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  • NLGN3自闭症相关变异对果蝇突触结构与睡眠行为具有差异化功能影响

    Neuroligin-3(NLGN3)最初被鉴定为与自闭症谱系障碍(ASD)相关的X连锁风险基因。大多数已报道的变异见于男性个体,这些变异遗传自未受影响的母亲,但de novo变异也已在受影响的杂合女性及半合子男性中被鉴定。p.R451C变异是最早将NLGN3与ASD关联起来的变异,并已被广泛研究,然而对其他NLGN3变异的功能后果知之甚少。为确定其他NLGN3变异在in vivo水平的功能后果,研究人员构建了与以下变异相对应的转基因果蝇(Drosophila)模型:在ASD杂合女性先证者中鉴定到的de novo变异(p.R175W)、在半合子ASD男性中鉴定到的母系遗传变异(p.R451C)

    来源:PLOS Genetics

    时间:2026-10-17

  • 嗅觉下降:区分GBA1相关帕金森病与戈谢病的纵向队列证据

    摘要 追踪非运动症状和神经心理学功能是评估神经退行性病变进展的关键。我们刻画了戈谢病患者、GBA1变异携带者以及GBA1相关帕金森病患者之间的差异,以识别戈谢病或GBA1变异携带者中与帕金森病相关变化的候选标志物。我们分析了1983年至2024年间在美国国立卫生研究院接受的161名成年人的数据,其中包括79名戈谢病患者、52名GBA1变异携带者和30名GBA1相关帕金森病患者。评估内容包括非运动症状问卷、抑郁、焦虑、疲劳、嗜睡、嗅觉及智商测量。87名参与者提供了至少两次随访的纵向数据。线性混合效应模型在调整年龄、性别和教育程度后,考

    来源:Brain Communications

    时间:2026-10-17

  • 鉴定具有强效抗增殖活性的选择性FGFR2/4降解剂

    ?首个源自 II 型泛 FGFR 抑制剂的 FGFR4 靶向 PROTACs?化合物 20i 和 24g 是具有体内抗增殖活性的强效降解剂?三聚体复合物建模阐明了 FGFR4 选择性的结构基础引言成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是一类表达于细胞膜上的受体酪氨酸激酶。在受到胞外信号刺激并激活后,FGFRs 发生二聚化,对胞内激酶结构域进行反式自磷酸化,随后激活下游转导通路,包括 RAS-RAF-MAPK、PLCγ-PKC、PI3K-AKT 和 JAK-STAT。FGF/FGFR 通路在胚胎发育、血管生成、伤口愈合和肿瘤转移中发挥关键作用。(1), (2)FGFRs 的异常与多种实体瘤相关。一

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 聚乙二醇化 Fucoxanthin 脂质体通过调节 NR2F1 介导的信号网络,重塑 G0/G1 细胞周期的稳态,并抑制胆囊癌的进展

    ? Fucoxanthin脂质体通过转录上调NR2F1来触发增殖稳态的重编程,使胆囊癌细胞锁定在稳定的G0/G1静止状态。? Fucoxanthin脂质体通过调节PI3K/AKT/mTOR和JAK2/STAT3级联反应,以NR2F1依赖的方式逆转细胞周期的紊乱。? NR2F1的激活可以抑制肿瘤干细胞的自我更新,并消除胆囊癌的侵袭性和转移能力。章节摘录意义声明聚乙二醇化的fucoxanthin脂质体靶向NR2F1信号通路,以阻止胆囊癌细胞的周期进展并抑制恶性发展,为难治性胆囊癌提供了一种有前景的海洋衍生治疗策略。聚乙二醇化fucoxanthin脂质体的制备聚乙二醇化的fucoxanthin脂质体

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • 基于Vat 3D打印的GelMA-dopa/MOFs复合敷料用于精准光动力/光热协同抗菌治疗

    细菌感染是阻碍创面愈合的主要因素,会延缓组织修复并使慢性创面的管理复杂化。在此背景下,基于光的抗菌策略,特别是光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT),已成为有前景的替代方案,因为它们创伤小且通常比传统抗生素更不易产生耐药性。PDT通过激活光敏剂产生活性氧(ROS)来杀灭细菌,ROS会对必需细胞组分造成不可逆的氧化损伤。相比之下,PTT依赖光热剂将光转化为局部热量,通过蛋白质变性和破坏膜完整性导致细菌死亡。目前,多种光敏材料——包括黑磷、金属有机框架(MOFs)、MoS2和聚集诱导发光体(AIEgens)——已显示出强大的PDT/PTT功效,并在感染创面治疗中具有相当大的潜力。然而,这些纳米制

