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  • 多病原体与联合疫苗在生物防御病原体中的应用:疫苗干扰机制、平台策略与评估框架

    摘要专业翻译多病原体疫苗和联合疫苗是指通过单次接种递送来自两种或多种病原体的抗原,以预防多种疾病的疫苗。这可以包括将几种单独的疫苗配制在一起以单次接种形式递送,以及多价疫苗(multivalent vaccines),即单一疫苗表达或包含多种抗原。多病原体疫苗为在短时间内同时保护人群免受多种生物威胁因子侵害提供了显而易见的解决方案。与分别递送单独疫苗相比,它们还具有额外的成本和后勤优势。然而,儿童联合疫苗的数据表明,这些疫苗的表现并不总是等于其各组成部分效果的总和,因此确保新开发的多病原体疫苗能达到与其对应单病原体疫苗同等的保护效果可能具有挑战性。在此,研究人员聚焦于疫苗干扰(vaccine

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-10-17

  • 综述:心血管疾病中线粒体转移的双重性及其精准治疗前景

    摘要背景心血管疾病常由线粒体功能障碍驱动,但线粒体稳态不仅限于细胞自主的质量控制,还涉及细胞间线粒体转移。转移的线粒体可以恢复生物能量学并支持组织修复,而受损的线粒体材料则会传播氧化应激、炎症并调节细胞死亡。这种双重性限制了治疗解释,因为线粒体转移通常被笼统地视为有益或有害。正文本综述探讨了转移的线粒体材料的身份和功能状态、供体状态、转移途径、受体代谢、炎症环境及细胞内处理如何影响心血管疾病结局。在主要的心血管背景下,我们比较了转移材料的来源和形式、转移或给药途径、受体反应以及有益或有害证据的强度。这些背景包括急性缺血再灌注损伤、心肌病、心力衰竭、血管功能障碍、肺动脉高压、危重症相关心肌损伤和

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-10-17

  • 德国2016至2021年间确诊痴呆症患者的全因死亡率及其死亡风险比研究

    专业术语翻译摘要背景:德国人口老龄化由预期寿命延长和出生率下降所驱动,导致老年人口数量持续增加,并带来诸多健康相关挑战,其中痴呆症是最常见的慢性疾病之一。痴呆症是一个涵盖多种导致进行性认知衰退的医学状况的总称,与显著升高的死亡风险密切相关。然而,德国关于痴呆症死亡率的数据十分有限。因此,本研究旨在估算2016至2021年间确诊痴呆症个体的全因死亡率及死亡率比(mortality rate ratio, MRR)。方法:研究人员采用偏微分方程(partial differential equation, PDE)估算65岁及以上确诊痴呆症人群的年龄和性别特异性死亡率,以及2016至2021年间M

    来源:Alzheimer's Research & Therapy

    时间:2026-10-17

  • 综述:人类造血干细胞转录因子层级调控网络的四层架构与网络引导精准干预

    摘要背景造血干细胞(HSC)的自我更新和多谱系分化构成了终身造血稳态的功能核心。临床血液学领域面临的一个关键转化瓶颈是缺乏能够稳健、功能性体外扩增人造血干细胞的策略,这严重限制了其在临床造血移植和再生医学中的应用。尽管转录因子(TF)网络主导着造血干细胞命运的决策,但当前研究主要聚焦于单个转录因子及孤立的信号通路。一种整合了转录因子之间协同作用逻辑、剂量依赖性调控效应及病理级联反应的层级化框架,在人类造血领域仍然缺失。主体本综述整合了当前人类和小鼠的证据,构建了一个四层级的调控架构,用于解析造血干细胞的起源、稳态及谱系承诺。我们描述了核心转录因子家族(ETS、HOX、GATA、C/EBP、RU

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2026-10-17

  • 综述:脑卒中后脑血管新生:从血管出芽到功能性血管成熟与血脑屏障恢复

    缺血性脑卒中可触发自发性血管新生;然而,新生血管往往结构不成熟、灌注不良且通透性过高,因而无法有效恢复血脑屏障(BBB)功能。这表明血管出芽并不等同于功能性血管修复。在血管出芽过程中,暂时获得尖端细胞状态的血管内皮细胞(ECs)占据血管芽体前端,在此处它们响应缺氧信号、血管内皮生长因子(VEGF)梯度和细胞外基质信号来引导芽体延伸。尖端细胞和茎部细胞相关表型并非固定的内皮亚群,而是单个内皮细胞在VEGF-Notch信号、代谢重塑和细胞间相互作用的调控下可逆转换的动态功能状态。本综述探讨了从血管出芽到功能性成熟的可修复性脑血管新生的连续过程,特别关注脑血管发育过程中的尖端细胞状态以及脑卒中后血管

