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  • mRNA-脂质加合物形成机制解析与稳定性优化:基于离子对反相色谱-质谱联用的创新分析方法

    在生物医药领域,mRNA技术正以前所未有的速度重塑疫苗和治疗药物的开发格局。然而,这项革命性技术面临着一个关键挑战——如何确保脆弱的mRNA分子在递送过程中保持完整。尽管脂质纳米颗粒(LNP)作为"黄金标准"递送系统能有效保护mRNA免受RNase降解,但研究人员发现,mRNA与脂质成分之间会发生意想不到的共价结合,形成所谓的mRNA-脂质加合物(mRNA-lipid adducts)。这些"分子异变体"不仅难以用常规检测方法发现,更会严重损害mRNA的翻译功能,就像被篡改了密码的信使,无法正确传递遗传指令。传统分析方法如毛细管凝胶电泳(CGE)对这些隐形威胁束手无策,而繁琐的有机溶剂提取过程

    来源:Molecular Therapy Nucleic Acids

    时间:2025-08-29

  • 基于LC-MS技术的AAV衣壳蛋白定量与宿主细胞蛋白分析新方法开发及其在基因治疗质量控制中的应用

    在基因治疗领域,重组腺相关病毒(rAAV)载体因其安全性高、长期表达等优势成为明星递送工具。然而这些微小载体却暗藏质量控制难题——由相同基因编码的三个衣壳蛋白VP1、VP2和VP3以特定比例组装成二十面体结构,传统认为其化学计量比为1:1:10。但近年研究发现,这个"黄金比例"并非铁律,实际比例波动会显著影响病毒载体的感染效率。更棘手的是,生产过程中残留的宿主细胞蛋白(HCPs)可能引发免疫反应,而现有ELISA和电泳等方法既无法精确测定蛋白比例,也难以全面鉴定杂质蛋白。这些"看不见的差异"正成为制约基因治疗产品批次一致性和安全性的关键瓶颈。为突破这一技术壁垒,来自英国肯特大学和LGC国家测量

    来源:Molecular Therapy Methods & Clinical Development

    时间:2025-08-29

  • 基于LC-MS多属性方法的腺相关病毒修饰位点定量分析技术开发与验证

    基因治疗领域近年来取得突破性进展,其中腺相关病毒(AAV)因其安全性高、长期表达等特点成为最常用的基因递送载体。然而在AAV生产储存过程中,衣壳蛋白易发生脱酰胺(deamidation)、氧化等翻译后修饰,特别是Asn57、Asn94等位点的修饰会显著降低病毒转导效率。传统分析方法难以同时监测多个关键质量属性,这成为制约AAV产品工艺优化和质量控制的瓶颈问题。为解决这一技术难题,Pfizer公司的Thomas W. Powers团队在《Molecular Therapy Methods & Clinical Development》发表研究论文,首次将多属性方法(Multi-Attri

    来源:Molecular Therapy Methods & Clinical Development

    时间:2025-08-29

  • 新型隐球菌基因敲除库保真度验证方法的建立及其在菌株混杂鉴定中的应用

    ABSTRACT基因敲除(KO)菌株库是微生物学研究的重要工具。人类真菌病原体新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)拥有广泛使用的全基因组敲除库。研究发现实验室购买的约4,700株商业KO库中存在菌株混杂现象,RNAseq分析显示某些KO菌株仍存在目标基因转录本。进一步研究发现这些菌株实际缺失的是早期部分KO库中相同平板位置的基因,提示两个KO库间存在平板替换。通过比较诺尔丝菌素(NAT)抗性盒大小差异,开发了快速PCR鉴定方法,并经基因组测序证实。IMPORTANCE该研究揭示了KN99ɑ KO库中混合了两个独立KO库的平板,建立的简易验证方法可供其他研究者鉴别KO库身

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-08-29

  • 解淀粉芽孢杆菌HAU3来源的脂肽类抗真菌物质:基于制备色谱与2D-NMR技术对禾谷镰刀菌抑制机制的研究

    筛选与菌株鉴定从河南小麦根际土壤中分离的33株菌中,HAU3对禾谷镰刀菌抑制圈直径达5.44mm。扫描电镜显示该菌为6μm的短杆状,基于92个核心基因构建的系统发育树与生理生化试验(葡萄糖+/淀粉水解+/革兰氏阳性)共同鉴定为解淀粉芽孢杆菌。广谱抗真菌活性评估除对禾谷镰刀菌抑制率66.94%外,HAU3对早熟禾简孢菌(S. aogashimaense)、罗耳阿格菌(S. rolfsii)等5种植物病原菌抑制率达61.47%-92.25%。青贮试验中,接种HAU3(1×109 CFU/g)使霉菌和结肠菌数量显著低于对照组(P<0.05),60天时霉菌数降低98%。毒素降解能力HPLC检测显示HA