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • 胺基润滑剂暴露下啤酒厂生物膜的类群组成与功能适应:16S/18S rRNA基因扩增子与纳米孔宏基因组研究

    胺基润滑剂(amine-based lubricants)广泛用于啤酒厂以减少输送系统摩擦,且常被认为具有抑菌(bacteriostatic)作用,但其对微生物生物膜(biofilms)的影响仍很大程度上未被探索。在此,研究人员将16S/18S rRNA基因扩增子测序(16S/18S rRNA gene amplicon sequencing)与基于纳米孔的宏基因组学(nanopore-based metagenomics)相结合,研究来自三个啤酒厂的喷雾喷嘴和输送带生物膜。喷雾相关生物膜以保守的革兰氏阴性菌(Gram-negative bacteria)核心类群为主,并富集与胺代谢(amin

    来源:Food Microbiology

    时间:2026-10-17

  • HighPlay3:整合结构的从头环肽设计,平衡结合亲和力与膜通透性

    ?HighPlay3将三维结构评估与渗透性引导设计相结合。?将骨N-甲基化直接整合到环肽生成中。?SPR检测到针对GABARAP和MDM2的候选分子具有可测量的结合活性。?GAB-D4表现出可测量的Caco-2渗透性,同时保持了与GABARAP的结合。?HighPlay3支持在早期设计阶段同时考虑结合活性和渗透性。章节摘要引言近年来,肽基化合物作为新一代药物崭露头角,展现出巨大的临床潜力。[1]、[2]、[3]其中,具有受限环结构的环肽相比线性肽表现出更优的物理化学性质,包括增强的生物活性和改善的靶标特异性,使其在药物发现中极具价值。[4]、[5]、[6]此外,膜渗透性代表了环肽的一个关键决定

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 健康大脑与儿童发展(HBCD)研究中扩散MRI处理的创新与应用

    具有里程碑意义的正在进行的健康大脑与认知发展(HBCD)研究将纵向描绘大量样本(预计n=7,200)的婴儿至10岁儿童的大脑发育,采用多模态神经影像,包括先进的扩散MRI(dMRI)采集。在此,研究人员详细介绍了为HBCD开发的dMRI图像处理进展,这些进展已整合到广泛使用的QSIPrep流程中。预处理的主要变化包括婴儿脑提取、畸变校正以及向婴儿特异性模板标准化的改进。此外,研究人员描述了一个新的软件包——QSIRecon——它产生丰富的衍生数据,包括多样化的组织微结构图以及个体特异性白质束。使用HBCD 1.0发布中具有年龄信息的子集dMRI数据(跨两个时间点的n=529个扫描会话),研究人

    来源:Developmental Cognitive Neuroscience

    时间:2026-10-17

  • 可注射氧化石墨烯-PEG/胶原蛋白水凝胶在糖尿病条件下实现受控Atsttrin/TNFR2信号传导及14-3-3ε依赖性骨再生

    可注射的GO-PEG/胶原I水凝胶实现了Atsttrin长达七周的持续释放。负载Atsttrin的水凝胶增强了软骨生成和成骨分化。14-3-3ε对Atsttrin的再生反应有重要贡献。负载Atsttrin的水凝胶改善了糖尿病条件下的骨折愈合。该水凝胶表现出良好的细胞相容性、全身生物相容性以及体内延长保留。### 引言糖尿病患者的骨折带来了巨大的临床挑战,主要源于糖尿病本身对骨再生和愈合的内在损害[1]。糖尿病破坏了骨修复的精密调控级联反应,经常导致延迟愈合、骨不连以及次优的再生结局。糖尿病微环境以持续性低度全身炎症、细胞反应性降低、血管生成受损和异常的成骨信号传导为特征,这些因素协同作用,损害

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • 具有免疫调节和成骨效果的可注射 pH 响应水凝胶用于修复糖尿病骨缺损

    ? DMSN/Ca/Ce/GSH 表现出 pH 响应性和优异的骨传导性。? Ce3?/Ce?? 和 GSH 在高血糖条件下实现了 pH 响应性释放,并针对性地改善了线粒体功能。? 水凝胶通过离子效应和 GSH 调节炎症微环境。? 水凝胶加速了糖尿病骨缺损中的血管新生和骨再生。引言糖尿病(DM)是一种以慢性高血糖和低度炎症为特征的全身性代谢性疾病,其全球患病率迅速上升,给医疗系统和人群健康带来了巨大负担[1], [2], [3]。在糖尿病骨微环境中,血糖波动诱导活性氧(ROS)的产生,从而放大炎症反应,并在骨缺损部位建立促炎环境[4], [5], [6]。此外,线粒体功能障碍、能量代谢失调和细胞