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-10-17

  • 姜黄素经肠道菌群依赖性表观遗传重编程缓解MASLD:微生物群-KYN-AHR-H3K27ac-Cebpb轴

    代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患病率持续上升,但有效疗法仍有限。姜黄素(Cur)是具有明确代谢获益的多酚,在MASLD中具治疗潜力,但其疗效与机制未明。对七项临床研究的荟萃分析表明,Cur补充可降低血清氨基转移酶,支持其临床获益可能。在高脂饮食(HFD)大鼠中,Cur减轻肝脏脂质蓄积与代谢功能障碍;而在抗生素诱导的伪无菌大鼠中上述效应明显减弱,提示微生物群依赖性。将Cur处理供体的粪便微生物群移植(FMT)至抗生素处理的受体,可转移代谢与组织学获益。粪便16S rRNA测序鉴定出Clostridium sensu stricto 1(C. sensu)为Cur抑制的促脂肪变性类群,靶

    来源:Molecular Biomedicine

    时间:2026-10-17

  • 阴道微生物组菌株水平动态变化与辅助生殖治疗妊娠结局:互补菌种稳定性与双蛋白突变模式

    摘要背景阴道微生物组影响生殖结局,然而在辅助生殖治疗过程中菌株水平的动态变化尚未被探索。现有研究依赖于物种水平的分辨率,无法区分种内功能异质性,使得机制性问题仍未得到解答。结果我们对41名接受IVF/ICSI治疗的女性阴道样本进行了纵向鸟枪法宏基因组测序,覆盖六个时间点(从促排卵前基线到妊娠检测;共计186份样本)。利用inStrain进行菌株水平分析发现,锐菌乳杆菌(Lactobacillus crispatus)的基因组稳定性和类乳乳杆菌(Lactobacillus iners)的适应性灵活性均与妊娠成功相关,呈现一种互补的动态模式。功能蛋白分析鉴定出两个与结局相关的靶点:L. iners

    来源:Microbiome

    时间:2026-10-17

  • 基于韩国WES-WGS双阶段设计的阿尔茨海默病临床基因组多模态预测模型评估与APOE信号解读

    摘要背景阿尔茨海默病(AD)的遗传结构以APOE为主导,而在临床富集的队列中,预测模型往往受神经心理学和临床变量的驱动。这种组合限制了多模态框架中对次要遗传信号的可解释性。方法我们采用了一种贯穿阿尔茨海默病连续谱的两阶段韩国WES–WGS设计。候选位点在全外显子组测序(WES)记忆减退性轻度认知障碍(aMCI)队列(n?=?346)中被提名,并在一个独立的全体基因组测序(WGS)队列(n?=?995)中进行评估,该队列包含流行病学和神经心理学变量。梯度提升决策树(XGBoost)采用共有的分层五折交叉验证方案进行评估,并使用合并的折外(OOF)预测值。预处理和独热编码仅在每个训练折内进行拟合。

    来源:Alzheimer's Research & Therapy

    时间:2026-10-17

  • UBE4B介导VPS35泛素化降解及其在癌症进展中的情境依赖性调控作用

    摘要液泡蛋白分选35(VPS35)是逆行转运体复合体的核心组分。VPS35功能障碍已被证实与帕金森病(PD)的发病机制相关,其中D620N点突变已被确定为家族性PD的致病因素。然而,VPS35在癌症进展中的作用及其翻译后修饰机制仍知之甚少。本研究证明,泛素E3连接酶泛素结合因子E4 B(UBE4B)介导了VPS35的泛素化,催化K48连接的多泛素链形成,从而靶向VPS35进行降解。我们发现,VPS35 D620N突变体以及大多数与非小细胞肺癌(NSCLC)相关的突变体同样被UBE4B降解,其表现与野生型VPS35相似。对临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)和国际癌症蛋白质基因组联盟(ICP

    来源:Cellular & Molecular Biology Letters

    时间:2026-10-17

  • 深度学习正在重塑荧光显微镜技术,从图像采集到生物分析

    深度学习正日益成为荧光显微镜的重要组成部分,它能帮助研究人员获得更清晰的图像、捕捉更快速的生物动态过程、处理更大的成像体积,并从复杂的数据集中提取定量信息。发表在《PhotoniX Life》上的一篇新 综述系统地概述了人工智能如何融入荧光显微镜,并探讨了影响其未来发展的机遇和挑战。该综述首先介绍了常用的神经网络架构,包括卷积神经网络、U-Net、生成对抗网络、Transformer 和扩散模型,并从特征提取、计算成本和对不同显微镜任务的适用性等方面比较了它们的特点。作者随后将近期发展归纳为四个主要应用方向:成像质量、成像速度、成像吞吐量和智能分析。在图像质量方面,深度学习方法已被广

