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  • 回声激活性CAR-T细胞(EchoBack-CAR):超声遗传学技术突破实体瘤免疫治疗困境

    尽管嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中取得显著成效,但其在实体瘤治疗领域仍面临巨大挑战。实体瘤具有高度异质性的肿瘤微环境、免疫抑制特性以及靶向非肿瘤组织毒性(on-target, off-tumor toxicity, OTOT)等核心问题,导致传统CAR-T疗法难以实现有效突破。现有策略如肿瘤微环境感应逻辑门、瞬时mRNA CARs及合成开关系统等,往往难以兼顾抗肿瘤效力与系统性安全性的平衡。针对这一难题,Liu等人在《Cell》杂志发表的研究中开发了EchoBack-CAR T细胞平台,该成果被《Signal Transduction and Targeted Thera

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-09-19

  • 基于mRNA技术的诺如病毒多价疫苗在小鼠与非人灵长类动物中诱导强效体液与细胞免疫应答

    诺如病毒(Norovirus)是全球范围内急性胃肠炎的主要致病元凶,约18%的腹泻性疾病与其感染相关。其临床表现跨度极大,从无症状感染、自限性不适到需住院治疗甚至死亡病例均有报道。然而迄今为止,市场上仍缺乏针对该病毒的有效预防疫苗或特异性治疗药物,这一未满足的医疗需求亟需解决。在这一背景下,Jiajie Wei、Karin Bystol等来自默克公司传染病与疫苗部门的研究团队开展了一项具有前瞻性的疫苗研发工作。他们致力于利用mRNA技术平台,开发一款能够广泛覆盖多种诺如病毒基因型的多价疫苗,并在临床前模型中系统评价其免疫原性。该研究成果已发表于知名学术期刊《Molecular Therapy》

    来源:Molecular Therapy

    时间:2025-09-19

  • 优化体内碱基编辑技术恢复DFNA15小鼠模型听觉功能:基因治疗遗传性耳聋的新突破

    T突变,导致成年期发病、进行性加重的感音神经性听力损失。POU4F3作为内耳毛细胞特异性表达的转录因子,其功能缺失会导致毛细胞功能障碍和听力丧失。为攻克这一难题,研究人员开发了新型腺嘌呤碱基编辑器SchABE8e,该工具将自主发现的SchCas9(识别简单NNGR PAM)与优化后的TadA-8e脱氨酶融合,具备高精度编辑特性。研究团队首先构建了模拟DFNA15的Pou4f3WT/Q113*点突变小鼠模型,该模型表现出与患者相似的进行性听力损失和毛细胞退化特征。通过稳定细胞系筛选,发现SchABE8e与sgRNA3组合在体外实现48.5%的编辑效率,且旁观编辑仅6.2%。为解决AAV载体包装容

    来源:Nature Communications

    时间:2025-09-19

  • 单核苷酸分辨率非帽式RNA全长测序技术(NAP-seq)的开发与应用研究

    哺乳动物基因组的大部分区域都会被转录成RNA,其中绝大多数是非帽式RNA(non-capped RNAs, napRNAs)。这些分子不仅作为非编码RNA(non-coding RNAs)调控多种生物学过程,还作为加工产物揭示特定的RNA生物合成途径。然而,由于其长度异质性、多样化的末端修饰和复杂的二级结构,鉴定这些napRNAs面临巨大挑战。近期开发的napRNA测序技术(NAP-seq)能够在单核苷酸分辨率下识别具有各种末端修饰的napRNAs全长序列。该方案详细介绍了实验设计原理和逐步操作流程,包括:使用T4多核苷酸激酶(T4 polynucleotide kinase)预处理以标准化R

    来源:Nature Protocols

    时间:2025-09-19

  • 综述:生物制造工艺开发中的微流控技术

    Abstractin vitro诊断生物传感器在早期癌症检测中的应用因少数分子生物标志物的代表性不足而面临挑战。数字生物标志物有望实现全面疾病表型分析,但受限于临床数据稀缺和泛化能力不足。本研究引入耦合可解释人工智能递归(CEAIR)学习框架,整合计算机视觉与合作博弈论,通过可解释的少样本学习从有限血清样本的高维表面增强拉曼光谱(SERS)数据中提取领域相关的数字生物标志物。应用于肝细胞癌(HCC)检测时,CEAIR衍生的数字生物标志物显著优于循环分子生物标志物,在基于经典机器学习算法构建的多个独立分类器中曲线下面积(AUC)持续超过0.97,并在外部验证中表现出强大泛化能力。该研究凸显了CE