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-08-29

  • 基于微CT的小鼠牙周韧带损伤模型中牙槽骨与牙根动态变化的标准化三维分析方法

    Highlight本研究亮点在于开发了一种基于3D Slicer软件的标准化方法,可纵向追踪小鼠牙周损伤模型中牙槽骨与牙根的三维动态变化。通过统一扫描对齐和兴趣区(ROI)选择标准,我们首次观察到:牙槽骨体积在损伤后前两周显著减少,而移除结扎线(ligature)后5周虽大部分恢复,但牙槽嵴形态发生永久性改变,同时根尖区出现牙骨质(cementum)异常增生现象。Discussion微CT(micro-CT)虽为牙槽骨三维评估提供强大工具,但既往研究因扫描对齐不一致、ROI选择差异和软件操作变异性导致结果难以横向比较。本研究建立的标准化流程显著提升了数据可重复性,并首次揭示牙周损伤后根尖牙骨质

    来源:Bone

    时间:2025-08-29

  • 全酶法三合一级联整理技术实现羊毛织物的抗毡缩、低温染色与抗菌多功能一体化

    Highlight本研究开发了一种可通过酶法"减法-加法"整理制备的机洗抗菌羊毛织物。温和还原预处理显著提高了蛋白酶的水解效率,随后辣根过氧化物酶(HRP)催化的乙烯基改性聚乙烯亚胺(mPEI)接枝在羊毛纤维表面形成致密交联网络。所得织物毡缩率仅3.1%,强度损失低至3.3%,对金黄色葡萄球菌(S. aureus)的抗菌率经50次洗涤后仍保持95%以上。Materials羊毛织物(180 g/m2)购自山东南山集团。商业蛋白酶Savinase Ultra 16XL(9214 U/mL)由诺维信公司提供。辣根过氧化物酶(HRP, 150 U/mg)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)等试剂均为分析纯。

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-29

  • 定制化生物催化技术生产二元羧酸:半乳糖二酸与葡萄糖二酸的高效酶法合成新策略

    Highlight部分专业翻译:关键氧化位点的选择性调控葡萄糖氧化为葡萄糖二酸可通过两条主要酶促途径实现(图1)。途径1中,葡萄糖先在C1位(醛基,图1红色标记)氧化为葡萄糖酸,再于C6位(伯醇基,图1蓝色标记)氧化成葡萄糖二酸;而途径2则反向从C6位氧化开始生成葡萄糖醛酸,再氧化C1位完成转化。实现这种C1/C6双位点选择性氧化是酶法合成葡萄糖二酸的核心挑战(Pasquale等,2024)。工程化氧化酶的突破本研究发现Y68W+F414P突变体在温和条件(40°C,pH 6.0)下对葡萄糖C1位氧化效率最高,葡萄糖醛酸产率达40%;而Y68W+F414C突变体展现出独特的C1/C6双位点氧化

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-29

  • 光合能效实时测定新方法:基于集胞藻PCC 6803的光热呼吸联用技术

    亮点光热呼吸联用技术(Photo-CR)实现了水生光养生物光合能量通量与效率的实时直接量化,完整捕获了包括Mehler循环在内的光合机器动态过程。该方法支持跨物种/条件比较,通过LED切换实现灵活光谱调控,在生物燃料生产等应用场景中具有重要优化潜力。未来可通过流通式系统进一步提升通量精度。结果与讨论本节系统阐述了测量原理,证实了光合产热与氧释放速率的高度相关性,并在低光(LLC)与高光(HLC)条件下测定了488.5±0.3 kJ·molO2-1的氧热当量。通过与莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)等真核微藻的对比分析,凸显了本方法在光合参数快速(数小时内)测定方面的

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-29

  • 电发酵驱动糠醛脱毒产甲烷技术研究

    Highlight真菌功能群在堆肥中展现出比传统分类群更显著的腐殖化预测能力。腐生菌(saprotrophic fungi)主导堆肥进程,而植物病原菌被有效抑制,但需警惕动物寄生菌的潜在风险。The changes in temperature and the fungal community succession55℃的高温期至少5天(图1a)。温度下降至约20℃后,第35天左右出现二次升温,推测由真菌群落对残留底物的二次分解驱动(Wang et al., 2018)。Conclusion本研究证实真菌功能群是共堆肥腐殖化进程的更优指标。腐生菌的 dominance 与堆肥成熟度正相关,而植