    来源:AAAS

    时间:2026-10-17

  • 血清TRAIL与脑脊液PCT用于住院新生儿及年轻婴儿疑似严重细菌感染死亡风险分层:一项前瞻性队列二次分析

    背景:亟需改进新生儿和年轻婴儿的风险分层策略,以降低感染性疾病相关的巨大死亡负担,尤其是在低中收入环境中。支持使用宿主反应生物标志物预测该人群疾病严重程度的证据仍然有限。方法:研究人员在摩洛哥一家国家参考新生儿中心开展了一项前瞻性队列研究的二次分析,评估血清和脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中宿主反应生物标志物的预后性能,以预测住院患病新生儿和年轻婴儿(<2个月)的院内死亡。使用Luminex测量21种免疫激活、内皮功能障碍和神经元损伤生物标志物,并进行头对头比较。结果:在本分析纳入的179名有可用血清和/或CSF样本的参与者中,9%于住院期间死亡(血清样本集11/1

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-10-17

  • 中国大叶藻草床微生物群落的生物地理格局:纬度与微栖息地的双重调控机制

    摘要背景理解植物相关微生物群落在多尺度上的空间分布模式及其驱动机制,对于揭示植物影响下微生物多样性的产生与维持至关重要。然而,目前关于海草相关微生物生物地理格局的大规模证据仍然匮乏。本研究对中国 Zostera japonica(大叶藻)草床中的四种微栖息地(海水、叶面圈、根际圈和沉积物)的微生物群落进行了测序,生成了480个扩增子测序数据集和40个宏基因组。后续分析探索了这些微栖息地中微生物群落的结构和功能潜力。结果微生物群落表现出显著的空间分布模式,其特征为纬度分布模式和距离衰减关系。尽管零模型结果表明随机过程在 Zostera japonica 草床微生物群落的构建中占主导地位,但NST

    来源:Microbiome

    时间:2026-10-17

  • 多奈单抗 TAILBLAZER-ALZ 2 事后研究:淀粉样蛋白清除基线特征与 tau 蛋白进展及临床疗效关联

    摘要背景Donanemab是一种专门针对仅存在于斑块中的修饰淀粉样蛋白的抗体。这项事后研究的目标是确定与52周内淀粉样蛋白清除(AC)相关的基线特征,并评估AC与下游生物标志物和临床疗效之间的关联。方法数据来源于TAILBLAZER-ALZ 2(安慰剂组:N = 876;donanemab组:N = 860),这是一项III期、双盲、安慰剂对照研究,以及一个开放标签的扩展研究(N = 1053),研究对象为早期症状性阿尔茨海默病(AD)患者。根据52周时的淀粉样蛋白水平,donanemab治疗的患者被分为两个亚组:ACW52(< 24.1 Centiloids (CL))和NACW52(≥ 2

    来源:Alzheimer's Research & Therapy

    时间:2026-10-17

  • GenoCLAMP:一种将冗余转录因子基序整合为高质量合并矩阵的基因组聚类基序特征对齐算法

    摘要全基因组蛋白质-DNA图谱研究已产生了数千个富集的序列基序,其中许多基序存在冗余,因为转录因子(TFs)会以不同的复合物形式协同结合到共享位点。在此,我们提出了一种名为基因组聚类基序特征对齐(GenoCLAMP)的算法,该算法将基序聚类与序列比对相结合,将冗余基序整合为高质量合并矩阵表示。我们证明GenoCLAMP能够可靠地恢复已知结合共同基序的转录因子复合物,并为先前未表征的基序提供了证据。这些结果确立了GenoCLAMP作为基序整合的稳健且高效的框架,增强了对大规模转录因子-DNA结合数据集的计算分析和生物学解释。全基因组蛋白质-DNA图谱研究已产生了数千个富集的序列基序,其中许多基序

    来源:Genome Biology

    时间:2026-10-17

  • 综述:染色质重置不完全的病理生理学后果:PHF20作为急性应激后允许性染色质状态的候选稳定因子

    摘要本综述探讨了染色质重置不完全所带来的病理生理学后果。急性组织应激会激活一系列转录程序,这些程序本应在初始刺激消退后被沉默;然而,在慢性损伤中,细胞可能无法完全重置这些状态,从而留下残留的允许性特征,维持转录能力。我们将植物同源域指蛋白20(PHF20)——一种甲基赖氨酸读取蛋白——作为此类状态的候选稳定因子加以讨论。我们有意在有限的意义上使用"稳定"一词:指的是保留再激活能力,并保护允许性位点免于完全抑制,而非维持持续的转录。这一区分至关重要,因为含PHF20的组装体本身并不具有激活功能——宿主细胞因子1(HCFC1)是非特异性致死(NSL)复合物的一种组成性亚基,同时也参与抑制性组装体—