    来源:Biotechnology Advances

    时间:2025-09-19

  • 基于微针的间质液核酸检测技术:推动精准诊断与慢性病监测的革新平台

    HighlightMN介导的ISF采样尽管间质液(ISF)在生物医学检测方面潜力巨大,但其所处位置和成分敏感性使得高保真采样在技术上充满挑战。本节将重点介绍ISF采样的优势与临床应用,并总结主要的提取技术(见表1)。材料与制造工艺如表2所总结,不同的制造方法赋予微针(MN)独特的结构特性、材料属性和功能能力,最终决定了它们是否适合各种应用。基于材料添加和去除的基本原理,MN制造技术可分为三类:成形法、减材法和增材法(图3)。本节将详细概述这三种MN制造方法。ISF中的核酸检测靶点在ISF中存在多种核酸,包括被广泛研究的循环游离DNA(cfDNA)和微小RNA(miRNA),以及其他核酸如cfR

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-19

  • RFFIT替代NIH试验:狂犬疫苗中和抗体定量与相对效力评估新方法的验证与评价

    Highlight细胞培养使用幼仓鼠肾细胞系(BHK-21)ATCC-CCL-10 Clone 13,在37°C、5% CO270%相对湿度(RH)条件下,采用添加10%(v/v)胎牛血清(FBS)的最低必需培养基(MEM)进行培养。狂犬病毒制备狂犬病毒挑战病毒标准7株(CVS-7)病毒悬液(源自VECOL S.A., Colombia),使用含10%(v/v)FBS的MEM培养基配制,并预先测定其细胞培养感染剂量100(CCID100)用于RFFIT分析。细胞传代优化对狂犬病毒样本(CVS-7)采用三对传代差异分别为20、15和10的BHK-21细胞培养物进行评估(所有细胞均源自第67代种子

    来源:Vaccine

    时间:2025-09-19

  • 综述:用于癌症检测的SERS探针:创新与应用

    SERS探针在癌症检测中的创新与应用Abstract液体活检技术通过分析血液等体液实现癌症的非侵入性检测,为早期诊断带来革命性突破。表面增强拉曼散射(SERS)技术凭借其超高灵敏度与特异性,通过纳米结构基底的等离激元特性放大拉曼信号,实现对痕量生物标志物的检测。相较于荧光检测、电化学方法、ELISA和数字PCR等技术,SERS具有检测限低(核酸可达attomolar级别,蛋白和EV标志物可达低picomolar水平)、多重检测能力强、自动化兼容度高等优势。本综述重点聚焦标记式SERS技术,系统分析其在液体活检工作流程中的关键环节。Introduction液体活检通过分析血液中的循环生物标志物(

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-09-19

  • 基于高内涵分析的2D与3D HepaRG模型化学物毒性机制谱比较研究:推动新方法策略在毒性评估中的应用

    随着人类活动产生的化学物种类日益增多,全球已有超过35万种新型化学物被引入环境,这些化学物对人类健康和环境构成潜在威胁。传统的化学物毒性评估主要依赖动物实验,但这些方法存在耗时、昂贵、伦理争议以及种属差异导致的人类相关性有限等问题。这促使科学界迫切需要开发新方法策略(New Approach Methodologies, NAMs)来评估化学物相关毒性。肝脏是外源物质(xenobiotics)的主要靶器官,因此肝毒性评估成为化学安全评估(Chemical Safety Assessment, CSA)的重点领域。常见的肝毒性物质会影响细胞水平的多种生物学功能,包括氧化应激、线粒体功能障碍、脂质

    来源:Toxicology

    时间:2025-09-19

  • 利用小核RNA增强哺乳动物转录本RNA碱基编辑技术为遗传病治疗提供新策略

    遗传性疾病中有10-15%是由无义突变引起的,这些突变导致提前终止密码子(PTC)的出现,进而引发mRNA的无义介导衰变(NMD)和蛋白质功能丧失。囊性纤维化、Hurler综合征等疾病均与此机制相关。目前临床治疗策略存在明显局限性:小分子PTC抑制剂缺乏靶点特异性,工程化抑制性tRNA虽能通读终止密码子但可能影响正常翻译过程,而反义寡核苷酸介导的外显子跳跃技术则可能改变蛋白质结构。因此,开发兼具高特异性和低侵入性的治疗手段成为领域内迫切需求。随着基因编辑领域从CRISPR系统向单组分RNA支架技术发展,研究人员开始利用内源性蛋白机器进行RNA水平编辑。其中,招募腺苷脱氨酶(ADAR)的circ