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-29

  • 时域热反射技术(TDTR)在纳米材料热物性测量中的前沿应用与展望

    时域热反射技术(Time-domain thermoreflectance, TDTR)作为革命性的光热测量手段,近二十年来在体材料和纳米结构材料的热传输特性研究中扮演着关键角色。这项技术通过精密的泵浦-探测光路设计,能够像"热学显微镜"般解析材料内部的热传导奥秘。研究人员详细阐释了TDTR技术的双核心要素:光学激发系统和热学响应模型。当超短脉冲激光(泵浦光)作用于材料表面时,如同精准的"热学探针"引发瞬态温度场变化;而延迟探测光则通过热反射系数变化捕捉热弛豫过程,实现飞秒级时间分辨测量。该技术展现出三大突破性能力:1.解析各向异性材料的热导率张量,如同绘制热传导的"三维地图"2.测量界面热导

    来源:Nature Reviews Methods Primers

    时间:2025-08-29

  • 纳米孔测序技术在高度致病性细菌基因组精确组装中的应用与挑战

    在微生物基因组学领域,高度致病性细菌的精准基因组组装一直是疫情分析和分子分型的基石。传统上,Illumina短读长测序与纳米孔长读长测序的混合组装被视为金标准,但对于资源有限的小型实验室而言,这种双技术路线往往难以实现。更棘手的是,像Bacillus (Ba.) anthracis(炭疽杆菌)和Brucella (Br.) spp.(布鲁氏菌)这类低突变率病原体,即使单个核苷酸的差异也可能成为区分疫情爆发的关键。牛津纳米孔技术(ONT)虽然以其长读长优势在基因组连续性方面表现出色,但其特有的系统误差模式——尤其是甲基化引起的碱基识别错误——给下游分析带来了巨大挑战。《BMC Genomics》

    来源:BMC Genomics

    时间:2025-08-29

  • 中通量实验室重现高通量表型分析技术Cell Painting在化学品风险评估中的应用与验证

    在化学品无处不在的现代环境中,传统毒性测试方法正面临严峻挑战。动物实验耗时耗力,而常规体外检测又难以捕捉化学物质引发的复杂细胞反应。美国环境保护署(EPA)等机构近年推广的高通量表型分析(High-Throughput Phenotypic Profiling, HTPP)技术——特别是结合多重荧光染色的Cell Painting方法——能同时捕获细胞器形态、骨架结构等上千个特征参数,为毒性评估提供了全新视角。然而,依赖384孔板的高通量系统将众多中小型实验室拒之门外,阻碍了该技术的广泛应用。这项发表在《Archives of Toxicology》的研究破解了这一困局。Eunnara Cho

    来源:Archives of Toxicology

    时间:2025-08-29

  • 剂量-反应模型稳健优化设计的半定规划方法研究

    在生物统计与实验设计领域,最优实验设计(optimal experimental design)的核心挑战在于模型不确定性——尤其是剂量-反应(dose-response)研究中,真实描述变量关系的数学模型往往难以预先确定。传统单模型设计方法当遭遇模型误设时,会导致信息获取效率显著下降。研究团队开创性地采用模型稳健设计(model robust design)策略,针对包含七种候选剂量-反应模型的场景,开发了三套基于半定规划(SDP)的求解框架。这些方法巧妙利用Läuter准则的半定可表示性(semidefinite representability),将复杂的多模型兼容问题转化为可计算的半定

    来源:Biometrics

    时间:2025-08-29

  • D3 Array Combined技术结合富集步骤检测干制大麻花中多重病原体的性能验证研究

    这项研究对升级版的D3 Array Combined检测系统(原DetectX Combined)进行了全面验证,该系统采用创新的分子生物学联用技术,通过以下流程实现病原体筛查:首先从大麻基质中提取核酸,经过预扩增(preamplification)和特异性位点聚合酶链式反应(Loci PCR),再通过标记PCR(Labeling PCR)生成荧光标记产物,最终与DNA微阵列杂交。针对Aspergillus属四大致病菌(黄曲霉A. flavus、烟曲霉A. fumigatus、黑曲霉A. niger、土曲霉A. terreus)、沙门氏菌(Salmonella spp.)及产志贺毒素大肠杆菌(

