巢癌恶性进展与免疫逃逸的机制研究
卵巢癌作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其早期症状隐匿、诊断时多为晚期,导致患者预后极差,五年生存率低且复发率高。尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展,但其疗效仍需提升。因此,深入探索卵巢癌发生发展的分子机制,寻找新的预后标志物和治疗靶点,对改善患者生存具有重要意义。长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)在基因表达调控、细胞分化和疾病进展中扮演关键角色。它们可作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs, ceRNAs),通过吸附微小RNA(microRNAs, miRNAs)调控下游靶基因表达,影响肿瘤细胞行为。近年来
来源:Hereditas
时间:2025-09-27
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miR-671-5p通过靶向THBS1调控牙周炎炎症反应:新型诊断标志物与治疗靶点的发现
牙周炎作为一种常见的口腔疾病,影响着全球超过50%的成年人,是导致牙齿丧失的主要原因。然而,其早期诊断仍面临巨大挑战——当患者出现牙龈出血等症状时,现有技术难以区分早期活动性病变与单纯性牙龈炎,往往延误治疗时机,导致不可逆的牙槽骨吸收和组织破坏。传统机械清创等治疗方法虽能暂时控制炎症,但复发率高达30-50%,且无法实现组织再生。因此,开发能够实现床旁快速检测的生物标志物,并探索新的治疗靶点,成为牙周病学领域的迫切需求。在这一背景下,microRNAs(miRNAs)因其在转录后水平精准调控炎症、凋亡及组织修复等病理过程的能力而备受关注。近年来,miR-671-5p在缺血性中风和心肌纤维化等模
来源:Hereditas
时间:2025-09-27
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DMPO捕获DNA自由基减轻肺上皮细胞中次氯酸诱导的8-oxo-dGuo形成与突变的研究
1. 引言肺中性粒细胞炎症(PNI)是由生物、物理、机械或代谢刺激物引发的炎症过程,涉及中性粒细胞在微血管系统中的募集和活化,并伴随髓过氧化物酶(MPO)在气道中的释放。MPO可被旁观者上皮细胞摄取,并在细胞内生成次氯酸(HOCl)。HOCl与DNA反应产生DNA自由基,这些自由基进一步衰变形成多种诱变终氧化产物,例如8-oxo-7,8-dihydro-2’-deoxyguanosine(8-oxo-dGuo)。本研究旨在验证HOCl诱导的DNA自由基是否先于DNA氧化和诱变过程,并探索自旋捕获剂5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide(DMPO)通过捕获DNA自由基以
来源:Oxidative Medicine and Cellular Longevity
时间:2025-09-27
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综述:宏观力学与原子组装的多尺度耦合(MM–AA)在软晶格卤化物钙钛矿中的应用
多尺度机制与溶质聚集卤化物钙钛矿(如ABX3结构,A=有机阳离子,B=金属阳离子,X=卤素离子)因其可调带隙、高载流子迁移率和溶液可加工性,成为光电器件的研究热点。然而,溶液法制备的薄膜常面临溶质聚集、结晶无序和随机取向等问题,导致缺陷密度升高,显著降低器件性能。这些问题的根源在于薄膜形成过程中多尺度相互作用的复杂性,其中宏观力学因素(如表面张力、流体剪切应力、界面应力)通过调控原子尺度组装(AA)过程,直接影响薄膜质量。溶剂蒸发动力学与流体行为溶剂蒸发是气-液界面热力学耦合的动态过程,其蒸发通量可用Hertz-Knudsen方程描述。蒸发速率受温度、环境气氛和溶剂组成调控,例如,Paetzo
来源:Aggregate
时间:2025-09-27
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基于Förster共振能量转移的酰亚胺荧光团手性识别:固态对映体实时甄别新策略
分子手性是指分子与其镜像不可重叠的结构特性,在有机合成、药物化学和生命科学等领域具有关键意义。传统手性识别技术如高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)和圆二色谱(CD)多依赖溶液环境,溶剂化效应可能干扰识别精度。虽然气相质谱可避免溶剂干扰,但需要昂贵仪器和高能电离源。近年来,室温磷光(RTP)技术虽能实现高选择性手性识别,但其长寿命发光特性需要时间门控技术,难以实现实时检测。与磷光相比,荧光源自自旋允许的激发单重态跃迁,具有快速辐射衰减特性,更适合实时识别。然而现有荧光手性传感器多需分析物与手性荧光团的共价连接,限制了其普适性。本研究提出利用Förster共振能量转移(FRET)这种对分
来源:Aggregate
时间:2025-09-27
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牙龈卟啉单胞菌脂多糖通过NRF2核转位与DUSP1互作调控小鼠下颌骨成骨细胞成骨分化的机制研究
研究背景显示,牙周炎以牙槽骨吸收为特征,其恶化与成骨细胞功能障碍及核因子红细胞2相关因子2(NRF2)相关的细胞内氧化应激密切相关。团队通过提取小鼠下颌骨原代成骨细胞,并用牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)进行刺激,利用活性氧(ROS)和JC-1染色检测细胞内氧化应激水平,采用碱性磷酸酶染色和茜素红S染色评估成骨分化能力。免疫荧光和蛋白质印迹技术用于分析丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路及相关分子活性变化,同时通过免疫荧光共定位和共免疫沉淀探究NRF2核转位及其与双特异性磷酸酶1(DUSP1)的相互作用。实验结果揭示,结扎组织样本比健康牙周组织表现出更高的牙槽骨吸收率和更低的NRF2水平。P
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2025-09-27
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肌球蛋白-Ie驱动侵袭性肺癌细胞A549中皱褶边缘片状伪足形成与运动机制研究
在癌症转移的复杂过程中,细胞迁移能力是关键因素,而片状伪足(lamellipodia)作为细胞前沿的薄片状突起,在推动细胞运动方面扮演重要角色。近年来研究发现,在某些侵袭性癌细胞中存在着一种特殊类型的片状伪足——皱褶边缘片状伪足(ruffle-edge lamellipodia),其前端具有独特的层层叠叠的膜皱褶结构。这种结构不仅形态上与常规片状伪足不同,功能上也更为活跃,且与癌细胞侵袭能力密切相关。此前研究表明,皱褶边缘片状伪足富含α-辅肌动蛋白-4(ACTN4),且其形成依赖于PI3K信号通路活性。更值得注意的是,这类结构中还发现了膜型1基质金属蛋白酶(MT1-MMP)的定位,暗示其在细胞
来源:Microscopy
时间:2025-09-27
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牛磺猪去氧胆酸通过调控CD4+T细胞亚群免疫平衡改善过敏性哮喘炎症反应的作用机制研究
Section snippetsAnimals, asthma model and medication treatment雌性昆明小鼠(6-7周龄,体重20±2克)购自西安交通大学(动物许可证编号:SCXK 2018-001)。通过卵清蛋白(OVA)致敏与激发建立过敏性哮喘模型,实验组口服THDCA干预,设正常组、模型组、阳性药地塞米松组及THDCA不同剂量组(n=10/组)。Cell classification and chemokine level in BALFTHDCA处理显著降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量(图1C-E),同时抑制嗜酸
来源:Immunology Letters
时间:2025-09-27