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-10-17

  • SynNotch CD123和CLL1双抗原AND门控CAR-T细胞靶向急性髓系白血病并降低CLL1 CAR-T相关脱肿瘤毒性

    靶向C型凝集素样分子-1(CLL1)抗原的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已成为急性髓系白血病(AML)的一种有前景的治疗策略。然而,其临床转化受到靶向、脱肿瘤毒性的阻碍,尤其是CLL1在正常中性粒细胞上表达所致的严重中性粒细胞减少。为解决这一限制,研究人员构建了靶向CD123和CLL1的合成Notch(SynNotch)双抗原AND门控CAR-T系统,以提高肿瘤特异性并降低脱肿瘤毒性。研究人员首先通过流式细胞术评估AML细胞系和原代AML原始细胞中CD123和CLL1的表达。随后评估工程化CAR-T细胞的体外细胞毒性、连续杀伤活性、细胞因子分泌、耗竭相关蛋白标志物和转录组谱,并在AML异

    来源:Molecular Biomedicine

    时间:2026-10-17

  • 减压病遗传易感性质综述中参考文献误引与概念偏差的编辑来信

    致编辑:我们怀着浓厚的兴趣阅读了最近发表在《转化医学杂志》上的题为《减压病的遗传易感性:分子机制、基因组学进展与精准预防策略》的综述文章 [1]。作者因撰写这一及时且重要的主题而值得称赞。该综述综合了当前关于通过组学和分子通路研究个体易感性的概念,提供了一个有用且具有前瞻性的框架,无疑将有助于为未来研究铺路,并激发高压医学和航空航天医学领域的创新思路。鉴于全面的综述文章是我们社区的基础性基准,确保原始文献综述和引用的最高精确度对于最大化其长期价值至关重要。在阅读该手稿时,我们注意到一些概念性误归、文献不准确之处以及术语使用不当的问题,这些问题可能源于自动化文本生成工具或在未经专家补充审核的情况

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-10-17

  • 综述:脂肪来源干细胞内皮分化的调控机制及其在血管组织工程中的应用

    摘要脂肪来源干细胞(ADSCs)具有来源广泛和体外扩增能力强大等关键优势。其多向分化能力使其成为组织工程领域的有前景的种子细胞。尽管ADSCs的成脂分化和成骨分化已被充分表征,但其向内皮细胞(EC)分化的潜力及相关调控机制仍较少被探索。近期研究表明,内皮细胞定向是一个多面化的过程,受物理化学微环境、生物活性因子、信号通路和生物材料支架的调控。与此同时,许多这些调控条件也可增强ADSCs的旁分泌活性,从而促进受体内皮细胞的血管生成反应。一个关键挑战在于,这些间接促血管生成效应可能产生与用于评估内皮分化的表型和功能结果重叠的表现,使得两者在实验上难以区分。为解决这一问题,本综述提出了一种概念框架,

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2026-10-17

  • MKRN1 调控 hERG1 钾通道内质网质量控制机制及 ebastine 治疗 LQT2 的潜力

    ```php 摘要 背景 1型人类ether-à-go-go相关基因(hERG1)钾通道的功能丧失突变与2型长QT综合征(LQT2)相关。大多数导致LQT2的错义突变会引起hERG1的膜转运障碍以及在内质网(ER)中的降解增强。多种类型的E3泛素连接酶在内质网和细胞膜上以不同方式介导错误折叠的hERG1蛋白的降解,但其分子机制尚不明确。本文旨在阐明E3泛素连接酶makorin ring finger蛋白1(MKRN1)调控hERG1蛋白质质量控制的分子机制。 方法 采用生化分析和免疫荧光技术研究了MKRN1对HEK293T细胞、小鼠HL-1心房细胞以及小鼠和大鼠心脏组

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2026-10-17

  • CTLA4 rs3087243-A连锁单倍型通过增强调节性T细胞中CTLA-4表达与抑制功能赋予自身免疫保护效应

    CTLA-4是一种在T细胞上表达的抑制性受体,通过与共刺激受体CD28竞争结合抗原呈递细胞上的CD80和CD86来限制免疫激活。调节性T细胞(Tregs)利用CTLA-4介导的转胞吞作用作为关键的抑制机制。多个CTLA4基因多态性与自身免疫病风险相关,并可能调节CTLA-4的表达和功能。本研究利用流式细胞术和功能性实验分析了155名已进行基因分型的受试者样本,以确定由3个CTLA4单核苷酸多态性(SNPs)形成的单倍型如何塑造离体T细胞表型和功能。研究发现,自身免疫保护性的CTLA4 rs5742909-rs231775-rs3087243 CAA单倍型与Tregs和常规CD4+ T细胞中更高

    来源:The Journal of Immunology

    时间:2026-10-17


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