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • TMEM63B机械敏感通道参与背根神经节伤害性热觉感知的脂质依赖性调控机制

    :在哺乳动物中,热觉感知主要由背根神经节(DRG)神经元中的热敏感通道介导,尤其是瞬时受体电位(TRP)通道。然而,是否存在其他通道参与伤害性热觉检测仍不清楚。本研究探讨了机械敏感阳离子通道TMEM63B在DRG神经元中的作用,并意外发现其参与伤害性热觉感知而非机械感知。TMEM63B在DRG神经元中广泛表达,其全身性敲除或DRG特异性条件性敲除均显著降低热敏感性。TMEM63B缺失显著减弱了DRG神经元中热诱导的钙离子(Ca2+)反应和电流,并提高了动作电位(AP)激发的温度阈值。重组TMEM63B在钙成像实验中表现出中等程度的热反应。值得注意的是,在花生四烯酸(AA)存在下,TMEM63B

    来源:PLOS Biology

    时间:2026-10-17

  • 新型2-苯基喹啉-吲哚腙杂合体的设计、合成及其α-葡萄糖苷酶抑制与抗糖尿病活性评价

    本研究设计并合成了十七种新型2-苯基喹啉-吲哚腙偶联物(2-phenylquinoline-indole hydrazone conjugates)。所有化合物均被评估其α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase, α-Glu)抑制活性及多靶点抗糖尿病活性。其中,化合物9j对α-葡萄糖苷酶表现出竞争性抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为1.1 μM。此外,该化合物还显示出抗糖化(anti-glycation)和抗蛋白质聚集(anti-protein-aggregation)效应。在高血糖斑马鱼(zebrafish)模型中,9j能够降低血糖水平。研究背景与目的糖尿病(Diabetes melli

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry Reports

    时间:2026-10-17

  • 辅助口服米诺环素联合左氧氟沙星或TMP/SMX治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染:随机双盲安慰剂对照试验未改善28天生存但提高微生物学清除

    背景:嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)是一种多重耐药条件致病菌,与较高的院内死亡率相关。然而,支持使用抗菌药物联合治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染疗效的数据仍不明确。目的:评估与标准单药治疗相比,辅助米诺环素(minocycline)是否改善嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床结局。方法:该随机、双盲、安慰剂对照试验在泰国Siriraj Hospital开展。确诊嗜麦芽窄食单胞菌感染的成人被随机分配接受米诺环素或匹配安慰剂,并联合左氧氟沙星(levofloxacin)或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(trimethoprim/sulfamethoxazole,TMP/SMX)单

    来源:JAC-Antimicrobial Resistance

    时间:2026-10-17

  • 激光粉末床熔融制造的锌铜合金骨支架仿生拓扑设计:平衡力学性能与降解行为

    ?开发了一种用于激光粉末床熔融(LPBF)增材制造Zn–2Cu可降解支架的拓扑过渡策略。?径向Gyroid–Diamond融合结构克服了单一TPMS结构在强度与可变形性之间的权衡难题。?GD支架在60%孔隙率下实现了84.9 MPa的强度,比Gyroid结构高出66.9%。?混合拓扑通过应力重新分布将能量吸收提高至29.74 MJ m?3。?通过孔隙率调控的GD支架展现出与骨组织匹配的模量以及稳定的降解行为。## 引言骨缺损主要由创伤、肿瘤切除、感染和退行性疾病引起,仍然是临床骨科面临的关键挑战[1],[2]。对于临界尺寸骨缺损,由于天然骨的固有再生能力有限,无法实现自愈合,因此需要生物材料植

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • 仿生纳米涂层介导的近红外长余辉发光光动力系统用于治疗假体周围关节感染

    - 仿生钛涂层能够响应酸性关节感染环境。- 持久发光特性可在无需持续照射的情况下杀灭细菌。- 短脉冲近红外光可消灭深层组织细菌生物膜。- 涂层释放的锌可促进局部骨生长与整合。## 引言关节置换术(TJA)被广泛认为是21世纪最成功的外科干预之一,极大地恢复了关节活动功能并改善了患者的生活质量[1]。在中国,此类手术数量增长迅速,年增长率接近20%[2]。日益扩大的手术基数导致术后并发症数量上升,其中最为严重的是假体周围关节感染(PJI)[3]。PJI已成为关节置换术失败的主要原因。虽然初次关节置换术后的感染率相对较低,为0.5%–1.9%[4],但PJI占髋关节翻修术的17.7%和膝关节翻修术