    来源:Nature Chemical Biology

    时间:2025-09-19

  • 综述:推进肺部疾病治疗靶点发现:空间探索技术的演变与应用

    2 基于Hi-C技术的历史与应用三维基因组学研究起源于20世纪80-90年代,但直到2002年染色体构象捕获(3C)技术的出现才真正开启了对染色质空间互作的研究。随后发展的4C、5C等技术逐步拓展了研究维度,而Hi-C技术通过将构象捕获与高通量测序结合,实现了全基因组范围内染色质相互作用的系统性测绘。其核心步骤包括甲醛交联固定空间结构、限制性内切酶消化、生物素标记连接点、连接反应及高通量测序,最终通过数据分析重构染色质三维模型。Hi-C技术不仅用于研究染色质片段互作和基因组折叠建模,还在基因组组装、单倍型分型及宏基因组组装中发挥重要作用。当与RNA-Seq、ChIP-Seq等多组学数据整合时,

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-09-19

  • 基于机器学习方法的唾液微生物群在牙周炎检测中的性能研究:大规模筛查的新视角

    1 引言牙周炎是一种由宿主免疫反应与牙菌斑微生物复杂相互作用引发的炎症性口腔疾病,临床以牙槽骨吸收和深牙周袋形成为特征,最终导致牙齿丧失。该病还与多种系统性疾病(如心血管疾病、类风湿性关节炎和呼吸系统疾病)相关,因此早期检测和干预对维持口腔及全身健康至关重要。然而,由于早期症状不明显,牙周炎常进展至严重阶段才被发现。传统的牙周检查需要牙科专业人员操作,具有技术性强、耗时且侵入性的特点,亟需开发一种无需专业培训即可准确、简单检测牙周炎的新方法。唾液因其易于无创收集的特性,成为检测牙周炎的有前景样本。既往研究探索了唾液潜血、酶、细胞因子和蛋白质等多种成分的检测潜力,但尚未建立明确的结论或方法。本研

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-09-19

  • CITESeQC:首个用于CITE-Seq数据多层级定量质量控制的创新软件工具

    背景单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术仅通过捕获和测序RNA分子来分析基因表达,而转录组和表位测序的细胞索引(CITE-Seq)则通过利用独特的DNA条形码抗体(也称为“抗体衍生标签(ADT)”),同时检测RNA分子和感兴趣的表面蛋白。由于细胞表面蛋白作为细胞身份和功能的标记物和通讯分子,CITE-Seq数据不仅能够识别细胞类型特异的基因表达模式,还能识别由特定表面蛋白定义的细胞类型,这些蛋白可能用于进一步的临床应用。例如,尽管某些免疫细胞类型,如γ/δ T细胞、黏膜相关不变T细胞(MAIT细胞)、先天淋巴样细胞(ILC)和中性粒细胞,已显示出显著的临床潜力,但仅凭scRNA-seq数

    来源:Frontiers in Bioinformatics

    时间:2025-09-19

  • 基于3D重建与点云分割的绵羊体尺自动测量方法及其在智慧畜牧中的创新应用

    Highlight绵羊相较于猪、牛等大型牲畜展现出卓越的身体灵活性和姿态多样性,这对自动化体尺测量技术提出了重大挑战。本研究提出了一种基于三维重建(3D reconstruction)和点云分割(point cloud segmentation)的创新性自动体尺测量方法。该方案通过采集自然状态下绵羊的多视角深度图像,执行三维重建,并...Materials and methods在我们的研究中,采用三视角成像系统获取绵羊视觉图像,随后进行多视角图像配准(multi-view image registration)。配准后的图像使用PointNet++深度学习模型进行部位分割(part segm

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-09-19

  • 综述:人工智能驱动的先进柔性压力传感器阵列在智能畜牧业中的应用:响应特性、优化策略与创新应用

    Transduction mechanisms柔性压力传感器阵列的核心在于其压力传导机制,主要包括压阻式、压容式、压电式和摩擦电式四种类型。压阻式传感器依赖于导电材料在压力作用下电阻变化的特性,其结构通常包括电极层和敏感层,具有高灵敏度、简单结构和低成本的优势,但可能存在滞后性和长期稳定性不足的问题。压容式传感器基于电容变化原理,由两个柔性电极和中间的介电层构成,对外部压力表现出高重复性和低功耗的特点,然而易受电磁干扰且需要复杂的信号处理电路。压电式传感器利用某些材料(如PVDF)的压电效应,将机械能转换为电信号,特别适合动态压力的监测,但其响应通常限于动态压力且输出信号较小。摩擦电式传感器则