    来源:Journal of AOAC INTERNATIONAL

    时间:2025-08-29

  • 高磁场力场驱动下低浓度镝离子的高效富集技术研究

    这项突破性研究揭示了Halbach阵列磁体(HAM)在稀土元素回收领域的惊人潜力。科研人员像磁场的"猎人"般,成功捕获了溶液中"狡猾"的镝离子(Dy)——即便在浓度低至1 wt%(4.7 gL-1)的Dy(NO3)3溶液中。通过精密的马赫-曾德尔干涉仪这个"分子显微镜",研究人员清晰观测到HAM创造的强大磁场如何像无形的手,推动镝离子形成独特的浓度梯度。这项技术犹如为稀土回收装上了"磁力加速器",为解决战略资源回收难题提供了创新方案,让低浓度稀土元素的"淘金梦"照进现实。

    来源:Chemistry Letters

    时间:2025-08-29

  • 基于计算机视觉的叉车防倾翻安全距离估测方法研究

    建筑工地上的叉车如同走钢丝的杂技演员,稍有不慎便会因载荷重心偏离稳定三角区(stability triangle)而倾覆。传统人工巡检不仅效率低下,更难以实时捕捉危险瞬间。这项研究如同给叉车装上了"智能防倾翻眼"——通过精确测量货叉与载荷重心间的临界距离,将计算机视觉技术与工程力学原理完美融合。研究团队构建了包含三大核心模块的智能系统:基于YOLOv8的目标检测引擎如同火眼金睛,能实时捕捉叉车与货物的空间关系;安全距离估算模块(SafeDEM)则化身"数字力学家",根据120英寸标准叉车长度计算24英寸的安全阈值;行为分类器严格遵循美国职业安全与健康管理局(OSHA)标准进行安全判定。测试数据

    来源:International Journal of Occupational Safety and Ergonomics

    时间:2025-08-29

  • 绿藻团藻属(Volvox)冷冻保存技术体系的建立及其环境微生物资源保藏应用

    科研团队针对绿藻门(Chlorophyceae)团藻属(Volvox)培养菌株的冷冻保存难题展开攻关。实验采用两步冷冻技术,选取小型PCR管作为保存容器,并对比测试了3%甲醇(MeOH)、6%甲醇以及6%二甲基甲酰胺(DMF)三种冷冻保护剂的效能。有趣的是,从母球体挤压出的新生子球体在6%甲醇条件下展现出明显的冷冻复苏能力,而稍成熟的幼年球体则完全丧失活性。基于这一发现,研究人员成功将V. carteri NIES-865、V. powersii NIES-4127和V. gigas NIES-867三株重要藻种进行冷冻保藏,解冻后存活率均突破0.1%的关键阈值。这些珍贵的冷冻菌株现保存于日本

    来源:Phycologia

    时间:2025-08-29

  • ZIF-8复合膜:兼具高渗透性与抗污染性的膜蒸馏技术突破,实现挥发性有机物高效捕获与水净化

    随着工业废水、海水淡化等高盐废水处理需求激增,膜蒸馏(MD)技术因其可利用低品位热源的优势备受关注。然而,传统MD膜面临三重困境:渗透通量低导致效率不足;膜表面易被油污或表面活性剂污染;更棘手的是,挥发性有机物(VOCs)会伴随水蒸气穿透膜孔,造成产水二次污染。现有解决方案往往顾此失彼——提升通量会降低抗污染性,而VOCs拦截需依赖昂贵的光催化或电化学处理。如何打破这种"性能跷跷板",成为水处理领域的重大挑战。在这项发表于《Nature Communications》的研究中,Dafei Sheng等科学家从金属有机框架(MOF)材料中获得灵感。ZIF-8作为MOF家族明星材料,其独特的"呼吸

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-29

  • 两性离子锁定螺吡喃嵌段共聚物自组装及铪/锆催化剂在双峰聚乙烯合成中的创新应用

    HighlightZr)显著调控催化活性,最高达15600 kg·mol−1·h−1,为聚烯烃分子量精准调控提供新范式。Synthesis and characterization如Scheme 1所示,通过一锅法合成氨基配体L1-L3及其金属配合物。单晶X射线衍射解析Hf1结构(CCDC 2444477),1H/13C NMR证实其不对称性,这种结构特性诱导形成双活性位点,进而产生双峰分子量分布。Conclusions本研究揭示:①电子供体修饰配体可提升催化活性;②铪配合物活性普遍优于锆类似物;③不对称配体设计是生成双峰聚乙烯的关键。该工作为开发"自增强"聚烯烃材料开辟了新途径。(注:翻译部

    来源:European Polymer Journal

    时间:2025-08-29


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