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • BcBOT1/3/4有助于灰葡萄孢菌在葡萄浆果上的温度依赖性生长、分生孢子萌发及致病性

    摘要灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)是葡萄灰霉病的病原菌,是最重要的采后病原真菌之一。尽管低温贮藏被广泛用于抑制真菌生长和延缓病害发展,但在冷藏条件下葡萄灰霉病仍然严重。然而,温度适应和致病性调控的分子机制尚不清楚。本研究通过温度响应性转录组分析,鉴定了多个在不同温度下呈差异表达模式的葡萄菌酮(BOT)合成相关基因。其中,BcBOT1、BcBOT3和BcBOT4编码三种参与葡萄菌酮前体序贯修饰的细胞色素P450单加氧酶。利用分体标记PCR技术构建了BcBOT1、BcBOT3和BcBOT4的缺失突变体,并在不同温度下评估了其生物学特性和对葡萄的致病性。结果表明,BcBOT1、BcB

    来源:Food Microbiology

    时间:2026-10-17

  • 发现一种氟化苯并噻二嗪类AMPA受体正性变构调节剂,可稳定GluA2二聚体界面并表现出抗抑郁样效应

    ?新型含氟苯并噻二嗪C17是一种强效AMPA受体调节剂。?化合物C17作为分子胶稳定受体二聚体界面。?C17在不直接激活通道的前提下增强受体电流。?C17在慢性应激模型中展现出强效类抗抑郁疗效。?C17上调神经元中脑源性神经营养因子的表达。引言重性抑郁障碍(MDD)仍然是一种高度异质且具有致残性的精神疾病,被公认为全球致残的主要原因之一。除持续的情绪低落和快感缺失外,MDD还以严重的认知损害和显著的自杀风险为特征[1]。目前的一线治疗药物——主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)——常常因起效缓慢、疗效不完全以及因不良反应导致的依

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-10-17

  • 肝细胞癌ADC值与GPC3表达的负相关关系:一项定量弥散加权成像研究

    摘要专业翻译目的:探讨弥散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)衍生的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3, GPC3)表达之间的关联,并探索ADC作为评估GPC3表达的无创影像生物标志物的潜力。方法:这项回顾性研究纳入了2020年1月至2025年12月期间接受术前肝脏磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查的468例经病理确诊的HCC患者。根据免疫组织

    来源:Journal of Hepatocellular Carcinoma

    时间:2026-10-17

  • 评估磷酸二酯酶抑制剂在神经细胞模型中的作用以开发功能化壳聚糖微结构薄膜作为外周神经再生支架

    ?西地那非促进神经突起生长和神经元中BDNF的表达。?罗利普兰诱导Krox20的表达,支持雪旺细胞髓鞘化。?已开发出西地那非功能化的甘油-壳聚糖薄膜用于神经修复。?功能化薄膜在仿生介质中实现西地那非的持续释放。?微结构软支架保留雪旺细胞的排列和迁移。引言生物材料是一种现代且有前景的策略,可用于解决周围神经损伤(PNIs)的修复问题。周围神经损伤是一项重大的临床挑战,常导致长期的功能障碍,原因是神经系统的再生能力有限[1]。尽管周围神经具有内在的再生能力,但成功的恢复高度依赖于存在一种允许性的微环境,该微环境支持雪旺细胞(SC)的迁移、轴突再生以及再生纤维的正确导向[2]。当前的临床方法往往受到

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17

  • 具有物理化学协同作用的维甲酸改性聚己内酯支架,用于动态组织再生

    ? MEW-PCL支架结合了微观结构引导和生物活性的视黄酸(RA)界面。? 阶段依赖性调节将早期的结构引导与后续的RA调节联系起来。? PCL-RA支架促进伤口闭合、上皮再生和胶原蛋白重塑。? 一种新的支架策略整合了用于皮肤修复的结构和生化线索。引言由创伤或外科切除引起的全层皮肤缺陷在临床伤口修复中是一个重大挑战[1]。有效的修复需要在不同愈合阶段进行协调调节[2]。修复过程从炎症和增殖发展到重塑[2][3]。在这些阶段中,细胞会对变化的物理和生化信号做出响应[3]。因此,一个有效的再生支架不仅应该提供结构支持,还应该根据组织修复的需求调整其功能。然而,许多现有的支架提供的物理或生化信号相对静

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2026-10-17


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