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-09-19

  • 旋耕作业中田面地形与耕深一体化测量方法及其在精准农业中的应用价值

    1亮点概述基于旋耕机作业特性,本研究提出田面与耕底层地形同步测量方法(FS-TBLSM),通过定向自适应平面地形网格化(DAG-PT)布设网格点,并采用样本近似高斯过程回归(SA-GPR)算法估算网格点处的田面高程与耕深。验证试验表明,FS-TBLSM方法在三个轴向的静态均方根误差(RMSE)均低于15.00毫米,动态RMSE低于20.00毫米,证实该方法具备优异的动态跟踪能力。2静态测量精度通过Wilcoxon符号秩检验分析各轴向误差分布,并绘制误差箱线图展示偏态特征与异常值。采用最大绝对误差(MAE)、平均绝对误差(AAE)和均方根误差(RMSE)作为精度评价指标,95%置信区间下的统计结

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-09-19

  • 基于无人机影像与Mamba-YOLO师生模型(MYTS)的温室黄瓜雌花半监督检测方法及其在产量预测中的应用

    数据来源本研究采用大疆Mini 2 SE微型无人机(尺寸245 mm × 289 mm)于2023年9月至2024年11月期间,在江苏扬州大学蔬菜基地温室(32.29°N, 119.48°E)进行黄瓜花卉图像采集。通过定点拍摄与视频录制相结合的方式,沿植株行列线进行自适应航迹飞行。无人机影像采集结果不同时段与天气条件下获取的定点图像与视频帧存在显著亮度与分辨率差异(图6)。定点图像分辨率较高但采集效率较低:单列植株拍摄需15分钟,总计609张图像耗时约3小时(表3)。后续人工标注另需20小时。视频拍摄虽可大幅提升效率,但需面对动态模糊与帧间冗余等挑战。无人机摄影的高效性传统温室内人工近地拍摄需

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-09-19

  • 1-MCP联合隔热包装技术:实现羽衣甘蓝非冷藏运输品质保鲜的创新策略

    在健康饮食风潮席卷全球的今天,羽衣甘蓝(Kale)凭借其丰富的维生素、矿物质和抗氧化物质含量,成为备受追捧的"超级食物"。然而,这种营养价值极高的绿叶蔬菜在采后面临着严峻的挑战——极其容易发生黄化衰变。特别是在冷链基础设施不完善的地区,环境温度波动会加速叶片中叶绿素的降解,导致商品价值迅速丧失。虽然羽衣甘蓝自身乙烯产生量很低,但对乙烯极其敏感,微量的乙烯就足以触发其衰老进程。传统的冷藏保鲜方式虽然有效,但在许多发展中国家和偏远地区难以实现,这就需要开发不依赖持续制冷的新型保鲜技术。在此背景下,研究人员将目光投向了两种互补的保鲜策略:一是使用1-甲基环丙烯(1-Methylcyclopropen

    来源:Postharvest Biology and Technology

    时间:2025-09-19

  • 基于新一代测序技术的血管球瘤突变谱解析及其临床转化应用研究

    Highlight患者与样本本研究经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(批准号:B2023-276)。收集2014年1月1日至2023年7月31日经病理科确诊的血管球瘤(GT)病例,所有样本为福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织,共涉及69名患者的74份样本,其中2例患者同时提供了原发灶和1年内复发病灶组织。临床与病理特征经质控筛选后,44例GT样本进入基因组分析环节,随访时间0.67-89个月,其中5例复发,39例无复发转移。另有51例样本可用于肿瘤微环境分析。讨论GT作为罕见软组织肿瘤,其分子特征研究有限。早期研究报道其与神经纤维瘤病(NF)相关,NF相关GT存在NF1双等位基因失活并激活

    来源:Pathology - Research and Practice

    时间:2025-09-19

  • 利用PMA-dPCR技术突破空肠弯曲菌VBNC状态检测瓶颈及其在食品安全中的应用研究

    空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)是全球范围内引发食源性疾病的主要病原体,人类通常通过食用受污染的鸡肉感染该菌。值得注意的是,这种细菌在低温、营养匮乏等环境胁迫下会进入可存活但不可培养(viable but non-culturable, VBNC)状态。VBNC细胞保持代谢活性和完整膜结构,却无法通过传统培养方法检测,成为食品安全监管中的隐形威胁。更棘手的是,这些处于休眠状态的细菌仍可能表达毒力基因,并在适宜条件下复苏,引发潜在的公共卫生风险。目前分子检测技术如定量PCR(qPCR)虽能检测细菌DNA,却无法区分死菌与活菌。碘化丙啶单氮唑(propidium monoaz

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-09-19


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